镇痛药ppt15.ppt
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1、1. 定义:是作用于CNS,通过激 动阿片受体,选择性抑制痛觉 ,消除或缓解疼痛的药物。 第十五章第十五章 镇痛药镇痛药 2.镇痛作用特点 : (1)对痛觉有高度选择性,镇痛时意 识清醒,其他感觉不受影响。 (2)镇痛作用强大,对各种疼痛有效 ; (3)镇痛同时伴有镇静作用; (4)属于麻醉性镇痛药,易成瘾;为 国家管制药品。 痛的产生: 组织损伤 炎症刺激 致炎致痛 物质(K+ 、H+、PG )释放 提高痛觉对致 炎致痛物质的 敏感性 刺激感觉 神经末梢 疼痛 3、痛和镇痛的意义 (1)疼痛: 疼痛是一种复杂的主 观感觉,是机体受到 伤害后发出的一种保 护反应,常伴有不愉 快的情绪反应。 镇
2、痛药的及时应用不但能消除病人 的感觉,还可改善、防止可能产生的 生理功能紊乱。 疼痛的部位是诊断疾病的主要依据 ,对诊断不明确的病不要滥用镇痛药 。 (2)镇痛的意义: 4、药物分类: (1)阿片生物碱类镇痛药:如吗啡; (2)人工合成镇痛药:如度冷丁; (3)其他类镇痛药:如罗通定。 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物 ,含有20多种生物碱。如菲类:吗啡和可待因 罂粟碱。异喹啉类:具有平滑肌松弛作用。 第一节第一节阿片生物碱类阿片生物碱类 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、 止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著,有 “天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物 碱吗啡纯品。
3、 1. A环3位上的-OH被甲基取代 ,则镇痛作用减弱,如可待因 。 2. 17位侧链上的甲基被丙烯基 取代,镇痛作用减弱,并成为 吗啡的拮抗剂。 【构效关系】 【化学结构】 由四个双键的氢化菲核与 N-甲基哌啶环稠合而成; 其A环和B环由氧桥连接。 A C B A B C 作用部位: 镇痛丘脑、脑室、导水管周围灰质 及脊髓胶质区。 缩缩瞳中脑脑盖前核 镇咳、呼吸抑制延脑脑的孤束核 镇静边缘边缘 系统统 欣快感蓝蓝斑核 作用部位与受体 阿片受体的发现,提示脑内可能存在相应的 内源性阿片样物质。 从脑内分离出两种五肽,即脑啡肽(甲硫氨 和亮氨酸 )、内啡肽,称为内源性阿片样肽, 具抗痛系统作用。
4、 1973 年国外学者用放射性标记的方法证实 大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。 阿片受体可分为:、三种亚型。激动后可 产生不同的效应 1993 年阿片受体分子克隆成功。 【体内过程】 1. 口服有明显首过效应,生物利用度低 ,常注射给药; 2. 仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥 作用,并可通过胎盘进入胎儿体内; 3. 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效; 4. 大部分经肾排泄,少量经乳腺排泄。 吗啡(吗啡(MorphineMorphine ) 【药理作用】 1 1中枢神经系统中枢神经系统 (1)镇痛、镇静 特点: 皮下注射5-10mg,即可明 显减轻或消除疼痛; 有明显的镇静作用; 多次
5、用药产生欣快感。 机理: 吗啡与阿 片受体结合 ,兴奋阿片 受体,抑制 感觉神经末 梢释放P物质 ,阻断痛觉 冲动传导, 产生中枢性 镇痛作用。 图15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽,后者可与感觉神经末梢 上的阿片受体结合,减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释 放P物质,从而阻止痛觉冲动传入脑内。 (2)抑制呼吸 机理: 直接抑制呼吸中枢;降低呼 吸中枢对CO2的敏感性。 (3)镇咳作用:作用强。抑制延脑咳 嗽中枢,使咳嗽反射消失。 (4)其他 缩瞳:针尖样瞳孔为吗啡 中毒特征。催吐。 以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗。 (1)消化系统:止泻及致便秘的作用。 原因: (1)兴
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