协和教材课件药理学.ppt

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1、公司公司徽标徽标药理学药理学(1)绪绪 论论药理学的性质与任务药理学的性质与任务 药物是指用于预防、诊断和治疗疾病以药物是指用于预防、诊断和治疗疾病以及计划生育的化学物质。及计划生育的化学物质。分类（按来源）：分类（按来源）：天然药物：天然药物：即从天然植物、动物和矿物中提取的即从天然植物、动物和矿物中提取的活性成分；活性成分；合成药物：合成药物：即人工合成或半合成的化学药物；即人工合成或半合成的化学药物；基因工程药物基因工程药物：即利用即利用DNA重组技术生产的药物，重组技术生产的药物，主要是一些生物制品。主要是一些生物制品。药理学药理学是研究药物与机体（含病原体）相是研究药物与机体（含病原

2、体）相互作用的规律及其机制的学科。互作用的规律及其机制的学科。主要研究内容包括：主要研究内容包括：药物效应动力学（简称药效学）药物效应动力学（简称药效学）药物代谢动力学（简称药动学）药物代谢动力学（简称药动学）药理学发展简史药理学发展简史 药物效应动力学药物效应动力学 药物作用的基本规律药物作用的基本规律 药物的基本作用：药物的基本作用：兴奋作用、抑制作用兴奋作用、抑制作用 药物作用的选择性药物作用的选择性 药物作用的方式药物作用的方式 直接作用和间接作用直接作用和间接作用 局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用 药物作用的两重性药物作用的两重性 治疗作用治疗作用 对因治疗对因治疗 对症治疗对症

3、治疗 不良反应不良反应 副作用副作用 毒性反应毒性反应：急性毒性急性毒性、慢性毒性、慢性毒性变态反应变态反应（过敏反应）（过敏反应）后遗效应后遗效应 继发反应继发反应 特异质反应特异质反应 停药反应停药反应 致突变、致畸及致癌致突变、致畸及致癌 药物量效关系药物量效关系 最小有效量（又称阈剂量）最小有效量（又称阈剂量）无效量无效量 极量（又称最大治疗量）极量（又称最大治疗量）治疗量治疗量 最小中毒量最小中毒量 最小致死量最小致死量 安全范围安全范围 量效关系量效关系 量反应型量反应型 质反应型质反应型 量效曲线的意义量效曲线的意义 最小有效量最小有效量(阈剂量阈剂量)效能效能 效价强度（简称效

4、价）效价强度（简称效价）半数有效量（半数有效量（ED50）半数致死量（半数致死量（LD50）治疗指数（治疗指数（TI）安全范围安全范围 药物作用的机制药物作用的机制 非特异性药物作用机制非特异性药物作用机制 特异性药物作用机制特异性药物作用机制 参与或干扰细胞代谢参与或干扰细胞代谢 影响细胞膜离子通道影响细胞膜离子通道 影响酶的活性影响酶的活性 影响生理递质的释放或激素的分泌影响生理递质的释放或激素的分泌 影响核酸代谢影响核酸代谢 通过受体通过受体 亲和力亲和力、内在活性内在活性 激动剂和部分激动剂激动剂和部分激动剂 拮抗剂拮抗剂：竞争性和非竞争性竞争性和非竞争性 向上调节、向下调节向上调节、

5、向下调节 药物代谢动力学药物代谢动力学 药物跨膜转运药物跨膜转运 被动转运被动转运 特点：不需要载体，不耗能，无饱和现象，特点：不需要载体，不耗能，无饱和现象，不产生竞争性抑制。不产生竞争性抑制。大多数药物体内转运过程大多数药物体内转运过程 扩散的速度取决于膜两侧的药物浓度差与药物的扩散的速度取决于膜两侧的药物浓度差与药物的理化性质，即分子量、脂溶性、极性及解离度等。理化性质，即分子量、脂溶性、极性及解离度等。主动转运主动转运 特点：需要载体，耗能，有饱和现象，竞争性抑制。特点：需要载体，耗能，有饱和现象，竞争性抑制。药物体内过程药物体内过程 吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄吸收、分布、代谢

6、生物转化）和排泄 药物的吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程称为药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。吸收。影响药物吸收的因素主要有影响药物吸收的因素主要有 给药途径给药途径：吸收速度的快慢一般为：吸入吸收速度的快慢一般为：吸入肌内注肌内注射射皮下注射皮下注射舌下及直肠舌下及直肠口服口服黏膜黏膜皮肤。首皮肤。首过效应（首关消除、第一关卡效应）过效应（首关消除、第一关卡效应）药物的理化性质药物的理化性质 药物的剂型药物的剂型 吸收环境吸收环境 药物的分布药物的分布 指药物从血液循环跨膜转运到细胞间液及指药物从血液循环跨膜转运到细胞间液及细胞内液的过程。细胞内液的过程。影响药物分布的因素主

