1、恶性肿瘤的实验室诊断2实验室检查是恶性肿瘤诊断的重要组成部分特殊检查病史询问体检实验室检查病理诊断主要内容常规检查常规检查生化检查生化检查特殊特殊检查检查(IT,(IT,胸水腹水胸水腹水)骨髓骨髓穿刺和穿刺和biopsybiopsyTumorTumormarkersmarkers4常规化验 血、尿、粪三大常规检查5血常规白细胞增多白细胞增多并在周围血中发现幼稚的白细胞，应考虑白血病类白血病反应嗜酸细胞增多，较常见于结肠、胰腺、胃癌和乳癌。淋巴细胞类白血病反应可发生于乳腺、胃肠和肺癌患者6血常规（续）慢性贫血l常见于内脏癌症，是晚期肿瘤多见的实验室表现。原因可能是由于出血、营养缺乏、红细胞生成障
2、碍、红细胞寿命缩短而溶血增多等l消化道肿瘤，每因进食、消化、吸收障碍较多发生此类症状，凡40岁以上有此表现者，均细心检查7血常规（续）红细胞增多症多见于肝癌与肾癌血小板增多多见于慢粒、何杰金氏病及其他实体瘤8尿常规血尿或隐血阳性应警惕泌尿系统肿瘤，可进一步行尿液离心沉淀，查找肿瘤细胞尿中出现本周氏蛋白多发性骨髓瘤尿HCG绒毛膜上皮癌诊断的主要依据9大便常规v隐血长期阳性应警惕GI肿瘤v异常粘液和红细胞应警惕直肠癌主要内容常规检查常规检查生化检查生化检查特殊特殊检查检查(IT,(IT,胸水腹水胸水腹水)骨髓骨髓穿刺和穿刺和biopsybiopsyTumorTumormarkersmarkers1
3、1生化检查高钙血症最常见于肺、肾和乳腺肿瘤低血糖症最常见于功能性胰岛细胞瘤高血糖症以肾上腺嗜铬细胞瘤为多低钠血症见于肺、胰腺、胸腺、十二指肠癌和恶性淋巴瘤12生化检查（续）胆红素升高见于：壶腹周围癌(总胆管下段、壶腹、十二指肠乳头及胰头)原发性肝癌转移性肝癌压迫肝门区13生化检查（续）淋巴瘤、白血病以及其它多种实体瘤可见LDH、ALP、ESR等的升高14淋巴瘤国际预后指征（IPI）A年龄60岁P身体状况（PERFORMANCESTATUS）1LLDH正常E结外病变1S分期 II15淋巴瘤国际预后指征26%(4-5)高危组43%(3)高中危组51%(2)低中危组73%(0-1)低危组5YR.SU
4、RVIVALSCORE分组N Engl J Med 329:987994,199316滤泡性淋巴瘤国际预后指征（FLIPI）A年龄60岁PHb正常E病变区域 4S分期III-IVBlood 104:1258,2004171795例患者按FLIPI分组的生存情况Blood 104:1258,200418HD预后因素（III-IV期：IPS）年龄45岁男性IV期血色素105g/L血清白蛋白15X109/L淋巴细胞0.6X109/L或8%的白细胞19预后因素（III-IV期：IPS）N Engl J Med 1998;339:1506主要内容常规检查常规检查生化检查生化检查特殊特殊检查检查(IT,(
5、IT,胸水腹水胸水腹水)骨髓骨髓穿刺和穿刺和biopsybiopsyTumorTumormarkersmarkers21脑脊液检查 正常情况下脑脊液呈无色透明水样液体，不凝结，葡萄正常情况下脑脊液呈无色透明水样液体，不凝结，葡萄糖定性阳性，蛋白定性阴性。显微镜下细胞数糖定性阳性，蛋白定性阴性。显微镜下细胞数1060%的TM：CEA、CA724、CA19-9、2-MG、CA50、胃癌抗原除CA72-4和胃癌抗原外，其他特异性差72多项TM的联合检测联合检测检出胃癌的阳性率MG-Ag+CA72-486.5%CEA+CA19-9+CA72-470%-95%CEA+CA5056.7%-81.2%MG-
6、Ag+CA19-970%CEA+CA19-960%-64.4%CEA+CA24-2+CA5083.8%CEA+CA19-9+CA5068%-77.3%CA50+AFP+CEA+2-MG82.4%73胃癌的TM实验室诊断CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag四种TM联合检测为最佳组合，必要时可增加检测CA19-974肠癌的TM实验室诊断常用的诊断结/直肠癌的TMCEACA50CA242TPACA19-92-MGSF等多项TM的联合检测CEA+CA50+CA19-975肝癌的TM实验室诊断单一TM的应用AFP的特异性和敏感性较高，可高达85%-90%CA5050%CEA62%-75%2-MG
7、72%76肺癌的实验室诊断常用的与肺癌有关的TMSFCEAHCGACTHCA125NSECYFRA21-1SCCCA199CA502-MG等77卵巢癌的实验室诊断CA12575%-82%CEA25%-58%CA19-9CA72-42-MG有一定的阳性率78乳腺癌的实验室诊断CA153CEASFTPACA27-29CA153+CEA+TPA+SFa79前列腺癌的实验室诊断血清PSA及F-PSA测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物的首选项目，特别是F-PSA/PSA比值意义最大。当F-PSA/PSA比值F-PSA10倍以上）是前列腺癌确诊的概率明显增高。80胰腺癌的实验室诊断CA19-9CA199+CA2
