国外最新制药机械产品介绍.docx

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1、编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第37页 共37页国外最新制药机械产品介绍1意大利马克西尼集团的ML615型小瓶灌装机意大利马克西尼(Marchesini)集团设计出的一种新型的，符合GMP要求和满足人体工程学的ML615型小瓶灌装机（如图1），能够有效的解决小瓶灌装过程中的高洁净环境要求的问题，保证了灌装溶液的质量，进而大幅度提高了灌装品质和效率，见图1。参考文献1、谢玲，梁毅. 马克西尼集团ML615型小瓶灌装机的最新动态观察与探讨.中国制药装备J.总78期.2012(2)2、丁越，梁毅. 意大利高密康多公司卧式刮刀离心机的动态观察与探讨. 中国制药装备J

2、总78期.2012(2)1 LIGHTHOUSE公司的Vista系列顶空氧气检测仪1.1设备特性注射用药物的稳定性和无菌性取决于容器内的活性化合物，如氧气和水分，它们从加工过程开始到药物超过预期的保质期一直被密封在容器内。大部分液体产品对氧气敏感，其容器顶端用氮气充填以使氧含量降低至指定标准。许多冻干产品在真空条件下包装，以去除水分和氧气。现有的泄漏检测和监测氧气分析方法均有破坏性，且不适合在线检测。在线非破坏性液体和冻干产品氧气监测仪器可以对液体灌装过程进行检测，检查冻干产品真空保留度。液体样品瓶的顶空氧气含量增高意味着氮气洗涤不足，即意味着真空度下降。在这里，介绍一种新型在线分析工具对液

3、体和顶空冻干产品进行100氧气监测，该方法适用于在线检测对氧敏感产品和真空包装产品的稳定性。参考文献1吴姝怡，梁毅. 在线顶空氧气检测仪的最新动态观察与探讨.中国制药装备J.总75期.2011(11)2郦旻，梁毅. 美国威勒公司吹-灌-封设备的观察与探讨. 中国制药装备J.总78期.2012(2)1德国KORSCH公司 XL400型旋转式压片机德国KORSCH股份公司研制和生产的Korsch XL 400型旋转式压片机，继承了以往同类产品所具有的优点，包括高产量、准确的片重控制，同时其在关键部位还进行了改良，通过对转台和压力部件的模块化设计，加快了整机组件的拆卸、安装速度，可明显提高产量和效率

4、图1为整机示意图。参考文献1陈磊，梁毅. KORSCH XL400型旋转式压片机简介及技术分析.中国制药装备J.总75期.2011(11)2康恺. 国外实验型喷雾干燥机的最新动态观察与探讨. 中国制药装备J.总76期.2011(12)罗斯双行星式混合机两个行星搅拌桨围绕各自的轴转动，而同时它们也都围绕一个共同的罐内轴转动。搅拌桨不断地沿罐周推进，清除罐体壁上的物料并把这些物料运送到内部。这种混合过程不仅可以达到快速完全混合的效果，而且可以保证高效散热，这对热敏感物料是极其重要的。图4为三次搅拌桨旋转的结果。参考文献：1周飞，梁毅. 国外X射线检测系统的最新动态观察与探讨.中国制药装备J.总7

5、4期.2011(10)2裴中阳，梁毅. 国外行星式混合机的最新动态观察与探讨. 中国制药装备J.总73期.2011(9)1新型的芬纳夸Finn-Aqu T系列纯蒸汽发生器 美国泰瑞斯（Steris）集团设计出了一种新型的芬纳夸Finn-Aqu T系列纯蒸汽发生器，能够有效地应对所有的挑战，可靠地产生无热原蒸汽，冷凝后的水质超过美国药典XIII、欧洲药典、日本药典和其他药典关于WFI注射用水的规定。该设备严格按照压力容器规范进行设计及制造，可用于临床研究、食品、制药及生物基因工程等行业中的工艺生产线等，其设备外形如图1如示。 1.1设备特性 新一代的芬纳夸Finn-Aqu T系列纯蒸汽发生器（P

6、SG）旨在为制药工业提供独特的功能，从而提高纯蒸汽的质量，不仅增加了产品的可靠性、安全性，同时也减少了制药企业的生产成本。 该设备有一个新的专利工艺，即第一次将“薄降膜”和“热虹吸管”工作原理的优点结合起来。再加上标准比例的容量控制功能，使得反应迅速，能够在整个静态和动态的纯蒸汽需求范围内产生高品质的纯蒸汽。 芬纳夸T系列纯蒸汽发生器的另一个明显优势是，客户可以自主选择先进的PLC控制系统，如Siemens, Allen-Bradley 或 West N6100单位控制器。这样不但简化了控制功能，而且还能改善与其他处理系统的连接。1.2结构和原理 芬纳夸Finn-Aqu T系列纯蒸汽发生器在原

