冠心病合并房颤的抗栓治疗.ppt

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1、冠心病合并心房颤动的冠心病合并心房颤动的抗栓治疗策略抗栓治疗策略 冠心病和心房颤动的危险因素冠状动脉内血栓和房颤血栓形成机制冠心病合并房颤的抗栓策略 一、冠心病和心房颤动的危险因素（一）二者共同的危险因素 共同危险因素共同危险因素高血压高血压 吸烟吸烟 糖尿糖尿糖尿糖尿病病病病 年龄年龄体力体力活动活动 肥胖肥胖 高血脂高血脂（二）流行病学中国房颤的患病率约为0.61，估计我国目前约有1000万房颤患者。其中1/3为阵发性房颤，2/3为持续或永久性房颤。在所有房颤患者中，瓣膜性、非瓣膜性和孤立性房颤所占比例分别为12.9、65.2和21.9。中国部分地区房颤住院病例调查发现，在房颤相关因素中，

2、老年为58.1，高血压病40.3、冠心病34.8、心力衰竭33.1、风湿性瓣膜病23.9。冠心病患者中1015同时伴有房颤经皮冠状动脉介入术（PCI）后的患者中房颤的比例为57 二、冠状动脉内血栓和房颤血栓形成机制（一）冠状动脉内血栓形成机制内皮功能失调内皮功能减退内皮功能减退 LDL进入动脉壁进入动脉壁LDL被氧化被氧化 单核细胞浸润单核细胞浸润动脉粥样硬化的动脉粥样硬化的启动因子之一启动因子之一炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成斑块斑块一切心血管一切心血管事件的根源事件的根源CV事件事件动脉粥样硬化：慢性、进行性病理改变动脉粥样硬化：慢性、进行性病理改变1.动脉粥样硬化：慢性、进行

3、性病理改变动脉粥样硬化：慢性、进行性病理改变2.动脉血栓形成动脉血栓形成斑块破裂血栓形成（二）房颤血栓形成机制左心房血液流变学异常，（超声可见改变）解剖和结构上的改变，血管壁的异常，包括心房扩大、心内膜剥脱及细胞外基质的水肿或纤维弹性组织浸润凝血功能异常，包括凝血和血小板活化，以及炎症和生长因子发生改变（三）冠心病、房颤的不同抗栓治疗冠心病房颤抗血小板冠心病二级预防及防治PCI后支架血栓的关键华法林预防房颤相关卒中和体循环栓塞方面，在临床获得肯定。三、冠心病合并房颤的抗栓策略冠心病合并房颤出血血栓面对这类患者，抗血小板+抗凝临床决策常处于两难境地。如何平衡出血与血栓风险（一）何种抗凝和抗血小板

4、药物联合是最优治疗方案？最近一项队列研究 对8700例房颤合并稳定性冠心病患者，平均随访3.3年。发现与华法林单药治疗比较，华法林联合阿司匹林或氯吡格雷治疗无论在心肌梗死和（或）冠心病死亡和血栓栓塞事件发生率方面均无明显优势，却显著增加出血风险。对于冠状动脉事件风险相对较低的稳定性冠心病患者，单纯华法林抗凝似乎可行对于急性冠状动脉综合征（ACS）和PCI后患者，既往研究证实华法林联合氯吡格雷和阿司匹林的三联抗栓治疗方案在减少心血管死亡、心肌梗死和卒中事件最为有效，然而出血事件发生率显著增加，治疗净获益尚不明确。GRUSADE注册研究显示，服用华法林抗凝的ACS患者在入院后，接近l3在开始双联抗

5、血小板治疗之前停用了华法林。新近发表的一项队列研究 对不同抗栓策略的消化道出血风险进行评估 研究显示三联抗栓治疗 阿司匹林联合华法林 氯吡格雷联合华法林 同时，三联抗栓和阿司匹林联合华法林患者需要输血的患者比例更高。每52例发生1例消化道出血每56例发生1例消化道出血每65例发生1例消化道出血 2013年发表在Lancet上的WOEST实验是一项前瞻性多中心随机对照研究 从荷兰和比利时15家心脏中心纳入573例房颤患者需要长期口服抗凝治疗(69为房颤)且需行PCI(约1/4为ACS)的患者，平均年龄70岁。随机接受华法林联合氯吡格雷或华法林联合氯吡格雷及阿司匹林(80 mg)。35患者置人裸金

6、属支架，联合抗栓时间为112个月，65为药物洗脱支架，联合抗栓时间为至少12个月。所有患者PCI术后随机分为双联抗栓组（华法林+氯吡格雷）和三联抗栓组（华法林+阿司匹林+氯吡格雷）。随访1年发现，两组出血事件（包括大出血和小出血）发生率分别为19.4和44.4%（HR=03695cI0.260.50，p0.001）。双联抗栓组较三联抗栓组出血事件发生率明显降低，并且双联抗栓并未增加支架血栓（1.4比3.2，P=0.165）、卒中（1.1比2.8，P=0.128）和心肌梗死（3.2比4.6，P=0.382）等缺血性事件的发生率。Lamberts等在真实世界人群中对不同抗栓方案进一步进行比较 研究

