攻击行为生物学基础研究现状.pdf
中国 行为医学科学2 0 0 5 年5 月第1 4 卷第5 期C h i n J o f B e h a v i o r a l M e d S c i , M a y 2 0 0 5 , V o l 1 4 , N o . 5 · 4 7 5· ·综 述· 攻击行为生物学基础研究现状 周朝的张晓斌沙维伟 目 前， 攻击行为生物学研究在以下几个方面: 5 - 轻色胺( 5 - H T ) 、 去甲肾上腺素( N E ) 、 多巴胺( D A ) 、 垂体后叶素、 糖类代 谢、 翠丸酮、 肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素、 胆固醇。本 文复习国内 外有关文献， 对攻击行为生物学基础的研究现状进 行综述。 一、 5 - 经色胺 目 前， 显示中枢神经系统( C N S ) 5 - 经色胺系统功能的生化 检测指标主要有三类， 即脑脊液中的5 - H T 代谢物5 - “ I A A的含 量; 药物激发神经内分泌反应， 如d 一 芬氟拉明( HE N ) 药物激 发试验; 以及外周血5 - H T含量( 包括血小板 5 - H T 、 全血5 - H T 或者血小板5 - H T回收) 。 1 . 脑脊液中的5 - H T代谢物5 - H I A A的含量: 许多研究发 现， 5 - H T 功能降低与冲动性暴力攻击行为密切相关， 无论攻击 行为是指向自己( 自 杀) 还是他人。1 9 7 6 年， A p e r g 发现抑郁症 中脑脊液5 - H I A A低的患者与自杀企图史有关。在脑脊液5 - H I A A 水平最低的患者( 患者也存在较多自 杀企图) 中， 在随后 的日子中有2 名完成了自杀。L i n n o i l a 发现伴攻击行为的罪犯 脑脊液5 - H I A A 低下。1 7名超过一次攻击行为的罪犯脑脊液 5 - H I A A水平要低于仅有一次攻击行为的罪犯。伴攻击行为， 也存在自 杀企图的罪犯脑脊液5 - H I A A水平更低。 5 - H T功能 下降会减少冲动行为的抑制， 会刺激引出冲动行为。脑脊液低 水平的5 - H I A A与纵火等带有明显冲动性的暴力性犯罪相 关 。 但是也有一些研究不能发现类似的 结果。 一种可能的 理由是这些早期的研究在评价攻击行为的严重性存在差异。 B a l a b a o z 发现 脑脊液的5 - H I A A的研究中 存在着诸如体重、 性 别、 年龄等复杂的混杂因素。提示5 - H I A A的水平还与精神疾 病的治疗有关， 它并不是一种特殊行为的指数。 2 . 药物激发神经内分泌反应: d - F E N药物激发试验是用 来考察中枢5 - H T 神经元动力性功能状态的一项常用试验: d - F E N能增加5 - H T 神经元释放5 - H T ， 并抑制再摄取， 使突触间 隙5 - H T 浓度显著提高. 呈现5 - H T 激动剂的效应， 并通过5 - H T 刺激下丘脑P R L 释放。研究显示d - F E N释放5 - H T最可能的 机制是经5 - H nA / 2 C受体阻滞剂能阻滞泌乳素的分泌 。 C o c c a r o 给一批人格障碍或情感障碍患者服用每日6 0 m g d - F E N 后测试泌乳素的水平， 攻击行为与人格障碍泌乳素反应降 低有关， 在情感障碍中没有类似发现， 但既往有自杀企图的患 者泌乳素对d - F E N 反应降低。M a n u c k 报告， 攻击和冲动性愈 严重， 正常男性的P R L 峰反应与暴力攻击的若干值指标显著相 关， 如攻击史、 B a r r a t t 冲动量表、 N F 0人格问卷中的愤怒敌意 分。攻击行为降低5 - H T 系统的反应还出现在人格障碍、 暴力 罪犯、 愤怒情绪发作和单项抑郁患者。C o c c a r o 研究发现人格 障碍患者攻击行为史分值和泌乳素对 d - F E N反应负相关， 与 脑脊液5 - H I A A的基础水平无关。有的研究显示攻击行为与泌 乳素对5 - H T I A和5 - H T 2 激动剂m - c p p 反应迟钝呈负相关。 但有些学者研究没有类似的结果。两组研究物质依赖患者发 作者单位: 2 2 5 0 0 3 扬州， 江苏省扬州五台山医院 现催乳素对d - F E N的激发反应与攻击行为正相关。两组研究 儿童的资料也显示上述的结论。这可能原因为， 5 - H T功能存 在周期性的变化， 或与儿童期5 - H T的异常过度表达有关， 或可 能与诸如物质依赖等共病有关， 或存在其他不同的神经递质作 用。这有待于进一步的工作去证实。 3 . 外周血5 - H T含量: 虽然外围血 5 - H T不能通过血脑屏 障， 与中枢5 - H T 在起源和功能上存在差异， 但它们在代谢、 降 解、 贮藏上具有相似性， 有存在相似的回收系统。血小板的5 - H nA受体具有与脑内一致的细胞。