复方酮替芬滴鼻液的制备及质量控制.pdf

中国药师 2 0 0 8 年第1 1 卷第9 期 C h i n aP h a 咖a c i s t2 0 0 8 ，V 0 1 1 1N o 9 复方酮替芬滴鼻液的制备及质量控制 张永恒 卢乙众( 新乡医学院第一附属医院 河南卫辉4 5 3 1 0 0 ) 摘要目的：制订复方酮替芬滴鼻液的制备方法及质量标准。方法：用分光光度法测定主药富马酸酮替芬和盐酸麻黄碱 含量。结果：处方设计合理，质控方法切实可行。结论：该滴鼻液制备简便，质量可控，能保证药品质量。 关键词复方酮替芬滴鼻液；制备；质量标准 中图分类号：R 9 4 4 1 + 2 文献标识码：A 文章编号i 1 0 0 8 - 0 4 9 X ( 2 0 0 8 ) 0 9 ·1 1 2 7 - 0 2 复方酮替芬滴鼻液是以富马酸酮替芬和盐酸麻黄碱为 主药，辅以增稠剂壳聚糖制成的鼻用制剂。具有抗过敏、收 缩血管、抗菌消炎的作用，用于治疗过敏性鼻炎、鼻黏膜充血 肿胀、急性鼻炎、鼻窦炎、慢性肥大性鼻炎等症状。该制剂制 备简便，质量可控，报道如下。 1 处方 富马酸酮替芬1 5g ，盐酸麻黄碱1 0 0g ，呋喃西林O 2 g ，醋酸氯己定0 Ig ，壳聚糖5 0g ，纯化水加至10 0 0m l 。 2 制备 取呋喃西林溶于适量热纯化水中，放至室温后，加富马 酸酮替芬、盐酸麻黄碱和醋酸氯己定使溶，过滤；另取壳聚糖 加入约5 0 0m l 纯化水中，滴加0 1t o o l ·L “盐酸适量，使其自 然胶溶，过滤；将两液混匀，加纯化水至全量，用0 1m o l ·L 叫 氢氧化钠溶液调节p H 为4 5 - 6 5 分装( 8m l 支) ，即得。 3 质量标准 3 1 性状 本品为淡黄色微粘稠澄明液体，味微苦。 3 2 鉴别 3 2 1 富马酸酮替芬取本品约3 l l ，加二硝基苯肼试液 lI I l l ，置水浴上加热，生成红色絮状沉淀。 3 2 2 盐酸麻黄碱取本品1m l ，加氢氧化钠溶液( 1 硝) l 滴，再加乙醚l m l ，振摇分层，取上层乙醚加硫酸铜试液2 滴与氢氧化钠溶液( 1 5 ) l l l ，振摇后放置分层，乙醚层显 紫红色，水层显蓝色。 3 2 3 呋喃西林取本品1I I l l ，加氢氧化钠试液2 滴，溶 液显橙红色。 3 3 检查 3 3 1p H 应为4 5 6 5 。 3 3 2 本品符合中国药典鼻用制剂项下有关各项规定 ( 附录IR ) 。 3 4 含量测定 3 4 1 富马酸酮替芬精密量取本品适量，加水定量稀释 制成每1m l 中约含l O 峭的溶液，照紫外- 可见分光光度法 ( 附录A ) ，在3 0 1n n l 的波长处测定吸光度，按C 。9 H 。 N O S 的吸收系数为4 6 5 计算即得。 3 4 2 盐酸麻黄碱精密量取本品1I I l l ，置l OI I l l 量瓶内。 加入2 硫酸铜溶液和1 0 氢氧化钠溶液各3m l ，加水至刻 度，摇匀，照紫外·可见分光光度法( 附录A ) ，在6 0 2n l l l 的波长处测定吸光度，代入回归方程A = 一2 。5 7 ×1 0 。+ 0 1 6 1 9 C ，计算即得。 3 4 3 样品含量测定 按含量测定项下方法测定3 批样 品，结果见表1 。 衰1 样品含量测定结果( n = 3 ) 4 稳定性观察 将滴鼻液在室温下放置1 2 个月，分别于0 ，3 ，6 ，9 ，1 2 个 月时，对其外观性状、p H 、含量等进行观察测定，结果均未见 明显变化，均在合格范围之内，表明该制剂在1 2 个月内基本 稳定。 