7、分析丹麦国家注册队列中12165例房颤合并心肌梗死或PCI后的患者。发现华法林联合氯吡格雷治疗与三联抗栓治疗相比并未显著增加冠状动脉事件发生率，而前者出血事件发生率较低，但差异未达到统计学意义（HR=0.78，95CI0.551.12）。尽管WOEST实验入选病例少，且随访时间短，研究效力尚不足以得出明确结论，但为华法林+氯吡格雷的二联抗栓策略的有效性和安全性提供了有力证据。（二）现有指南推荐 由于缺乏随机对照研究的支持，现有指南推荐仅依据观察性研究和专家意见给出相应推荐。2014年ESC/EHRA/EAPCI/ACCA联合共识-非瓣膜病房颤合并急性冠脉综合征和/或拟接受经皮冠脉或瓣膜介入术患

8、者的抗栓治疗管理 共识涉及的介入术 冠脉冠脉PCITAVI 制订该共识的学会包括：欧洲心脏病学会（ESC）血栓工作组、欧洲心律协会（EHRA）、欧洲经皮心血管介入协会（EAPCI）和急性心血管保健协会（ACCA）；此外还得到了美国心律学会（HRS）和亚太心律学会（APHRS）的支持。共识全文发表于8月25日的European Heart Journal。备注：备注：所有患者都应该考虑使用质子泵抑制剂（PPI），特别是服用阿司匹林的患者。出血风险较低者优先考虑药物洗脱支架，而不是金属裸支架；新一代洗脱支架与金属裸支架相比更优，特别在出血风险较低的患者（HAS-BLED0-2）。OAC：口服抗凝药

9、包括华法林（INR：2.0-2.5）或非VKA类口服抗凝药（试验中的低剂量），后者包括：达比加群110mgbid，利伐沙班15mgod，或阿哌沙班2.5mgbid。a.也可选：OAC+氯吡格雷75mg/日，或阿司匹林75mg/日+氯吡格雷75mg/日（双抗）b.也可选：阿司匹林75mg/日+氯吡格雷75mg/日（双抗）c.特殊病例（如左主干、近端分叉及复发心梗PCI）：单独或联合使用单抗d.也可选：OAC+氯吡格雷75mg/日美国胸内科医生学会（ACCP）-9指南推荐 对于房颤合并ACS患者，以CHADS2积分评价：如CHADS2，积分=O，用双联抗血小板治疗12个月，之后单用华法林。如CH

10、ADS2，积分1，应用华法林+阿司匹林或氯吡格雷12个月，之后单用华法林。Chest2012,141:7S-47S)杂志公布了第9版抗栓治疗及预防血栓形成指南(ACCP-9)对于PCl后的房颤患者，如CHADS2积分1，应用双联抗血小板药物12个月之后单用华法林 如CHADs2积分2，置人裸金属支架三联抗栓1个月，药物洗脱支架三联抗栓36个月，而后华法林联合1种抗血小板药至术后12个月，之后单用华法林。以上所有指南的推荐均为c级证据。房颤患者抗凝治疗出血的危险评分（HAS-BLEDS出血风险评分）H：高血压 1A：肝肾功能异常各1分1或者2分S：卒中 1 B：出血 1L：INR值波动1E：年龄

11、65岁1D：药物或者嗜酒各1分1或者2分 0-2分：低、中危，3分：高危（三）新型口服抗凝药和抗血小板药物在房颤合并冠心病中的应用 主要包括因子Xa抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班)和因子a抑制剂(达比加群酯)与华法林相比，新型口服抗凝药物（NOAC）明显降低房颤抗栓治疗出血的风险，已被指南推荐为非瓣膜性房颤抗栓优选治疗方案。达比加群酯 110mg bid or 150mg bid新型口服抗凝药物3期临床研究的荟萃分析显示，与华法林比较NOAC可明显减少19的卒中和血栓栓塞事件，主要源于出血性卒中的减少(51)。NOAC还能够减少总死亡率和颅内出血的发生率，但胃肠道出血略增加或相当。欧洲心

12、房颤动诊治指南建议所有具有抗凝适应证的非瓣膜病房颤患者，经过评估血栓和出血风险后均应优先选择NOAC。鉴于上述证据中国专家共识推荐下列情况下非瓣膜病房颤患者优先使用NOAC：(1)不能或不愿接受华法林治疗的患者，包括不能或不愿监测INR。(2)未经过抗凝治疗的患者。(3)以往使用华法林出现出血或INR不稳定的患者。新型口服抗凝药物在冠心病合并房颤使用证据NOAC在心房颤动患者进行的3期研究都排除了急性冠状动脉综合征(ACS)、PCI或其他需要双联抗血小板治疗的患者虽然大规模的ATLAS-ACS2-TIMI51试验显示，在双联抗血小板治疗基础上加用利伐他班可减少ACS患者的心血管死亡、心肌梗死及

