临床药物治疗学第十八章恶性肿瘤的药物治疗名师编辑PPT课件.ppt
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1、湍 颓 嚼 焊 侣 沂 纵 情 漏 临 轮 琵 好 拼 漫 福 落 始 胖 昔 幕 帕 界 弧 傈 咸 空 刊 益 蝶 桅 纤 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 第十八章第十八章(第五讲)(第五讲) 恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤的药物治疗 l前 言 l肿瘤药物治疗概述 l肺癌 l胃癌 额 坠 盎 刽 荚 潮 辈 尚 持 舷 锋 肾 较 陵 另 邓 抹 费 息 赚 亡 雕 鲁 催 耻 硬 杭 呵 阀 找 阉 卵 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的
2、 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 湍 颓 嚼 焊 侣 沂 纵 情 漏 临 轮 琵 好 拼 漫 福 落 始 胖 昔 幕 帕 界 弧 傈 咸 空 刊 益 蝶 桅 纤 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 前 言 肿瘤简介 稽 裤 麦 企 级 丹 锐 史 姆 暮 舰 沸 骄 拼 徽 渴 附 草 凹 斡 建 迁 巴 希 避 坟 燎 腹 象 井 宦 晴 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药
3、物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿瘤概念 是指局部组织的细胞在基因水平上失去对 其生长的正常调控,导致克隆性异常增生 而形成的新生物。 常表现为局部肿块。 沈 叛 毅 锚 履 楷 甫 旭 亥 慑 展 来 山 辙 血 气 谴 烫 青 巍 帕 葵 王 蔚 予 澎 爪 颗 晾 艺 晤 好 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿瘤(Tumor)与癌症(Cancer) 肿瘤(Tumor) l l 希腊语称希腊语称tymbo
4、stymbos(坟墓),拉丁语称(坟墓),拉丁语称 tumeretumere(肿胀)(肿胀) l l 分为良性肿瘤(不致死)和恶性肿瘤(分为良性肿瘤(不致死)和恶性肿瘤( 致死)致死) 舀 涛 依 傲 舷 萄 嘻 萄 澎 渭 瓜 证 取 淫 计 见 霍 璃 堤 每 黍 翁 烁 蝴 室 鸦 嘛 姑 催 玉 搂 澳 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 癌症(Cancer) l l 均为恶性肿瘤。均为恶性肿瘤。Cancer Cancer 一词来源于拉丁一词来源于拉丁 语语Hip
5、pocrates ,Hippocrates ,原意是爪样突起、横行侵犯原意是爪样突起、横行侵犯 的螃蟹的螃蟹 l l 上皮来源上皮来源癌癌(carcinoma)(carcinoma),经淋巴道转,经淋巴道转 移移 l l 间皮来源间皮来源肉瘤肉瘤(sarcoma)(sarcoma),经血液循,经血液循 环扩散,白血病环扩散,白血病(leukemia)(leukemia) l l 死亡率(约死亡率(约700700万人万人/ /年;中国约年;中国约100/10100/10万万 )已超过心血管疾病,与病毒性疾病、老年)已超过心血管疾病,与病毒性疾病、老年 病并称为病并称为“ “现代医学的三大挑战现代
6、医学的三大挑战” ” 厌 呀 息 沟 谬 展 联 捏 旁 遁 倦 半 踌 噎 折 过 蔑 咕 晌 工 例 词 蔓 燕 就 如 氟 骏 圣 羹 氮 获 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 恶性肿瘤的主要特点: l l 无法控制的细胞生长(接触无法控制的细胞生长(接触 抑制失效)抑制失效) l l 局部组织侵润局部组织侵润 l l 远程转移远程转移 嘻 腺 也 功 辑 鼓 酥 棘 植 嗡 拔 弦 鲁 韶 悍 泳 烁 诵 范 斜 拐 力 獭 惊 酞 胞 斤 押 陡 颠 胚 烯
7、临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿瘤外形和生长方式图 肠 瞬 曾 预 唬 凰 篱 妻 表 侄 簧 偏 蛮 最 泅 泪 烩 美 宇 阻 静 谅 点 狸 往 充 摄 摧 闹 厅 咋 履 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 恶性肿瘤的病因学 致癌因素 l化学致癌 l物理致癌 l病毒致癌 l遗传因素 肿瘤多阶段发生模型肿瘤多阶段发生模型 遗传综合征与肿瘤
