达比加群的抗凝监测.ppt
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1、1达比加群的抗凝监测2 u为什么达比加群无需常什么达比加群无需常规抗凝抗凝监测u特殊情况下如何特殊情况下如何监测达比加群的抗凝活性达比加群的抗凝活性u总结3机体凝血途径机体凝血途径 a a a a Ca2+a Ca2+a (凝血酶原)(凝血酶)纤维蛋白原 纤维蛋白内源性凝血途径外源性凝血途径共同凝血途径(促凝血酶原)(促凝血酶,凝血活酶)4华法林为什么需要监测?常规常规抗凝监测抗凝监测华法林华法林抵抗抵抗与药物相互作用与药物相互作用与食物与食物相互作用相互作用治疗窗治疗窗狭窄狭窄频繁的剂量调整频繁的剂量调整5华法林的抗凝机制决定了监测的必要性华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子、的活化,达到抗
2、凝的目的-量效关系不可预测-个体差异大-肝脏CYP450途径代谢维生素生素 K华法林法林拮抗维生素 K肝脏合成未活化的凝血因子IIVIIIXX多靶点多靶点间接抑制接抑制肝肝脏代代谢6 内源性凝血内源性凝血内源性凝血内源性凝血途径途径途径途径外源性凝血外源性凝血外源性凝血外源性凝血途径途径途径途径VIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子XaXaIXaIXaIIaIIaIIaIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白XIaXIa新型口服抗凝药的研发倾向于单靶点与直接抑制新型抗凝药物抑制凝新型抗凝药物抑制凝血瀑布中起核心或限血瀑布中起核心或限速作用的单一凝
3、血因速作用的单一凝血因子,如子,如a a和和a a。利伐沙班利伐沙班阿哌沙班阿哌沙班依度沙班依度沙班达比加群达比加群7达比加群是直接凝血酶抑制剂凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化纤维蛋白的生成及纤维蛋白的生成及纤维蛋白的生成及纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集诱发血小板聚集诱发血小板聚集诱发血小板聚集Pollack CV,et al.The Journal of Emergency Medicine.2008(34)4:417-428血栓三要素:血栓三要素:血栓三要素:血栓三要素:血管、凝
4、血因子、血小板,血管、凝血因子、血小板,血管、凝血因子、血小板,血管、凝血因子、血小板,凝血酶是三者的凝血酶是三者的凝血酶是三者的凝血酶是三者的纽带纽带纽带纽带 胶原胶原胶原胶原 组织组织组织组织因子因子因子因子凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶血小板血小板血小板血小板激活激活激活激活凝血凝血凝血凝血酶原酶原酶原酶原ADPADPTXATXA2 2凝血凝血凝血凝血瀑布瀑布瀑布瀑布血栓血栓血栓血栓纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白血小板血小板血小板血小板聚集聚集聚集聚集内皮损伤内皮损伤内皮损伤内皮损伤8达比加群的药代动力学呈线性,可预测8与给药剂量呈正比增高的Cmax和
5、AUC提示在较宽的剂量范围内保持线性药代动力学特征Stangier J.Clin Pharmacokinet 2008:47:28595AUC=药时曲线下面积;CrCl=肌酐清除率Cmax=最高浓度;ss=稳态;pVTE=原发性静脉血栓栓塞05004003002001000100400300200达比加群酯剂量(mg)Cmax(ng/mL)050004000300020001000AUC(ng h/mL)CmaxAUC线性(Cmax)线性(AUC)y=0.8471 xr2=0.9984y=5.8514 xr2=0.9963单剂给药之后之后010008006004002000Cmax,ss(ng
6、/mL)10040030020050350250150Dabigatran etexilate dose(mg)050004000300020001000AUCss(ng h/mL)y=1.7507 xr2=0.9913y=8.1772 xr2=0.9963Cmax,ssAUCss线性(Cmax,ss)线性(AUCss)稳态99达比加群的药效学可预测凝血酶凝血时间(TT)和 蝰蛇毒凝血时间(ECT)直接反映凝血酶被抑制的水平达比加群通过作用于凝血酶对凝血过程具有可预测性较高的、与给药剂量呈线性的直接影响Stangier J.Clin Pharmacokinet 2008;47:28595011
7、975302001000600400达比加群血浆浓度(ng/mL)ECT(ratio)Multiple dosey=1.358+0.00962 xr2=0.9164108641280004535251550TT(ratio)Multiple dosey=2.4040+0.05851 xr2=0.8568403020102001000600400达比加群血浆浓度(ng/mL)800多次给药多次给药10达比加群血药浓度波动范围10Liesenfeld KH,et al.J Thromb Haemost.2011;9:2168-2175每日两次150mg达比加群酯给药后:2小时测量的稳态几何平均达比
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- 抗凝 监测