13、卒中事件，但同时亦增加出血风险，患者总体获益不明显。RE-DEEM试验及APPRAISE2试验则分别显示达比加群酯及阿哌沙班不能降低ACS患者心脏缺血事件风险，相反还增加患者出血风险新型抗血小板药物普拉格雷在三联抗栓治疗中的临床试验表明，大出血风险显著高于氯吡格雷。虽然替格瑞洛在临床研究中与氯吡格雷相比并未增加大出血风险，但这并未在三联抗栓的背景下得到临床试验证实 2012ESC年会上公布的WOEST试验是一项比较接受PCI患者双联和三联抗栓治疗的试验 结果显示，维生素K拮抗剂+氯吡格雷优于维生素K拮抗剂+阿司匹林+氯吡格雷，前者总出血并发症较少（p0.001），但大出血无显著差异，支架内血栓

14、或缺血事件风险没有显著增加；双抗治疗组1年次要临床终点（包括死亡、心肌梗死、卒中）发生率降低（p=0.025）。对比新型口服抗凝药联合双联抗血小板药物临床试验与WOEST试验结果来看：从理论上讲，与华法林联合氯毗格雷比较，新型口服抗凝药物联合双联抗血小板药物会进一步降低出血风险，显示出在冠心病合并房颤抗栓治疗良好的应用前景，但尚需随机对照试验进一步评价。新型口服抗凝药物在冠心病合并房颤使用原则长期NOAC治疗患者发生ACS：综合评估冠心病相关和心房颤动相关的缺血和出血风险，常用的方法包括GRACE评分、CRUSADE评分、CHADS评分和HAS-BIED评分近期ACS患者新发房颤：根据患者置入

15、支架的种类和房颤距ACS的时问，给予个体化处理。根据CHASD2评分考虑给予抗凝治疗，可选择华法林或NOAC，NOAC应首先因子Xa抑制剂。尽管低剂量利伐沙班(2.5 mg、2次/d)联合双联抗血小板可降低冠心病事件，但是并没有在房颤患者中的研究证据。如选择达比加群酯，应该选择低剂量(110mg、2次/d)且联合阿司匹林或氯吡格雷稳定性冠心病患者新发房颤 房颤3期临床研究中约1520的患者有心肌梗死史，NOAC的疗效和安全性在有心肌梗死病史亚组间无差异。因此，也可以选择NOAC。但是对于冠心病事件风险较高的房颤伴稳定性冠心病事件患者，如选择达比加群酯，应考虑同时联合抗血小板治疗。不同口服抗凝药

16、物的转换不同口服抗凝药物的转换 不同抗凝药物转换过程中需要注意保证抗凝不中断的前提下，尽量减少出血风险从华法林转换为NOAC：停用华法林后监测INR，当 INR2O时，立即起用NOACNOAC转换为华法林：从NOAC转换为华法林时，两者合用直至INR达到目标范围，需注意：合用期间监测INR的时间应该在下一次NOAC给药之前；NOAC停用24h后监测INR值来确保华法林达到目标强度；换药后1个月内密切监测以确保INR稳定(至少3次INR在23)服用达比加群酯的患者，因其主要通过肾脏代谢，应该根据肾功能评估给药时间。CrCl（内生肌酐清除率）50ml/min的患者，给予华法林3d后停用达比加群酯；

17、Crcl 3050m1/min的患者，给予华法林2d后停用达比加群酯；CrCl 530ml/min的患者，给予华法林ld后停用达比加群酯。NOAC之间转换：NOAC从一种转换为另一种时，在下次服药的时间，即可开始服用新的NOAC，肾功能不全患者可能需要延迟给药。NOAC与肝素之间的转换：从注射用抗凝药物转换为NOAC，普通肝素停药后即可服用NOAC 低分子肝素则在下次注射时服用NOAC。NOAC转换为注射用抗凝药物时，在下次服药时给予注射用抗凝药物。慢性肾脏疾病患者NOAC半衰期延长，需延迟给药。抗血小板药物转换为NOAC：阿司匹林或氯吡格雷停药后即可服用NOAC。小 结对房颤合并冠心病患者选择抗栓治疗方案之前应充分评估其血栓栓塞、支架血栓和出血风险，个体化选择抗凝治疗方案新型口服抗凝药物在房颤合并冠心病患者的使用值得期待三联抗栓时应密切监测抗凝强度，维持国际标准化比值2.02.5正在进行的一些新的临床研究将为最优抗栓方案提供更为充分的循证医学证据