BMP信号通路在哺乳动物牙齿发育中的研究进展.doc
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1、BMP信号通路在哺乳动物牙齿发育中的研究进展牙齿发育是牙源性上皮和间充质相互作用的过程,BMP、FGF、Wnt和Hh家族均参与其中。特别是BMP信号通路在牙齿发育起始定位、形态发生和细胞分化过程中发挥十分重要的作用,其配体、受体,及靶基因的缺失都会引起牙齿发育发生明显的缺陷。 Bmp2在成牙本质细胞的分化中具有关键作用,其在小鼠牙本质细胞中的缺失,引起严重牙齿畸形,如牙对称性降低、切牙分叉、牙尖受损,及牙本质等矿化程度降低。抑制Bmp7可导致牙齿其他基因表达失调。Bmp4调控釉结节毗邻细胞的增殖和凋亡,同时是介导牙上皮和牙间充质相互作用的重要信号分子。Bmp4先在牙上皮表达,可诱导牙间充质中M
2、sxl的表达,随后Msxl诱导牙间充质中Bmp4的表达,调控牙齿形态发生由蕾状期向帽状期的转变。Msxl-/-小鼠牙胚停滞在蕾状期且牙间充质Bmp4不表达,而如果在Msx1-/-小鼠中异位表达Bmp4则可部分挽救Msxl-/-小鼠的缺陷,说明Msx1与Bmp4的相互调节对于牙齿发育从蕾状期向帽状期转变过程形态发生是必需的。BMP受体介导BMP信号传递到细胞内,当牙上皮中BmpR-Ia敲除,同样会使牙胚发育停滞在蕾状期。而在BmpR-Ia缺失的牙胚中过表达BmpR-Ib可部分挽救牙齿发育的缺陷,说明BmpR-Ia和BmpR-Ib两者可通过功能互补作用来挽救某一方的缺失。 公认的,哺乳动物的BMP
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