7、来旧设备的基础上加以降膜设计以消除热原物质。该设备的核心是其分离柱(如图2所示)，它是一个新的紧凑型降膜蒸发器（专利申请中），其能够在高流速中消除杂质。同时，此分离柱还有一个完整的气体分离器，所以能够有效地去除气体。 芬纳夸纯蒸汽发生器的一个独有的优点是进水采用化学结合水，能持续反复使用，这使得管道能有效地消毒，并降低进水和蒸汽的消耗量。 原料水经过三阶段分离过程。第一阶段为降膜蒸发分离，第二阶段为180蒸汽流量翻转重力分离，第三阶段是离心分离（只有纯蒸汽流可以进入纯蒸汽管）。这三阶段的分离技术确保了高品质的蒸汽没有内毒素、热原和飞沫。 该设备的压力容器由AISI 316L不锈钢按照ASME

8、/ PED认证标准或其他国际标准制造而成，在178 （352 F）下，压力容器能达到8.6 bar（125 psig）的压力等级。过程接触换热器含有蒸发器，是一个双管板设计，能有效防止低纯度媒介和高纯度媒介的交叉污染。换热管扩展到双管板的尾部。与纯蒸汽和给水系统接触的表面外层均抛光/电抛光至Ra 0.6m（25 inch），能够保证生产注射用水的品质，提高设备的使用年限。在304不锈钢光亮护套的保护下，内置分离柱、预热器和再循环水箱与无矿棉绝缘。 水系统和输送纯蒸汽的管道或组件由AISI 316L或更好的不锈钢制造而成。位于压力容器外的所有管道是根据ASTM A269或A270， ASME S

9、A213/312的标准制造的。管道和组件均为无缝焊接。封顶的排水口位于该系统的最低点，所有水平管道倾斜12，以促进排水。所有使用的垫片均符合FDA的规定，如聚四氟乙烯（聚四氟乙烯），三元乙丙橡胶（三元乙丙橡胶）或硅橡胶。 此外，其中包括一个可编程逻辑控制器（PLC），便于操作和监控。 2德国DIRAN公司的连续运行薄膜包衣机 德国的DIRAN公司设计出一种新型的连续运行薄膜包衣机Driaconti-T Pharma，能够解决传统包衣机的诸多缺陷，其外形如图3所示。2.1设备特性2.2结构和原理2.2.2结构 Driaconti-T Pharma包衣机的内部结构（如图4所示）：（1）为进料口，素

10、片从抖动滑槽漏斗中进入包衣锅；（2）为发动机；（3）为包衣锅，包衣锅的隔板可移动，以实现素片的运输；（4）为升降式喷雾装置，并配有定量泵。不同隔间喷雾液可根据包衣要求装上不同包衣液，喷雾装置根据操作人员的设置进行自动供气供液；（5）为出料口。 此外，Driaconti-T Pharma包衣机还包括细节设计：进风口设计适用于薄膜包衣工艺（如图5所示）；包衣锅之间的隔板是可移动的，素片从进料口进入包衣锅内时，隔板移动，与进料口对接，完成素片的传递（如图6所示）；包衣机采用微电脑控制，操作简便（如图7所示）；包衣锅的旋转示意如图8。2.2.2 工作原理 Driaconti-T Pharma包衣机在包

11、衣过程中，将待包衣的素片或药丸置于进口漏斗中，按工艺流程和已选定的工艺参数对控制系统进行设置。然后，素片或药丸将按照设定的、定量的进入到第一包衣间内，配制好的包衣介质经蠕动泵送给喷枪或滴管，自动地喷洒在片芯或药丸的表面，同时由热风机连续提供经过滤并加热的洁净热风从滚筒上部的网孔导入，热风透过运动状态的素片或药丸间隙，穿过滚筒下部的网孔，经除尘后再由排风机排出。洁净的热风使喷洒在素片或药丸表面的包衣介质得到快速、均匀地干燥，从而使素片或药丸的表面快速形成坚固、致密、平整、光滑的薄膜衣，达到预定的薄膜包衣效果。参考文献1丁越，梁 毅. 一种新型纯蒸汽发生器的功能分析与探讨.中国制药装备J.总61期