8、遗传综合征与肿瘤 l l 白血球减少症的白血球减少症的FanconFancon综合症综合症 l l 隐性遗传病隐性遗传病 l l 是白血病诱发率很高的一种血液病是白血病诱发率很高的一种血液病 l l 除伴随有矮小症、小头症、智力发育低下以外除伴随有矮小症、小头症、智力发育低下以外 ,还具有耳畸形、听觉差、桡骨或拇指骨异常、皮,还具有耳畸形、听觉差、桡骨或拇指骨异常、皮 肤色素沉积、心脏畸形等异常症状。肤色素沉积、心脏畸形等异常症状。 风 贵 泡 鲸 际 赡 拖 铰 亡 浑 疲 乃 搔 胀 栖 易 涯 基 捌 立 惰 帧 敷 邵 揭 凑 隙 邪 龟 刮 条 泥 临 床 药 物 治 疗 学 第 十
9、 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临床表现 l不同种类,表现迥异 诊断诊断 l l 手段繁多,但基础仍是医生的临床查体所手段繁多,但基础仍是医生的临床查体所 见见 塌 蔑 孺 乙 砚 拂 醛 铸 肠 残 箍 凤 佰 逆 铝 盅 楚 咽 罢 究 用 叮 颖 帛 沼 业 贷 琢 无 瑶 脯 毕 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 恶性肿瘤治疗的形式 手术治疗 放射治疗(放疗) 化学治疗
10、(化疗) 辅助化疗(术后) 新辅助化疗(术前) 免疫治疗(生物治疗) 姑息化疗(palliative) 基因治疗 联合治疗(combined) 局部疗法局部疗法 系统疗法系统疗法 局部疗法局部疗法 千 怕 钙 嚼 鹿 呻 残 洪 谰 单 募 羡 偏 谭 耳 几 杭 垃 胶 励 冯 秤 牵 存 奶 才 翁 都 祸 歇 霜 堆 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 恶性肿瘤药物治疗简史 1865年,Lissauer亚砷酸盐亚砷酸盐白血病白血病 1941年,耶鲁大学Goodman
11、 45.5g/ml;本本 品仅有少数与蛋白质结合,能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾品仅有少数与蛋白质结合,能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾 、血液和其他组织中快速、完全的代谢,只有不到、血液和其他组织中快速、完全的代谢,只有不到10%10% 的原药与代谢物从尿中排泄;它的总清除率为的原药与代谢物从尿中排泄;它的总清除率为29.229.2 92.2L/(h.m2)92.2L/(h.m2)与性别、年龄有关(个体差异为与性别、年龄有关(个体差异为52.2%52.2%) 。 注意事项:注意事项: 对本药过敏的患者禁用。对本药过敏的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女避孕妇及哺乳期妇女避 免使用。免使用。肝、肾功能损害的患者应慎
12、用。肝、肾功能损害的患者应慎用。与其他抗与其他抗 癌药配伍进行联合或者序贯化疗时,应考虑对骨髓抑制癌药配伍进行联合或者序贯化疗时,应考虑对骨髓抑制 作用的蓄积。作用的蓄积。滴注药物时间的延长和增加用药频率可滴注药物时间的延长和增加用药频率可 增大药物的毒性,需密切观察,包括实验室的监测。增大药物的毒性,需密切观察,包括实验室的监测。 本品可引起轻度困倦,患者在用药期间应禁止驾驶和操本品可引起轻度困倦,患者在用药期间应禁止驾驶和操 纵机器。纵机器。 适适 应应 证:证: 非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体 肿瘤。肿瘤。 用法用量:用法用量
13、: 成人使用本品推荐剂量为成人使用本品推荐剂量为1000mg/m21000mg/m2,静脉滴注,静脉滴注 30min30min,1 1次次/ /周,连续周,连续3 3周,随后休息周,随后休息1 1周,每周,每4 4周重复周重复1 1次次 ,依据患者的毒性反应相应减少剂量。,依据患者的毒性反应相应减少剂量。6565岁以上的高岁以上的高 龄患者也能对品很好耐受,不需要调整剂量。龄患者也能对品很好耐受,不需要调整剂量。 不良反应不良反应: : 血液系统:有骨髓抑制作用,可出现贫血、白细胞降血液系统:有骨髓抑制作用,可出现贫血、白细胞降 低和血小板减少。低和血小板减少。胃肠道;约胃肠道;约2/32/3
14、的患者出现肝脏转氨的患者出现肝脏转氨 酶异常,多为轻度、非进行性损害;约酶异常,多为轻度、非进行性损害;约1/31/3的患者出现恶的患者出现恶 心和呕吐反应,心和呕吐反应,20%20%的患者需要药物治疗。的患者需要药物治疗。 肾脏:约肾脏:约 1/21/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿,有部分病例出现不明的患者出现轻度蛋白尿和血尿,有部分病例出现不明 原因的肾衰。原因的肾衰。过敏:约过敏:约25%25%的患者出现皮诊,的患者出现皮诊,10%10%的的 患者出现瘙痒,少于患者出现瘙痒,少于1%1%患者可发生支气管痉挛。患者可发生支气管痉挛。其其 他:约他:约20%20%的患者有类似于流感的表现;水肿
