新版GMP固体车间空调净化系统验证方案.doc

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1、2010新版GMP验证文件空调净化验证方案固体车间 空调净化系统验证方案系统编号：xxxxxxxx验证类型： 公用设施验证方案制定 部 门签名日期工程设备部 方案审核 部门签名日期工程设备部生产技术部质量部方案批准质量部经理签名批准日期分发部门:工程设备部、 质量部、 生产技术部、 xxxxxx车间xxxxxx第 1页 目 录1.概述.3 2. 验证目的.3 3.验证范围.3 4.验证小组成员及职责.35.验证方案的起草、审批及培训.4 5验证方案的起草及审批.4 5.1验证方案的培训.46度计划.4 7.验证.4 7.1 预确认.4 7.2 安装确认.87.3 运行确认.137.4 性能确认

2、15 8 偏差与异常情况处理.219 变更与再验证周期. .2110验证结果评定及结论.21 第 2页1 概述 该空调净化系统位于 xxxxxx 车间二层，D 级洁净区域面积 xxxx 平方米，系统设计风量 xxxxxxm/h。空调净化系统是由冷冻水系统、循环水系统、空调净化系统等组成的具有温湿 度调节、空气除尘及除菌的功能性系统。 冷冻水系统由螺杆冷水机组、冷冻水泵组成；水循环系统由横流式冷却塔、冷却水泵及冷 却水循环水管组成；空调净化系统由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组组成。 灭菌性：臭氧发生器进行灭菌，彻底破坏机组内细菌的生存环境。 空调净化过程为：初效新风段混和段表冷段风机段

3、蒸汽加热段干蒸汽加湿段、 中效过滤段出风段室内正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空气处理机组 初效过滤器前再循环） 。净化级别为 D 级。 空气净化空调系统空气处理流程： -|新风 初效过滤表冷风机加热中效过滤高效过滤 | 部份排风排风过滤机组室外 | 洁净室 正压风至室外- 回风 2. 验证目的：2010版GMP 的实施后，我公司对 xxxxxx 车间部分空调净化系统进行改造，发生变更。因 此对设计、安装、运行、性能进行检查与确认达到设计要求，确保 xxxxxx 车间所用空调净化 系统能够达到设计标准，并能符合 GMP 和生产工艺的要求。 3 验证范围：xxxxxx 车间空调净化系统

4、 4 验证小组成员与职责 姓 名部门及职务 验证工作中职责 工程设备部设备管理员验证执行负责人：负责起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成验证报告xxxxxx车间空调岗位操作工负责验证方案实施过程中的相关操作。 xxxxxx车间班长负责协助实施验证方案，协助验证报告的起草xxxxxx车间主任负责协助实施验证方案，协助验证报告的起草。QA主任协助起草验证方案、现场监控、完成验证报告化验室主任负责验证过程中检验工作的安排,检验报告的发出 第 3 页计量管理员负责验证过程中计量工作的安排。工程设备部经理 验证小组组长：负责验证方案、验证报告的审核。质量部经理验证负责人：审批验证方案、验证报

5、告。 5 验证方案的起草、审批及培训5.1 验证方案的起草与审批：验证方案由工程设备部起草，工程设备部、生产技术部、质量 部审核，质量部经理审批。 5.2 验证方案的培训：验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参 与者进行培训。 5.3 验证方案的修改：验证方案如需修改，须填写验证方案修订审批表，由质量部经理 批准。 6 验证的前提条件及进度计划： 6.1 验证的前提条件： 6.1.1 各检测仪器、计量仪表均已检定合格，设备安装已就绪。 6.1.2 xxxxxx车间土建工程、内部装修、空调净化系统均已竣工。 6.2 进度计划：验证小组提出完整的验证计划，经验证小组组长批准后

6、实施。 整个验证活动分五个阶段完成。 预确认： 从 年 月 日 至 年 月 日：安装确认： 从 年 月 日 至 年 月 日： 运行确认： 从 年 月 日 至 年 月 日：性能确认： 从 年 月 日 至 年 月 日：起草报告： 从 年 月 日 至 年 月 日：7 验证内容 7.1 预确认 7.1.1 xxxxxx 车间空调净化系统的用途：为 xxxxxx 洁净车间提供符合 GMP 和生产工艺要求 的洁净空气。 7.1.2 设计确认 7.1.2.1 设计确认目的 确认 xxxxxx 车间的空调净化系统（HVAC）的设计符合 GMP 及生产工艺的要求。 7.1.2.2 参考标准 药品生产质量管理规范

