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产品质量回顾报告 年度产品质量回顾分析报告 产品名称： 升阳十一味丸（早吉德尼米吉力浩） 规格： 30g 回顾日期 ：2009 年 1 月2011年 12 月 起草： QA 签名： 白娜仁时间： 审核： 质量部经理 签名时间： 批准： 总工程师 质量受权人 签名时间： 产品质量回顾报告 通辽市食品药品监督管理局安监处： 一、概要： 根据产品年度质量分析回顾管理规程的规定，2011年 12月对我院制剂室近 三年生产的升阳十一味丸进行了产品质量回顾分析，现报告如下： 二、回顾期限： 2009年 1 月到 2011年 12月份 三、制造情况：回顾共生产14 批升阳十一味丸，批号分别为200901061， 200903202 ，200905113 ，200909214 ，200912094 ，201003021 ， 201004302,201008193,201012014,201101231,201104062,201106213,201110094 ,201112085, 共计 24773 瓶，总收率为 90.4%，经检验全部合格， 无不合格产品。 四、产品描述： 4.1 、生产工艺仍按首次认证申报工艺生产，无变更情况。 4.2 、给药途径：口；服适应症: 5、物料质量回顾； 5.1 、原辅料、内包材质量分析评价 升阳十一味丸所用原料为人参、黄芪、制何首乌、地黄、女贞子、白鲜皮、 地枫皮、千年健八味药材。 （见表） 名称供应商采购批数合格批数合格率 酒精 徐州香醅酒业 有限公司 9 9 100% 高密度聚乙烯 瓶 深圳鸿元塑料 包装有限公司 1 1 100% 瓶盖 深圳鸿元塑料 包装有限公司 1 1 100% 人参亳州凯利药业1 1 100% 黄芪亳州凯利药业1 1 100% 制何首乌亳州凯利药业1 1 100% 地黄亳州凯利药业1 1 100% 女贞子亳州凯利药业1 1 100% 白鲜皮亳州凯利药业1 1 100% 地枫皮亳州凯利药业1 1 100% 千年健亳州凯利药业1 1 100% 评价：实际投料均为饮片。 所用饮片均及内包装材料全部从有资质的合格物 料供应商处购入， 所用饮片及内包材均经验收合格后入库。且原辅料的购入， 产 地基本稳定。 5.2 供应商管理情况回顾 新僧供应商变更供应商供应商地点供应范围审计情况 、丹龙药业荣济堂赤峰合格 5.3 、工艺用水、与药品直接接触的气体质量回顾： 工艺用水均为纯化水， 纯化水系统是用符合饮用水标准的饮用水通过多介质 过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、反渗透过滤膜工作过程而制得的纯化水。 所制纯化水主要用于生产操作、设备、容器清洗以及质检用水。 与药品直接接触 的气体均经过 30 万级净化。对净化空调定期进行维护保养， 并定期做质量检查， 至今未发现异常情况。 6、质量指标统计分析（趋势分析） 6.1 升阳十一味质量标准 参数接受限度（内控标准）最低值最高值（法定标准） X X 产 品 A B C 7生产概述 7. 1 现行工艺与注册工艺对比分析： 现行工艺与注册工艺未发生大的变更，只是中间增加了半成品、成品检验 环节。 .1 关键工艺参数控制情况 7.2 中间体控制情况 7.3 工艺变更情况 : 有何变更，原因，相关研究、验证情况，申报情况 7.4 物料平衡 7.5 收率 7.6 返工与再加工 时间品名及批号缺陷描述处理措施 评价： XXXXXX 批号参数接受限度实际值结果评价 100101 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 74% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.096mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 100201 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 74% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.059mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 100301 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 74% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.075mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 100501 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 70% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.055 mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 100601 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 71% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.062 mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 100701 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 73% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.063 mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 100702 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 70% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.060 mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 100801 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 69% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.049 mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 100802 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 69% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.050 mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 100901 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 70% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.072 mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 101001 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 71% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.062 mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 101101 性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定 乙醇量6875% 70% 符合规定 含量测定0.045mg/ml 0.071 mg/ml 符合规定 精滤目数0.2 m 0.2 m 符合规定 灌装工序 批号参数接受限度实际值结果评价 100101 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 49.9ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 100201 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 