风湿病常见检查项目.doc
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1、 风湿病常见检查项目1、抗核抗体(ANA) 现已证实抗核抗体(ANA)对很多自身免疫性疾病有诊断价值。在不同疾病中,特别是风湿性疾病,其抗体谱有一定的特征性。重要的有:系统性红斑狼疮(SLE)、药物诱导的狼疮、混合性结缔组织病(MCTD),ANA检出率可达95%-100%;干燥综合征为70%-80%;进行性全身性硬化症(PSS)检出率可达85%-95%。其他如类风湿性关节炎、多发性肌炎及皮肌炎、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎等也有20%-50%的检出率。此外,桥本甲状腺炎、重症肌无力、多发性动脉炎等患者也可能检出ANA。ANA阳性已被美国风湿病学会列为SLE的诊断标准之一。 IIF(间接免疫荧光
2、染色)检查ANA荧光染色模型:1)均质型:分裂间期细胞核质染色均匀一致,分裂期细胞染色质阳性,此型与抗DNP抗体、抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体和抗核小体抗体有关。2)斑点型:分裂间期细胞核质染色呈斑点状、斑块状,核仁阴性,分裂期细胞染色质阴性,次与ENA抗体相关。3)抗核仁型:分裂间期细胞核仁着染荧光,分裂期细胞染色质阴性,此与硬皮病相关抗核抗体有关。4)核模型:又称周边型,分裂间期细胞荧光染色在核膜周围,分裂期细胞染色质阴性,此与抗核包膜蛋白抗体(抗板层素或gp210抗体原发性胆汁性肝硬化特异性抗体)相关。5)着丝点型:又称散在斑点型,分裂期细胞核内均匀散布大小较一致的着染荧光细颗粒(40
3、-60个),无核膜结构,分裂期细胞染色质着丝点密集排列。ACA是系统性硬化型中CREST综合征的特异性抗体,阳性率可达80-98%。6)胞质型:分裂间期细胞的报纸染色阳性。按细胞器又分多型。7)混合型:只两种或两种以上混合的荧光染色模型。 临床上ANA的检测,实际上是指总抗核抗体检测。ANA阳性的疾病很多,最常见于弥漫性结缔组织病,某些非结缔组织病也可阳性(如慢性活动性肝炎、重症肌无力、慢性淋巴性甲状腺炎等),正常老年人也可出现低滴度的ANA阳性。ANA检测在临床上是一个极重要的筛选试验,ANA阳性(高滴度)标志了自身免疫性疾病的可能性,ANA检测对风湿性疾病的诊断和鉴别具有重要意义。2、抗双
4、链DNA(ds-DNA)抗dsDNA自身抗体是SLE最重要的标志性自身抗体,美国风湿病学会已将抗dsDNA阳性列为SLE诊断标准之一。抗dsDNA抗体对SLE特异性很高,尤其当检测试剂中所用的dsDNA不含单链或变性片断且阳性滴度较高时,对SLE特异性可达85%。RA患者阳性率最多为1%;干燥综合征、药物性狼疮、MCTD阳性率在10%以内,此外AIH也可见阳性。高滴度抗dsDNA抗体提示SLE处于活动期。此抗体直接与肾小球细胞内DNA结合或与循环中DNA结合形成免疫复合物沉积于肾小球基底膜,故与狼疮性肾炎密切相关,特别是当血清补体C3、C4水平降低时。3、可提取核抗原(ENA)(附注:免疫印迹
5、法的优点是一次可同时检测7种多肽抗体,但由于其作用的靶抗原多经过热变性处理,使得原先存在于分子表面的抗原表位发生了改变,致使结果阴性。因此,相应多肽抗体阴性,并不能排除某种风湿病的存在。无论免疫印迹法还是免疫斑点法阳性区带显色的深浅不能作为判断抗体滴度高低的依据。)抗Sm抗体和抗dsDNA一样,对SLE有高度特异性,且不论是否活动期,抗Sm均可阳性,可作为SLE的标志性抗体。但SLE患者中抗Sm阳性者仅占30%左右(20%-40%),故抗Sm阴性时不能排除SLE诊断。抗Sm抗体与临床症状和疾病转归之间的关系迄今尚无一致意见。Sm抗原结构复杂,由URNA和不同的蛋白质(即B,B,N,D1,D2,