脑脊液及血浆的5 - H T 初 步的代谢产物均为5 - H I A A ， 且均可因药物的激发而影响分泌。 有研究认为外围血5 - H T浓度可间接地反映中枢5 - H T的代谢 水平， 并以 此作为药物治疗是否有效的 标志风 ， 。 A s k e n a z y 研究了8 名因冲 动性暴力行为住院的青少年， 与 年龄、 性别匹配的正常对照相比， 他们的血小板5 - H T 含量显著 偏高， 且与攻击行为强度正相关。M a n 研究了4 2 例青少年犯 罪人， 其中2 9 例儿童期发作的品行障碍青少年全血5 - H T 高于 青春期发作的品行障碍青少年， 全血5 - H T与暴力行为的数量 和程度正相关， 与社会技能评分负相关。M o ffi t t 对普通人群进 行暴力行为与全血5 - H T 含量关系的前瞻性定群流行病学研 究， 发现到全血5 - H T 含量与男性中的暴力行为相关。 外周血5 - H T 含量增加提示中枢5 - H T 神经元功能下降的 机理可能是: 5 - H T回收到血小板的量增加， 导致血小板 5 - H T 含量、 全血5 - H T 含量增加， 而协同地使5 - H T 转运到中枢5 - H T 神经元的量减少， 使中枢5 - H T 神经元功能下降。C o o k 等人的 研究发现全血5 - H T和血小板 5 - H T回收率正相关是此假设较 为有力的佐证。 二、 去甲肾 上腺素 有关人类攻击行为与去甲肾上腺素( N E ) 的研究资较少。 L a v i n e ' 6 1 研究发现伴攻击行为人群去甲肾上腺素代谢产物的水 平高于健康人群。三环抗抑郁剂能提高去甲肾上腺素的水平， 从而加重攻击行为。精神药理学研究提示降低去甲肾上腺素 的水平能成功的降低攻击行为的发生。R 肾上腺素能阻断药 对去甲 肾 上腺素和攻击行为都具有降低作用。 张生等 研究 也发现大剂量的0 - 阻滞剂治疗重度或极重度精神发育迟滞患 者的攻击行为具有显著的疗效。攻击性试验表明， 万拉法新和 丙咪嗦均有使老鼠产生攻击行为的特点。B r o w n报道在 1 2 名 人格障碍男性患者中脑脊液去甲肾上腺素的主要代谢产物3 - 甲氧基-4 - 经基苯乙二醇( M H P G ) 与攻击行为正相关。但是 V i r k k u n e n 报道在暴力罪犯和纵火犯人脑脊液中M H P G低于健 康人群。 三、 多巴胺 F e r r a r i e 用长期埋人的探针来检测大鼠 伏核内细胞外多 巴胺和5 一 H T的释放。多巴胺和5 - H T 被认为是与调控攻击性 行为有关。当大鼠被放置到另外一个大鼠的笼子里的时候， 原 来的居民就会攻击入侵者。这升高了伏核内多巴胺的释放。 有关人类攻击行为与多巴胺( D A ) 的研究资料也比较少。有关 精神分裂症患者攻击行为高发生率的报道提示攻击行为可能 · 4 7 6 ·中国行为医学科学2 0 0 5 年5 月第1 4 卷第5 期C h i n J o f B e h a v i o r a l M e d S c i , M a y 2 0 0 5 , V o l 1 4 , N o . 5 是多巴 胺功能亢进的结果。除了精神病患者， 普通人群服用苯 异丙胺提高多巴胺功能会导致更多的攻击行为。抗精神病药 物， 降低多巴胺的水平， 可能会降低攻击行为的发生。暴力罪 犯脑脊液中多巴胺代谢产物高香草酸( H V A ) 的水平低于健康 人群。 伴攻击行为酒精中毒患者的H V A 水平低于健康人群。 四、 加压素 在动物实验研究中， 被证实垂体后叶加压素与促进攻击的 发生有关。 例如给予金仓鼠加压素受体阻滞剂能减少攻击的 发 生 9 o W e r s in g W'0 在 发现无加压 素l b 受 体的 雄性老鼠 攻 击的发生明显降低。 氟西汀可以降低攻击的发生， 也降低中枢 加压素的水平。 C o c c a r o 发现脑脊液加压素与人格障碍患者冲 动攻击史成正相关， 但V i r k k u n e n 在研究2 6 位人格障碍患者没 有发现类似的结果。 有资料报道， 脑脊液加压素与雄性老鼠攻 击行为成正相关， 而在雌性老鼠中没有发现类似的结果。 五、 糖代谢 研究发现成人暴力攻击罪犯在葡萄糖耐量试验中基础血 糖水平低于正常对照组。甚至在正常人群中， 有资料证实低血 糖与挫折、 敌意的关系。低血糖可能损害中枢神经功能， 使认 识过程及判断能力受损， 从而增加攻击行为的发生率。V i r - k k u n e n 指出反社会性人格障碍和间歇性暴发性( 精神) 障碍患 者中暴力攻击罪犯血糖比正常人受试者低。S c h o e n t h a l e r 的研 究显示， 在男性少年罪犯的饮食中给予低剂量的糖， 反社会行 为明显减少， 而在女性少年罪犯中没有类似的结果。是否提示 男性对糖代谢更加敏感。H e r i ta b i l i t y 研究发现暴力攻击罪犯中 有父亲犯罪者血糖比没有父亲犯罪者低。 六、 皋丸酮 在动物实验研究中， 皋丸酮对攻击行为的作用被证实。