7、 （2010 年修订版）第 4 页医药工业洁净厂房设计规范 （GB504572008） 洁净厂房设计规范 （GB500732001） 7.1.2.3 空调净化系统主要设计参数确认技术参数设计标准实际设计参数是否符合要求设计洁净级别 D 级标准是 否 设计温度18-26是 否设计相对温度45-65% 是 否 静压差洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于 10 帕斯卡，相同洁净度级别不同功能的操作间之间应保持适当的 压差梯度。 是 否送风量23000m/h是 否 换气次数15 次/h是 否自净时间30 分钟是 否结论：确认人：日期：年 月 日7.1.3 供应商确认： 序号确认内容确

8、认结果是否符合要求1生产厂家生产此设备的经验是 否 2生产厂家能否在安装培训、试车方面给予全面支持是 否 3提供技术培训及试车资料是 否 4设备的材质和质量能否符合工艺要求是 否 5用户反映设备运行的可靠性是 否 6能否按时交货是 否 7供应厂家经营状况是 否 8供应厂家市场信誉状况是 否 9设备性价比是 否 10供应厂家对GMP熟悉情况是 否 结论检查人 日期： 年 月 日 确认内容 生产厂家生产此设备的经验 生产厂家能否在安装培训、试车方面 7.1.4 相关文件资料的确认 7.1.4.1 采购合同、开箱验收记录、说明书合格证等确认记录 文 件 名 称存 放 地 点空调净化系统设备采购合同复

9、印件工程设备部空调净化系统设备开箱验收单工程设备部调净化系统设备使用说明书、合格证明等 工程设备部检查结果：检查人： 日期： 年 月 日 7.1.4.2 检查洁净厂房所需的各类文件：文 件 名 称存放地点 xxxxxx 车间平面工艺设备布局图工程设备部 xxxxxx 车间净化区域示意图工程设备部xxxxxx车间空气高效过滤器分布图工程设备部洁净区人流、物流走向示意图工程设备部xxxxx 车间送风平面图工程设备部xxxxxx 车间回、排风平面图工程设备部xxxxxx 车间净化房间编号、面积、体积统计表工程设备部土建竣工验收报告工程设备部室内装修安装验收报告工程设备部检查结果： 检查人： 日期：

10、年 月 日 7.1.4.3 检查尘埃粒子及沉降菌所需的文件 文 件 名 称编 号 存放地点洁净区尘埃粒子测定规程质量部洁净区沉降菌测定规程质量部净化工作台使用维护和保养规程质量部生化培养箱使用、维护与保养规程质量部微生物限度检查操作规程质量部 检查结果： 检查人： 日 期： 年 月 日 第 6页7.1.4.4 检查现场所需的文件 文 件 名 称 编 号 存放地点xxxxxx 车间JK-1 型组合式净化空调机组 操作规程xxxxxx 车间xxxxxx 车间JK-1 型组合式净化空调机组维修保养操作规程xxxxxx 车间空调机组过滤器清洗更换规程xxxxxx 车间xxxxxx 车间冷水机组操作规程

11、xxxxxx 车间xxxxxx 车间冷水机组维修保养规程xxxxxx 车间臭氧发生器标准操作规程xxxxxx 车间臭氧发生器维护保养规程xxxxxx 车间Y096型激光尘埃粒子计数器使用维护和保养规程质量部风速仪使用操作规程质量部照度计使用操作规程质量部检查结果：检查人： 日期： 年 月 日 7.1.4.5 现场测试用计量器具的确认： 仪 器 名 称要 求 是否符合要求 尘埃粒子计数器完好、有检定合格证，且在有效期内 是 否照度计完好、有检定合格证，且在有效期内 是 否压差计完好、有检定合格证，且在有效期内 是 否湿温度计完好、有检定合格证，且在有效期内 是 否风速仪 完好、有检定合格证，且在

