糖尿病的口服药物PPT课件.ppt
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1、糖尿病的口服药物糖尿病的口服药物|糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗史史上的里程碑上的里程碑 19211921发现胰岛素发现胰岛素19291929双胍类双胍类19551955磺脲类磺脲类19661966格列本脲格列本脲19791979DNADNA技术生物合成人胰岛素技术生物合成人胰岛素19801980-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂19951995格列美脲格列美脲19961996胰岛素类似物胰岛素类似物19971997餐时血糖调节剂:格列奈类餐时血糖调节剂:格列奈类19981998噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类20042004GLP-1GLP-1受体激动剂、受体激动剂、DPPDPPIVIV抑制剂抑制剂2010
2、2010SGLT-2SGLT-2抑制剂抑制剂|磺脲类(磺脲类(5 5种)种)非磺脲类(格列奈类非磺脲类(格列奈类2 2种)种)种类种类作用在胰岛作用在胰岛细胞上的位点不同,胰岛素分泌高峰和持续细胞上的位点不同,胰岛素分泌高峰和持续的时间不同联合应用的时间不同联合应用区别区别2 2型糖尿病患者,仍有一定的胰岛素分泌功能,在用非促胰岛素型糖尿病患者,仍有一定的胰岛素分泌功能,在用非促胰岛素分泌剂餐后血糖尚未控制的病人。分泌剂餐后血糖尚未控制的病人。用中、长效胰岛素或超长效胰岛素类似物基础血糖基本达标后,用中、长效胰岛素或超长效胰岛素类似物基础血糖基本达标后,餐后血糖尚未达标者餐后血糖尚未达标者联合
3、联合用药用药胰岛素促泌剂的使用特点胰岛素促泌剂的使用特点|磺脲类药物作用机理磺脲类药物作用机理刺激胰岛刺激胰岛刺激胰岛刺激胰岛细胞分细胞分细胞分细胞分泌胰岛素泌胰岛素泌胰岛素泌胰岛素与与细胞膜上的细胞膜上的SUSU受体特异性结合受体特异性结合抑制抑制ATPATP依赖性钾离子通道。钾离子外流,依赖性钾离子通道。钾离子外流,细胞去极化,改变膜电位。细胞去极化,改变膜电位。钙离子通道开启。钙离子内流增加,钙离子通道开启。钙离子内流增加,细胞内细胞内结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。抑制磷酸二脂酶活性。抑制磷酸二脂酶活性。cAMPcAMP水平增加,促进水平增加,促
4、进细胞内细胞内 结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。|第一代磺脲的问世第一代磺脲的问世l19541954年人工合成第一个磺脲类年人工合成第一个磺脲类-甲苯磺丁脲,并第一次用于甲苯磺丁脲,并第一次用于治疗治疗T2DMT2DMl第一代磺脲类还有:醋磺己脲,氯磺丙脲、甲磺丁脲等第一代磺脲类还有:醋磺己脲,氯磺丙脲、甲磺丁脲等19541954年年问世问世Current Diabetes Reports 2005,5:329-332;Current Science Inc.ISSN 1534-4827Current Diabetes Reports 2005,5:32
5、9-332;Current Science Inc.ISSN 1534-4827l第一类口服的降糖药第一类口服的降糖药l降糖效果显著降糖效果显著l作用时间过长作用时间过长l受体亲和力小受体亲和力小,通透性差通透性差l服用剂量大服用剂量大(200-3000mg/d)(200-3000mg/d)l严重持久低血糖反应多严重持久低血糖反应多l药物相互作用多药物相互作用多优点优点缺点缺点|第二代磺脲的改进第二代磺脲的改进19661966年年改进改进JoslinJoslin糖尿病学糖尿病学第第1414版版醋磺己脲醋磺己脲氯磺丙脲氯磺丙脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲格列齐特格列齐特格列吡嗪格列吡嗪格列喹酮格列喹酮格
