多哈理论终板.pptx
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1、多哈效应 宫内营养与子代疾病刘颐轩母亲的营养状况出生体重成年后体重健康营养营养过度正常体重超重正常体重超重的风险高营养不良低体重健康的生活方式超重的风险高引言引言DOHaD发展历程发展历程对成人疾病的传统认识流行病学证据胎儿起源假说生后早期的影响DOHaD概念的形成目前越来越多循证依据证实DOHaD概念胎儿起源胎儿起源假说的提出假说的提出 20 20世纪世纪9090年代,在经一系列流年代,在经一系列流行病学研究证实后,行病学研究证实后,BarkerBarker提出提出胎儿胎儿起源起源假说,也被称为假说,也被称为“Barker”假假说说。Barker DJ.BMJ 1995;311:171-17
2、4.Barker Barker理论:宫内营养状态理论:宫内营养状态与远期心血管疾病相关;糖尿病与远期心血管疾病相关;糖尿病母亲发病前后的同胞子代远期代母亲发病前后的同胞子代远期代谢异常易感性存在差异。谢异常易感性存在差异。Barker理论理论BarkerBarker认为,胚胎时期和认为,胚胎时期和1 1岁以前的营养状况对孩子以后的岁以前的营养状况对孩子以后的一生有着深远的影响。一生有着深远的影响。他的研究主要以他的研究主要以19301930年以前出生在伦敦附近的大约年以前出生在伦敦附近的大约1500015000孩孩子为对象。从医疗记录资料统计了这些孩子出生时的体重子为对象。从医疗记录资料统计了
3、这些孩子出生时的体重和和1 1岁以前的体重变化和发育状况,然后追踪调查这些人成岁以前的体重变化和发育状况,然后追踪调查这些人成年以后的健康状况。这项流行病学调查结果表明出生时体年以后的健康状况。这项流行病学调查结果表明出生时体重过低和重过低和1 1岁之前营养不良的孩子(不包括早产的婴儿),岁之前营养不良的孩子(不包括早产的婴儿),在成年以后患冠心病,糖尿病,肥胖的危险性比同时期体在成年以后患冠心病,糖尿病,肥胖的危险性比同时期体重和营养正常的孩子高重和营养正常的孩子高7 7倍以上。倍以上。Barker理论理论David BarkerDavid Barker提出的成人疾病的胎儿起源这一假说。提出
4、的成人疾病的胎儿起源这一假说。假设由于营养不良而产生的胎儿生长限制,对以后假设由于营养不良而产生的胎儿生长限制,对以后疾病的产生以及人体的生理和结构有着长期的影响。疾病的产生以及人体的生理和结构有着长期的影响。在一些胎儿细胞快速分化的重要时期的损伤将会产在一些胎儿细胞快速分化的重要时期的损伤将会产生永久性的代谢和结构上的改变。在这段时期中,生永久性的代谢和结构上的改变。在这段时期中,胎儿在短期内适应并抵消营养不良的状况会对长期胎儿在短期内适应并抵消营养不良的状况会对长期的健康有着不良的影响。的健康有着不良的影响。胎儿期营养不良胎儿期营养不良使成人后慢性疾病风险升高使成人后慢性疾病风险升高 胰岛
5、素分泌失常营养不良代谢改变内分泌改变这些调整对日后丰富的食物摄入做出反应的适应性差后代的器官被永久性地调整,以适应子宫内的营养失衡造成出生体重异常:低出生体重或巨大儿肥胖、高血压、高血脂日后罹患慢性疾病的风险升高 心血管病、中风、糖尿病等宫内营养状态与宫内营养状态与2 2型糖尿病型糖尿病胎儿对抗营养不良的一个适应方法是对内分泌及激素的调节。胎儿对抗营养不良的一个适应方法是对内分泌及激素的调节。胰岛素在胎儿生长过程中有着重要的角色,作为适应的一部胰岛素在胎儿生长过程中有着重要的角色,作为适应的一部分,胎儿的胰岛素的产生及功能的改变可能会在以后引发分,胎儿的胰岛素的产生及功能的改变可能会在以后引发
6、2 2型糖尿病。型糖尿病。HertfordshireHertfordshire的研究最早报道了低出生体重与的研究最早报道了低出生体重与2 2型糖尿病的型糖尿病的关系,他们研究了关系,他们研究了370370位出生于位出生于19111911到到19301930年间年间5959到到7070岁的岁的男性男性,出生体重为出生体重为5.55.5磅的比磅的比9.59.5磅人群的磅人群的2 2型糖尿病高出了型糖尿病高出了三倍。此外,当出生体重大于三倍。此外,当出生体重大于4.5kg4.5kg时,时,2 2型糖尿病的发病率型糖尿病的发病率也会提高。也会提高。低出生体重儿与巨大儿低出生体重儿与巨大儿发生糖尿病的风
7、险大发生糖尿病的风险大年龄组2型糖尿病发病率%Diabetes Care 1999;22:944950宫内营养状态与胰岛素抵抗宫内营养状态与胰岛素抵抗Barker Barker 与与HertfordshirerHertfordshirer早期的研究报道了早期的研究报道了407407位位年龄在年龄在5959到到7070岁之间的男女,他们有低出生体重发岁之间的男女,他们有低出生体重发病率升高,胰岛素抵抗的发病率升高,二者相关。病率升高,胰岛素抵抗的发病率升高,二者相关。在荷兰饥荒时出生的男女与前一年或后一年出生的在荷兰饥荒时出生的男女与前一年或后一年出生的比较,他们餐后比较,他们餐后2 2小时血糖
8、空腹胰岛素及餐后小时血糖、空腹胰岛素及餐后2 2小小时胰岛素水平均显著升高。因此,胎儿的营养不良时胰岛素水平均显著升高。因此,胎儿的营养不良会导致胰岛素抵抗和会导致胰岛素抵抗和2 2型糖尿病发病率升高。型糖尿病发病率升高。子代个体的恶性循环子代个体的恶性循环暴露于孕期肥胖及宫内高血糖环境暴露于孕期肥胖及宫内高血糖环境 改变胎儿生长及代谢状态改变胎儿生长及代谢状态 导致其子代脂肪蓄积增高导致其子代脂肪蓄积增高女性子代肥胖,成年受孕,形成恶性循环女性子代肥胖,成年受孕,形成恶性循环健康和疾病发育起源健康和疾病发育起源(DoHaD)(DoHaD)假说假说 以上以上这些研究说明,哺乳动物出生这些研究
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