51.7ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 100301 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 51.1ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 100501 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 50.9ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 100601 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 50.9ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 100701 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 51.0ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 100702 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 51.1ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 符合规定 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 物料平衡97101% 993% 符合规定 100801 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 51.0ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 100802 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 51.1ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 100901 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 51.2ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 101001 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 51.1ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 101101 装量差异平均装量大于50ml，每瓶不少于48.5ml 51.1ml ，无少于 48.5ml 符合规定 微生物限度细菌 100 个/ml ；霉菌 100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出 细菌 10 个/ml ；霉菌 10 个/ml 金黄色葡萄菌，未检出；铜绿假单胞菌， 未检出 符合规定 物料平衡97101% 993% 符合规定 3. 成品的检验：结果、趋势分析 10年12批成品检验结果人参皂苷检验趋势分析 含量（mg/ml） 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.1 0.12 批 10 0 1 01 批 10 02 0 1 批 10 03 0 1 批 10 05 01 批 10 06 01 批 10 07 01 批 1 00 7 02 批 1 008 01 批 10 0 80 2 批 10 0 9 01 批 10 10 01 批 10 11 0 1 从上表可以看出， 12批人参皂苷含量检验结果均符合规定（每ml不少于 0.04mg），除 100101批号含量偏高外，含量整体趋于稳定，在0.06 mg /ml 上下 波动。 4. 厂房设施设备情况概述：变更、维修、验证、监测等情况概述及评价。 收集 2010 年四个季度的尘埃粒子数检测数据，共检测4 次，9 个房间中每 季度检测的最大值，作统计表，四个季度0.5u微粒最大数值为第四季度化验室， 检测数据为 173790个，远小于标准规定的10500000个/m 3，四个季度 5u 微粒最 大数值为第四季度洁具存放间，检测数据为44685个，远小于标准规定的60000 个/m 3， 。 0.5u 0 200000 400000 600000 800000 1000000 1200000 1400000 1600000 1800000 2000000 第一季度（走廊）第二季度（女缓冲）第三季度（男二更）第四季度（车间化验室） 0.5u 5u 25000 30000 35000 40000 45000 50000 5u 从上图可以看出，空调净化系统在监控过程中符合生产30 万级的要求，第 四季度 0.5u 粒子有较大突升，可能与较长时间未生产，冬季空气干燥，较长时 间没有下雨，空气存在较多灰尘有关，但在开机半小时自净仍能符合要求。 收集 2010 年四个季度的沉降菌检测数据，共检测12次，9 个房间中每月检 测的最大值，作统计表。 从上图可以看出，空调净化系统沉降菌在监控过程中符合生产30 万级的要 求。 5. 稳定性考察情况概述：在考察期内的品种数量、结果趋势分析、结论。 继续对 2009年度工艺验证三批（批号 090701，090702，090703）成品进行了 长期稳定性考察，目前已进行了0月、3月、6月、9月、12月五次考察，未发现成 沉降菌 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 123456789101112 沉降菌 品质量有明显变化，稳定性考察仍在进行中；对更换塑瓶后的三批样品（批号 091101，100101，100201）样品进行了长期稳定性考察，目前已进行了0月、3 月、6月、9月四次考察，未发现成品质量有明显变化，稳定性考察仍在进行中。 6. 验证情况概述 为确保 GMP 验证工作顺利进行，成立了验证领导小组，制定了管理规程， 对验证周期、 验证工作进行了严格规定。 下设几个专业验证小组， 分别负责厂房 设施和空气净化系统验证、主要设备验证、工艺用水验证；生产工艺验证；清洁 验证等验证和再验证工作。 根据销量的需要，制定了2011 年生产批量扩大的验证方案，并经过验证领 导小组组长审核、批准，准备2011年进行增加生产批量的验证。 三、自检情况、接受监督检查（包括药品GMP 认证检查、跟踪检查等）和抽检 情况 明确规定了每年进行一次自检，并按规定程序由自检领导小组负责组织实 施，自检领导小组成员和专职质量监督员参加自检，按预定的程序，对人员、厂 房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品回收的处理等项 目进行检查。 建立了相应的自检记录， 自检后按规定及时写出自检报告。如发现 问题，自检领导小组应提出相应的改进措施，并组织进行回检。 受省药品审评认证中心委派，检查组于2010 年 3 月 28 日至 29 日对我公 司酊剂的生产和质量管理情况进行了全面的检查。根据药品GMP 认证检查项 目规定，检验总体情况如下：组织机构和人员健全，生产厂房布局合理，生产 设备和检测仪器能基本满足产品生产需求，生产及物料管理基本符合要求， 主要 设备和生产工艺进行了验证， 制订、修订了生产和质量管理文件，产品销售符合 规定，制定了不良反应管理制度，人员进行了培训，按规定进行了自检。 检查组对XXX（批号为090701 、090702 、090703 、091101 、100101 、 100201 ）6 个批号的产品生产进行了全过程检查。从原辅料的采购、入库贮存、 出库、生产及原辅料、半成品、成品的检验进行了追踪检查，经查所用原辅料、 中间产品及成品按质量标准进行了检验，批生产记录与工艺规程基本相符。 现场检查未发现严重缺陷，发现一般缺陷10 项。经检查组讨论：我公司此 次申请认证的酊剂车间的生产和质量管理符合药品GMP 认证检查评定标准。 四、产品不良反应情况概述 按要求每月上报，至今天未收到不良反应投诉和其它相关信息。 五、产品质量投诉、退货和不合格或产品召回 根据对销售商的质量跟踪，没有发现应质量问题退换货情况，销售至今未收 到一例质量投诉电话或信函。 六、结论： 根据对以上情况的回顾总结，特别是今年12 批产品的质量分析，可以看出 XXX生产环境符合 GMP 要求，生产过程符合工艺规程要求；产品质量符合质量标 准。当然，我公司生产和质量管理还存在许多不足，人员素质还有待进一步提高， 特别是现场管理水平还比较落后。2011 年，我们将继续加强生产、质量管理等 人员培训、加强生产和质量管理，努力使公司管理上一个台阶。