病例对照研究PPT课件.ppt
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1、实习五实习五 病例对照研究病例对照研究流行病学教研室流行病学教研室曾芳芳曾芳芳目的要求目的要求v掌握病例对照研究的掌握病例对照研究的基本原理基本原理v掌握掌握指标的计算方法指标的计算方法和和资料整理分析方法资料整理分析方法v熟悉研究设计的基本原则和实施步骤熟悉研究设计的基本原则和实施步骤v熟悉病例对照研究文献评阅的方法熟悉病例对照研究文献评阅的方法回顾回顾流行病学流行病学研究方法研究方法观察法观察法描述流行病学描述流行病学分析流行病学分析流行病学横断面调查横断面调查监测监测生态学研究生态学研究产生假设产生假设病例对照研究病例对照研究队列研究队列研究检验假设检验假设实验法实验法实验流行病学实验流
2、行病学验证假设验证假设数理法数理法理论流行病学理论流行病学 如何运用所学过的三种流如何运用所学过的三种流行病学方法探讨肺癌与吸行病学方法探讨肺癌与吸烟的关系烟的关系?吸烟吸烟/不吸烟人群中肺癌患者比例不吸烟人群中肺癌患者比例肺癌患者肺癌患者/正常人中吸烟的比例正常人中吸烟的比例肺癌患者在研究人群中所占比例肺癌患者在研究人群中所占比例病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图a ac cb bd da/a/a+ca+cb/b+db/b+d疾病疾病暴露暴露人数人数比较比较可可比比性性病例对照研究特点病例对照研究特点观察法观察法:在疾病发生后进行:在疾病发生后进行,已经有一批可供已经有一批可供选择
3、的病例选择的病例;有对照有对照:研究对象按:研究对象按发病与否发病与否分成病例组与分成病例组与对照组对照组;由果及因由果及因:被研究因素的暴露情况:被研究因素的暴露情况,是由研究是由研究对象从现在对过去的对象从现在对过去的回顾回顾;探索检验探索检验病因假说病因假说优点:优点:特别适用于特别适用于罕见病罕见病研究(往往唯一可行)研究(往往唯一可行);省钱、省力、省时间省钱、省力、省时间,易于组织实施;,易于组织实施;可同时研究多个暴露因素与某疾病的联系,特可同时研究多个暴露因素与某疾病的联系,特别适用于别适用于探索性病因研究探索性病因研究;不仅应用于病因探讨,还可不仅应用于病因探讨,还可广泛应用
4、广泛应用于许多方于许多方面,如疫苗免疫学效果的考核及爆发调查。面,如疫苗免疫学效果的考核及爆发调查。缺点:缺点:不适于不适于研究人群中暴露比例很低的因素;研究人群中暴露比例很低的因素;不能计算不能计算发病率,只能计算发病率,只能计算OROR值;值;选择偏倚、回忆偏倚选择偏倚、回忆偏倚难以避免难以避免;论证论证因果关系因果关系能力能力不如队列研究。不如队列研究。匹配(匹配(matching)v定义:定义:v要求对照在某些因素或特征上与病例要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致保持一致。v目的:目的:v提高研究效率提高研究效率v控制混杂因素控制混杂因素v匹配因素:匹配因素:v混杂因素混杂因素:已
5、知的,可疑的:已知的,可疑的v复合因素:年龄复合因素:年龄+性别性别研究类型研究类型病例对照研究病例对照研究成组的病例成组的病例-对照研究对照研究(病例与对照不匹配)(病例与对照不匹配)匹配的病例匹配的病例-对照研究对照研究(病例与对照匹配)(病例与对照匹配)频数匹配频数匹配/成组匹配成组匹配Frequency matching个体匹配个体匹配Individual matchingv频数匹配:频数匹配:v匹配的因素在病例组和对照组所占的匹配的因素在病例组和对照组所占的比例比例一一致致v个体匹配:个体匹配:v以个体为单位进行匹配以个体为单位进行匹配v配对配对(Pair matching)匹配的缺
6、点匹配的缺点v增加增加了选择对照的了选择对照的难度难度v不能分析不能分析:匹配因素与疾病的匹配因素与疾病的关系关系 匹配因素与其他因子的匹配因素与其他因子的交互作用交互作用v匹配过头匹配过头匹配过头匹配过头(overmatching)把把不必要不必要的项目列入匹配,企图使病例与的项目列入匹配,企图使病例与对照尽量一致,就可能徒然对照尽量一致,就可能徒然丢失信息丢失信息,增增加工作难度加工作难度,结果反而,结果反而降低了研究效率降低了研究效率。几种情况不应匹配:几种情况不应匹配:研究因素与疾病因果链中的中间变量不应匹配。研究因素与疾病因果链中的中间变量不应匹配。如吸烟对血脂有影响,而血脂与心血管
