缺血后处理对大鼠离体心脏的影响 - 浙江大学.ppt
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1、缺血后处理对大鼠离体心脏的影响,浙江大学医学院临床医学一系02级02班06组 组长:戴利菊 组员:韩若阔、傅华睿、黄坚成、韩婵娜,引言,组织经历一定时间的缺血后恢复血流供应,可能出现缺血性损伤进一步加重的现象,被称为缺血-再灌注损伤(reperfusion injury)。关于再灌注损伤的发生机制问题,到目前为止,学说虽多而且有的也颇有说服力,但尚未得到彻底阐明。 具体机制包括:,一、无复流现象 心肌细胞肿胀 血管内皮细胞肿胀 心肌细胞收缩 微循环堵塞 二、钙超载 钠的平衡障碍 细胞膜通透性增高 线粒体受损,三、白细胞的作用 嵌顿、堵塞毛细血管有助于形成无复流现象。 白细胞可以增加血管通透性水
2、肿组织的含水量与白细胞密度呈正相关,说明白细胞可能引发水肿。 激活中性粒细胞释放溶酶体酶,可以使组织发生蛋白水解性破坏和液化 中性粒细胞可通过产生氧自由基而损伤组织。 高能磷酸化合物的缺乏 缺血心肌的代谢障碍主要表现为对氧的利用能力有限,有氧代谢严重受损。 ATP合成的前体物质(腺苷、肌苷、次黄嘌呤等)在再灌注时被洗去,使心肌失去再合成高能磷酸化物的物质基础。,五、自由基的作用 自由基作用于膜脂、蛋白质和核酸。 缺血再灌注损伤的机制中的各种学说,无一不与自由基有关。 自由基即使不是缺血再灌注损伤的唯一发病因素,至少也是甚为重要的环节。,有关研究成果,在Med Sci (Paris) 2004年
3、五月的一篇综述中提出:参与缺血后处理的保护机制的分子有 “protein kinase C, PI3-kinase,possibly Akt and ERK1/2 ” 。,Tsang A等在2004年8月发表的文章指出,缺血后处理使Akt、eNOS和 p70S6K 大量磷酸化。这个过程可以被LY或者Wortmannin阻断。提出缺血后处理激活PI3K-Akt通路。这条通路被称为“RISK ( reperfusion injury salvage kinase )pathway”,Yang XM等在2004年9月发表文章,通过对缺血后处理的研究,发现: 30s复灌,30s缺血4回合作预处理与后处
4、理都可以有效改善缺血再灌注损伤(缺血30min)。同时作两者效果无叠加。6回合效果无明显提高。 加入5-hydroxydecanoate 或者glibenclamide均可阻断效果。 PD98059(一种NO合酶抑制剂)可取消保护效果。 结论:缺血活处理激活ERK产生nitric oxide打开线粒体钾通道。,Chiari PC等在2005年一月发表文章,用isoflurane吸入作缺血后处理,该方法和短暂复灌短暂缺血的保护可叠加,且均可被wortmannin阻断,用Western blotting测得Akt(PI3K的一个下游分子)高度磷酸化。 结论是soflurane作缺血后处理保护激活了
5、PI3K。,实验思路,已知: 1、缺血后处理(恢复灌流后30s夹闭30s灌流4回合)心肌损伤面积减少。 Wortmannin(渥曼青霉素)可以抑制这一过程。(缺血预处理也有类似效果,且两者不叠加。) 2、 Wortmannin是PI3K(磷脂酰肌醇(-3)激酶)的专一性抑制剂。 3、SOD在缺血预(后)处理中都有一定效果,且在缺血预(后)处理中在血清中高表达。 4、Akt 是PI3K的下游分子。当PI3K活性升高时, Akt被大量磷酸化。 PI3K-Akt, eNOS, 和 p70S6K 共同组成了“reperfusion injury salvage kinase (RISK) pathwa
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