6、D3,E,F和G)组成,抗原决定簇位于其蛋白分子上。最近的研究表明,用D1蛋白的一个多肽序列取代整个Sm分子作为抗原,可极大地提高检测灵敏度,能在70%的SLE患者中检测到此抗体,且保持其对SLE的高度特异性。在其他疾病如干燥综合征、混合性结缔组织病(MCTD)、进行性全身性硬化症(PSS)和类风湿性关节炎(RA)中,只有个别患者抗Sm抗体阳性。高滴度的抗Sm抗体只见于SLE患者。抗U1nRNP自身抗体在多种风湿病患者血中均可检出,SLE患者的阳性率30%-50%;PSS25%-30%;皮肌炎10%-20%;RA5%-10%,该抗体滴度通常较低。在MCTD患者,高滴度的抗U1nRNP抗体检出率
7、可达100%,这些患者常无其他特异性的自身抗体。因此,高滴度的抗U1nRNP抗体被认为是MCTD的诊断标志。抗U1nRNP抗体阳性与肌炎、食管运动功能障碍、雷诺现象、关节痛、指硬化和肺脏的间质性病变有关,但阳性患者多不发生肾炎。抗SS-A/Ro抗体最常见于干燥综合症(40%-95%的病例),也见于SLE(20%-60%)及原发性胆汁性肝硬化(20%),偶见于慢性活动性肝炎。此外,抗SS-A/Ro抗体也可见于RA、PSS、多发性肌炎(5%-7%)、盘状LE(3%)的患者及0.1%的正常人群中。该抗体能直接参与组织的病理损害,特别是皮肤的损害,可引起亚急性皮肤型狼疮(SCLE)的皮损,与SLE的光
8、过敏皮炎症状也相关,IgG类抗体可通过胎盘进入胎儿引起新生儿狼疮综合征,并与胎儿的心脏传导系统结合,可造成先天性心脏传导阻滞。抗SS-B/La抗体几乎仅见于女性患者(男:女为1:29),可出现在干燥综合征(40%-95%)及SLE(10%-20%)患者。该抗体对SS有高度特异性。在干燥综合症抗SS-A/Ro抗体和抗SS-B/La抗体几乎总是同时出现;其他风湿病只有少数患者可检测到抗SS-B/La抗体,大部分情况下检测不到。因此抗SS-A和抗SS-B又被认为是干燥综合征的标志性抗体。抗Scl-70抗体主要见于PSS的弥漫型,是该病的标志性抗体,其阳性率25%-70%。在重症弥漫型硬皮病患者可高达
9、75%。在CREST综合征患者抗Scl-70检出率仅4%-11%,此抗体阳性者抗着丝粒抗体多为阴性。局限性硬皮病患者,此抗体检出率很低,仅约20%。5抗核糖体抗体(抗rRNP抗体)为SLE的血清高特异性抗体,阳性率在10%-40%。阳性率与种族有关,中国约38%,阳性与中枢神经系统、肝脏、肾脏受累有关。在行为异常发作时,抗rRNP抗体阳性滴度的升高对狼疮脑病有一定的提示作用。抗Jo-1抗体的相应抗原只位于细胞质,为组氨酰tRNA合成酶。此抗体的检出率在原发性多肌炎为33%,原发性皮肌炎为25%。超过70%的抗Jo-1抗体阳性患者出现纤维化肺泡炎,部分出现多关节炎。因此抗Jo-1抗体被认为是肺病
10、相关肌炎的标志性抗体。临床上将急性发热、对称性关节炎、技工手、雷诺现象、肌炎合并肺间质病变且抗Jo抗体阳性的表现成为“抗Jo抗体综合征”。“合成酶综合征”的表现:肌炎、肺间质病变、关节炎、雷诺现象、机械手、皮肤过度角化、指皮肤硬化、面部毛细血管扩张剂钙化。抗Scl-70抗体被视为系统性硬化症的血清特异性抗体,未经选择的SSc中,抗Scl70抗体阳性率25%-40%,重症弥漫性为75%,Crest综合征为13%,PM/Scl重叠综合征为12%。抗Scl-70抗体对诊断SSc的特异性为100%,敏感性40%,该抗体阳性与弥漫性皮肤病变、近端皮肤受累、间质性肺纤维化、心脏受累、肾脏受累、远侧骨质溶解