12、2010(9)2贺 聪，梁 毅。一种连续运行薄膜包衣机的研究与探讨。中国制药装备J.总62期.2010(10)1美国最新TOC在线测定分析仪 中国药典CP2010对制药注射用水有了新的要求，附录“ R 制药用水中总有机碳测定法”中明确指出采用经校正过的仪器对水系统进行在线监测或离线实验室测定，就是强制要求各制药企业对注射用水的总有机碳（Total organic carbon）含量进行检测。于是在线测定仪成为了国内众多制药企业的第一选择。Sievers InnovOx On-Line TOC Analyzer 在线测定仪是美国通用电气公司研制生产的（如图1所示），主要用于制药企业分析、检测水

13、样。它采用了创新的超临界水氧化法（SCWO）技术，不论对有机物还是微粒杂质，均表现出优越的TOC回收率。 1.1原理1.2主要优点和特性 InnovOx测定仪使用增强的非色散红外（NDIR）设计，动态检测范围0.550 00010-6 。分析者可对总碳TC、总无机碳TIC、总有机碳TOC、不可吹扫的(Non-Purgeable)有机碳NPOC，进行常规测定。InnovOx软件提供灵活的分析方法，例如同一样品多次运行，自动校准范围选择。相比市场上应用的燃烧型或紫外线过硫酸盐TOC分析仪，它可不停机地、连续处理数以千计的工业过程用水样品中TOC的含量，具有无与伦比的氧化稳健性，动态线性工作范围和校

14、准曲线稳定性，并符合国际技术标准和相关法规要求。 (1)运行时间和可靠性：Sievers InnovOx解决两个基本的要求，即更高的可靠性和更短的正常运行时间。Sievers InnovOx采用了创新的SCWO技术，这使得它能够提供前所未有的正常运行时间和优越的可靠性。 (2)样品处理的稳健性：随着超临界水氧化技术，Sievers InnovOx测定仪不论对有机物还是颗粒样品中的杂质，TOC的回收率前所未有地高达99。它可以处理的样品种类繁多，尤其是盐水、纤维素或者其他具有挑战性的样本。 (3)多功能测量模式：Sievers InnovOx TOC分析仪提供多种测量模式，包括： 总碳（TC），

15、 总无机碳（TIC），总不可吹扫有机碳（NPOC）和总有机碳（TOC）。 (4)长期校准稳定性：Sievers InnovOx提供长达6个月的校准稳定。使用直观的屏幕提示, 很容易进行校正。它具有自动稀释能力，可以用单一标准执行多点校准。 (5)操作方便：Sievers InnovOx配有功能直观的触摸显示屏，非常容易使用。InnovOx可立即启动，不需要任何预热。 (6)低维护成本：一年内预防性维修一般要求仅仅是几个小时而已，维护InnovOx非常容易并且花费不多。 (7)基于网络的监控：InnovOx使用户能够远程监控运行过程和结果。 (8)合规性：InnovOx完全支持FDA的有关仪器性

16、能验证、清洁验证和电子签名的要求，符合 CHP、USP、EP、JP等国药典对仪器分析性能和系统适应性验证的要求。1 性能参数 Sievers InnovOx在线式总有机碳分析仪有着优异的分析精度和性能，操作便利性好，维护成本低，性价比高。该设备性能参数如表1所示。 表1 Sievers InnovOx测定仪性能参数性能参数分析模式 总碳（TC）,总无机碳（TIC），总不可吹扫有机碳（NPOC）,总有机碳（TOC） 动态目录范围 （10-6）0.5 50 000 检测限（10-6）0.05-0.05 TOC的精度 3(5010-6）(NPOC) TOC的偏差 相对标准偏差5(5010-6）NPO

17、C)TOC的线性 R20.995 (测量NPOC)分析时间 / min2.68.3（取决于模式） TOC的校准稳定性 长达6个月 样品颗粒直径/m未经过滤，直径200 ；过滤，直径200 工作温度范围 /1040（50104 ） 最大相对湿度 /高达95，无冷凝 样品温度范围 /1060（50140 ） 进样压 0.861MPa(125psig)排水 自重排水 分析仪规格 输出 以太网和USB接口显示 彩色，触摸式液晶显示器 电源100240 10交流电，400 ，50/60 尺寸/cm 52.05 32.2658.42 （高宽深） 重量/kg 36.3 (80磅) 安全认证 通过CE.ETL

