甘露醇规范应用.ppt
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1、甘露醇规范应用甘露醇规范应用玉林市第一人民医院重症医学科玉林市第一人民医院重症医学科副主任医师副主任医师吴先荣吴先荣甘露醇的药理机制甘露醇的药理机制v20%的甘露醇是六碳多元醇,其分的甘露醇是六碳多元醇,其分子量为子量为163,是尿素的三倍,是尿素的三倍,PH值值为为5-7。为高渗透压性脱水剂,无毒。为高渗透压性脱水剂,无毒性,作用稳定。性,作用稳定。v1、甘露醇的脱水作用:、甘露醇的脱水作用:通过渗透性通过渗透性脱水作用,减少脑组织含水量。脱水作用,减少脑组织含水量。甘露醇的药理机制甘露醇的药理机制v甘露醇静脉注入机体后,血浆渗透压甘露醇静脉注入机体后,血浆渗透压迅速提高,由于血浆渗透压迅速
2、提高迅速提高,由于血浆渗透压迅速提高形成形成了血了血-脑脊液间的渗透压差脑脊液间的渗透压差,水分,水分从脑组织及脑脊液中移向血循环,由从脑组织及脑脊液中移向血循环,由肾脏排出,使细胞内外液量减少,从肾脏排出,使细胞内外液量减少,从而达到减轻脑水肿、降低颅内压目的。而达到减轻脑水肿、降低颅内压目的。甘露醇的药理机制甘露醇的药理机制v2、甘露醇的利尿作用:、甘露醇的利尿作用:静注甘露醇约静注甘露醇约10min产生利尿作用,产生利尿作用,23h达高峰。甘露达高峰。甘露醇静脉注入机体后,主要分布在细胞外液,醇静脉注入机体后,主要分布在细胞外液,仅有一小部分(约为总量的仅有一小部分(约为总量的3%)在肝
3、脏内)在肝脏内转化为糖元,绝大部分(转化为糖元,绝大部分(97%)经肾小球迅)经肾小球迅速滤过,造成高渗透压,阻碍肾小管对水的速滤过,造成高渗透压,阻碍肾小管对水的再吸收;同时它能扩张肾小动脉,增加肾血再吸收;同时它能扩张肾小动脉,增加肾血流量,流量,从而产生利尿作用从而产生利尿作用。v甘露醇利尿作用主要与下列作用有关:甘露醇利尿作用主要与下列作用有关:(1)甘露醇通过其)甘露醇通过其渗透性脱水渗透性脱水作用,可增加血作用,可增加血容量,提高肾小球滤过率,产生利尿作用;容量,提高肾小球滤过率,产生利尿作用;(2)作用于近曲小管,)作用于近曲小管,减少钠的重吸收减少钠的重吸收,促进水,促进水的排
4、出而利尿;的排出而利尿;(3)作用于髓袢升支,)作用于髓袢升支,抑制氯化钠的重吸收抑制氯化钠的重吸收而导而导致肾髓质间质的溶质减少,致肾髓质间质的溶质减少,间质渗透压下降间质渗透压下降。(4)加之)加之甘露醇还能促进甘露醇还能促进PGI2的释放的释放,可减,可减少肾素释放,少肾素释放,扩张肾血管,增加肾血流量扩张肾血管,增加肾血流量,使肾髓质间质的使肾髓质间质的Na+和尿素随血流进入血循和尿素随血流进入血循环,进一步减少肾髓质间渗透压。当尿液流环,进一步减少肾髓质间渗透压。当尿液流经集合管时,水的重吸收明显减少。经集合管时,水的重吸收明显减少。甘露醇的药理机制甘露醇的药理机制v3、增加肾血流量
5、增加肾血流量甘露醇能扩张肾血管,甘露醇能扩张肾血管,提高肾小球滤过率,提高肾小球滤过率,增加肾血流量,此作增加肾血流量,此作用与甘露醇促进用与甘露醇促进PGI2分泌和减少肾素分泌分泌和减少肾素分泌有关。有关。v4、甘露醇也可能具有减少脑脊液分泌和增甘露醇也可能具有减少脑脊液分泌和增加其再吸收,加其再吸收,最终使脑脊液容量减少而降最终使脑脊液容量减少而降低颅内压。低颅内压。甘露醇的药理机制甘露醇的药理机制v5、甘露醇静脉注入机体后,主要分布在甘露醇静脉注入机体后,主要分布在细胞外液,仅有一小部分(约为总量的细胞外液,仅有一小部分(约为总量的3%)在肝脏内转化为糖元,绝大部分)在肝脏内转化为糖元,