7、要有：影响药物分布的因素主要有：药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合 体液体液pH 器官血流量器官血流量 药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力 特殊屏障特殊屏障:血脑屏障血脑屏障、胎盘屏障胎盘屏障、血眼屏障血眼屏障 药物的生物转化药物的生物转化 又称药物代谢，是指药物在药酶影响下所又称药物代谢，是指药物在药酶影响下所发生的化学结构和药理活性的变化。发生的化学结构和药理活性的变化。肝是转化药物的主要器官，其次是肾、肺和血浆等。肝是转化药物的主要器官，其次是肾、肺和血浆等。药物代谢的形式：药物代谢的形式：多数药物经过氧化、还原或水解反应转化为无活性多数药物经过氧化、还原或水解反应转化为无活性的

8、代谢产物，称为的代谢产物，称为灭活灭活；有的药物经过生物转化后的代谢产物仍具有药理活有的药物经过生物转化后的代谢产物仍具有药理活性；性；还有的药物本身无药理活性，需经过生物转化后才还有的药物本身无药理活性，需经过生物转化后才能发挥药理作用，称为能发挥药理作用，称为活化活化。药物代谢酶系：药物代谢酶系：根据存在部位不同可分为微粒体酶和非微粒体酶；根据存在部位不同可分为微粒体酶和非微粒体酶；根据特异性不同可分为专一性酶和非专一性酶。根据特异性不同可分为专一性酶和非专一性酶。微粒体酶（肝药酶微粒体酶（肝药酶）：细胞色素细胞色素P-450是体内最强的氧化是体内最强的氧化酶，其特点：酶，其特点：（1）专

9、一性低，能催化许多药物的氧化过程；）专一性低，能催化许多药物的氧化过程；（2）变异性大，受遗传、年龄、营养与疾病等因素的）变异性大，受遗传、年龄、营养与疾病等因素的影响，可有明显的个体差异；影响，可有明显的个体差异；（3）活性可变，受某些化学物质及药物的影响而增强）活性可变，受某些化学物质及药物的影响而增强或减弱。或减弱。非微粒体酶非微粒体酶 药酶的诱导与抑制药酶的诱导与抑制 酶诱导剂酶诱导剂 酶抑制剂酶抑制剂药物的排泄药物的排泄 指药物以原形或其代谢物通过排泄器官或分泌器官自体指药物以原形或其代谢物通过排泄器官或分泌器官自体内排出到体外的过程。内排出到体外的过程。药物经肾排泄药物经肾排泄 药

10、物经胆汁排泄药物经胆汁排泄 药物经乳汁排泄药物经乳汁排泄 药物经其它途径排泄药物经其它途径排泄 药动学基本概念和参数药动学基本概念和参数 血药浓度血药浓度-时间曲线时间曲线 房室模型房室模型 一室模型一室模型 二室模型二室模型 药物消除动力学药物消除动力学 恒比消除恒比消除（一级消除动力学一级消除动力学）恒量消除恒量消除（零级消除动力学零级消除动力学）药动学常用参数及其意义药动学常用参数及其意义 生物利用度生物利用度：绝对和相对两种生物利用度绝对和相对两种生物利用度 半衰期（半衰期（t1/2）表观分布容积表观分布容积 清除率清除率 稳态血药浓度稳态血药浓度 影响药物作用的因素及合理用药影响药物

11、作用的因素及合理用药 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 药物方面的因素药物方面的因素 药物剂型药物剂型 给药途径给药途径 用药时间用药时间 耐受性和依赖性：身体依赖性、耐受性和依赖性：身体依赖性、精神依赖性精神依赖性 机体方面的因素机体方面的因素 年龄差异年龄差异 性别差异性别差异 月经期月经期 妊娠期妊娠期 分娩期分娩期 哺乳期哺乳期 遗传异常遗传异常 病理状态病理状态 心理因素心理因素：安慰剂安慰剂 合理用药合理用药 联合用药联合用药药物在体外的相互作用：配伍禁忌药物在体外的相互作用：配伍禁忌药物在体内的相互作用药物在体内的相互作用药动学的相互作用药动学的相互作用 影响药物的吸收影响药

12、物的吸收 影响药物的分布影响药物的分布 胃肠道胃肠道pH改变改变 胃肠蠕动速度胃肠蠕动速度 肠道菌群肠道菌群 药物引起肠壁特性改变药物引起肠壁特性改变 吸附、络合或结合作用吸附、络合或结合作用 影响药物代谢酶的活性影响药物代谢酶的活性 影响药物的排泄影响药物的排泄 肾小管对药物的再吸收影响肾小管对药物的再吸收影响 肾小管细胞对药物分泌的影响肾小管细胞对药物分泌的影响 药效学的相互作用药效学的相互作用 协同作用协同作用 相加作用相加作用 增强作用增强作用 拮抗作用拮抗作用 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 传出神经系统的分类传出神经系统的分类 按解剖分类按解剖分类 自主神经自主神经 运动