5 刺激性试验 取健康家兔做滴鼻试验，左鼻滴入本品，右鼻滴入0 9 氯化钠溶液作对照，观察双鼻有无发红、充血、水肿及分泌物 增多等现象，结果双鼻无明显差异，说明本品对鼻腔无刺激 性。 6 讨论 6 1 富马酸酮替芬有很强的H 。拮抗作用和抑制过敏反应 介质释放的作用。盐酸麻黄碱能收缩血管，使鼻腔通畅；呋 喃西林干扰细菌氧化酶系统而起抑菌作用。处方中三者合 用，能有效解除过敏性鼻炎、急性鼻炎、鼻窦炎、慢性肥大性 鼻炎以及鼻黏膜充血、肿胀等症状，利于患者康复。因本制 剂尚处于试生产阶段，其临床疗效有待于进一步观察。 6 2 处方中用醋酸氯己定作为防腐剂，具有相当强的广谱 抑菌、杀菌作用，局部刺激性及过敏反应少见。与呋喃西林 配伍，对抑菌杀菌效果有协同增强作用，效果满意【2J 。 6 3 本试验中对盐酸麻黄碱的鉴别方法进行了改进，因为 按所载方法鉴别时呈色反应不一致，可能是制剂中所含呋喃 西林成分的干扰，呋喃西林遇氢氧化钠呈橙红色，干扰了盐 酸麻黄碱的呈色反应，使其原呈蓝紫色的反应呈出红棕色。 改进方法将麻黄碱提取后进行显色反应，反应迅速，呈色明 显可正确判断。该反应为盐酸麻黄碱的专属反应旧J 。 6 4 本文采用分光光度法测定盐酸麻黄碱的含量，由于麻 黄碱结构中氧和氮原子上均有未成键电子对，在碱性条件下 与硫酸铜形成蓝紫色络合物，其最大吸收波长6 0 1 8n n l ，且 显色反应稳定性良好，并和其他辅料无干扰现象，故本测定 矿矿2 7 万方数据 w w w z g y s o r g 科技交流 方法准确可靠HJ 。 6 5 将富马酸酮替芬和盐酸麻黄碱与硫酸铜形成的络合物 分别进行扫描，发现二者分别在3 0 1r i m 和6 0 1 8 珊( 取6 0 2 n m ) 波长处有最大吸收，表明富马酸酮替芬和盐酸麻黄碱在 含量测定过程中不存在互相干扰现象，能保证测定结果的准 确性。 6 6 壳聚糖是天然多糖甲壳素的脱乙酰化产物，具有良好 的生物相容性，柔软、安全性好，并有一定的消炎、止血、抗菌 及促进创面再生、修复和愈合等作用“ J 。壳聚糖在处方中作 为增稠剂，能有效防止滴鼻液的流失，延长其在鼻腔内的停 留时间，有利于提高疗效。 参考文献 1 中回药其 S 2 0 0 5 年版二部附录1 7 2 2 2 单艳君徐永进醋酸氰己定对呋哺西林溶液的防腐作用 J 中固医院药 学杂志2 0 0 1 2 1 ( 1 2 ) ：7 6 2 3 杜华霜呋麻滴鼻液中盐酸麻黄碱鉴别方法的改进 J 中固医院药学杂 志，2 0 0 0 ，2 0 ( 1 0 ) ：6 3 8 4 方崇波龚燕波呋麻清鼻液中麻黄索含量测定的改进 J 中国现代应用 药学2 0 0 3 2 0 ( 2 ) ：1 5 3 5 赖善城，卢雪梅加替沙星壳聚糖滴眼液的制备及质量控制 J 中回药 房，2 0 0 5 ，1 6 ( 2 4 ) ：1 8 7 0 ( 2 0 0 7 0 9 - 2 4 收稿2 0 0 8 0 3 - 2 4 修回) H P L C 法测定康乐鼻炎片中黄芩苷的含量 陈俊胡奕勤廖峻( 抚州市食品药品检验所江西抚州3 4 4 0 0 0 ) 摘要目的：建立康乐鼻炎片中黄芩苷含量的H P L C 测定方法。方法：色谱条件：色谱柱K r o m a s i lC 。柱；流动相：甲醇一水- 磷酸( 4 7 ：5 3 ：0 2 ) ；检测波长：2 7 6R i l l 。