15、的患者有类似于流感的表现;水肿/ /周围性水周围性水 肿的发生率约肿的发生率约30%30%;脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便;脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便 秘发生率则分别为秘发生率则分别为13%13%,10%10%,8%8%,7%7%和和6%6%。 制剂:制剂: 粉针剂:200mg/瓶,lg/瓶 胞嘧啶类 谤 颜 祈 凑 槽 哺 庚 懈 凌 驴 勿 耐 勺 稀 湃 蛹 骏 摊 委 溃 卡 嗅 狮 郁 瓷 事 巫 蛋 谅 轧 鲍 拜 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 3
16、3、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤:Methotrexate,:Methotrexate,氨甲蝶呤,氨甲蝶呤,MTXMTX 分子式:分子式:C20H22N8O5 C20H22N8O5 分子量:分子量:454.45454.45 化学名:化学名:L-(+)-N-L-(+)-N-4-4-(2(2,4-4-二氨基二氨基-6-6-蝶啶基甲基蝶啶基甲基 甲氨基苯甲酰基甲氨基苯甲酰基) )谷氨酸。谷氨酸。 性性 状状: :橙黄色结晶性粉末,几不溶于水,溶于稀盐橙黄色结晶性粉末,几不溶于水,溶于稀盐 酸,易溶于稀碱溶液。酸,易溶于稀碱溶液。 结构式:结构式: 药理作用药理作用: : 四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱
17、氧核苷四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷 酸的重要辅酶,本品作为一种叶酸还原酶抑制剂,主要酸的重要辅酶,本品作为一种叶酸还原酶抑制剂,主要 抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活 性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物 合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致DNADNA的生物的生物 合成受到抑制。此外,本品也有对胸腺核苷酸合成酶的合成受到抑制。此外,本品也有对胸腺核苷酸合成酶的 抑制作用,但抑制抑制作用,但抑制RNARNA与蛋白质合
18、成的作用则较弱,本与蛋白质合成的作用则较弱,本 品主要作用于细胞周期的品主要作用于细胞周期的S S期,属细胞周期特异性药物期,属细胞周期特异性药物 ,对,对G1/SG1/S期的细胞也有延缓作用,对期的细胞也有延缓作用,对G1G1期细胞的作用期细胞的作用 较弱。较弱。 药代动力学:药代动力学: 用量小于 用量小于30mg/m230mg/m2时,口服吸收良好,时,口服吸收良好,1 1小时小时5 5 小时血药浓度达最高峰,肌内注射后达峰时间为小时血药浓度达最高峰,肌内注射后达峰时间为0.50.5小时小时 1 1小时。血浆蛋白结合率约为小时。血浆蛋白结合率约为50%50%,本品透过血脑屏,本品透过血脑
19、屏 障的量甚微,但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。障的量甚微,但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。 部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐,部分通过胃肠道细部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐,部分通过胃肠道细 菌代谢。主要经肾(约菌代谢。主要经肾(约404090%90%)排泄,大多以原形药)排泄,大多以原形药 排出体外;约排出体外;约10%10%通过胆汁排泄,通过胆汁排泄,T EQ 1/2T EQ 1/2为为1 1小时;小时; T1/2T1/2为二室型:初期为为二室型:初期为2 23 3小时;终末期为小时;终末期为8 81010小时小时 。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾。少量甲氨喋呤及其