18、认证，符合UL Std. 61010-1，CSA C22.2 No. 61010-1认证耗材 酸试剂 根据需要，通常6个月（285 ml） 氧化剂试剂 根据需要，一般30天的稳定 试剂级别根据需要 空气滤芯 3个月 泵 24个月 样品流径管 12个月 阀门密封件 长达3个月的运作，根据样品基质 样品泵管(可选)3个月2德国新型双锥混合机 随着科学技术的发展，又出现了很多新型的混合机，下面介绍的就是其中的一种：德国第一家双锥混合机设备出口商推出的，该设备能很好地混合固体粉末，其选用了最良好不锈钢材料制成，双锥混合机的外观图如图3所示。2.1设备特性 双锥混合机有自动和手动的转动设备，加上背面有两

19、个安全扶栏，使得该设备的安全性更高。双锥混合机的两端各有一个口，并且设计成锥形，形成一定的弧度，分别用于进料、出料和清洁，这也使得原始物料与混合均匀的物料不容易混淆。混合机可以根据客户的不同要求将主体设备设计在左边或者右边。 该双锥混合机分为左右两个部分，左边为混合机的混合腔体，腔体由2根不锈钢轴所支撑。由于混合设备在混合时会有很大的震动，而设备在运转时要求稳固，所以还将2根不锈钢轴固定在不锈钢支撑的轴承上，并且在固定架身带有4个缓冲器，用以将设备与地面牢牢固定。右边部分为混合机的控制操作部分，用不锈钢制成装配的外罩，其上镶有仪器，能显示3个阶段的读数，能实现了双锥混合机的自动化操作。 由于双

20、锥混合机的所有表面都是按照客户要求采用304或者316L制成的，并且镜面抛光处理，符合了GMP要求。2.2结构特点 该设备圆锥形的两端设计使物料更容易混合均匀，并且容易出料，减少了物料出料的阻力，出料时可另接出料装置以防用手工出料而造成交叉污染或者混淆。 外罩用不锈钢304制成的，其仪表能显示3种阶段的读数，其仪表包括：D. O. L, tarter，数字计时器和Amp. Meter。仪器装镶设计注意到结构上可以减少尘粒的堆积，相应地减少混合物料粘贴在设备上，污染下一批待混合的物料。这是对GMP的较好诠释。 该设备有很多安全保护的设计，如：关键部位的旋转限止开关，当安全保护装置不在正确位置上时

21、旋转限止开关将使机器处于停机状态。这些设计有效地保证设备在安全的状态下运行，以保证混合物料的质量。 该设备还有其他的一些细致的设计，比如：在圆锥形的两端的蝴阀使用食用级合成橡胶密封垫，使得进入混合机的物料不会受到设备本身部件的污染；螺旋减速齿轮用于减速，在设备停止旋转时能够有缓冲地减速，不会给设备带来物理性的伤害；手动轮可用于应急情况下的手动，以保证设备在紧急情况下也能完成任务。参考文献1周 飞，梁 毅. TOC分析仪最新动态观察与探讨.中国制药装备J.总62期.2010(10)2谢 玲，梁 毅. 国外双锥混合机的最新动态观察和探讨. 中国制药装备J.总63期.2010(11)1Pharma

22、Press 800高速旋转式压片机1.1结构分析 ACG-KORSCH PharmaPress 800（印度与德国合资）ACG-KORSCH压缩技术有限公司研制）是一种高容量、全自动的双面压片机，采用先进复合材料，表面全部不锈钢设计，设计完全符合人体工程学以及cGMP要求，具有隔离的压片区，加料装置轨道长且可循环，具有用户友好的操作界面及可靠的西门子PLC控制平台，运用卓越的PharmaControl 2i或3i软件。所有的这些设计确保了该设备的长时间运转，快速清洁，适时转换，自动控制以及全线监控成为可能，并且充分保证高产量，优越的片重控制和最小的耗损，其外形如图1所示。1.2性能分析 Pha

23、rmaPress 800性能稳定、高速，可连续24 h不间断生产，压轮可以提供40/80kN的压力，另外，高容量冲模，凸轮自动润滑系统可确保最高工作速度，最大产量超过100万片/h（其中，单层片产量：100万片/h，双层片产量：50万片/h），双层片剂示意如图2所示、冲模如图3所示、压轮图4所示。 功能：(1)所附带的仪表（如预压力、主压力显示，冲力显示，喷射力显示等）具有自动校准功能；(2)该设备可在线测量片重，并根据片重自动调整相应的压力；(3)该机无手动装置，全部自动化机械调整；(4)操作界面具有自动除尘系统，并可自动设置各项参数，具有自动存储能力，自动采集操作数据，自动存储故障以及调整