13、神经运动神经 按释放的递质分类按释放的递质分类 胆碱能神经胆碱能神经 全部交感神经、副交感神经节前纤维全部交感神经、副交感神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维 运动神经运动神经 极少数副交感神经节后纤维极少数副交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维绝大部分交感神经节后纤维 多巴胺能神经、多巴胺能神经、5-羟色胺能神经、嘌呤能神经和肽能神经等羟色胺能神经、嘌呤能神经和肽能神经等 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 传出神经的化学传递传出神经的化学传递 突触：突触：突触前膜、突出间隙和突触后膜突触前膜、突出间隙和突触后膜

14、 运动终板运动终板 膨体：膨体：线粒体和囊泡线粒体和囊泡 乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）合成：合成：胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 Ach 贮存：贮存：在囊泡中与在囊泡中与ATP和囊泡蛋白共同贮存和囊泡蛋白共同贮存 释放：释放：胞裂外排胞裂外排 消除：消除：Ach胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酸乙酸+胆碱胆碱 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 合成：合成：酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 贮存：贮存：与与ATP及嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中及嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中 释放：释放

15、胞裂外排胞裂外排 消除：消除：75%90%被突触前膜再摄取被突触前膜再摄取 小部分被线粒体膜所含小部分被线粒体膜所含MAO灭活灭活 其余被非神经组织摄取，经细胞内其余被非神经组织摄取，经细胞内COMT和和MAO灭活灭活 少量从突出间隙扩散至血液中，被肝、肾等组织中的少量从突出间隙扩散至血液中，被肝、肾等组织中的 COMT和和 MAO灭活。灭活。传出神经系统的受体传出神经系统的受体毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(M-R)(M-R)：M1-M5-R烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（N-RN-R）：N N1 1-R-R：分布于神经节细胞膜分布于神经节细胞膜N N2 2-R-R：分布于骨骼肌细胞膜分

16、布于骨骼肌细胞膜-R：1-R、2-R-R：1-R，2-R乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能受体的分布及效应受体的分布及效应M-RN-RN1-R神经节神经节兴奋兴奋肾上腺髓质肾上腺髓质分泌分泌N2-R骨骼肌骨骼肌收缩收缩-R(1-R、2-R)-R(1-R、2-R)肾脏和肠系膜血管肾脏和肠系膜血管血管扩张血管扩张胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体DA-RM-R心脏心脏血管平滑肌血管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌瞳孔括约肌瞳孔括约肌腺体腺体抑制抑制舒张舒张收缩收缩收缩收缩瞳孔缩小瞳孔缩小分泌分泌-R(1-R、2-

17、R)血管、眼睛血管、眼睛(瞳孔瞳孔扩大肌扩大肌)、腺体、突触前后膜、腺体、突触前后膜 血管血管收缩、扩瞳、腺体分泌、突触前膜负反收缩、扩瞳、腺体分泌、突触前膜负反馈、糖原分解及异生馈、糖原分解及异生 -R 1-R 2-R心脏心脏兴奋兴奋支气管支气管血管血管(骨骼肌、冠状骨骼肌、冠状)扩张扩张舒张舒张糖原分解和异生糖原分解和异生 传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用直接作用于受体：激动药和拮抗直接作用于受体：激动药和拮抗药药(阻断药阻断药)影响递质：合成、转化、转运和影响递质：合成、转化、转运和贮存贮存传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药、胆碱

18、受体激动药、抗胆碱酯酶药、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药拟似药拟似药阻断药阻断药(拮抗药拮抗药)拟胆碱药和胆碱酯酶复活药拟胆碱药和胆碱酯酶复活药拟胆碱药拟胆碱药vM-RM-R激动药激动药胆碱酯类胆碱酯类:生物碱类：生物碱类：vN-RN-R激动药：激动药：胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh)、氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱(卡巴可卡巴可)烟碱烟碱抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 u易逆性易逆性：u难逆性：难逆性：新斯的明、新斯的明、毒扁豆碱毒扁豆碱有机磷酸酯类有机磷酸酯类

19、 作用作用缩瞳缩瞳：激动瞳孔括约肌上的激动瞳孔括约肌上的M-RM-R降低眼内压降低眼内压：缩瞳缩瞳虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房角扩大前房角扩大房水回流房水回流 眼内压眼内压 调节痉挛调节痉挛：兴奋环状肌兴奋环状肌环状肌向瞳孔中心环状肌向瞳孔中心睫状小带放松睫状小带放松晶状体变凸晶状体变凸适于看近物适于看近物眼眼腺体：对汗腺和唾液腺最明显腺体：对汗腺和唾液腺最明显腺体：对汗腺和唾液腺最明显腺体：对汗腺和唾液腺最明显用途用途方向收缩方向收缩青光眼青光眼(开角和闭角型开角和闭角型)虹膜炎：与扩瞳药交替使用虹膜炎：与扩瞳药交替使用毛果芸香碱（匹鲁卡品）毛果芸香碱（匹鲁卡品）uM M受体阻断药中毒的解救