7、疾病有如吸烟对血脂有影响,而血脂与心血管疾病有病因关系,如果研究吸烟与心血管病的病例对病因关系,如果研究吸烟与心血管病的病例对照研究中,按血脂水平将病例与对照配对,则照研究中,按血脂水平将病例与对照配对,则吸烟与疾病的关联消失。吸烟与疾病的关联消失。只与可疑病因有关而与疾病无关的因素不应匹只与可疑病因有关而与疾病无关的因素不应匹配。配。如避孕药的使用与宗教信仰有关,但宗教如避孕药的使用与宗教信仰有关,但宗教信仰与研究的疾病并无关联,故不应将宗教信信仰与研究的疾病并无关联,故不应将宗教信仰作为匹配因素。仰作为匹配因素。只与疾病有关而与可疑病因无关的因素。只与疾病有关而与可疑病因无关的因素。资料分
8、析资料分析1.1.描述性统计描述性统计 (1 1)描述研究对象的一般特征)描述研究对象的一般特征 (2 2)均衡性检验)均衡性检验2.2.统计性推断统计性推断 (1 1)将资料整理为四格表)将资料整理为四格表/列联表;列联表;(2 2)暴露比例差异的显著性检验;)暴露比例差异的显著性检验;(3 3)估计暴露因素疾病之间的联系强度;估计暴露因素疾病之间的联系强度;(4 4)结果解释。结果解释。可能存在哪些偏倚?可能存在哪些偏倚?得出什得出什么结论?么结论?不同类型资料的分析不同类型资料的分析一、成组匹配或不匹配资料的分析一、成组匹配或不匹配资料的分析病例组和对照组暴露率的比较:病例组和对照组暴露
9、率的比较:暴露与疾病的联系强度:暴露与疾病的联系强度:OR=病例组暴露比值病例组暴露比值/对照组暴露比对照组暴露比 =(a/c)/(b/d)=ad/bc OR的的 95%CI:关联强度指标关联强度指标相对危险度相对危险度(RR)暴露组的发病率暴露组的发病率/死亡率与非暴露组的发病率死亡率与非暴露组的发病率/死亡率之比值,说明暴露组发病死亡率之比值,说明暴露组发病/死亡的概率死亡的概率/危险危险性是非暴露组的多少倍。性是非暴露组的多少倍。病例对照研究能否计算病例对照研究能否计算RRRR值?值?不能。病例对照研究一般缺乏暴露与非暴露的不能。病例对照研究一般缺乏暴露与非暴露的总体人数,且不能计算发病
10、率总体人数,且不能计算发病率/死亡率,故不能直接死亡率,故不能直接计算计算RRRR值。只能通过计算值。只能通过计算OROR来估计来估计RRRR。v优势比优势比(odds ratio,OR)表示病例组某因素的暴露比值与对照组该因表示病例组某因素的暴露比值与对照组该因素暴露比值之比。素暴露比值之比。与与RR一样,优势比反映暴露组患某种疾病的危险性为非暴一样,优势比反映暴露组患某种疾病的危险性为非暴露组的多少倍。露组的多少倍。如果能满足如果能满足2个条件个条件 所研究疾病的发病率(死亡率)很低所研究疾病的发病率(死亡率)很低 (3.0 3.0 高度有害高度有害OR1OR1OR1,疾病的危险度因暴露而
11、增加,疾病的危险度因暴露而增加,是危险因素,暴露与疾病之间为是危险因素,暴露与疾病之间为“正正”关联关联OROR值不同范围表明不同程度危险性值不同范围表明不同程度危险性课题一课题一 某研究调查了原发性肝癌病人某研究调查了原发性肝癌病人150150例,例,并在人群中随机抽取了并在人群中随机抽取了160160例健康者作为对例健康者作为对照。调查发现,原发性肝癌病人中照。调查发现,原发性肝癌病人中HBVHBV感染感染者有者有134134人,对照中有人,对照中有HBVHBV感染者感染者6969人。人。问题:问题:1.1.请根据上述资料列出四格表。请根据上述资料列出四格表。2.2.请根据资料计算请根据资
12、料计算 、OROR、OR95%CIOR95%CI,并对计,并对计算结果进行解释。算结果进行解释。HBVHBV感染与原发性肝癌资料整理表感染与原发性肝癌资料整理表解答解答=73.136=73.136OR(a/c)/(b/d)=ad/bc11.04511.045OR95%CI6.0286.02820.237 20.237(P0.01)(P0.01)=73.136(P0.01)=73.136(P0.01),拒绝无效假设,两组暴,拒绝无效假设,两组暴露率在统计学上有显著性差异,即露率在统计学上有显著性差异,即HBVHBV感染与原感染与原发性肝癌间有联系;发性肝癌间有联系;OR=11.045OR=11.