6、绝大部分(97%)经肾小球迅速滤过,甘露醇对机)经肾小球迅速滤过,甘露醇对机体的血糖干扰不大,对患有糖尿病的患者体的血糖干扰不大,对患有糖尿病的患者仍可应用。仍可应用。甘露醇对电解质的影响甘露醇对电解质的影响v由于由于甘露醇能抑制醛固酮甘露醇能抑制醛固酮分泌,而后者又具排分泌,而后者又具排钾保钠作用,所以其排钠作用肯定,但其对钾离钾保钠作用,所以其排钠作用肯定,但其对钾离子代谢的影响尚存异议。大多数文献报道,长期子代谢的影响尚存异议。大多数文献报道,长期使用或使用不当可使用或使用不当可导致水、电解质紊乱,酸碱平导致水、电解质紊乱,酸碱平衡失调。衡失调。其原因有:其原因有:v(1)老年人脑血管病
7、特别是脑出血患者,大)老年人脑血管病,特别是脑出血患者,大多有意识障碍,在送治过程中可能长时间未获得多有意识障碍,在送治过程中可能长时间未获得任何液体;任何液体;甘露醇对电解质的影响甘露醇对电解质的影响v(2)由于颅内压增高而引起频繁呕吐,可导)由于颅内压增高而引起频繁呕吐,可导致大量失水;致大量失水;v(3)降低颅内压而常用强烈的高渗性脱水剂、)降低颅内压而常用强烈的高渗性脱水剂、利尿剂,使其体内水分排出体外的同时也丧失利尿剂,使其体内水分排出体外的同时也丧失大量电解质。故老年人长期大量使用甘露醇必大量电解质。故老年人长期大量使用甘露醇必然导致水、电解质紊乱。然导致水、电解质紊乱。甘露醇对
8、肾功能的影响甘露醇对肾功能的影响v甘露醇对甘露醇对肾脏有双重影响肾脏有双重影响,小剂量使肾脏血管扩,小剂量使肾脏血管扩张,而大剂量使肾脏血管收缩,且大剂量久用可张,而大剂量使肾脏血管收缩,且大剂量久用可引起肾小管损害及血尿。引起肾小管损害及血尿。v1、甘露醇具有预防急性肾功能衰竭的作用。急、甘露醇具有预防急性肾功能衰竭的作用。急性肾功能衰竭早期,及时应用甘露醇,通过其脱性肾功能衰竭早期,及时应用甘露醇,通过其脱水、利尿及增加肾血流量作用可迅速消除水肿和水、利尿及增加肾血流量作用可迅速消除水肿和排出有毒物质,从而防止肾小管萎缩、坏死及改排出有毒物质,从而防止肾小管萎缩、坏死及改善肾脏缺血等善肾脏
9、缺血等。甘露醇对肾功能的影响甘露醇对肾功能的影响v2、甘露醇致肾功能损害、甘露醇致肾功能损害作用机制可能为:作用机制可能为:(1)高渗透压对肾小管的损害。高渗透压对肾小管的损害。甘露醇进入人体后甘露醇进入人体后经肾小球滤过经肾小球滤过,使近球小管管腔内渗透浓度升高使近球小管管腔内渗透浓度升高,致致肾小管细胞内水分外溢,细胞内因脱水、生化代谢肾小管细胞内水分外溢,细胞内因脱水、生化代谢障碍而变性以致坏死,细胞内蛋白质及有机成分分障碍而变性以致坏死,细胞内蛋白质及有机成分分解解,被动吸收周围水分被动吸收周围水分,引起肾小管细胞肿胀,甚至引起肾小管细胞肿胀,甚至变性坏死,肾小管梗阻,导致肾功能损害甚
10、至衰竭变性坏死,肾小管梗阻,导致肾功能损害甚至衰竭.甘露醇对肾功能的影响甘露醇对肾功能的影响(2)生理性小管)生理性小管-小球反馈机制:小球反馈机制:远端肾小管(致密斑)是根据抵达该部位小管远端肾小管(致密斑)是根据抵达该部位小管液的流量和成分的变化而对肾小球滤过率起反馈液的流量和成分的变化而对肾小球滤过率起反馈作用的。作用的。小管液中排出的总溶质(电解质和非电小管液中排出的总溶质(电解质和非电解质)或小管液浓度增加,均可能成为该反馈道解质)或小管液浓度增加,均可能成为该反馈道的传入信号。的传入信号。甘露醇可损害水和电解质溶质的重吸收(以髓甘露醇可损害水和电解质溶质的重吸收(以髓袢为主,近端小