20、受体阻断药中毒的解救 新斯的明新斯的明作用、用途作用、用途：抑制：抑制AChE、激动激动N2-R、促进促进ACh释放释放重症肌无力、重症肌无力、解救某些肌松药过量中毒解救某些肌松药过量中毒腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌作用于心血管系统作用于心血管系统毒扁豆碱毒扁豆碱(依色林依色林)选择性差，主要局部用于治疗青光眼。选择性差，主要局部用于治疗青光眼。有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒机理中毒机理有机磷酸酯类有机磷酸酯类 +AChE复合物复合物磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 +HX中毒途径中毒途径经多种途径吸收；分布于全

21、身经多种途径吸收；分布于全身中毒症状中毒症状急性毒性急性毒性慢性毒性慢性毒性眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统泌尿系统、心血管系统N N1 1症状症状：胃肠道、腺体和眼睛胃肠道、腺体和眼睛 (胆碱能神经胆碱能神经)占优势占优势,心血管心血管(NA(NA能神经占优势）能神经占优势）N N2 2症状症状：肌束震颤肌束震颤先兴奋后抑制先兴奋后抑制M M样症状：样症状：N N样症状样症状中枢症状：中枢症状：有机磷酸酯类有机磷酸酯类急性中毒症状急性中毒症状有机磷酸酯类有机磷酸酯类迅速消除毒物迅速消除毒物使用解毒药：及早、足量、反复使用解毒药：及早、足量、反复中毒

22、防治中毒防治预防预防治疗治疗慢性中毒的治疗慢性中毒的治疗碘解磷定碘解磷定(派姆，派姆，PAM)作用作用磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 +PAM复合物复合物磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定 +复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶游离有机磷酸酯类游离有机磷酸酯类疗效疗效复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶PAM+PAM+能迅速制止束颤，对乐果中毒无效，能迅速制止束颤，对乐果中毒无效，对体内积聚的对体内积聚的AchAch无对抗作用无对抗作用磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定 胆碱受体阻断药 M M受体阻断药受体阻断药阿托品阿托品、山莨菪碱山莨菪碱、东莨菪碱东莨菪碱后马托品、托吡卡胺、后马托品、托吡卡胺、溴丙胺太林溴丙胺太林(普鲁本

23、辛普鲁本辛)阿托品和托品类生物碱阿托品和托品类生物碱阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品抗胆碱药抗胆碱药N N受体阻断药受体阻断药 N1受体阻断药：受体阻断药：作用强，不良反应多，少用。作用强，不良反应多，少用。N2受体阻断药：受体阻断药：琥珀胆碱、琥珀胆碱、筒箭毒碱筒箭毒碱阿托品阿托品体内过程体内过程作用、用途、不良反应及禁忌症作用、用途、不良反应及禁忌症 对对M-RM-R有有相相当当高高的的选选择择性性,但但很很大大剂剂量量或或中毒剂量有阻断中毒剂量有阻断N N1 1-R-R的作用。的作用。随随剂剂量量的的增增加加,可可依依次次影影响响腺腺体体、眼眼睛睛

24、平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用作用用途用途不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌唾唾液液腺腺、汗汗腺腺 泪泪腺腺 、呼呼吸吸道道腺体腺体 胃腺胃腺麻醉前给药麻醉前给药、严重盗汗严重盗汗、流涎症流涎症口干、乏汗、口干、乏汗、皮皮肤肤干燥干燥扩瞳、升高眼扩瞳、升高眼内压、调节麻痹内压、调节麻痹3 3 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛2 2 眼眼虹膜睫状体炎、虹膜睫状体炎、检查眼底、验检查眼底、验光配镜光配镜 畏光、视近物模畏光、视近物模糊、青光眼禁用糊、青光眼禁用 各种

25、内脏绞痛、各种内脏绞痛、遗尿症遗尿症 小便困难小便困难、前前列腺肥大禁用列腺肥大禁用胃肠道胃肠道 逼尿肌逼尿肌 胆管、胆管、输尿管输尿管、和支气管和支气管 阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用作用用途用途不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症4 4 心血管系统心血管系统1)1)心心率率：0.5mg时时,1.0mg时时缓慢型心律失常缓慢型心律失常心悸心悸6 6 拮抗拮抗ACh5 5 CNS感染性休克感染性休克烦躁不安、幻觉烦躁不安、幻觉、谵妄、呼吸深快谵妄、呼吸深快有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒2)2)房室传导房室传导:3)3)血管：血管：舒张舒张(大量大量)4)

26、4)血压：无明显影响血压：无明显影响兴奋、中毒量抑制兴奋、中毒量抑制山莨菪碱山莨菪碱(654-2)外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择性相对较高，用于感染性休克、内脏平性相对较高，用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛滑肌绞痛东莨菪碱东莨菪碱中中枢枢抑抑制制作作用用强强，外外周周作作用用较较强强(但但对对心心血血管管作作用用较较弱弱)，用用于于麻麻醉醉前前给给药、晕动病、震颤麻痹症药、晕动病、震颤麻痹症阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 后马托品后马托品 扩瞳与调节麻痹作用比阿托品短暂，用于一般眼科检查。扩瞳与调节麻痹作用比阿托品短暂，用于一般眼科检查。托吡卡胺托吡卡