24、数据。批结束时可自动提供综合报告(包括片重，片厚及各项压力的报告)。当出现偏差时可自动报警。 主要参数如表1。 PharmaPress 800具备标准的触摸屏幕界面（WinCC），可在Windows XP平台运行，一个简单的以太网连接许可证的完整网络连接。可以通过一个监视屏幕对整个压片操作进行监控，所有的关键参数都清晰、有序的体现在人机交流触摸屏上，并且该屏幕可以提供多种语言的操作界面，所有经过培训的技术员工都可以通过这个触摸屏对操作过程进行控制，如图5、图6所示。 同时，具有单层或双层片剂生产模式，冲模可以直接进行双层片生产或者通过一个转换套件由单层片生产调整为双层片生产。设备可在位清洗(如

25、图7)，清洗时间短，可快速拆卸、安装组成部件。远程触摸屏和电气柜安装在压缩空间的内部或外部皆可。压片区具有可密闭性，如图8所示；员工通过触摸屏操作要输入自己的密码，保证了操作的可追溯性。这样的设备设计和同类设备相比，更加符合GMP管理标准。2低温汽化过氧化氢（VHP）MD系列灭菌系统2.1设备特性 美国STERIS公司设计出了一种新型的、适用于医药产业的低温汽化过氧化氢（VHP）MD系列灭菌系统，能够广泛应用于医药产品包装和诊断仪器消毒。 VHP MD 系列灭菌系统提供一种高效的低温灭菌方法，利用汽化过氧化氢作为灭菌剂并结合了真空技术。该设备被设计为一个独立的单元，能完全融入流水线生产方式。与

26、传统灭菌方式相比，大大缩短了灭菌循环时间。设备的控制系统能够全程控制灭菌循环、选择与监控，实现过程全自动化。触摸屏设计使得系统的操作变得更为简易。并且，设备的灭菌方法具有很好的材料兼容性，适用于许多金属和塑料。灭菌后仅产生氧气和水等无毒残留物质。VHP灭菌对微生物有广谱杀菌作用，适用于杀灭各种真菌、细菌、病毒和芽孢。 此外，该设备还具备以下特性：(1)体积：0.25 m或0.54 m（可选）；(2)开门方式：单门或双门传递（可选）；(3)独立的温度和压力循环检测系统；(4)符合GMP标准的设计；(5) 316L不锈钢灭菌舱；(6)抽真空系统；(7)适用于参数放行；(8)循环程序永久记忆；(9)

27、水蒸汽和氧气等副产品符合环保要求；(10)无需附加通风解毒设备；(11)不要求等离子体。2.2 设备结构与工作原理2.2.1 设备结构 VHP MD 系列灭菌系统主要由以下6个部分组成（如图9）：1真空压力表；2温度控制表；3内置打印机；4触摸显示屏；5灭菌舱；6灭菌剂汽化室。此外，灭菌循环内部还包括喷射器、真空泵和催化器等。 2.2.2 工作原理 设备的灭菌循环周期分为3个阶段(如图10)：预处理、灭菌和通风，其中预处理还包括灭菌循环开始前对该设备的渗漏测试。渗漏测试：将灭菌舱内所有阀门都关闭，通过真空压力表观测舱内压力上升情况，如果压力上升的速率符合预设程序的规定，则认为系统密闭，可以开始

28、预处理。 （1）预处理：先开启真空泵，对灭菌舱抽真空，直到舱内气压下降到约1 Torr(133.32Pa)时停止。此时，灭菌舱内水分全部蒸发并通过真空泵抽出舱外，有助于将物品表面或内部的残留湿气驱除干净。下一步打开通风阀，向舱内充入干燥、无菌空气。当压力达到大气压时，再次开启真空泵，抽最大真空。此时，灭菌物品进一步被干燥，便于过氧化氢在灭菌舱内充分扩散，即可进入灭菌期。 （2）灭菌：为了加强灭菌剂的穿透力，过氧化氢经脉冲式喷射器注入舱内。由于在预处理期舱内已抽为高真空，过氧化氢可迅速汽化并得到充分扩散，大大提高了灭菌效果。灭菌结束后，真空泵开始工作，当舱内气压再次下降到约1 Torr(133.