11、管次之),袢为主,近端小管次之),从而使得到达远端从而使得到达远端小管的水和电解质(钠、钾的量)增多小管的水和电解质(钠、钾的量)增多,从而,从而刺激远端肾小管的感受器,引起强烈的球反馈,刺激远端肾小管的感受器,引起强烈的球反馈,致使小球小动脉收缩,致使小球小动脉收缩,导致肾小球滤过率的下导致肾小球滤过率的下降而发生急性肾衰竭降而发生急性肾衰竭.甘露醇对肾功能的影响甘露醇对肾功能的影响(3)甘露醇在肾小管内甘露醇在肾小管内的高渗透压可使的高渗透压可使肾血管收缩,肾血管收缩,肾血流量下降,肾血流量下降,继发肾小球滤过率下降,最终导致急继发肾小球滤过率下降,最终导致急性肾衰竭。性肾衰竭。(4)甘露
12、醇作用的不连续或者用药期间入液量不足可甘露醇作用的不连续或者用药期间入液量不足可能是导致急性肾衰竭的主要原因。能是导致急性肾衰竭的主要原因。从上述原因分析,从上述原因分析,甘露醇所致肾衰竭主要环节在于甘露醇所致肾衰竭主要环节在于肾小球局部高渗,故应在使用时注意血浆渗透压。肾小球局部高渗,故应在使用时注意血浆渗透压。甘露醇对肾功能的影响甘露醇对肾功能的影响20%甘露醇一次性给予甘露醇一次性给予125ml可使血浆渗透压可使血浆渗透压提高提高32.5mOsm/L,给药,给药250ml可提高血浆渗透可提高血浆渗透压压65mOsm/L。当。当血浆渗透压超过血浆渗透压超过330mOsm/L时就可时就可因高
13、渗血症而损伤神经组织和肾功能因高渗血症而损伤神经组织和肾功能,而而超过超过375mOsm/L时细胞代谢中时细胞代谢中断,出现酸中断,出现酸中毒甚至引起死亡。毒甚至引起死亡。甘露醇肾损的防治措施甘露醇肾损的防治措施v在需要较长疗程甘露醇在需要较长疗程甘露醇治疗治疗时,应警惕时,应警惕ARF的发生。的发生。(1)甘露醇使用时间不宜过长,一般掌握在应用)甘露醇使用时间不宜过长,一般掌握在应用35天左右天左右即应减量。即应减量。(2)剂量勿过大,每日总量勿超过)剂量勿过大,每日总量勿超过1000ml。(3)滴速勿过快,控制在)滴速勿过快,控制在10ml/min。(4)对病情重者,可间插应用速尿。)对病
14、情重者,可间插应用速尿。(5)详细记录出入量,注意尿量变化,保持液体出入平衡。)详细记录出入量,注意尿量变化,保持液体出入平衡。甘露醇肾损的防治措施甘露醇肾损的防治措施(5)加强实验室监测,肾功能情况,注意水电解质平衡,以)加强实验室监测,肾功能情况,注意水电解质平衡,以免加重肾损。免加重肾损。(6)对于老年人,尤其是肾功能不全危险因素患者,应采用对于老年人,尤其是肾功能不全危险因素患者,应采用小剂量甘露醇小剂量甘露醇125ml/次静滴,次静滴,23次次/d,以降低肾毒性。,以降低肾毒性。(7)如出现肾功能损害,应及时停用甘露醇并给予必要处理,如出现肾功能损害,应及时停用甘露醇并给予必要处理,
15、改用其他利尿剂,必要时需行血液透析。改用其他利尿剂,必要时需行血液透析。甘露醇对心脏的影响甘露醇对心脏的影响v甘露醇对心脏的影响是双重的。甘露醇快速静点可增甘露醇对心脏的影响是双重的。甘露醇快速静点可增加心脏前负荷,诱发心衰;同时,心室容量和压力负荷加心脏前负荷,诱发心衰;同时,心室容量和压力负荷增加时心室肌合成和分泌脑钠肽增加时心室肌合成和分泌脑钠肽BNP增加,有利于心衰增加,有利于心衰的治疗的治疗.(脑钠肽主要由心脏分泌的利尿钠肽家族的一员,脑钠肽主要由心脏分泌的利尿钠肽家族的一员,由由32个氨基酸残基组成的多肽个氨基酸残基组成的多肽,能调节血压和血容量的能调节血压和血容量的自稳平衡,并有