27、胺 作用似后马托品，但其扩瞳和调节麻痹作用起效快、作用似后马托品，但其扩瞳和调节麻痹作用起效快、持续时间更短。持续时间更短。溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）解除胃肠痉挛解除胃肠痉挛，明显减少胃酸分泌。主要用于胃及十明显减少胃酸分泌。主要用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐等。二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐等。N2受体阻断药 又称骨胳肌松弛药（简称肌松药）。又称骨胳肌松弛药（简称肌松药）。琥珀胆碱（司可林）琥珀胆碱（司可林）目前临床使用的唯一除极化型肌松药。目前临床使用的唯一除极化型肌松药。筒箭毒碱筒箭毒碱为非除极化型肌松药，又称竞争型肌松药。为非除极化型肌松药，又称竞争型肌松药

28、拟肾上腺素药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v分类分类-R-R激动药激动药、-R-R激动药激动药：-R-R激动药激动药1 、2-R-R激动药：激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素、1-R激动药：激动药：去氧肾上腺素、甲氧明去氧肾上腺素、甲氧明 2-R激动药：激动药：间羟胺间羟胺可乐定可乐定肾上腺素肾上腺素、多巴胺多巴胺、麻黄碱麻黄碱、-R激动药：激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1-R激动药：激动药：多巴酚丁胺多巴酚丁胺 肾上腺素肾上腺素药理作用药理作用 1-R 力力 、率率 、传传 、CO、耗耗O2 舒张冠状血管舒张冠状血管改善心肌血供改善心肌血供主要作用于小动脉和主要作用于小动脉和ca

29、p前括约肌前括约肌收缩顺序：皮肤粘膜血管收缩顺序：皮肤粘膜血管肾血管肾血管脑和肺血管脑和肺血管骨骼肌血管、肝脏血管、冠状血管均舒张骨骼肌血管、肝脏血管、冠状血管均舒张来源来源心脏：心脏：血管：血管：、-R-R肾上腺素肾上腺素药理作用药理作用皮下注射治疗量或低浓度静滴皮下注射治疗量或低浓度静滴收缩压收缩压、舒张压不变或、舒张压不变或 较大剂量静注较大剂量静注收缩压收缩压、舒张压、舒张压 肾小球旁器细胞的肾小球旁器细胞的 1 1-R-R 肾素分泌肾素分泌 整体动物血压具整体动物血压具“先升后降先升后降”现象现象 2-R 支气管舒张、抑制过敏性物质释放支气管舒张、抑制过敏性物质释放收缩粘膜血管收缩粘

30、膜血管粘膜水肿减轻粘膜水肿减轻耗氧耗氧、血糖升高、血糖升高、血中游离脂肪酸、血中游离脂肪酸 血压：血压：支气管：支气管：代谢：代谢：肾上腺素肾上腺素用途用途不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症心悸、烦躁、头痛、心悸、烦躁、头痛、Bp，禁用于高血压、禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等甲亢等心脏骤停心脏骤停过敏性休克过敏性休克支气管哮喘：控制急性发作支气管哮喘：控制急性发作与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血 多巴胺多巴胺药理作用药理作用与药物浓度有关与药物浓度有关低浓度低浓度DA-R激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶cAMP血管舒张血管舒张高浓度高浓度心脏心脏1-

31、R收缩力收缩力、CO收缩压收缩压、脉压、脉压继续增高浓度继续增高浓度血管血管 1-R心血管：心血管：多巴胺多巴胺用途用途药理作用药理作用低浓度低浓度DA-R舒张肾血管舒张肾血管肾血流量肾血流量 肾小球滤过率肾小球滤过率；排钠利尿；排钠利尿 大剂量大剂量-肾血管明显收缩肾血管明显收缩肾脏肾脏休克休克急性肾衰急性肾衰(合用利尿剂合用利尿剂)麻黄碱麻黄碱兴奋兴奋、-R-R，促进释放促进释放作用作用特点特点用途用途可口服可口服作用弱而久作用弱而久易产生快速耐受性易产生快速耐受性中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著支气管哮喘支气管哮喘防治某些低血压状态防治某些低血压状态缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症

32、状缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状鼻粘膜充血引起的鼻塞鼻粘膜充血引起的鼻塞去甲肾上腺素去甲肾上腺素药理作用药理作用非选择性激动非选择性激动 1-R、2-R、1-R(较弱较弱)、2-R(几无几无)1-R血管收缩，但冠状血管舒张血管收缩，但冠状血管舒张(心肌代谢产物心肌代谢产物、灌脉流量、灌脉流量)1-R力力、率、率、传、传、COCO 整体情况下，心率可反射性地减慢整体情况下，心率可反射性地减慢小剂量小剂量舒张压舒张压、收缩压、收缩压 脉压脉压 较大剂量较大剂量舒张压略舒张压略、收缩压、收缩压 脉压脉压不显著不显著血管：血管：心脏：心脏：血压：血压：其它：其它：去甲肾上腺素去甲肾上腺素(N

