齐琼理想的止吐药cinv.ppt
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1、齐琼理想的止吐药,山东齐都药业有限公司,癌症治疗中的化疗药物 (CINV) 手术或术中所用的麻醉药物 (PONV),临床导致呕吐的两种药物,化疗所致的恶心与呕吐(CINV),化疗最主要的不良反应之一 化疗患者最关心的十大问题中居前两位 影响患者的心理及生理,影响化疗的进程,CINV的发作,急性恶心呕吐 出现在用药后的第一个24小时内。通常在用药后90分钟至3小时之间出现,一般持续26小时。 延迟性恶心呕吐 由某些高致吐性化疗药物引起,常出现在用药后14天,可以持续1周。 预先的恶心呕吐 化疗前出现的一种条件反射。在大多数情况下是由于术前治疗周期中没有进行足够的呕吐预防而造成的后果。,CINV的
2、病理生理学,化学感受器触发带(CTZ),呕 吐 中 枢,皮层 (视觉、味觉、嗅觉.),喉、胃肠道、纵隔,5羟色胺(5-HT),受体中的5-HT,释放5-HT,迷走神经,CT,顺铂或其他化疗药物与特异受体结合,刺激胃肠道5-HT3受体,托烷司琼理想的止吐剂,高选择性5HT3/4受体阻断剂 高效、安全治疗多种原因导致的恶心与呕吐 主要的临床应用领域: 化疗后恶心与呕吐 手术后恶心与呕吐,托烷司琼的化学结构,唯一1 与5-HT主环结构完全相同的5-HT3受体拮抗剂 郑虎主编,药物化学,人民卫生出版社2004:166-167,对5HT3受体,托烷司琼比昂丹司琼、格拉司琼有更高亲和力,Eur J Pha
3、rmacol 1990.188:301-303;Durgs of Today 2002.38(2):75-89,PKi:受体亲和强度,托烷司琼的药代动力学,齐琼:半衰期8-12小时,一日一次。,托烷司琼独特的药代动力学,5HT3受体拮抗剂药代动力学比较,减少5HT3受体参与急性呕吐的发生,Hisashi Yamakuni, et al. J Pharmacol Exp Ther 2000 Mar;292(3):1002-7,不同5HT受体阻断剂对低剂量顺铂 导致急性呕吐的潜伏期的影响,0,50,100,150,200,250,300,空白对照,托烷司琼,昂丹司琼,FK1052,潜伏期(分钟),
4、不同5HT受体阻断剂对低剂量顺铂 引起的急性呕吐次数的影响,空白对照,托烷司琼,昂丹司琼,FK1052,呕吐次数,*,*,*,*,*,*与空白对照组相比P0.05,托烷司琼:1毫克/千克 昂丹司琼:1毫克/千克,Hisashi Yamakuni, et al J Pharmacol Exp Ther 2000 Mar;292(3):1002-7,不同5HT受体阻断剂对氨甲喋呤导 致的迟发性呕吐的潜伏期的影响,不同5HT受体阻断剂对氨甲喋呤 导致的迟发性呕吐次数的影响,*与空白对照相比P0.05,托烷司琼:1毫克/千克 昂丹司琼:1毫克/千克,减少5HT4受体参与迟发性呕吐的发生,减少5HT4受
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