16、利尿作用自稳平衡,并有利尿作用)甘露醇对脑卒中的作用机制甘露醇对脑卒中的作用机制v1、甘露醇治疗急性脑卒中的机制是、甘露醇治疗急性脑卒中的机制是通过渗透性脱通过渗透性脱水作用,减少脑组织含水量水作用,减少脑组织含水量,用药后使血浆渗透压,用药后使血浆渗透压形成了血形成了血-脑脊液间的渗透压差,水分从脑组织及脑脑脊液间的渗透压差,水分从脑组织及脑脊液中移向血循环,由肾脏排出,使细胞内外液量脊液中移向血循环,由肾脏排出,使细胞内外液量减少,从而达到减轻脑水肿、降低颅内压的作用。减少,从而达到减轻脑水肿、降低颅内压的作用。甘露醇还可能具有减少脑脊液分泌、增加其再吸收,甘露醇还可能具有减少脑脊液分泌、
17、增加其再吸收,最终使脑脊液量减少而降低颅内压的作用。最终使脑脊液量减少而降低颅内压的作用。甘露醇对脑卒中的作用机制甘露醇对脑卒中的作用机制v2、甘露醇还是一种较强的自由基清除剂,、甘露醇还是一种较强的自由基清除剂,能较快清除自由基连锁反应中,毒性强、能较快清除自由基连锁反应中,毒性强、作用广泛的中介基团羟自由基,减轻迟发作用广泛的中介基团羟自由基,减轻迟发性脑损伤,故近年已将甘露醇作为神经保性脑损伤,故近年已将甘露醇作为神经保护剂用于临床。护剂用于临床。甘露醇对脑卒中的作用机制甘露醇对脑卒中的作用机制v3、甘露醇还有几种作用比渗透性脱水作用降甘露醇还有几种作用比渗透性脱水作用降低颅内压更为有效
18、低颅内压更为有效。(1)甘露醇可通过暂时的血容量增加作用使脑)甘露醇可通过暂时的血容量增加作用使脑血流量增加,从而使血液稀释及血黏度下降,改血流量增加,从而使血液稀释及血黏度下降,改变了细胞的变形性,这些作用促进了组织水平的变了细胞的变形性,这些作用促进了组织水平的氧转运,最终使脑动脉血管反射性收缩,从而减氧转运,最终使脑动脉血管反射性收缩,从而减少了脑血流量而使脑室内压下降。少了脑血流量而使脑室内压下降。甘露醇对脑卒中的作用机制甘露醇对脑卒中的作用机制v(2)甘露醇还可减少脑脊液的分泌和抑制其再)甘露醇还可减少脑脊液的分泌和抑制其再吸收,最终使脑脊液含量减少,颅内压降低。吸收,最终使脑脊液
19、含量减少,颅内压降低。上述作用,与甘露醇可直接或间接抑制醛固酮分上述作用,与甘露醇可直接或间接抑制醛固酮分泌有关:泌有关:(a)直接作用:由于渗透性脱水增加血容量,刺)直接作用:由于渗透性脱水增加血容量,刺激肾小球致密斑压力感受器,使肾素分泌减少,激肾小球致密斑压力感受器,使肾素分泌减少,从而抑制血管紧张素及醛固酮的分泌;从而抑制血管紧张素及醛固酮的分泌;甘露醇对脑卒中的作用机制甘露醇对脑卒中的作用机制(b)间接作用:由于甘露醇的快速静点使心房)间接作用:由于甘露醇的快速静点使心房和心室压力负荷增加,从而引起心房利钠肽和心室压力负荷增加,从而引起心房利钠肽和脑钠肽分泌增多。利钠肽的主要作用是拮
20、和脑钠肽分泌增多。利钠肽的主要作用是拮抗肾素抗肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统的作用。醛固酮系统的作用。甘露醇的药效特点甘露醇的药效特点一般在静脉注射后一般在静脉注射后20分钟内起作用,分钟内起作用,2-3小时降压作用达到高峰,可维持小时降压作用达到高峰,可维持4-6小时。小时。常用剂量为常用剂量为0.25-0.5克克/kg.次成人一次用量。次成人一次用量。甘露醇疗效发生快,作用持续时间长,每甘露醇疗效发生快,作用持续时间长,每8g甘露醇可带出水分甘露醇可带出水分100ml,脱水降颅压,脱水降颅压作用可靠确实。作用可靠确实。甘露醇的副作用甘露醇的副作用副作用:给药速度过快时,部分病人出现
