阿司匹林.ppt

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1、第第20章章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugsPain TreatmentnAnalgesics：阿片受体中枢镇痛，主要用于严重创伤、手术等剧痛和癌症疼痛，可产生成瘾性nAntipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs：抑制PG合成，产生外周的镇痛作用，主要用于慢性钝痛。抗炎药：甾体抗炎药（steroid anti-inflammatory drugs，SAIDs，糖皮质激素类）非 甾 体 抗 炎 药（non-teroid anti-inflammatory

2、drugs，NSAIDs），兼解热镇痛（乙酰水杨酸类）机制：抑制环氧酶（cyclooxygenase,COX）前列腺素（prostaglandin,PGS）的合成。损伤因子 细胞因子IL-1/IL-6/IL-8/TNF COX2 PGs1.1.炎症炎症二、二、二、二、镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，无成瘾性：中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要。主要作用部位是在外周。作用部位是在外周。2疼痛疼痛损伤或炎症等损伤或炎症等释放致痛物质（缓激肽、组胺、释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PG等）等）PG:致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。解热镇痛药

3、主要作用外周，抑制解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，合成，缓解炎症疼痛效果好。缓解炎症疼痛效果好。正常体温：正常体温：370C下丘脑体温调节中枢（产、散热）下丘脑体温调节中枢（产、散热）3.发热：感染、损伤、炎症等发热：感染、损伤、炎症等细胞因子细胞因子IL-1,6、干、干扰素、扰素、TNF等生成，进入中枢等生成，进入中枢使下丘脑使下丘脑PG合成、释放合成、释放产热产热，体温调定点上升，体温调定点上升发发热。热。药物解热：对脑内直接注入药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑引起发热无效，通过抑制制PG合成，解热。合成，解热。益处：提高机体防御机能，热型有助诊断。益处：提高机体

4、防御机能，热型有助诊断。害处：不适，消耗体力，致惊厥。害处：不适，消耗体力，致惊厥。解热药：降低发热体温，须结合对因治疗。解热药：降低发热体温，须结合对因治疗。共同药理作用共同药理作用 一、一、一、一、解热作用解热作用解热作用解热作用：可降低发热者的体温，使病人的：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）等）中枢PG的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热）（）二、二、二、二、镇痛作用镇痛作用镇

5、痛作用镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，无成瘾性：中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要。主要作用部位是在外周。作用部位是在外周。组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2）致痛 感觉神经末梢 致痛痛觉增敏致痛（）三、三、三、三、抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。湿性关节炎的症状有肯定的疗效。解热镇痛抗炎药临床药理学特点解热镇痛抗炎药临床药理学特点n起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿

6、胀；改善功能等改善功能等 n不能根治原发病；不能防止疾病发展；不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现停药后可能迅速出现“反跳反跳”甚至症状甚至症状再现等再现等 n不是病因性治疗药不是病因性治疗药第一节第一节非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类一、水杨酸类水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林（阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸,acetylsalicylic acid）体内过程体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸。口服吸收迅速。弱有机酸。2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸吸收后被水解为乙酸和水杨酸3.肝脏代谢：肝脏代谢：小剂量

7、小剂量按一级动力学消除按一级动力学消除大剂量大剂量按零级动力学消除按零级动力学消除4.以代谢产物的形式从肾脏排出以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，碱化尿液，促进排泄促进排泄 药理作用与临床用途 1解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG）解热:降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h.镇痛:疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显 著，可用于鉴别诊断。类风湿关节炎：缓解症状，为首选药。2 2影响血小板功能影响血小板功能 阿司匹林（一）阿司匹林

8、一）PGPG合成酶合成酶 血小板磷脂血小板磷脂 花生四烯酸花生四烯酸 环内过氧化物（环内过氧化物（PGGPGG2 2、PGHPGH2 2）TXATXA2 2释放释放ADPADP血小板聚集血小板聚集血栓形成血栓形成 。小剂量小剂量:抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制），抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制），血栓素血栓素（TXA2），抗血栓形成。，抗血栓形成。大剂量大剂量:抑制环氧酶（血管内皮），前列环素抑制环氧酶（血管内皮），前列环素（PGI2），扩血管及抗血小板能力，扩血管及抗血小板能力。治疗：治疗：50-100mg/d，防止血栓形成。，防止血栓形成。用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗）用于缺血性心脏病

9、心绞痛、心梗）用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。不良反应不良反应 1、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无痛性出血，抑制痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜，胃粘膜PGE2合成合成）,禁用于胃溃疡。禁用于胃溃疡。预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。2、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）大剂量：降低凝血酶原生成（大剂量：降低凝血酶原生成（VK对抗）对抗）手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。手术前一周禁用；出血倾向疾

10、病禁用。3、水杨酸反应：、水杨酸反应：5gd，恶心、呕吐、头痛、耳，恶心、呕吐、头痛、耳鸣、精神错乱等。鸣、精神错乱等。4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，诱发诱发“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。治疗哮喘：抗组胺药、激素，治疗哮喘：抗组胺药、激素，Adr无效。无效。5、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性-脑病脑病综合征，预后很差，死亡率高。综合征，预后很差，死亡率高。儿童病毒感染：宜用儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚对乙酰

