罗哌卡因的临床应用.ppt
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1、罗哌卡因的临床应用,罗 哌 卡 因,新型、长效、酰胺类局部麻醉药 1996 年 应用于临床 中国 1998年 临床验证 1999年 临床应用,罗 哌 卡 因,罗哌卡因(Ropivacaine)是继布比卡因之后开发出来的一种新的长效酰胺类局麻药。 药物的毒性低。 高浓度具有感觉阻滞和运动阻滞优于布比卡因、利多卡因的特点。 低浓度具有感觉阻滞和运动阻滞分离较明显的特点。,罗哌卡因(Ropivacaine): 一种新的长效酰胺类局麻药。,理化特性,布比卡因和甲哌卡因是左旋和右旋异构体的1:1混合物。 罗哌卡因是纯左旋式1丙基-2,6盐酸盐的同分异构体,较右旋式毒性低、作用时间长。,Rosenbery
2、 et al, 1986,耐乐品的理化特性,可弥散的 不能弥散的 非离子化碱基 带电阳离子 布比卡因 18 82 利多卡因 26 74 罗哌卡因 36 64,局麻药碱基浓度决定其扩散能力,只有阳离子才能与阴离子膜的受体结合,堵塞Na+通道,使神经冲动受阻。故罗哌卡因扩散较好,效价较弱。,药理学特点,对传导疼痛的感觉神经纤维Adelta 和C纤维有更强的阻滞效能。 硬膜外腔持续低剂量给药时,只产生感觉神经阻滞;单次注如入大剂量则可产生深度的感觉和运动神经阻滞。,罗哌卡因的毒性低,动物毒理学 CNS毒性,布比卡因,平均惊厥剂量 (mg/kg),耐乐品,2,1,3,4,5,6,7,8,狗,怀孕绵羊,
3、怀孕绵羊,绵羊,怀孕绵羊,绵羊,怀孕绵羊,绵羊,(4.31 0.36),(4.88 0.47),狗,绵羊,中枢神经系统毒性,主要表现为惊厥、抽搐,用安定等可预防和治疗。 静脉给药时罗哌卡因最大耐受剂量为124mg。,Feldman et al, 1991,CNS毒性 - 成功的复苏,狗,心脏毒性,相同浓度下,心脏毒性利多卡因罗哌卡因布比卡因。 McClellan发现健康志愿者所能耐受的最大血药浓度:罗哌卡因 0.56mg/L,布比卡因0.3mg/L。(Drugs.2000 Nov:60(5):1065-93),该研究还发现心肺复苏时由麻黄素引起室颤的发生率罗哌卡因组明显低于布比卡因组. (An
4、esth-Analg.2001 Jan:92(1):37-43),心脏毒性电起搏的成功率,Pitkanen et al, 1992,较低的CNS毒性,减少心脏抑制和心律失常 过量后的复苏成功率明显增加 过量后发生惊厥与循环衰竭之间间期更长 对怀孕的绵羊,更高的剂量才会产全身系统毒性,动物毒性总结,对照布比卡因,试验方案: 12位志愿者 随机,双盲 静脉滴注10mg/min 到最大剂量150mg,人类耐受性急性毒性 对照布比卡因,洗脱期7天,Scott et al, 1989,评估: CNS中毒症状 PR 间期 QRS间期 QT 间期 血浆浓度,Scott et al, 1989,急性中毒 最大
5、耐受剂量,150,100,50 0,耐乐品 布比卡因,最大耐受 剂量,剂量 (mg),平均 124 mg 99mg,比布比卡因更少的CNS毒性 比布比卡因更少的心脏毒性,人类耐受性总结,高浓度具有感觉阻滞和运动阻滞优于布比卡因的特点。,100 80 60 40 20 0,Wolff et al, 1995,硬膜外镇痛质量 髋部手术,Bromage三级运动阻滞的持续时间 髋部手术,4 3 2 1 0,Wolff et al, 1995,耐乐品 耐乐品 耐乐品 布比卡因 5mg/ml 7.5mg/ml 10mg/ml 5mg/ml,硬膜外皮区T10镇痛的持续时间 髋部手术,Wolff et al,
6、 1995,硬膜外阻滞用于胆囊切除术麻醉60例 分组: 1%Naropin 0.75%Naropin 0.75%Bupivacain 起效时间(分) 6.31.2 7.00.9 6.81.3 阻滞神经节段 10 9 8 肌松满意度 90% 75% * 85% 运动神经阻滞(小时) 0.9 0.29* 0.75 0.21 * 2.1 0.53 镇痛时间(小时) 3.0 0.33 2.9 0.35 3.2 0.30 局麻药用量(mg) 140.3 6.8 148.1 5.4 112.3 6.7 低血压(例) 12(60%) 10(50%) 8(40%)* 心率过缓(例) 6(30%) 5(25%)
7、 6(30%) *p0.05、p0.01 孙茜芬2002年全国麻醉年会论文汇编265-266,10mg/ml的耐乐品提供了满意的手术 麻醉,没有任何不利的副作用 高浓度高剂量可被使用,因为耐乐品 相对毒性小,耐乐品用于手术硬膜外麻醉总结,低浓度具有感觉阻滞和运动阻滞分离较明显的特点。,Bader et al,1989,对于兔“A”和“C”纤维的影响,急性疼痛治疗,术前预先浸润镇痛 分娩硬膜外镇痛 术后硬膜外镇痛,耐乐品预先浸润镇痛用于术后疼痛缓解 减轻术后疼痛 减少对鸦片类药物的需求,耐乐品用于预先浸润镇痛,需要鸦片类的病人百分比 疝修补术,Johansson et al, 1996,出色的疼
8、痛缓解作用 低运动阻滞 对新生儿有良好耐受,耐乐品用于分娩硬膜外镇痛,运动阻滞 硬膜外镇痛结束后,Eddleston et al, 1995,对新生儿的影响 NACS评分,Stienstra et al, 1995,100 80 60 40 20 0,耐乐品用于术后硬膜外镇痛,耐乐品2mg/ml,以610ml/h的速度, 持续硬膜外滴注用于术后止痛,可提供最 适合的条件: 感觉阻滞的良好扩散 有效的止痛 减少吗啡的应用 有限的、无渐进性运动阻滞,运动阻滞 下腹部手术,5 4 3 2 1 0,21小时时运动阻滞 的病人数,耐乐品 耐乐品 耐乐品 1mg/ml 2mg/ml 3mg/ml,Scot
9、t et al, 1995,感觉阻滞的扩散 下腹部手术,Scott et al, 1995,2 4 6 8 10 21,T5 T7 T9 T11 L1 L3 L5 S2,滴注开始后的时间 (小时),罗哌卡因的临床应用,硬膜外麻醉,改良乳腺癌根治术:Doss等人报道 0.2%的罗哌卡因10ml硬膜外注射可取得满意的麻醉效果,恶心、呕吐较全麻为轻。(Anesth-Analg.2001 Jun:92(6):1552-7) 剖宫产:0.75%或1.0%的罗哌卡因可提供与0.5%或0.75%布比卡因相同的感觉、运动神经阻滞。,Malinovsky的观察数据,罗哌卡因0.5% 3ml 布比卡因0.5% 2
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