12、有效期内是 否结论：检查人： 日期： 年 月 日 第 7 页 7.2 安装确认结论：评价人： 日期： 年 月 日7.2.1 安装确认的目的：证明该空调净化系统满足 GMP 及生产的要求。 7.2.2 安装确认的合格标准：设备及辅助设施安装符合规范。 7.2.3 空调机组安装确认： 确认项目确认标准是否符合要求设备资料设计图纸及说明书齐全 是 否 机组安装位置与设计图纸相符是 否 机组结构及部件与说明书相符是 否 蒸汽、给排水管道等外接管道管道与设备的连接与说明书相符是 否 压力表、温湿度计、微压差计安装在规定位置是 否 电源接线正确、电压符合要求是 否 初效过滤器材质无纺布是 否 中效过滤器材

13、质WZ-CP-Z涤纶无纺布是 否 高效过滤器材质超细玻璃纸是 否 过滤器安装位置及规格与设计图纸相符是 否 送、回风机、调节阀与设计图纸相符是 否 机组箱体彩钢板聚胺酯发泡塑料、耐腐蚀、保温性能好是 否 表冷器积水盘材质 ：要求不锈钢；有水封防倒灌装置是 否 空调箱密封性 箱体四周彩钢板接合处无泄漏；箱体检修门密闭无泄漏是 否 减震、消声达到国家标准 是 否 与其他设备连接 与设计图纸相符是 否 自控系统 与说明书相符是 否 结论：确认人： 日期： 年 月 日 第 8 页 7.2.4 风管的制作及安装确认： 7.2.4.1 制作时要求检查项目设计要求检查结果新风材质镀锌钢板 合格 不合格主风管

14、壁厚1.2mm 合格 不合格调节阀门灵活无泄漏 合格 不合格送风材质镀锌钢板 合格 不合格主风管壁厚1.2mm 合格 不合格调节阀门灵活无泄漏 合格 不合格回风材质镀锌钢板 合格 不合格主风管壁厚1.2mm 合格 不合格调节阀门灵活无泄漏 合格 不合格排风材质镀锌钢板 合格 不合格主风管壁厚1.2mm 合格 不合格止回阀门（或过滤器）灵活无泄漏、安装稳固 合格 不合格结论：确认人： 日期： 年 月 日7.2.4.2 安装及检漏：风管连接用灯光检查，达到密封要求。保温材料符合防火要求。 风管漏光检查试验装置： 灯泡：电压不大于 36V，功率 100W 以上带保护罩。 检查方法：漏光法，利用灯光照

15、射，如果有泄漏处，则灯光从泄漏处透出。 可接受标准：无漏光 风管安装及检漏确认记录： 确认项目确认标准检查结果管道及保温材料 材质应符合要求合格 不合格管道走向及尺寸与设计说明书相符合格 不合格风管安装紧密程度检查用灯光检查应无漏光合格 不合格结论：确认人： 日期： 年 月 日 第 9 页 7.2.5 风管及空调设备清洁的确认：所有风管和风机在安装前均用水进行擦洗。 确认项目确认标准检查结果风管吊装前的清洁按要求进行清洁并用塑料布密封合格 不合格初效过滤器清洁洁净无积尘合格 不合格中效过滤器清洁洁净无积尘合格 不合格空调器安装后的清洁擦洗干净，无积尘合格 不合格结论：确认人： 日期： 年 月

16、日7.2.6 空调净化系统中关键仪器、仪表确认：检查确认空调系统净化系统中关键仪器、仪表 是否检定合格，且在有效期内。 空调净化系统仪器仪表校正记录 仪器仪表名称检查标准是否符合要求温湿度计完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否温湿度计完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否压力表 完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否压力表 完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否压力表 完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否压力表 完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否压力表 完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否压力表 完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否压力表 完好、有校验合格证，且在有

17、效期内 是 否温度计完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否温度计完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否 结论： 确认人： 日期： 年 月 日 第 10 页7.2.7 高效过滤器的安装确认 7.2.7.1 高效过滤器的开箱确认 高效过滤器安装前，必须在安装现场拆开包装进行外观检查，高效过滤器到达安装现场后 需进行开箱验收确认，查看外观是否完好，运输过程有无损坏，型号是否与设计施工图纸相 符，是否有出厂合格证明。查看滤纸密封胶和框架有无损坏，边长、对角线和厚度尺寸是否 符合要求，框架固定是否练好有无锈斑，密封垫是否完好等。 型号规格 (mmmmmm)高效过滤器原始数据 数 量合格证外观检查框架