11、、指端凹陷性瘢痕、指关节畸形、并发肿瘤及神经系统受累密切相关。4、其他抗核抗体:抗组蛋白抗体(AHA)在药物性狼疮的阳性率较高,如仅有AHA抗体而不伴其他ANA抗体(抗dsDNA抗体除外),则强烈支持药物狼疮。可诱发DIL的常见药物:普鲁卡因酰胺、苯妥英钠、异烟肼、肼屈嗪、奎尼丁、青霉胺、氯丙嗪、雌激素等。抗核小体抗体、狼疮细胞与抗DNP抗体、抗PCNA抗体SLE的特异性抗体5、类风湿因子(RF) 参考区间 0-20IU/ml70%-90%的RA患者RF阳性。因此,RF测定是美国风湿病学会1987年类风湿性关节炎诊断标准之一。但RF阴性不能排除RA诊断。除RA外,还有其他很多疾病RF亦可阳性,
12、如干燥综合征,混合性结缔组织病,2型混合性冷球蛋白血症,慢性活动性肝炎,亚急性细菌性心内膜炎,系统性红斑狼疮,多种细菌、真菌、螺旋体、寄生虫、病毒感染。因此,RF阳性时应结合临床全面检查,对其意义作出综合分析。健康人群中约有5%的人RF阳性,70岁以上的人阳性率甚至高达10%-25%,但临床意义不太明确。有人认为,RF阳性常早于临床症状许多年出现,这些人患RA的风险较RF阴性的人要高5-40倍。胶乳凝集法和免疫比浊法测定的主要是IgM类RF(IgG、IgA类RF极少),而双抗原夹心ELISA法测定的是各Ig类RF的总和,为总的RF。IgG、IgA、IgM类RF的分类测定成本较高。有人认为IgM
13、类RF的水平与RA的活动性无关;IgG类RF与RA患者的关节滑膜炎、血管炎有关;IgA类RF与RA患者关节外症状有关;IgG类、IgA类RF水平升高对进行性关节侵蚀有预测价值。但对这些尚存在不同的看法。6、抗链球菌“O”(ASO)参考区间 250IU/ml 如抗链球菌溶血素“O”效价增高至500IU/ml以上,表明病人在近期曾感染溶血性链球菌,常以协助诊断风湿热。 如多次测定,滴度逐步增高,对活动性风湿热或急性肾炎的诊断具有较大意义,阳性率约80%-85%;如滴度逐步下降,可认为是疾病的缓解期;如抗体恒定在高水平,多为非活动期。一般链球菌感染后一周抗“O”即可升高,3-5周达高峰,第2月开始下
14、降,6-12个月回复到感染前水平。如抗“O”与抗透明质酸酶(AH)、抗链激酶、抗脱氧核糖核酸酶B和抗二磷酸腺苷酶其中一项联合应用,则可检出90%以上曾患过链球菌感染的病人。有某些链球菌株在体内不产生抗“O”,或产生极少,所以抗“O”可不升高。少数非溶血性链球菌感染性疾病,如病毒性肝炎、肾病综合征、结缔组织病、感染性心内膜炎、多发性骨髓瘤、结核病等抗“O”亦可升高。必须注意,如有溶血、高胆固醇血症、黄疸和血清污染或长菌者,皆可使ASO增高。7、血细胞沉降率(ESR)参考区间 成年男性:0-15mm/h 成年女性:0-20mm/h血沉的改变缺乏特异性,故不能单独根据血沉的变化来诊断疾病,但对某些疾
15、病的疗效观察和鉴别诊断有一定的参考价值。1、生理性变化 新生儿因纤维蛋白原含量低,血沉较慢,12岁以下的儿童,由于生理性贫血,血沉略快。老年人因纤维蛋白原含量逐渐增高,血沉常见增快。妇女月经期血沉增快,可能与子宫内膜损伤及出血有关。妊娠3个月以上血沉逐渐增快可达30mm/h或更高,持续到分娩后3周,如无并发症则逐渐恢复正常。增快的原因可能与生理性贫血、纤维蛋白原含量升高、胎盘剥离、产伤等因素有关。2、病理性变化血沉增快 各种炎症:急性细菌性炎症时,血中急性期反应物质迅速增多,包括1抗胰蛋白酶、2巨球蛋白、C反应蛋白、转铁蛋白、纤维蛋白原等。这些物质均能在不同程度上促进红细胞缗钱状聚集,故在炎症
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