21、头痛、副作用:给药速度过快时,部分病人出现头痛、眩晕、心律失常、畏寒、眩晕、心律失常、畏寒、视物模糊和急性肺水视物模糊和急性肺水肿等不良反应。能引起低钾,原有心功能不全者肿等不良反应。能引起低钾,原有心功能不全者,易诱发心衰。血尿、肾功不全、肾功衰竭等。,易诱发心衰。血尿、肾功不全、肾功衰竭等。剂量过大,偶可发生惊厥。避免药物外渗致局部剂量过大,偶可发生惊厥。避免药物外渗致局部肿痛,甚至组织坏死。肿痛,甚至组织坏死。甘露醇治疗老年人急性脑卒中甘露醇治疗老年人急性脑卒中的不良反应的不良反应v一一急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭:1、原因是:、原因是:65岁以上老年人岁以上老年人及原患有高血压、及原患
22、有高血压、动脉硬化和糖尿病者,已有潜在的肾功能损害,动脉硬化和糖尿病者,已有潜在的肾功能损害,且脑出血后全身应激性反应,使肾血流量发生变且脑出血后全身应激性反应,使肾血流量发生变化,进一步影响肾脏功能。在此基础上使用甘露化,进一步影响肾脏功能。在此基础上使用甘露醇,容易发生醇,容易发生“渗透性肾病渗透性肾病”,又称为,又称为“甘露醇甘露醇肾肾”。v2、甘露醇肾的诊断:、甘露醇肾的诊断:老年人脑卒中患者甘露醇肾的诊断目前尚无统一老年人脑卒中患者甘露醇肾的诊断目前尚无统一标准,有学者认为:在应用甘露醇过程中出现无标准,有学者认为:在应用甘露醇过程中出现无其他原因可解释的其他原因可解释的尿量减少和血
23、尿尿量减少和血尿,是甘露醇肾,是甘露醇肾的早期表现,应引起重视。如的早期表现,应引起重视。如出现少尿、氮质血出现少尿、氮质血症、稀释性低血钠和低比重尿症、稀释性低血钠和低比重尿即可确诊。甘露醇即可确诊。甘露醇引起急性肾衰的预后,大多认为是可逆的。引起急性肾衰的预后,大多认为是可逆的。v3、甘露醇肾的处理及预防、甘露醇肾的处理及预防老年人一旦诱发急性肾衰,即应停用甘露醇,老年人一旦诱发急性肾衰,即应停用甘露醇,改用其它脱水剂。轻者早期可应用血管扩张剂改用其它脱水剂。轻者早期可应用血管扩张剂或利尿剂,病情严重者应透析治疗。鉴于上述或利尿剂,病情严重者应透析治疗。鉴于上述因素,对老年人急性脑卒中患者
24、使用甘露醇因素,对老年人急性脑卒中患者,使用甘露醇时应注意:时应注意:(1)原有肾脏病患者慎用或禁用甘露醇;原有肾脏病患者慎用或禁用甘露醇;(2)用药期间密切监测肾功能及尿常规;用药期间密切监测肾功能及尿常规;(3)禁用其它对肾有毒性的药物;禁用其它对肾有毒性的药物;(4)甘露醇用量不宜超过甘露醇用量不宜超过150g/d,输注速度,输注速度以以20%甘露醇甘露醇1015ml/min为宜。为宜。甘露醇治疗老年人急性脑卒中甘露醇治疗老年人急性脑卒中的不良反应的不良反应v二急性肺水肿二急性肺水肿抢救脑卒中患者严重脑水肿,用甘露醇是通过短时抢救脑卒中患者严重脑水肿,用甘露醇是通过短时间提高血浆渗透压
25、使血浆与脑之间形成渗透压梯间提高血浆渗透压,使血浆与脑之间形成渗透压梯度,水分逆渗透压梯度从脑移向血浆经肾排出,达度,水分逆渗透压梯度从脑移向血浆经肾排出,达到脑组织脱水。因此要求快速静注,在到脑组织脱水。因此要求快速静注,在30min内内(抢救脑疝时要求在抢救脑疝时要求在10min内内)注射完,才能达到预注射完,才能达到预期效果。由此大量组织间液向血管内移动而明显加期效果。由此大量组织间液向血管内移动而明显加重心脏的前负荷,用药重心脏的前负荷,用药20min后其作用达高峰。后其作用达高峰。v1、产生原因:、产生原因:老年人脑卒中甘露醇致急性肺水老年人脑卒中甘露醇致急性肺水肿原因为:老年人原
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