18、检查 风量（m/h）净化效率 （%）有 无合格 不合格合格 不合格GB-01484484220有 无合格 不合格合格 不合格GB-02320320220有 无合格 不合格合格 不合格GB-03 630630220有 无合格 不合格合格 不合格结论：检查人: 日期： 年 月 日 7.2.7.2 高效过滤器安装确认 安装前必须对洁净室进行全面清扫、擦净、空调净化系统内部如有积尘，应再次清扫、擦 净，达到清洁要求。洁净室及空调净化系统达到要求后，应开启风机运行 12 小时后，再对洁 净室四壁、顶棚、地面和静压箱四壁擦拭干净，再开启风机运行，直至确认整个系统无灰尘 后，再安装末端的高效过滤器。安装时，

19、外框上箭头应和气流方向一致。 高效过滤器的检漏确认：采用尘埃粒子计数器扫描巡检法。 用尘埃粒子计数器采样头距高效过滤器约 2cm 处沿过滤器四周内边框及高效过滤器表面 扫描，扫描速度为 5mm/s，高效过滤器表面扫描移动路线呈 S 形，如图所示（四周的线路表 示高效过滤器的边缘，中间线路表示每排玻璃纤维纸）。观察尘埃粒子计数器读数有无明显变化，如果扫描读数近似平稳无脉冲现象即表示无泄 漏。漏点修补，用环氧树脂胶堵漏点或紧固调整螺栓、更换密封垫后，再进行巡检扫描。 在使用的高效过滤器每年须做一次检漏试验，发现问题及时修补或更换；高效过滤器在 调换或修理后，必须做检漏试验。 安装位置及情况见下表房

20、间名称过滤器编号型号密封条检查方向检查是否符合要求检漏结果男一更S01 GB-02合格 不合格是 否合格不合格男二更S02 GB-02合格 不合格是 否合格 不合格女一更S03 GB-02合格 不合格是 否合格 不合格女二更S04 GB-02合格 不合格是 否合格 不合格洗衣间S05 GB-02合格 不合格是 否合格 不合格缓冲间S06 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格滤布存放间S07 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格滤布清洗间S08 GB-03合格 不合格是 否合格 不合格压滤间S09 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S10 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S

21、11 GB-03合格 不合格是 否合格 不合格洁具间S12 GB-02合格 不合格是 否合格 不合格 精制间S13 GB-02合格 不合格是 否合格 不合格S14 GB-03合格 不合格是 否合格 不合格S15 GB-03合格 不合格是 否合格 不合格精制斗门S16 GB-02合格 不合格是 否合格 不合格容器具清洗存放间S17 GB-02合格 不合格是 否合格 不合格 S18 GB-02 合格 不合格 是 否 合格 不合格湿品暂存间 S19 GB-01 合格 不合格 是 否 合格 不合格干燥间（一）S20 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S21 GB-01合格 不合格是 否合格 不合

22、格S22 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S23 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格干燥间（二）S24 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S25 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S26 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S27 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格洁净走廊S28 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S29 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S30 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S31 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格干品暂存间S32 GB-02合格 不合格是 否合格 不合格S33 GB-02合格 不合格是 否合格

23、 不合格S34 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S35 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格过筛间S36 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格混合间S37 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S38 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S39 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S40 GB-01合格 1不合格是 否合格 不合格S41 GB-01合1格 不合1格是 否合格 不合格S42 GB-01合格1 不合格是 否合格 不合格内包间S43 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格S44 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格包材间S45 GB-02合格 不合格是

24、 否合格 不合格气阀S46 GB-01合格 不合格是 否合格 不合格 7.2.8 安装确认结论：评价人： 日期： 年 月 日7.3 运行确认7.3.1 运行确认的目的：运行确认主要是检测空调净化系统的运行状况是否达到设计要求及 生产工艺要求。 7.3.2 运行确认的合格标准：空调设备运转正常，风速、风压、换气次数达到 GMP 要求。 7.3.3 运行确认要求：所有空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机和除尘机也须 开动，以利于空气平衡和房间压力调节。 7.3.4 空调机组的运行确认 空调机组的运行确认表 项目运行要求检查结果是否符合要求电机功率（KW）30kw是 否电机电流（A）60A