33、A(NA、NE)NE)用途用途不良反应不良反应禁忌症禁忌症高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用休克休克上消化道出血上消化道出血局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死急性肾衰急性肾衰 主要激动主要激动受体，对受体，对1受体作用较弱；促进受体作用较弱；促进去甲肾上腺素能神经末梢递质释放。去甲肾上腺素能神经末梢递质释放。特点：特点：不易被不易被MAO所灭活，作用维持时间长；所灭活，作用维持时间长；兴奋心脏作用较弱，很少引起心律失常；兴奋心脏作用较弱，很少引起心律失常；对肾血管收缩作用较弱，较少引起急性肾对肾血管收缩作用较弱，较少引起急性肾衰竭；衰竭；使用方便，既可静脉给

34、药又可肌内注射。使用方便，既可静脉给药又可肌内注射。间羟胺间羟胺(阿拉明阿拉明)去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素苯肾上腺素,新福林新福林)特点特点Bp 反射性使心率反射性使心率 用于阵发性室上性心动过速用于阵发性室上性心动过速扩瞳扩瞳用于眼底检查用于眼底检查使肾血流减少更明显使肾血流减少更明显收缩血管收缩血管 异丙肾上腺素异丙肾上腺素药理作用药理作用 1 1-R-R 力力、率、率、传、传、CO、耗、耗O2 2 2-R-R 血管舒张血管舒张(骨骼肌骨骼肌肾、肾、肠系膜血管肠系膜血管冠状血管冠状血管)静滴静滴心脏心脏、外周血管舒张、外周血管舒张收缩压收缩压 、舒张压略、舒张压略 心脏：心脏：血

35、管和血压：血管和血压：1、2 异丙肾上腺素异丙肾上腺素药理作用药理作用 2-R 舒张、抑制过敏性物质的释放舒张、抑制过敏性物质的释放耗氧量耗氧量、血糖升高、血糖升高 、血中游离脂肪酸、血中游离脂肪酸 用途用途控制急性发作控制急性发作支气管：支气管：其它：其它：支气管哮喘支气管哮喘：房室传导阻滞房室传导阻滞(、度度)心脏骤停心脏骤停多巴酚丁胺多巴酚丁胺)正性肌力作用强，静滴短期用于正性肌力作用强，静滴短期用于治疗术后或心肌梗塞并发心衰。治疗术后或心肌梗塞并发心衰。肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v-R阻断药阻断药 1 1、2 2-R-R阻断药阻断药 1 1-R-R阻断药：阻断药：2 2-R-

36、R阻断药：阻断药：哌唑嗪哌唑嗪育亨宾育亨宾长效类：长效类：短效类：短效类：酚妥拉明酚妥拉明、妥拉唑林妥拉唑林酚苄明酚苄明v-R阻断药阻断药肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转酚妥拉明和妥拉唑林酚妥拉明和妥拉唑林药理作用药理作用静注静注血管舒张血管舒张Bp、外外周周阻阻力力 机制：机制：直接舒张，大剂量可阻断直接舒张，大剂量可阻断-R兴奋兴奋力力、率、率、CO 机制：机制：血管舒张血管舒张Bp 反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经阻断神经末梢突触前膜阻断神经末梢突触前膜 2-RNA释放释放 拟胆碱作用、组胺样作用拟胆碱作用、组胺样作用血管：血管：心脏：心脏：其它：其它：酚妥拉明和妥拉唑林酚妥拉明

37、和妥拉唑林用途用途外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病防止静滴防止静滴NA外漏引起外漏引起的坏死的坏死嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象的治疗危象的治疗抗休克抗休克急性心肌梗塞及充血性心衰急性心肌梗塞及充血性心衰酚苄明酚苄明慢、强、久慢、强、久 -R阻断药阻断药药理作用药理作用心血管系统：心血管系统：心脏心脏 1 1-R-R 率率、力、力、传、传、COCO 、耗氧耗氧、支气管：支气管：2 2-R-R 收缩收缩代谢：代谢：脂肪分解脂肪分解、肝糖原分解、肝糖原分解 肾素：肾素：抑制释放抑制释放具局麻和奎尼丁样作用具局麻和奎尼丁样作用降低眼内压降低眼内压,普萘洛尔可

38、抗血小板聚集普萘洛尔可抗血小板聚集-R-R阻断作用阻断作用内在拟交感活性内在拟交感活性膜稳定作用：膜稳定作用：其它：其它：-R阻断药阻断药用途用途心律失常心律失常高血压高血压其他其他心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死充血性心力衰竭充血性心力衰竭不良反应及应用注意事项 一般不良反应一般不良反应 心脏抑制心脏抑制 诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 反跳现象反跳现象 其他其他 镇静催眠药镇静催眠药 概概 述述镇静催眠药：镇静催眠药：能引起安静能引起安静和和近似生理性睡眠近似生理性睡眠的药物的药物。睡眠的生理周期与镇静催眠药的作用睡眠的生理周期与镇静催眠药的作用非快动眼睡眠非快动眼睡眠（NREM