在 攻击行为中， 辜丸酮可能起调节5 - H T , , 和5 - H T , B 。 但肇丸酮对 人类攻击行为的作用不明确。总的来说， 在男性的攻击行为与 5 - 9色胺的功能异常的相关程度比女性高。这可能与性激素 对5 - 轻色胺调节有关。在暴力罪犯中， 反社会性人格障碍患者 脑脊液游离的翠丸酮提高， 间歇性暴发性( 精神) 障碍患者没有 发现类似的结果。 七、 肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素 1 9 8 5 年， V i r k k u n e n 报道反社会性人格障碍患者2 4 h 尿游 离的肾上腺皮质激素较低。在另一研究， 反社会暴力罪犯的促 肾上腺皮质激素水平比正常人受试者显著低。可能的机理是， 在下丘脑一 垂体一 肾上腺( H P A ) 轴的作用， 促肾上腺皮质激素分 泌性激素和肾上腺皮质激素， 而对5 - 经色胺和去甲肾上腺素调 节的 结果 川。 M c B u rn e t t K 研究报道， 伴持续攻击行为男孩唾 液中的肾上腺皮质激素较低， 提示攻击行为与下丘脑一 垂体一 肾 上腺( H P A ) 轴功能低下有关。 八、 胆固醇 高脂血症是心血管疾病的一个重要危险因素 ， 高脂血症 经降脂治疗能降低心血管疾病的死亡率。但 M u l d o o n 等研究 发现高脂血症经降脂治疗虽然能降低心血管疾病的死亡率， 但 总的死亡率并不降低 ， 进一步分析认为高脂血症经降脂治疗 后非疾病死亡率增加 ( 事故、 自 杀和暴力死亡等 ) ， 为此有人 推 测胆固 醇与攻击行为有关 ” 。 V i r k k u n e n 报道反社会性人 格障碍患者血清胆固醇浓度较低。在另一组包括杀人犯的研 究中， V ir k k u n e n 指出犯反社会性人格障碍或间歇性暴发性( 精 神) 障碍患者暴力攻击罪犯血清胆固醇浓度也低于非暴力攻击 罪犯。在杀人犯中， 血清胆固醇浓度与罪犯自 杀企图、 自伤行 为成负相关。沙维伟调查8 0 例同一饮食结构的慢性精神分裂 症患者， 有攻击行为者占3 7 . 5 %， 其血清胆固醇的浓度显著较 低。 此 可 能与 胆固 醇浓度降低影响 脑内5 - 9色胺浓度有关。 一组关于低血清胆固醇浓度随机临床试验的荟萃分析显示自 杀和攻击行为会使患者死亡率增高。也有相反的研究结果。 A p t e r 观察1 5 2 名青少年精神疾病住院患者， 血清胆固醇浓度 与青少年精神疾病住院患者自 杀行为成正相关。 九、 结论 综上所说， 我们知道5 - f 色胺并不是攻击行为唯一的生物 学指标。有的学者还提出攻击行为与其他生物学指标的关系。 比如， 马金芸探讨甲状腺激素与精神分裂症患者冲动攻击行为 的关系。但是研究实验的结果却不尽相同。理由是研究实验 可能存在着诸如年龄、 性别、 精神疾病、 躯体状况等复杂的混杂 因 素。 所以， 今后的工作要讨论这些因素在研究实验的作用以 及各种生物学指标之间的关系。近几年来， 攻击行为的生物学 基础的研究促使精神药理学的发展， 学者在临床试验中找到了 许多有效的药物来控制攻击行为， 比如， 抗抑郁药物、 抗精神病 药物、 R 一 阻滞剂、 抗癫痈药物等。而精神药理学的发展又促使 攻击行为的生物学基础的研究更加深人。 参考文献 1 V i r k k u n e n M, G o l d m a n D , L i n n o i l a M . S e ro t o n i n i n a l c o h o l i c v i o l e n t o f f e n d e r s . C i b a F o u n d S y m p , 1 9 9 6 , 1 9 4 -, 1 6 8 - 1 7 7 2 B a l a b a n E , A l p e r J S , K a s a m o n Y L . M e a n g e n e s a n d th e b i o l o g y o f a g - g r e s s i o n : a c r i t i c a l r e v i e w o f r e c e n t a n i m a l a n d h u m a n r e s e a r c h . J o u rn a l o f N e u r o g e n e t i c s , 1 9 9 6 , 1 1 : 1 4 3 . 3 C o c c a r o E F , K a v o u s s i R J , O a k e s M, e t a l . 5 - H T 2 a / 2 c r e c e p to r b l o c k - o d e b y a m e s e r g i d e f u l ly a t t e n u a t e s p ro l a c t i n r e s p o n s e t o d - F E N c h a ll e n g e i n p h y s i c a l l y h e a l t h y h u m a n s u b j e c t s . P s y c h o p h a r m a c o l o g y， 1 9 9 6 , 1 2 6 : 2 4 - 3 0 . 