8、42+CEA81常用TM联合检测82肿瘤标记物l肿瘤标记物的概念l肿瘤标记物分类l影响肿瘤标记物浓度的因素l评价肿瘤标志物的指标l常见肿瘤标记物的检查及其临床意义l肿瘤标志物临床应用的基本原则l肿瘤标记物检测促进肿瘤的个体化治疗83肿瘤标志物临床应用的基本原则TM的肿瘤辅助诊断价值TM应用于高危人群筛查的原则TM的器官定位价值TM在判断肿瘤的大小和临床分期的价值TM在肿瘤监测中的价值TM浓度变化对肿瘤的疗效判断价值TM的定期随访原则TM的联合检测原则84TM的肿瘤辅助诊断价值由于目前临床常用的肿瘤标志物在诊断恶性肿瘤时灵敏度和特异性不够高，故目前主要用于肿瘤的辅助诊断；不能作为肿瘤诊断的主要依
9、据；也不提倡对无症状人群进行普查，个别指标（如甲胎蛋白和前列腺特异性抗原）可用于高危人群筛查。85TM应用于高危人群筛查的原则应用肿瘤标志物对于高危人群进行筛查时应遵循下列原则：该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好。筛查费用经济、合理。筛查时肿瘤标志物异常升高，但无症状和体征者，必须复查和随访。86TM的器官定位价值由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强，因此肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但少数肿瘤标志物，如前列腺特异性抗原（PSA）、甲胎蛋白（AFP）和甲状腺球蛋白（TG）等对器官定位有一定价值。87TM在判断肿瘤的大小和临床分期的价值大多数
10、情况下，肿瘤标志物浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联。但需注意各期肿瘤的肿瘤标志物浓度变化范围较宽，会有互相重叠,因此,不能根据肿瘤标志物浓度高低来判断肿瘤的大小和进行临床分期。88TM在肿瘤监测中的价值肿瘤标志物的主要临床应用价值是对于肿瘤的疗效判断和复发监测。临床可通过对肿瘤标志物治疗前、后及随访中浓度变化的监测，来了解肿瘤治疗是否有效，判断其预后，为进一步治疗提供参考依据。为确定何种肿瘤标志物适用于对该患者的监测，在治疗前应做相关肿瘤标志物检测。89TM浓度变化对肿瘤的疗效判断价值恶性肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度的变化与疗效之间有一定的相关性。治疗前肿瘤标志物浓度增高，治疗后浓度
11、降低，常有三种类型：肿瘤标志物浓度下降到参考范围，提示肿瘤治疗有效。肿瘤标志物浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移。肿瘤标志物浓度下降到参考范围一段时间后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移。90TM的定期随访原则恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升高的肿瘤标志物作定期随访监测。不同的肿瘤标志物其半寿期不同，所以监测的时间和周期也不同。大部分国内、外专家建议，治疗后6周做第一次测定；头3年内每3月测定一次；35年每半年一次；57年每年一次。随访中如发现有明显升高，应在1月内复测一次，连续2次升高，可预示复发或转移。此预示常早于临床症状和体征的出现，有助于临床及时处理。
12、91TM的联合检测原则为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定何种标志物可作为治疗后的随访监测指标，可进行肿瘤标志物联合检测，但联合检测的指标须经科学分析、严格筛选。在上述前提下，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组成最佳组合，进行联合检测。经过临床应用，以循证医学的观点来评价和修改联合检测的肿瘤标志物组合。92测定肿瘤标志物的实验室应遵循的基本原则实验室必须使用国家有关机构批准的仪器和试剂，做好室内质控和参加室间质评，以保证实验结果的准确性、重复性和可比性。使用不同方法、不同试剂测定同一种肿瘤标志物时，其结果可能出现差异。为此同一患者在治疗前后及随访中，应采用同一种方法和试剂；在更换检
13、测方法和试剂时，应作比对。93肿瘤标记物l肿瘤标记物的概念l肿瘤标记物分类l影响肿瘤标记物浓度的因素l评价肿瘤标志物的指标l常见肿瘤标记物的检查及其临床意义l肿瘤标志物临床应用的基本原则l肿瘤标记物检测促进肿瘤的个体化治疗乳腺癌ER+60-70%ER-30-40%肿瘤标记物检测促进肿瘤的个体化治疗乳腺癌HER2阴性75-80%HER2阳性20-25%肿瘤标记物检测促进肿瘤的个体化治疗96总结血常规、生化检查等仍是恶性肿瘤实验室诊断的必不可少的基本组成部分脑脊液、胸腹水、骨髓等检查丰富了特殊临床状况下的诊断选择肿瘤标记物的测定在肿瘤筛查、诊断、疗效预测、判定预后方面发挥着重要的作用97展望随着基因芯片及蛋白质组学的发展，大大推动了肿瘤标记测定技术的发展，使肿瘤分子诊断敏感性和特异性大大提高。另外，如CTC等新的测定靶标的出现，进一步推动了恶性肿瘤实验室诊断的发展。随着这一研究领域的不断发展，必将使肿瘤的诊治提高到一个崭新的阶段。THANK YOUSunYat-senUniversityCancerCenter