13、045表明表明HBVHBV感染是原发性肝癌的危险因感染是原发性肝癌的危险因素,素,HBVHBV感染者患原发性肝癌的危险性是无感染者患原发性肝癌的危险性是无HBVHBV感染者的感染者的11.04511.045倍,其倍,其95%95%可信范围是可信范围是(6.028(6.028,20.237)20.237)。二、二、1 1:1 1配对资料的分析配对资料的分析病例组和对照组暴露率的比较:病例组和对照组暴露率的比较:暴露与疾病的联系强度:暴露与疾病的联系强度:OR的95%CI:(适用于大样本适用于大样本)(校正公式校正公式,b+cb+c40)40)课题二课题二 一项关于口服雌激素与子宫内膜癌关系的配对
14、一项关于口服雌激素与子宫内膜癌关系的配对病例对照研究,共病例对照研究,共9090对,病例与对照均有雌激对,病例与对照均有雌激素暴露史者有素暴露史者有3939对,两组均无暴露史者对,两组均无暴露史者6 6对,病对,病例组有暴露史而对照组无暴露史者例组有暴露史而对照组无暴露史者4444对,其余对,其余为对照组有暴露史而病例组无暴露史者。为对照组有暴露史而病例组无暴露史者。问题:问题:1.1.请根据上述资料列出四格表。请根据上述资料列出四格表。2.2.请根据资料计算请根据资料计算 、OROR、OR95%CIOR95%CI,并对计算,并对计算结果进行解释。结果进行解释。口服雌激素与子宫内膜癌关系资料整
15、理表口服雌激素与子宫内膜癌关系资料整理表解答解答=41.1 (p0.01)41.1 (p0.01)OR=OR=c/bc/b=44=44OR95%CI OR95%CI 13.882 13.882 140.071140.071 =41.1(P0.01)=41.1(P0.01),拒绝无效假设,两组暴露率在统,拒绝无效假设,两组暴露率在统计学上有显著性差异,即口服雌激素与子宫内膜癌间计学上有显著性差异,即口服雌激素与子宫内膜癌间有联系;有联系;OR=44OR=44表明口服雌激素是子宫内膜癌的危险因素,口服表明口服雌激素是子宫内膜癌的危险因素,口服雌激素者患子宫内膜癌的危险性是无口服雌激素者的雌激素者患
16、子宫内膜癌的危险性是无口服雌激素者的4444倍,其倍,其95%95%可信范围是可信范围是(13.822(13.822,140.071)140.071)。三、分层资料分析三、分层资料分析 分层分析分层分析:按照某种特征(如年龄、性别等)把按照某种特征(如年龄、性别等)把研究人群分为不同的层次(层),然后分别分析研究人群分为不同的层次(层),然后分别分析各层中暴露与疾病的关联。各层中暴露与疾病的关联。意义:意义:既可以既可以识别识别混杂因素,也可以混杂因素,也可以控制控制混杂,混杂,排除排除混杂因素的干扰,混杂因素的干扰,提高提高检验效率。检验效率。举例:一项关于口服避孕药与心肌梗死的研究,考虑年
17、举例:一项关于口服避孕药与心肌梗死的研究,考虑年龄为龄为混杂因素混杂因素,则按年龄大小进行分层分析。,则按年龄大小进行分层分析。口服避孕药口服避孕药 心肌梗死心肌梗死 年龄年龄混杂因素混杂因素(confounding factor)定义定义:亦称外来因素,是指与研究因素和研究疾:亦称外来因素,是指与研究因素和研究疾病均有关,若在比较的人群中分布不均,可歪曲病均有关,若在比较的人群中分布不均,可歪曲(夸大或缩小)研究因素与疾病之间真正联系的(夸大或缩小)研究因素与疾病之间真正联系的因素。因素。基本特征(基本特征(必须同时具备必须同时具备):):(1)是所研究疾病的独立危险因素;)是所研究疾病的独
18、立危险因素;(2)与所研究的暴露因素存在统计学联系;)与所研究的暴露因素存在统计学联系;(3)不应是暴露因素与疾病因果链中的一个环节)不应是暴露因素与疾病因果链中的一个环节或中间变量。或中间变量。分类:分类:(1 1)其他未知的病因因素的相关因素或代表)其他未知的病因因素的相关因素或代表因素因素(与人口统计学有关的因素)(与人口统计学有关的因素);(2 2)暴露因素以外的其他病因因素或危险因)暴露因素以外的其他病因因素或危险因素。素。控制方法控制方法:(1 1)研究设计阶段:)研究设计阶段:限制限制、匹配匹配、随机化随机化;(2 2)资料分析阶段:)资料分析阶段:标准化率分析标准化率分析、分层
19、分分层分析析、多因素分析多因素分析。分层分析步骤分层分析步骤1 1按可能的混杂因素分层,每层整理成一个按可能的混杂因素分层,每层整理成一个四格表,计算每层的四格表,计算每层的 值和值和OROR;判断是否;判断是否为混杂因素;为混杂因素;2 2进行齐性检验进行齐性检验 (1 1)若两组资料同质,可计算合并)若两组资料同质,可计算合并OROR值、合并值、合并 值和值和ORORMHMH95%CI95%CI;(2 2)若两组资料不同质,不宜合并计)若两组资料不同质,不宜合并计算,可计算算,可计算SMRSMR推断总的关系。推断总的关系。病例对照研究分层资料整理表病例对照研究分层资料整理表1 1 分层资料
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