39、S）1 1、2 2相：相：嗜睡、浅睡眠嗜睡、浅睡眠 3 3、4 4相相(慢波睡眠，慢波睡眠，SWS)SWS)：深睡眠，难唤醒，夜惊和夜游深睡眠，难唤醒，夜惊和夜游 生理意义：生理意义：促进生长，恢复体力等促进生长，恢复体力等快动眼睡眠快动眼睡眠（REMS）：眼动活跃、眼动活跃、多梦多梦、呼吸、呼吸 快而不规则、心率快、血压高快而不规则、心率快、血压高 生理意义：生理意义：与智力发育、学习记忆有关与智力发育、学习记忆有关波波波波梭形波梭形波 NREMS约约80-120分，分，REMS20-30分，相互交替，一昼夜发生分，相互交替，一昼夜发生4-5次，次，越往后越往后REMS越长越长生理性睡眠和药

40、物性睡眠生理性睡眠和药物性睡眠药物性睡眠药物性睡眠REMS缩短缩短/SWS缩短缩短*NREMS（2相）延长相）延长/SWS缩短缩短*长期用药停药后出现长期用药停药后出现“反跳反跳”现象现象生理性睡眠生理性睡眠1.抗焦虑作用抗焦虑作用用于各种原因引起的焦虑症用于各种原因引起的焦虑症地西泮地西泮（安定）（安定）作用与用途作用与用途2.镇静催眠作用镇静催眠作用缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间。缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间。NREMSNREMS与与REMSREMS交替次数增多，对交替次数增多，对REMSREMS缩短不明显。缩短不明显。主要延长主要延长NREMSNREMS的第的第2

41、2期，明显缩短期，明显缩短SWSSWS期期用于破伤风、子痫、小儿高热惊用于破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥厥和药物中毒性惊厥3.抗惊厥、抗癫痫作用抗惊厥、抗癫痫作用iv治疗治疗癫痫持续状态癫痫持续状态，首选，首选作用与用途作用与用途地西泮地西泮（安定）（安定）用于脑血管意外，脊髓损伤等中用于脑血管意外，脊髓损伤等中枢性肌肉强直以及腰肌劳损和内枢性肌肉强直以及腰肌劳损和内镜检查所致肌肉痉挛镜检查所致肌肉痉挛4.中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用作用与用途作用与用途地西泮地西泮（安定）（安定）BZ类的中枢作类的中枢作用与药物作用用与药物作用于不同部位的于不同部位的GABAA受体密受体密

42、切相关。切相关。地西泮地西泮（安定）（安定）作用机制作用机制苯二氮苯二氮位点位点GABA位点位点细胞外细胞外细胞内细胞内细胞膜细胞膜Benzodiazepine-GABA-chloride ion channel氯离子通道氯离子通道关闭关闭CI-+-+苯二氮苯二氮位点位点GABA位点位点细胞外细胞外细胞内细胞内细胞膜细胞膜CI-Benzodiazepine-GABA-chloride ion channel氯离子通道氯离子通道开放开放GABA+-苯二氮苯二氮位点位点GABA位点位点细胞外细胞外细胞内细胞内细胞膜细胞膜CI-Benzodiazepine-GABA-chloride ion cha

43、nnel氯离子通道氯离子通道大量开放大量开放BZs+-GABA BZ+BZ-R BZ+BZ-R BZ+BZ-RBZ+BZ-R复合物复合物 促进促进GABAGABA与与GABAGABA受体受体结合结合 ClCl通道开放通道开放频率频率 ClCl内流内流 细胞膜超极化细胞膜超极化 神经元兴奋性降低神经元兴奋性降低作用机制作用机制不良反应不良反应连续用药连续用药：嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降大剂量大剂量：偶致共济失调偶致共济失调长期用药长期用药：产生耐受性和依赖性，停药时出产生耐受性和依赖性，停药时出现戒断症状现戒断症状过量过量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受体拮抗致昏迷和呼

44、吸抑制，解救用受体拮抗剂剂-氟马西尼氟马西尼。巴比妥类巴比妥类 表表 常用巴比妥类常用巴比妥类药物药物分类分类药物药物显效时间显效时间作用维持时间作用维持时间主要用途主要用途（小时）（小时）（小时）（小时）长效长效苯巴比妥苯巴比妥0.5168抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫巴比妥巴比妥0.5168镇静催眠镇静催眠中效中效戊巴比妥戊巴比妥0.250.536抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫异戊巴比妥异戊巴比妥0.250.536镇静催眠镇静催眠短效短效司可巴比妥司可巴比妥0.2523抗惊厥、镇静催眠抗惊厥、镇静催眠超短效超短效硫喷妥钠硫喷妥钠iv立即立即0.25静脉麻醉静脉麻醉 小剂量小剂量 中剂量中剂量

