缬沙坦对大鼠心肌梗塞后左室胶原改建的作用.pdf
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1、第 3 0 卷第 4 期吉大 学 学 报(医 学 版 ) 5 7 42 0 0 4 年 7 月 J o u r n a o f 林 夕 J i l i nUn i v e r s i t y ( Me d i c i n e E d i t i o n ) Vo l . 3 0 N o . 4 J u l y 2 0 0 4 文章编号 1 6 7 1 - 5 8 7 X ( 2 0 0 4 ) 0 4 - 0 5 7 4 - 0 3 撷沙坦对大鼠心肌梗塞后左室胶原改建的作用 孙明莉,刘晓亮,黄均树,杨济洲 ,孔繁飞 ( 吉林大学第一医院急救医学科,吉林 长春 1 3 0 0 2 1 ) 摘要
2、目的: 探讨绷沙坦对实验性心肌梗塞大鼠左心室胶原改建的影响。 方法: 7 0 只S D大鼠随机分成6 组: 假手术对照组 S h a m 1 ( n =5 ) 和S h a m 4 ( n =5 ) , 合称S h a m组, 开胸打开心包后立即缝合, 用生理盐水 1 . 5 m L 灌胃 ( 每日1 次) ,分别常规饲养 1 和4 周; 对照组A MI 1 ( n =1 0 )和A MI 4 ( n =1 0 ) ,大鼠结扎冠状动脉前 降支建立心肌梗塞模型后立即用生理盐水 1 . 5 m L灌胃 ( 每日1 次) ,分别常规饲养 1 和 4 周;撷沙坦 1 周组 V A S 1 ( n =1
3、 0 )及4 周组V A S 4 ( n =1 0 ) , 心肌梗塞造模后立即用绷沙坦1 0 m g - k g - “ d - 加生理盐水l . 5 m L 灌胃1 或4 周 ( 每日1 次) 。 采用免疫组化法测量非梗塞区左室心肌 I 型及, 型胶原蛋白的比值, 放免法测定血浆 血管紧张素,( A n g I ) 、 醛固酮 ( A L D ) 、内皮素 ( E T ) , T X A : 及P G I , 。 结果: 非梗塞区左室心肌 I 型及, 型 胶原蛋白的比 值降低; 与心肌梗塞对照组比 较, 绷沙坦可降低血浆A L D , E T及T X A , 水平, 使A n g I 及P
4、G I Z 升高。结论:绷沙坦对心肌梗塞后左心室胶原改建可产生有益的影响。 关键词绷沙坦;心肌梗塞; 胶原;血管紧张素 I ;疾病模型.动物 中图分类号R - 3 3 2 ; R 9 7 2 文献标识码A E f f e c t s o f v a l s a r t a n o n l e f t v e n t r i c u l a r c o l l a g e n r e mo d e l i n g i n r a t mo d e l s w i t h my o c a r d i a l i n f a r c t i o n S U N Mi n g - l i , L I
5、 U X i a o - l i a n g , D O N G J u n - s h u , Y A N G J i - z h o u 0 ,K O N G F a n - f e i 0 ( D e p a r t me n t o f E me r g e n c y , F i r s t H o s p i t a l , J i l i n Un i v e r s i t y , C h u a n g c h u n 1 3 0 0 2 1 ,C h i n a ) A b s t r a c t ; O b j e c t i v e T o i n v e s t i
6、g a t e t h e e f f e c t s o f v a l s a r t a n o n e x p e r i m e n t a l l e f t v e n t r i c u l a r c o l l a g e n r e m o d e l i n g ( L V R M) i n r a t s w i t h m y o c a r d ia l i n f a r c t i o n ( MI ) . M e t h o d s L i g a t e a n t e r i o r d e s c e n d i n g b r a n c h e s
7、 o f c o r o n a r y a r t e r y o f S p r a g u e - D a w l e y r a t s w e r e u s e d t o e s t a b l i s h mo d e l s o f a c u t e my o c a r d i a l i n f a r c t i o n ( AMI ) . S e v e n t y r a t s w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o 6 g r o u p s : S h a .m g r o u p s ; i n c l
8、u d i n g S h a m 1 ( n =5 ) a n d S h a m 4 ( n =5 ) . T h e p e r ic a r d i u m o f r a t s i n S h a m g r o u p s w e r e c u t o p e n a n d s u t u r e d i m m e d i a t e l y . T h e r a t s w e r e r o u t i n e l y b r e e d e d f o r 1 w e e k a n d 4 w e e k s , r e s p e c t i v e l y ,
9、 1 . 5 m L s a l i n e w a s p o u r e d i n t o s t o m a c h o f r a t s o n c e a d a y ; C o n t r o l g r o u p s : A MI 1 ( n = 1 0 ) a n d A MI 4 ( n =1 0 ) . 1 . 5 m L s a l i n e w a s p o u r e d i n t o s t o m a c h o f r a t s w i t h A MI o n c e a d a y f o r 1 w e e k a n d 4 w e e k