25、是 否风机运行旋转方向正确，无异常振动和声响，紧固连接部位无松动是 否初效过滤器阻力（pa） 520是 否中效过滤器阻力（pa）515是 否机组整体运行 无振动，运行平稳是 否结论:确认人： 日期： 年 月 日7.3.5 高效过滤器运行确认项目运行要求检查结果洁净空气散流流向乱流结论确认人： 日期： 年 月 日 7.3.6 风量及换气次数的确定7.3.6.1xxxxxx 车间共有高效过滤器 46 只 。 7.3.6.2 高效过滤器风速测试,换气次数应该 15 次/小时。 风速测量点分布示意图： 7.3.6.3 测试结果 房间名称房间体积m3过滤器型号风口规格mm实际风口风速（m/s）平均风速（

26、m/s）换气次数(次/小时)检查结果符合要求12345 是 否 是 否 是 否结论：测试人： 复核人： 日期：7.3.7 运行确认结论： 评价人： 日期：7.4 性能确认7.4.1 性能确认的目的：确认空调净化系统达到规定的洁净度。 7.4.2 性能确认的标准：达到洁净区环境监控规程 QA-SMP-017-2 的规定要求。 7.4.3 自净时间的确定：选择三个有代表性的房间：送风口近端一个（回风） ，送风口远端一 个（回风） 、另外选择一个排风的房间。在开启空调机组前监测三个房间的尘埃粒子数，然后 开启空调机组，监测各房间的尘埃粒子数，记录达到标准规定的时间，依此来确定自净时间。要求空调机组的

27、自净时间应小于 30 分钟，为安全起见，规定每次空调机组的自净时间为 2 小 时。 自净时间测定记录表： 序号房间名称尘埃粒子浓度（个/m3）达到规定标准时间（min）标准规定起始浓度0.5um5um0.5um5um01男一更35200002900002包材间35200002900003混合间352000029000结论：检测人： 复核人： 日期：性能确认的基本内容是确认洁净度，其内容包括尘埃粒子、沉降菌、温湿度、压差、照 度。系统连续运行一个周期（7 天） ，其中尘埃粒子、温湿度、压差、照度在系统开始完成自 净后开始检测，沉降菌要在进行臭氧灭菌后一个周期的最后一天检测。 7.4.4 尘埃粒子

28、的测定： 7.4.4.1 方法：按 QC-SOP-123-2 进行空气粒子的测定。采用自动计数浓度法，即通过测定洁 净环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径来评定洁净室（区）的尘埃粒子洁净度等级。 每个房间取样点按医药工业洁净室（区）尘埃粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法的要求 测定，选两个取样点，每个点测试 3 次，取样点的高度离地 1m，测量时，每个点计数 3 次， 然后求其平均值。 7.4.4.2 验证标准：洁净度级别 尘粒最大允许数（个/m3）0.5um 5um D级3520000 290007.4.4.3 房间取样位置示意图 1 2 7.4.4.4 测试结果： 房间名称： 洁净级别：D

29、级 测定次数取样点平均值是否合格12 第一次0.5um0.5um5um 5um 第二次0.5um5um 第三次0.5um5um 测试人： 复核人： 测试日期：7.4.5 沉降菌测定 7.4.5.1 方法按 QC-SOP-124-2 进行沉降菌测定，沉降菌计数采用#90mm 培养皿取样，将培养皿放置于设备 表面和地面，放置时间 30 分钟(取两个采样点)。 7.4.5.2 验证标准： 洁净度级别微生物最大允许数 CFU/皿D级107.4.5.3 测试结果 沉降菌测试记录 车间名称： 测试状态： 环境温度： 相对湿度：培养基名称： 培养温度： 级别： 测试日期： 区域菌落数（个/皿）检测点数1234平均数是否合格测试人： 复核人： 日期： 7.4.6 其他测试的确认： 7.4.6.1 室温检查在目前气候条件下，室温变化结果，按照GMP标准D级洁净区温度要求为：1826 温度记录表 单位： 序号房间名称测定次数平均值123456789101112检查人： 检查日期：7.4.6.2 相对湿度检查在目前的气候条件下，室内相对湿度的变化范围结果，按照 GMP 标准 10 万级洁净区相对 湿度要求为：4565%RH。 相对湿度记录表 单位