结果：黄芩苷在0 1 6 5 3 0 4 9 5 9 峭范围，与峰面积呈良好的线性关系( r ：0 9 9 99 ) ， 加样回收率为9 9 2 8 ，R S D 为0 4 。结论：本方法灵敏、方便、分离良好、结果满意。 关键词康乐鼻炎片；黄芩苷：高效液相色谱法 中图分类号：R 9 2 7 2文献标识码：A文章编号：1 0 0 8 - 0 4 9 X ( 2 0 0 8 ) 0 9 一1 1 2 8 - 0 2 康乐鼻炎片系卫生部药品标准中药成方制剂第十二册 收载的中西药复方片剂，由苍耳子、辛夷、白芷、麻黄、穿心 莲、黄芩、防风、广藿香、牡丹皮、薄荷脑、马来酸氯苯那敏等 十二味中、西药组成。标准中无含量测定方法，处方中黄芩 是常用中药，且用量较大，为有效控制该品种的质量，采用 H P L C 法对康乐鼻炎片中的黄芩苷进行含量测定。 1 仪器与试剂 W a t e r s 系列高效液相色谱仪( 美国W a t e r s 公司) ，包括 W a t e r s1 5 2 5 二元泵，W a t e r s2 4 8 7 紫外检测器，手动进样器 ( 2 0 山定量环) ，B r e e z e 色谱工作站，S a r t o r i u sB P 2 1 1 D 电子天 平( 十万分之一) 。 黄芩苷对照品( 含量测定用，由中国药品生物制品检定 所提供，批号：1 1 0 7 1 5 - 2 0 0 5 1 2 ) ；样品本所自制( 批号： 2 0 0 6 0 2 0 1 ；2 0 0 6 0 2 0 2 ；2 0 0 6 0 2 0 3 ) 。水为超纯水；甲醇为色谱 纯；其他试剂均为分析纯。 2 方法与结果 2 1 色谱条件 k r o m a s i lC l B 色谱柱( 1 5 0r a i nx 4 6r a i n ，5t u n ) ；甲醇- 水- 磷酸( 4 7 ：5 3 ：0 2 ) 为流动相；流速为0 8m l ·m i n ；检测波长 为2 7 6n m ；柱温为3 0 ； 2 2 色谱系统适应性实验 理论板数按黄芩苷色谱峰计算应不低于30 0 0 ，黄芩苷 色谱峰与相邻峰之间的分离度均大于1 5 。 2 3 对照品溶液的制备 精密称取在6 0 减压干燥4h 的黄芩苷对照品，加流 矿7 孕毋 动相制成每1m l 含1 6 峭的溶液，即得。 2 4 供试品溶液的制备 取本品2 0 片，除去糖衣，精密称定，研细，取约1 5g ，精 密称定，加7 0 乙醇4 0 “，加热回流1h ，放冷，滤过，滤 液置1 0 01 1 1 l 量瓶中，用少量7 0 乙醇分次洗涤容器和残渣， 洗液滤入同一量瓶中，加7 0 乙醇至刻度，摇匀。精密量取 1 “，置1 0I n l 量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。 2 5 空白试验和供试品液相色谱分离情况 取不含黄芩药材的阴性样品，按供试品溶液的制备方法 制得阴性样品溶液，按上述色谱条件测定，供试品溶液、对照 品溶液及阴性样品溶液，结果阴性样品未见干扰，供试品色 谱中，在与对照品色谱相应的保留时间位置上，有相应的色 谱峰，并且与其他峰有较好的分离( 图1 ) 。 1 。41：。一 0481 21 62 0 t a i n B 0481 21 62 0 t a i n C A 样品B 对照品C 阴性样品1 黄芩苷 圈1H P L C 色谱图 2 6 线性关系 进样测定，记录色谱图，以峰面积积分值为纵坐标，对照 万方数据