6、列美脲格列美脲19661966年年格列苯脲格列苯脲n低低n较高较高脂溶性脂溶性细胞膜通透性细胞膜通透性n差差n较好较好药物互相作用药物互相作用n多多n少少服用剂量服用剂量n数百数百-千千mg/dmg/dn几十几十mg/dmg/d受体亲和力受体亲和力一代一代二代二代改改 良良|磺脲类的特点磺脲类的特点1 1、国外医学内分泌学分册、国外医学内分泌学分册20042004年年7 7月第月第2424卷第卷第4 4期期2 2、JoslinJoslin糖尿病学糖尿病学第第1414版版缺陷缺陷 NANA9 92424#6-126-121-21-21010半衰期半衰期(h)(h)1 1肾脏肾脏60%60%肾脏肾
7、脏80%80%主要经肾脏主要经肾脏肝脏肝脏肾脏、胆道各肾脏、胆道各50%50%排泄途径排泄途径1 11.5-2%1.5-2%44232313*13*NANA1.5-4.51.5-4.51.4%1.4%1.5-1.84%1.5-1.84%格列喹酮格列喹酮格列齐特格列齐特格列吡嗪格列吡嗪格列苯脲格列苯脲达峰时间达峰时间(h)(h)1 11.2-1.9%1.2-1.9%疗效疗效(HbA(HbA1c1c)2 2格列美脲格列美脲不能纠正不能纠正早相早相胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷主要作用是增加主要作用是增加后期后期的胰岛素分泌的胰岛素分泌低血糖低血糖的发生率高的发生率高体重增加体重增加|指糖尿病病人开始
8、使用磺脲类药物,指糖尿病病人开始使用磺脲类药物,1 1个月内未能控制病情,空腹个月内未能控制病情,空腹血糖仍血糖仍14mmol/L14mmol/L,这种情况往往在合并使用双胍类降糖药后有所这种情况往往在合并使用双胍类降糖药后有所改善。改善。原发性失效原发性失效指糖尿病指糖尿病 患者接受磺脲类药物治疗后有明显的降血糖效果,但经患者接受磺脲类药物治疗后有明显的降血糖效果,但经过过1 1段时间(段时间(1 1个月以上,多数个月以上,多数1 1年以上)后疗效逐渐减弱,需要加年以上)后疗效逐渐减弱,需要加大剂量。服用足量的磺脲类药物空腹血糖仍大剂量。服用足量的磺脲类药物空腹血糖仍高于高于11.1mmol
9、/L11.1mmol/L,餐餐后后2 2小时血糖小时血糖高于高于14mmol/L14mmol/L持续持续数月,应视为继发性失效。宜加用数月,应视为继发性失效。宜加用或改用胰岛素治疗。或改用胰岛素治疗。继发性失效继发性失效磺脲类药物的失效磺脲类药物的失效协和内分泌和代谢学协和内分泌和代谢学.科学出版社科学出版社.1999.1999.|磺脲类的磺脲类的适应症适应症饮食治疗和体育锻炼不能使血糖获饮食治疗和体育锻炼不能使血糖获饮食治疗和体育锻炼不能使血糖获饮食治疗和体育锻炼不能使血糖获良好控制的良好控制的良好控制的良好控制的2 2 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者肥胖的肥胖的肥胖
10、的肥胖的2 2 2 2型糖尿病患者,应用双胍型糖尿病患者,应用双胍型糖尿病患者,应用双胍型糖尿病患者,应用双胍类等药物治疗后血糖控制不满意或类等药物治疗后血糖控制不满意或类等药物治疗后血糖控制不满意或类等药物治疗后血糖控制不满意或因胃肠道反应不能耐受因胃肠道反应不能耐受因胃肠道反应不能耐受因胃肠道反应不能耐受磺脲类继发性失效后,可与基础胰磺脲类继发性失效后,可与基础胰磺脲类继发性失效后,可与基础胰磺脲类继发性失效后,可与基础胰岛素联合治疗,不必停用磺脲类岛素联合治疗,不必停用磺脲类岛素联合治疗,不必停用磺脲类岛素联合治疗,不必停用磺脲类|磺脲类药物使用原则磺脲类药物使用原则l治疗应从小剂量开始
11、治疗应从小剂量开始 l第二代药物常餐前服用,一般餐前半小时服用第二代药物常餐前服用,一般餐前半小时服用l用药频率:用药频率:u第二代一般第二代一般qd-tidqd-tidu格列美脲格列美脲 qdqdl最大量最大量u第二代除达美康外均为第二代除达美康外均为 6 6片片/日日u格列美脲不超过格列美脲不超过 8mg/8mg/日日 l肾功能较差者使用格列喹酮较安全肾功能较差者使用格列喹酮较安全 l对年老、体弱慎用格列苯脲,以免发生低血糖对年老、体弱慎用格列苯脲,以免发生低血糖l消渴丸的主要成分是格列苯脲消渴丸的主要成分是格列苯脲|磺脲类药物的不良反应磺脲类药物的不良反应l主要不良反应为低血糖主要不良反