11、氨基酚（对外周环氧（对外周环氧酶不明显），不用阿司匹林退热。酶不明显），不用阿司匹林退热。二、苯胺类二、苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）扑热息痛）1.1.为非那西汀体内代谢物。为非那西汀体内代谢物。2.2.解热较强（中枢抑制解热较强（中枢抑制PGPG合成酶较强）合成酶较强）镇痛较弱镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）3.3.主要用于退热和主要用于退热和镇痛镇痛4.4.过量中毒也可引起肝损害过量中毒也可引起肝损害三、吲哚基和茚基乙酸类三、吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）消炎痛）抑制抑制P

12、G合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。1解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。2毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。3.应用于应用于（1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等（2）顽固性发热（其他药无效）顽固性发热（其他药无效）不良反应不良反应较多，高达较多，高达30%-50%，20%停药。停药。1胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。2中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状

13、3造血系统：造血系统：各种血细胞减少，再生障碍贫血。各种血细胞减少，再生障碍贫血。4过敏反应：过敏反应：皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。舒林酸（舒林酸（sulindac）1.体内转化为黄基代谢产物体内转化为黄基代谢产物解热、镇痛、抗炎作用解热、镇痛、抗炎作用2.效能效能aspirin，适应症同吲哚美辛，适应症同吲哚美辛四、芳基丙酸类四、芳基丙酸类布洛芬布洛芬(ibuprofen)1.解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林2.胃肠刺激小胃肠刺激小

14、3.用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），也用于一般解热镇痛。也用于一般解热镇痛。萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪五五.芳基乙酸类芳基乙酸类双氯酚酸（双氯酚酸（diclofenac）1.解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛2.常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等骨关节炎、手术后疼痛、痛经等3.不良反应同不良反应同aspirin4.首过消除明显，首过消除明显，F为为50六、烯醇类六、烯醇类 吡罗昔康（吡罗昔康（proxicamproxicam，炎痛喜康），炎

15、痛喜康）1.1.解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎强强（类类似似吲吲哚哚美美辛辛），作作用用持持久久，t1/2 36-45ht1/2 36-45h，（，（1 1次次/天）。天）。2.2.应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。七、吡唑酮类七、吡唑酮类保泰松保泰松（phenylbutazone，布他酮），布他酮）羟基羟基保泰松保泰松1.作用持久（作用持久（t1/250-65h,血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率90%），滑膜腔浓度高（），滑膜腔浓度高（50%血药浓度，血药浓度，持续三周）持续三周）2.抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。3.风湿、类风湿

16、性关节炎、强直性脊风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，不良反应多，已少用。柱炎，不良反应多，已少用。八八.烷酮类烷酮类萘丁美酮（萘丁美酮（nabumetone）用于治疗类风湿性关节炎取得较好的疗效，不良用于治疗类风湿性关节炎取得较好的疗效，不良反应较轻。反应较轻。第二节第二节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药 非选择性药物：非选择性药物：抑制抑制COX-2,COX-2,解热、镇痛和抗炎。解热、镇痛和抗炎。抑制抑制COX-1,COX-1,引起胃粘膜损害、出血，损害肾引起胃粘膜损害、出血，损害肾 功功不良反应。不良反应。塞来昔布（塞来昔布（celecoxib）1.解热、镇痛和抗炎作用解

17、热、镇痛和抗炎作用.2.选择性抑制选择性抑制COX-2（强（强COX-1数百倍）数百倍）,治疗量治疗量对对COX-1型无明显影响。型无明显影响。3.应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后镇痛、镇痛、牙痛、痛经等。牙痛、痛经等。4.不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。罗非昔布罗非昔布选择性抑制选择性抑制COX2，主要用于骨关节炎，主要用于骨关节炎尼美舒利尼美舒利（nimesulide)1.新型新型NSAID，较高的选择性抑制，较高的选择性抑制COX2。2.抗炎作用强、不良反应小；抗炎作用强、不良反应小；3.

18、主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。腿痛、牙痛、痛经治疗。解热镇痛药的复方配伍解热镇痛药的复方配伍1.常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛和感冒等咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛和感冒等症状。症状。2.复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血细胞有毒性，要提高警惕。细胞有毒性，要提高警惕。附：抗痛风药附：抗痛风药痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸，尿酸沉积在，尿酸沉积在肾、关节、结缔组织肾、关

19、节、结缔组织炎症。炎症。治疗：急性发作（关节炎疼痛）治疗：急性发作（关节炎疼痛）非甾体抗非甾体抗炎药慢性疾病炎药慢性疾病降低血尿酸。降低血尿酸。秋水仙碱秋水仙碱对一般性疼痛，其他关节炎无效。对一般性疼痛，其他关节炎无效。1.急急性性痛痛风风性性关关节节炎炎抗抗炎炎（抑抑制制粒粒细细胞胞浸浸润润）缓缓解症状。解症状。2.不不 良良 反反 应应 较较 少少，胃胃 肠肠 反反 应应 较较 常常 见见；毒毒 性性 可可 见血便、肾毒性、骨髓抑制等。见血便、肾毒性、骨髓抑制等。别嘌醇别嘌醇1.抑制尿酸生成，主要治疗慢性痛风抑制尿酸生成，主要治疗慢性痛风次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸（一）（一）（一）（一）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。2.偶见过敏，白细胞偶见过敏，白细胞，转氨酶，转氨酶。丙磺舒丙磺舒1.在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄，无抗炎镇痛作用。泄，无抗炎镇痛作用。2.应用：应用：促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风。促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风。合用青霉素，提高青霉素血药浓度。合用青霉素，提高青霉素血药浓度。2006.10.82006.10.8