20、代谢产物可以结合型形式贮存于肾 脏和肝脏等组织中,可长达数月,在有胸腔或腹腔积液脏和肝脏等组织中,可长达数月,在有胸腔或腹腔积液 情况下,本品的清除速度明显减缓;清除率个体差别极情况下,本品的清除速度明显减缓;清除率个体差别极 大,老年患者更甚。大,老年患者更甚。 适应症:适应症: 1 1、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病;、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病; 恶性淋巴瘤,非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿,多发性骨恶性淋巴瘤,非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿,多发性骨 髓病;髓病; 2 2、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、 宫颈癌、睾丸癌
21、;宫颈癌、睾丸癌; 3 3、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤;、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤; 4 4、高剂量用于骨肉病,鞘内注射可用于预防和治疗、高剂量用于骨肉病,鞘内注射可用于预防和治疗 脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯,本品对银屑病脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯,本品对银屑病 也有一定疗效。也有一定疗效。 用法用量:用法用量: 注射液:注射液: 1 1、本品用注射用水、本品用注射用水2 2毫升溶解,可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射;毫升溶解,可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射; 2 2、用于急性白血病:肌肉或静脉注射,每次、用于急性白血病:肌肉或静脉注射,每次101030mg
22、30mg,每周,每周1 12 2 次;儿童每日次;儿童每日202030mg/m230mg/m2,每周一次,或视骨髓情况而定。,每周一次,或视骨髓情况而定。 3 3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎:每日、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎:每日101020mg 20mg , 亦可溶于亦可溶于 5% 5%或或10%10%的葡萄糖注射液的葡萄糖注射液500ml500ml中静脉滴注,一日中静脉滴注,一日1 1次,次,5 51010次次 为一疗程。总量为一疗程。总量80mg80mg100mg100mg。 4 4、用于脑膜白血病:鞘内注射甲氨蝶呤每次一般、用于脑膜白血病:鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m26mg
23、/m2,成人常,成人常 用于用于5 512mg12mg,最大不,最大不12mg12mg,一日,一日1 1次,次,5 5天为一疗程。用于天为一疗程。用于 预防脑膜白血病时,每日预防脑膜白血病时,每日101015mg15mg,一日,一日1 1次,每隔次,每隔6 68 8周一次。周一次。 5 5、用于实体瘤、用于实体瘤 (1) (1)静脉一般静脉一般20mg/m2/20mg/m2/次;次; (2) (2)亦可介入治疗;亦可介入治疗; (3) (3)高剂量并叶酸治疗某些肿瘤,方案根据肿瘤由医师判定,如骨肉瘤等高剂量并叶酸治疗某些肿瘤,方案根据肿瘤由医师判定,如骨肉瘤等 。 片剂:片剂: 口服成人一次口
24、服成人一次5 510mg10mg,一日,一日1 1次,每周次,每周1 12 2次,一疗程安全量次,一疗程安全量5050 100mg 100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗,一次。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗,一次151520mg/m220mg/m2,每,每 周周 一次。一次。 不良反应:不良反应: 1 1、胃肠道反应,包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、胃肠道反应,包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛 、腹泻、消化道出血。食欲减退常见,偶见伪膜性或出血性肠炎等、腹泻、消化道出血。食欲减退常见,偶见伪膜性或出血性肠炎等 ; 2 2、肝功能损害,包括黄疸、丙氨酸氨基转移
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