12、应为低血糖u低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害。时间长,导致永久性神经损害。u老年人慎用,个体差异较大。老年人慎用,个体差异较大。l体重增加(高胰岛素血症)体重增加(高胰岛素血症)l5%5%的胃肠道反应的胃肠道反应l皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏l少数血液学反应,血小板减少、粒细胞缺乏等少数血液学反应,血小板减少、粒细胞缺乏等现代糖尿病学现代糖尿病学.上海医科大学出版社上海医科大学出版社.2000.2000.|1 1型糖尿病型糖尿病 2 2型糖尿病合并严重感染,酮症酸中毒、高渗性高
13、血糖状态型糖尿病合并严重感染,酮症酸中毒、高渗性高血糖状态2 2型糖尿病合并严重慢性并发症或伴肝肾功能不全时型糖尿病合并严重慢性并发症或伴肝肾功能不全时哺乳期糖尿病患者哺乳期糖尿病患者磺脲类的禁忌症磺脲类的禁忌症|格列奈类的特点格列奈类的特点l与与SUR1SUR1的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力更强;的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力更强;l与磺脲类药物不同,该药不进入细胞内,不抑制蛋白合成,不与磺脲类药物不同,该药不进入细胞内,不抑制蛋白合成,不影响胰岛素直接分泌;影响胰岛素直接分泌;l快速刺激胰岛素分泌,尤早期相胰岛素分泌,更好的模拟生理快速刺激胰岛素分泌,尤早期相胰岛素
14、分泌,更好的模拟生理性胰岛素分泌,有利于控制餐后高血糖,在就餐时服用即可,性胰岛素分泌,有利于控制餐后高血糖,在就餐时服用即可,不必在餐前半小时服用,发生空腹和餐后低血糖的可能性减小;不必在餐前半小时服用,发生空腹和餐后低血糖的可能性减小;l口服后迅速吸收,口服后迅速吸收,15min15min起效,起效,45455050分钟达峰值,半衰期分钟达峰值,半衰期1 1小小时左右,时左右,3 34 4小时后作用基本消失。小时后作用基本消失。l不影响心脏缺血预适应;不影响心脏缺血预适应;l对功能受损的胰岛对功能受损的胰岛细胞可能起到保护作用;细胞可能起到保护作用;JoslinJoslins Diabet
15、es Mellitus.2007;41:718-719s Diabetes Mellitus.2007;41:718-719|格列奈类与二代磺脲比较格列奈类与二代磺脲比较给药方式给药方式服用服用肾功能不全肾功能不全剂量剂量餐后血糖波动餐后血糖波动低血糖低血糖血糖控制血糖控制体重增加体重增加符合生理性促泌符合生理性促泌Inzucchi SE.Inzucchi SE.JAMA 2002;287:360JAMA 2002;287:36072.72.有禁忌有禁忌2-320mg/d2-320mg/d较多较多发生率较高发生率较高不能改善早相不能改善早相部分降部分降FPGFPG为主,部分降为主,部分降PPG
16、PPG为主为主2 25kg5kg第二代磺脲类药物第二代磺脲类药物每日每日1-21-2次次去除此禁忌症去除此禁忌症0.5-4mg ac0.5-4mg ac小小严重低血糖罕见严重低血糖罕见/比比磺脲类低,且程度轻磺脲类低,且程度轻餐时服用餐时服用,方便灵活方便灵活改善早相改善早相全面全面不影响不影响瑞格列奈瑞格列奈有禁忌有禁忌60-120mg ac60-120mg ac小小极少发生极少发生严重低血糖严重低血糖,低于低于磺脲类磺脲类餐时服用餐时服用,方便灵活方便灵活改善早相改善早相全面全面不影响不影响那格列奈那格列奈|正常体重尤其以餐后血糖升高为主的正常体重尤其以餐后血糖升高为主的2 2型糖尿型糖尿
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