45、大剂量大剂量 中毒量中毒量 中枢抑制中枢抑制 作用部位作用部位 抑制网状抑制网状结构上行结构上行激活系统激活系统 左、右大脑左、右大脑皮层皮层 中枢广中枢广泛抑制泛抑制 中枢广中枢广泛深度泛深度抑制抑制致延脑致延脑麻痹麻痹 作用与应作用与应用用镇静镇静 催眠、抗惊催眠、抗惊厥、抗癫痫、厥、抗癫痫、麻醉前给药、麻醉前给药、麻醉麻醉增强中增强中枢抑制枢抑制药的作药的作用用呼吸抑呼吸抑制制 表表 巴比妥类药的作用与用途巴比妥类药的作用与用途浅浅深深增强增强GABA介导的介导的Cl-内流，内流，减弱谷氨减弱谷氨酸介导的除极；酸介导的除极；延延长氯通道开放通道开放时间，增加，增加Cl-内流；内流；高高浓

46、度度时，模，模拟GABA作用作用作用机制作用机制后遗效应（宿醉现象）后遗效应（宿醉现象）耐受性和依赖性耐受性和依赖性急性中毒急性中毒其他其他不良反应不良反应 其他类其他类 水合氯醛水合氯醛 作用特点：作用特点：催眠作用强，无宿醉现象；催眠作用强，无宿醉现象；胃肠刺激性强，常以胃肠刺激性强，常以10%稀释溶液口服或灌肠稀释溶液口服或灌肠用于子痫、破伤风、小儿高热惊厥和其他催眠药无效用于子痫、破伤风、小儿高热惊厥和其他催眠药无效的患者和顽固性失眠；的患者和顽固性失眠；大剂量损害心、肝、肾重要脏器；大剂量损害心、肝、肾重要脏器；久用可产生耐受性和依赖性，应防止滥用。久用可产生耐受性和依赖性，应防止滥

47、用。丁螺环酮丁螺环酮 作用特点：作用特点：无镇静、肌松和抗惊厥作用；无镇静、肌松和抗惊厥作用；为为5-羟色胺受体部分激动剂，有显著抗焦虑羟色胺受体部分激动剂，有显著抗焦虑作用，主治焦虑症和焦虑引起的失眠；作用，主治焦虑症和焦虑引起的失眠；无明显依赖性。无明显依赖性。抗癫痫药及抗震颤麻痹药抗癫痫药及抗震颤麻痹药 癫癫 痫痫 特征：特征：大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调表现：表现：短暂的运动、感觉、意识和自主神经功能异常可短暂的运动、感觉、意识和自主神经功能异常可伴有脑电图改

48、变。伴有脑电图改变。发作具有突然性、短暂性、反发作具有突然性、短暂性、反复性复性治疗：治疗：长期用抗癫痫药以减少或防止发作，但不能根治长期用抗癫痫药以减少或防止发作，但不能根治 多种病因引起多种病因引起的的长期反复发作性长期反复发作性的大脑功能失调。的大脑功能失调。脑灰质神经元群过度放脑灰质神经元群过度放电。局部病灶神经元同电。局部病灶神经元同时去极化产生时去极化产生阵发性异阵发性异常高频放电常高频放电向病灶周围向病灶周围正常脑组织扩布，脑组正常脑组织扩布，脑组织广泛兴奋织广泛兴奋,出现癫痫症出现癫痫症状状癫痫发作可能的原因癫痫发作可能的原因发作前发作前发作时发作时 表表 癫痫发作分类癫痫发作

49、分类 发发 作作 类类 型型 临临 床床 特特 征征部部分分性性发发作作1.单纯部分性发作单纯部分性发作 多种临床表现，与发作时被激活的皮层多种临床表现，与发作时被激活的皮层部位有关。主要特征是不影响意识部位有关。主要特征是不影响意识2.复杂部分性发作复杂部分性发作(颞叶性、精神运动性颞叶性、精神运动性)发作时影响意识，常伴有无意识的活动，发作时影响意识，常伴有无意识的活动，如唇抽动，摇头等。如唇抽动，摇头等。3 继发性全身发作继发性全身发作 上上述述两两种种部部分分性性发发作作可可发发展展为为伴伴有有意意识识丧失的强直丧失的强直-阵挛性发作阵挛性发作 全全身身性性发发作作1.强直强直-阵挛性

50、发作阵挛性发作 (大发作大发作)强烈的强直性痉挛强烈的强直性痉挛，意识丧失意识丧失2.癫痫持续状态癫痫持续状态为为大大发发作作频频繁繁发发生生，间间歇歇期期短短，持持续续昏昏迷迷3.失神性发作失神性发作(小发作小发作)短暂的意识突然丧失。可伴有对称的阵短暂的意识突然丧失。可伴有对称的阵挛性活动。挛性活动。4.其他其他肌阵挛发作、强直发作、失张力发作肌阵挛发作、强直发作、失张力发作特点特点:选择性好，抗癫选择性好，抗癫痫不引起广泛中枢抑制痫不引起广泛中枢抑制无镇静、催眠作用无镇静、催眠作用苯妥英钠苯妥英钠(大仑丁大仑丁)1.抗癫痫抗癫痫2.抗外周神经痛抗外周神经痛3.抗心律失常抗心律失常癫痫癫痫