29、32Pa)时进入通风期。 （3）通风：打开通风阀，向舱内充入干燥、无菌空气，当舱内压力接近常压时，真空泵开始工作，将舱内空气抽出，这些残留气体在催化器作用下被转化成对环境无害的氧气和水。此时，通风期结束，打开通风阀，新一轮的无菌空气重新注入灭菌舱内使压力恢复正常，一个灭菌循环结束。2.2.3 灭菌效果的确认 杀菌效果鉴定采用由STERIS公司提供NB305化学指示卡和NA330生物指示剂。 （1）化学检测：:主要监测过氧化氢浓度。使用时，将化学指示卡放置在待灭菌物品包中央，灭菌结束后，将化学指示卡取出，观察化学指示卡颜色由蓝色变为米黄色即为合格。 （2）生物检测：通常采用嗜热脂肪芽孢杆菌进行验

30、证。使用时，将生物指示剂放入待灭菌物品包的中央，灭菌结束后，将生物指示剂取出，盖朝上垂直握于手中，用专门工具夹碎管内安瓶，让培养液流出浸没菌片，于5560 培养4 d后观察结果。培养基保持紫色不变视为无菌生长，同时阳性对照培养基由紫色澄清液体变为黄色或混浊即为合格。2.3比较性研究 汽化过氧化氢灭菌系统，与传统的灭菌设备对比如表1所示（其中“+”越多表示所具备的能力越强），其具有如下特点：低温灭菌过程；灭菌后残留少；节约成本；容易验证；有极好的物料兼容性；有广谱杀菌作用；能安全地产生气态过氧化氢，并方便的使用于灭菌空间。 在以上各种灭菌方法中，环氧乙烷(ethylene oxide, EO)低

31、温灭菌、低温蒸汽甲醛灭菌 (low temperature steam formaldehyde, LTSF)、低温汽化过氧化氢（vapor hydrogen peroxide, VHP）灭菌系统是最常用的3种蒸汽灭菌方法，它们的优缺点比较如表2所示。 VHP MD 系列灭菌系统，无需附加的通风解毒设备，灭菌结束产生的氧气和水可直接排放，这不仅节约了生产厂商的成本，更注重于环保。独立的单元设计可完全融入当前流水线生产，降低成品库存，缩短传送时间。较小的体积大大方便了该设备的安装、拆卸并且易于清洁。参考文献1赵敏，梁 毅. 国外压片机的观察与探讨.中国制药装备J.总57期.2010(5)2丁晓玥

32、梁 毅. 国外汽化过氧化氢（VHP）低温灭菌系统的最新动态观察与探讨. 中国制药装备J.总61期.2010(9)1 Alexanderwerk公司干法制粒机 德国Alexanderwerk公司设计出了一种新型的、适用于研发实验和中试用的WP120 Pharma干法制粒机，能够广泛用于药品研发部门或小批量生产，如图1所示。 1.1设备特性 由于在药品研发或中试过程中，为节约成本生产批量通常相对比较小，这点在某些成本高昂的生物药品上体现得更为明显。而WP 120 Pharma干法制粒机的最小处理批量仅为5g/批，并具备在连续生产情况下制粒840 kg/h，这使得该设备能完全符合药品研发和中试的要

33、求。 此外，研发或中试中需频繁更换品种，而该设备采用的压辊悬臂式安装使得不同品种间的设备拆卸和清洗变得十分简便。针对研发实验或中试要求设备具备一定的移动性和灵活性，该设备则被设计为可移动单元，并将控制和操作面板直接集成在设备上（如图2所示），以便能够在不同使用地点快速投入生产。 除以上特性之外，WP120 Pharma的设计满足了医药工业的法规和技术要求：(1)制粒装置和动力装置在空间上相分离；(2)压辊垂直排列消除了重力影响；(3)设备设计符合cGMP；(4)两级筛分制粒系统，保证制出符合的颗粒；(5)采用医用级不锈钢制造；(6)所有非金属材料符合FDA相关要求；(7)自动化PLC；(8)可

34、选功能：在线清洗；(9)可选功能：电子记录(符合21CFR Part 11中相关要求)；(10)可选功能：隔音装置；(11)可按照需要客户需求标准（URS）进行设计。1.2结构和原理1.2.1 结构 WP120 Pharma干法制粒机主要分为制粒装置和动力装置，两部分在空间上完全隔离。制粒装置又主要分为8个模块（如图3所示）：为进料斗；为进料螺杆系统；为压制单元，压辊；为预压制单元；为取样口；为两级筛分制粒系统；为取样口；为颗粒出口。 该设备不同于常规制粒机，增设和两个取样口正是考虑到药品研发或中试中工艺参数分析时频繁和多处取样的需求。1.2.2 制粒工作原理1.2.2.1辊压 干法制粒过程中