10、 s , r e s p e c t i v e l y ; 3 V a l s a r t a n g r o u p s : V A S T ( n =1 0 ) a n d V A S 4( , =1 0 ) . V a l s a r t a n o f t h e d o s a g e o f 1 0 m g k g - d 一 a n d 1 . 5 m L s a l i n e w e r e p o u r e d i n t o s t o m a c h o f r a t s w i t h A MI f o r 1 w e e k a n d 4 w e e k s
11、 ( o n c e a d a y ) , r e s p e c t i v e l y . T h e r a t io o f c o l l a g e n t y p e I t o,i n n o n - i n f a r c t i o n m y o c a r d i u m i n l e f t v e n t r i c l e w a s d e t e c t e d b y i m m u n o h i s t o c h e m i c a l m e t h o d . T h e l e v e l s o f A n g, , a l d o s t
12、 e r o n e ( A L D ) , e n d o t h e l i n ( E T ) , t h r o m b o x a n e A Z ( T X A Z ) , a n d p r o s t a c y c l i n I Z ( P G I Z ) i n p l a s m a w e r e m e a s u r e d b y r a d i o i m m u n o a s s a y . R e s u l t s T h e r a t i o o f c o l l a g e n t y p e I t o H i n n o n - i n f
13、 a r c t i o n m y o c a r d i u m i n l e f t v e n t r i c u l a r w a s d e c r e a s e d ; C o m p a r e d w i t h c o n t r o l g r o u p s ,v a l s a r t a n c o u l d d e c r e a s e A L D , E T, a n d T X A Z a n d i n c r e a s e A n g I a n d P G I Z i n p l a s m a . C o n c l u s i o n V
14、a l s a r t a n h a s b e n e f i c i a l e f f e c t s o n L VRM a f t e r MI . K e y w o r d s :v a l s a r t a n ; m y o c a r d i a l i n f a r c t io n ;c o l l a g e n ; a n g i o t e n s i n,;d i s e a s e m o d e l s , a n i m a l 收稿日期2 0 0 3 - 1 0 - 1 5 仁 基金项目 吉林省科技厅资助课题 ( 9 3 3 5 3 9 ) 仁 作
15、者简介 孙明莉 ( 1 9 7 2 -) , 女, 吉林省长春市人,主治医师,医学硕士, 主要从事急性心肌梗塞的发病机理及治疗的 研究 。 万方数据 孙明莉,等. 绷沙坦对大鼠心肌梗塞后左室胶原改建的作用 心肌梗塞后左心室重构 ( L V R M)可导致左室 扩张加剧,梗塞区变薄,非梗塞区也存在着形态学 的变化,最终影响心功能。撷沙坦作为非肤类的血 管紧张素I 受体拮抗剂 ( A I R A ) , 对I . V R m和心 脏功能的影响国内外报道较少。本研究利用急性心 梗塞模型,探讨撷沙坦对大鼠心肌梗塞后左室胶原 改建的作用。 1 材料与方法 1 . 1 动物选择及心肌梗塞模型的建立选用 2
16、 5 0 - 3 0 0 g S D大鼠1 0 0 只 ( 由 本校实验动物中心 提供) , 雌雄不限。 人选后随机取大鼠, 结扎冠状动 脉制备心肌梗塞动物模型;结扎部位位于左侧冠状 动脉起源点下1 - 2 m m处。 根据心电图I 导R波高 尖、S T段抬高判断心肌梗塞模型的成功建立。 1 . 2 动物及分组共 7 0 只大鼠进人实验。动物随 机分成 6组:假手术对照组,包括 S h a m 1和 S h a m 4 ,各5 只, 合称S h a m组, 开胸打开心包后 立即缝合, 用生理盐水1 . 5 m l , 灌胃, 每日1 次, 分 别常规饲养 1 和4 周;心肌梗塞对照组,包括 A
17、 MI 1 和A MI 4 , 各1 0 只, 制作心肌梗塞模型后立 即用生理盐水1 . 5 ml , 灌胃, 每日1 次, 分别常规饲 养 1 和4 周;撷沙坦1 周组 ( V A S 1 )及4 周组 ( V A S 4 ) 各1 0 只, 制作心肌梗塞模型后, 参照文献 1 方法,立即用撷沙坦 ( 北京诺华制药公司提供, 批号9 9 0 2 0 2 1 ) 1 0 m g k g - 加生理盐水1 . 5 m l . 灌 胃,每日1 次,分别常规饲养 1 和4 周。实验中有 5 只大鼠死亡,共 4 5 只大鼠完成实验。 1 . 3 血浆血管紧张素I ( A n g I ) 、 醛固酮 (
18、 A L D ) 及内皮素 ( E T) 01 11 定采用放免法测定, A n g I 试 剂盒由中国北方生物技术研究所提供。 A L D试剂盒 由美国D P C公司提供, E T试剂盒由北京东亚免疫 试剂研究所提供。操作程序及注意事项全部按照药 盒说明书进行。血浆标本的处理参照文献【 2 方法。 A n g I 单位为n g L , A L D单位为p m o I _ L - , E T单位为n g I , - , . 1 . 4血桨血检 素 A Z ( T X A , )及前列腺 素 I , ( P G I , ) 测定采用放免法测定, 试剂盒由苏州医学 院血栓室提供。操作程序及注意事项
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