4 N a g a o k a S , I w a m o t o N , A r a i H . F i r s t - e p i s o d e n e u r o l e p i c - f r e e s c h i z o - p h r e n i c s . c o n c e n t r a t i o n s o f m o n o a m i n e s a n d t h e i r m e t a b o l i t e s i n p l a s m a a n d th e ir c o r r e l a t i o n s w i t h c l i n i c a l r e s p o n s e s t o h a l o p e r i d o l t r e a t m e n t . B i - o f P s y c h i a t r y , 1 9 9 7 , 4 1 : 8 5 7 - 8 6 4 . 5 B r e ie r A . S e r o t o n i n , s c h i z p h r e n i a a n d a n t i p s y c h o t ic d r u g a c t i o n . S c h i z o - p h r R e s , 1 9 9 5 , 1 4 ( 3 ) . 1 8 7 - 2 0 2 . 6 L a v i n e R P s y c h o p h a r m a c o l o g i c a l t r e a t m e n t o f a g g r e s s io n a n d v io l e n c e i n t h e s u b s t a n c e u s i n g p o p u l a t io n . J P s y c h o a c t i v e D r u g s , 1 9 9 7 ， 2 9 ( 4 ) : 3 2 1 - 3 2 9 . 7 张生， 肖 强， 肖 勇， 等. 心得安治疗精神发育迟滞患者的攻击行为. 中 华神经 精神医 学杂志， 2 0 0 2 ; 3 ( 2 ) : 1 1 4 - 1 1 5 . 8 F e r r a r i P F , v a n E r p A M , T o rn a t z k y W, e t a l . A c c u m b a l d o p a m i n e a n d s e r o t o n i n i n a n t i c i p a t i o n o f t h e n e x t a g g re s s i v e e p i s o d e i n r a t s . E u r J N e u ro s c i , 2 0 0 3 , 1 7 : 3 7 1 一 7 8 . 9 F e r r i s C F , D e l v i l l e Y , I r v i n R W， e t a l . S e p t o - h y p o t h a l a m i c o r g a n i z a t i o n o f a s t e r e o ty p e d b e h a v i o u r c o n t r o l l e d b y v a s o p r e s s i n i n g o l d e n h a m s t e r s . P h y s i o l B e h a v , 1 9 9 4 , 5 5 : 7 5 5 - 7 5 9 . 1 0 We r s i n g e r S R , G i n n s E l , O C a r r o l l A M, e t a l . V a s o p re s s i n V l b r e c e p - t o r k n o c k o u t r e d u c e s a g g r e s s i v e b e h a v i o r in m a l e m i c e . M o l P s y c h i a t , 2 0 0 2 , 7 : 9 7 5 - 9 8 4 . 1 1姜小琴， 谢斌， 诸索宇， 等 精神分裂症攻击行为脑诱发电位对照研 究. 中国 行为医 学科学， 2 0 0 1 , 1 0 ( 1 ) : 3 9 4 1 . 1 2李敏， 沈政， 黎海蒂， 等. 胆固醇与攻击行为 中国行为医学科学， 2 0 0 1 , 1 0 ( 4 ) : 3 8 8 - 3 9 0 . ( 收 稿日 期: 2 0 0 4 -0 9 - 2 0 ) ( 本文编辑: 冯学泉)
