肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用.ppt
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1、肝功能异常时肠外营养中氨基酸的应用,肝脏的病理生理及其代谢 肠外营养中的氨基酸选择 理想的肝病氨基酸制剂 肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时?细节决定成败,主要内容,肝脏是最重要的代谢器官,肝脏是机体最大的中心代谢器官,两套血供 门静脉供血70%、供氧30% 肝动脉供血30%、供氧70% 肝功能不全病人营养支持需考虑 肝损特殊疾病过程和病理生理 肝脏的代谢改变 提供营养支持的目的和效果,肝功能不全的病理生理,代谢底物和产物可诱导肝细胞内一些酶系统的合成,并调节肝细胞的功能 多脏器功能衰竭时发生肝功能衰竭的一种病因假说 肝脏对过度应激的反应,是以牺牲维持生命必需的结构性和功能性蛋白质为代价来维持
2、糖异生的 积极的营养支持才能缓解这种蛋白质消耗 肝脏慢性损害时,治疗和营养支持存在矛盾,肝功能不全的代谢改变,糖代谢改变 胰高血糖素和胰岛素降解减少(糖耐量异常和低血糖) 分解代谢表现为典型的胰高血糖素与胰岛素的不平衡 其他如糖皮质和生长激素等也可影响病人的糖耐量 肝硬化病人的肝细胞实质减少 胰岛素受体 大量肝细胞坏死 低血糖,肝功能不全的代谢改变,脂类代谢的改变 饥饿时:脂肪利用率 ,糖异生 胆固醇合成减少;严重肝损时,胆固醇、胆固醇脂及载脂蛋白合成均 肝内脂肪酸氧化分解 磷脂和载脂蛋白合成 ,肝内脂肪不能以脂蛋白的形式输出 脂肪肝 50%存在脂肪吸收障碍,肝功能不全的代谢改变,氨基酸和蛋白
3、质的改变 血浆氨基酸谱改变 BCAA 、AAA和蛋AA ,其中色AA可增加50%-300% 低蛋白血症 急性肝病时,白蛋白常正常或轻度 ;而慢性肝病时,血浆白蛋白的下降与肝脏损害的程度平行 血氨增高和肝性脑病 鸟氨酸循环功能 门腔分流,来源于门静脉的氨直接进入体循环,肝脏的病理生理及其代谢 肠外营养中的氨基酸选择 理想的肝病氨基酸制剂 肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时?细节决定成败,主要内容,氨基酸,蛋白质,葡萄糖,碳水化合物,脂肪,电解质,Na, K, Cl, Ca, Mg, P,维生素,微量元素,水,胰岛素等,肠外营养所需补充的主要物质,氨基酸摄入不足,氨基酸比例失调,氨基酸过度消耗,氨
4、基酸代谢失衡,外源性补充氨基酸,增加氨基酸摄入,调整氨基酸比例,纠正负氮平衡代谢支持,补充氨基酸的主要目的,降低血氨营养药理,氨基酸代谢失衡,肝功能不全,肾功能不全,基础疾病,平衡型氨基酸,肝用氨基酸,肾用氨基酸,氨基酸应用时的合理选择,严重应激状态,氨基酸总量减少,高支链氨基酸,肝功能不全引起的氨基酸代谢失衡,肝功能不全,白蛋白合成减少,游离色氨酸升高,苯丙氨酸转化酪氨酸受阻,肌蛋白大量分解,芳香族氨基酸升高,肌肉摄取支链氨基酸增加,支链氨基酸作为能量被消耗增加,支链氨基酸下降,支链氨基酸可以在骨骼肌中代谢,芳香族氨基酸必须在肝脏代谢,肝脏的病理生理及其代谢 肠外营养中的氨基酸选择 理想的肝
5、病氨基酸制剂 肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时?细节决定成败,主要内容,研发背景 普通氨基酸溶液 不能改善肝功能不全引起的氨基酸代谢失衡 只含有支链氨基酸或成份不全的氨基酸溶液 不能减轻分解代谢 研制目标 治疗氨基酸代谢失衡 抑制分解代谢 良好的安全性,理想的肝用氨基酸制剂安平的研发基础,安平的主要特点源自安平的独特研发工艺,研发前,研发中,目的:了解肝病患者体内氨基酸的失衡情况 了解特定氨基酸的清除率比较 方法:药代动力学方法检测 结果:,健康组 n=8,肝硬变患者组 n=22,BCAA 清除率22.9%,BCAA 清除率32.7%,目的:按需要提供各种氨基酸 应激状态下的氨基酸摄取率 血
6、浆氨基酸池 防止氨基酸氧化 方法:转换速率模型 氮气灌注 结果:维持血浆氨基酸的体内平衡和确保所 有相关的血浆氨基酸成比例地升高 不含亚硫酸盐,安平诞生!,安平的独特研发工艺不含亚硫酸盐,孟紫强等,食品科学,2005,vol.26,No.10,203-205,1.添加亚硫酸盐是为了防止氨基酸氧化 2.安平采用独特的加氮工艺防止氧化 3.亚硫酸盐的主要毒性作用: 易破坏B族维生素 造成肝损伤 导致严重的哮喘反应 严重的亚硫酸盐蓄积会导致神经系统症状,理想的肝用氨基酸制剂,补充配方完整20种氨基酸 提高支链氨基酸比例,降低芳香族氨基酸比例,途径,理想的肝用氨基酸制剂安平的主要特点,安平与其他氨基酸
7、的主要区别安平与3种支链氨基酸,安平与其他氨基酸的主要区别安平与高支链氨基酸,安平与其他氨基酸的主要区别安平与复方肝用氨基酸,安平与其他氨基酸的主要区别安平与普通平衡型氨基酸,肝脏的病理生理及其代谢 肠外营养中的氨基酸选择 理想的肝病氨基酸制剂 肝用氨基酸的临床应用 肝功能异常时?细节决定成败,主要内容,Leweling, H., Knauff, H. G., Nitschke, J. Die The influence of utilisation-adapted amino acid mixtures on pathological amino acid and ammonia level
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