35、辊压过程的基本原理非常简单，干粉状或微细晶体状原料被压辊挤压成薄片，并且薄片的质量决定了最终颗粒的质量。 普通干法制粒机的辊压压力和压辊的间隙是相对固定的，并不能考虑到不同物料以及同一物料不同批之间的差异性。而WP120 Pharma干法制粒机使用了最新辊压控制技术，该设备的控制设备能够调节不同物料以及同一物料不同批之间的任何物理性质的波动（如局部的不均匀），使得干法制粒的工艺参数（如处理量、片状密度、辊压压力、速度等）能够被精确、重复地调整，从而高效地生产出高质量的颗粒。 此外，在该设备的进料和辊压处理过程之间有明确的、模块化的分离，螺杆进料系统直接将粉末送至压辊，使得辊压过程不会影响螺杆进

36、料系统的初步压制过程，如图4所示。1.2.2.2制粒 颗粒通常有相应的粒径要求，一般以上下限的形式表示，超过规定粒径的和粒径不足的颗粒均不符合要求。而在经过辊压处理后，预压的薄片明显要大于最终颗粒的尺寸上限，只有再经过制粒系统的粉碎才可生产出最终颗粒。而且，最终颗粒的下游处理工序（如压制成片剂）要求颗粒的粒径波动需要控制在一个较小的范围内。 针对这一问题，WP 120 Pharma的制粒系统采用两级对角线设计，第一级为预制粒装置，第二级为最终制粒装置，通过控制系统分别对两级制粒系统的调节从而生产出粒径相对稳定的颗粒。如图5所示。2加拿大奥哈拉科技公司的连续薄膜包衣机 加拿大奥哈拉科技公司推出的

37、型号为HVCC-3015的连续薄膜包衣机（如图6所示），主要参数如表1所示。可以适用于不同产量要求的批次式生产和连续性生产模式。喷枪的自动测序系统和额外的控制机制能够保证所有片剂包衣厚薄均匀、色泽光亮，能够最大限度减少药品潜在损失，生产过程更加符合GMP。 2.1 HVCC-3015型连续包衣机结构 HVCC-3015型连续包衣机的配备有28支喷枪，这些喷枪分为5个独立的控制区段；出料端还配备了气动控制的堰板，位置较低，当它抬高时，可以控制片剂流向放料口的速度。除了防滑杆，片剂在包衣锅机内的运动只受控于片剂进料速率和堰板的高度，此项控制机制是连续包衣技术的一种提高，而另一个不同之处在于内部没有

38、挡板（如图7所示），并且可以适用于批次式生产和连续性生产模式。图8为该设备的结构示意图。2.2 HVCC-3015型连续包衣机特性分析 该设备有数项专利，包括自动上料和卸料，片床深度可控和启动、关闭程序。据称，启动、关闭程序可以使该设备比其他连续包衣设备减少约80的废片量。 启动和关闭程序通常包含：(1)用足够的产品装填包衣机，开始第一次喷雾；(2)随着片剂逐渐流到机底，依次打开每一个喷枪（见图9所示）；(3)一旦包衣机装填完毕，运行进入连续模式；(4)当进料停止时，使用传感器来启动关闭程序；(5)一旦启动关闭程序，直至完成，停止所有产品出料； 众所周知的，连续薄膜包衣技术的主要优势在于产量提

39、高，除此以外，该设备可以实现：先进的用户友好操作和过程控制；并且可以在线清洗；零排污量；进料速率和进气量灵活；片剂床深度可调节；精密气流调整，PCA多方面升级；精密的多叶回转泵等优势。 之所以连续工艺可以提高产量，是由于在批次式生产模式中，时间被大量的消耗在填料、片剂预热、工序末的干燥、冷却和放料。连续工艺可以节省多数时间，尤其是当透明薄膜涂层运用于低增重要求时（12）。但彩色薄膜包衣时需要较大的增重，这对连续薄膜包衣技术是一项挑战。在这种情况下，就有必要将产品两次通过包衣机，以达到所需的增量，而这会使得生产量减半。例如，某些企业生产的连续薄膜包衣机，虽然名义上的产量接近1 000 kg/h，

40、但是由于要两次通过包衣机，其实际产量与传统批次式生产工艺并无多大差别。HVCC-3015型包衣机就只需一次通过，产量约为1 0001 200 kg/h，增重近3.5。3 SECESPOL公司P系列换热器 SECESPOL-P系列换热器在传统双管板换热器的基础上进一步优化，符合现行FDA、EUGMP、cGMP要求，能够做到完全排空、清洗和灭菌，换热器中和物料直接接触的部分的材质为316L，整个换热器设计无死角，管内流体能保持湍流状态，并可为用户提供原产地证明、材质报告、合格的焊接记录等，确保用户使用的安全性。下面将对P系列换热器的技术指标作出具体介绍。3.1SECESPOL-P系列换热器的结构

41、SECESPOL-P系列换热器采用当前最科学、最合理、最流行的双管板结构，当出现管板与壳体、管束与管端板之间开裂时，能有效的避免冷却水与药品物料相混。其外形如图10所示。 这种换热器的壳程及管程中两种介质的流动方向为逆流，其传热系数较高，传热效果较好。 管程采用快装结构，方便日常的安装与维护。壳程则采用常规的法兰接口，方便安装。3.2SECESPOL-P系列换热器的材质、强度与加工3.2.1材质 SECESPOL-P系列换热器专注于卫生级药品物料、注射水等系统的加热和冷却，材质全部来自德国克虏伯钢铁公司的316L不锈钢，确保了整个系统的安全性和可操作性。 以用于注射用水系统为例。我国GMP规范

42、第34条规定:“注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。注射用水的贮存可在80以上保温、65以上保温循环或4以下存放”;GMP实施指南第4.1.1(2)款规定:“与物料直接接触的设备内表层,应用不与其反应、不释出微粒及不吸附物料的材质”。即无毒、耐腐蚀、不释出微粒、不吸附物料、经受消毒/灭菌是注射用水系统选材的基本要求。SECESPOL换热器中的P系列产品选择了与这些要求最相适应的材料316L。并严格按照欧盟卫生机械标准制造，是目前世界上最先进的管壳式换热器之一。316L材料无论是从“对传输介质的中立性”,还是从“耐腐蚀性”,以及从“焊接性能”

43、上来判断,均是注射用水系统的最佳材质选择。3.2.2机械强度 SECESPOL-P系列换热器是全不锈钢结构，采用了双管板设计，避免了死角和泄漏的可能。并且提高了耐温耐压能力，耐压1.6MPa、试验压力3.2MPa，极大的确保了用户生产过程中的安全性。3.2.3表面光洁度 较高的表面光洁度可以有效的消除微生物滞留、滋生繁殖的“乐土”。再者,根据材料表面愈粗糙,其点蚀击穿电位愈低,材料在介质中愈易产生点蚀现象。将材质内表面经抛光后,也可减少因点蚀造成料微粒的脱落而污染药品、注射水等物料的机会。 SECESPOL-P系列换热器的光洁表面是通过电抛光方式来完成的。电抛光能够将暴露的杂质和表面层一起去除

44、表面显著地减少了总表面积，并大大缓和了机械抛光时内在的表面张力，保证粗糙度Ra0.52m（EP级），从而减少微生物和杂质的滞留，控制生物膜的生成。更重要的是它可以在表面形成一层优良的保护膜、加强耐腐蚀性。3.3SECESPOL-P系列换热器的安装与后期维护3.1安装 SECESPOL-P系列换热器采用了方便拆装且卫生精度更高的卡箍型快装接口，其卫生连接件由于特殊的连接结构和精确的制造工艺及合适的垫圈配套,能确保连接件的内径完全对准,并可尽量减少缝隙。3.2 后期维护 SECESPOL-P系列换热器的结垢倾向低，结垢周期是常规换热器的5-7倍。即便是在结垢之后，垢质的清洗也非常简便。它避免了其

45、他换热器的拆装，用稀硝酸进行循环即可，安全、方便、价格低廉。3.4 SECESPOL-P系列换热器的使用特点 (1)SECESPOL-P系列换热器在保证安全运行的基础上，尽可能的减小壁厚，其中的每一根换热管的壁厚仅有1mm，大大改善了冷热流体的传热效果，同等条件下是传统换热器效率的5倍左右。提高了工作效率，在长期的运行工作中降低了综合生产成本。 (2)SECESPOL-P系列换热器耐高温（165）、耐高压（1.6MPa），可以通过常规的SIP/CIP来进行清洗和灭菌，具有较好的兼容性和可操作性。 (3)为了能够更好的为国内针剂企业提供技术服务，SECESPOL国际集团为国内用户量身设计了6种标准尺寸，换热面积从0.5m2到5.0m2，允许流量最大可以到5000L/h。参考文献1肖潇，梁 毅. 国外干法制粒机的观察与探讨.中国制药装备J.总57期.2010(5)2杜雯君，梁 毅. 国外连续薄膜包衣机的观察与探讨. 中国制药装备J.总58期.2010(6)3王守业，张璐. 全新P系列卫生级双管板换热器的介绍. 中国制药装备J.总56期.2010(4)第 37 页