帕夫林临床应用探讨.ppt
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1、帕夫林在免疫相关性疾病帕夫林在免疫相关性疾病 的临床应用探讨的临床应用探讨 青岛大学附属医院青岛大学附属医院 风湿免疫科风湿免疫科 王吉波王吉波 帕夫林是我国著名药理学家徐叔云教授等十多位科研人员研制成功的一个中药来源的二类西药新药。经过十几年的潜心研究,魏伟教授对白芍总苷的研究取得卓越的贡献,其研究成果已取得国内国际专家认同。民族医药民族医药帕夫林帕夫林(白芍总苷胶囊(白芍总苷胶囊 TGP)帕夫林作用机理帕夫林作用机理抗原递呈抗原递呈靶组织靶组织免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂.Th1/Th2Th1/Th2细胞细胞免疫免疫体液体液免疫免疫抑制抑制抗原递呈抗原递呈,阻断淋巴细胞激活和进
2、一步增殖,阻断淋巴细胞激活和进一步增殖APCAPC浆细胞浆细胞B B细胞细胞T T细胞细胞淋巴母细胞淋巴母细胞自身自身抗体抗体抗原抗原细胞因子细胞因子TGPTGP自身反应性自身反应性T T细胞细胞大鼠、人大鼠、人滑膜细胞滑膜细胞TGPPGE2IL-1TNFcAMP组织破坏组织破坏帕夫林帕夫林(TGP)作用机理作用机理免疫性疾病多种临床表现归因于致炎因子与抑炎因子的失衡免疫性疾病多种临床表现归因于致炎因子与抑炎因子的失衡TGP对细胞因子的影响对细胞因子的影响帕夫林帕夫林(TGPTGP)作用机理作用机理免疫调节作用免疫调节作用 调节抗原递呈,调节抗原递呈,抑制信号转导抑制信号转导抗炎作用抗炎作用
3、抑制相关的细胞因子抑制相关的细胞因子帕夫林风湿免疫病十年临床用药经验帕夫林风湿免疫病十年临床用药经验用于多种风湿免疫性疾病用于多种风湿免疫性疾病 类风湿关节炎类风湿关节炎 强直性脊柱炎强直性脊柱炎 牛皮癣关节炎牛皮癣关节炎 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 干燥综合症干燥综合症不同时期的用药方案不同时期的用药方案 早期早期 活动期活动期 维持期维持期 特殊人群特殊人群帕夫林风湿免疫性风湿免疫性疾病的疾病的基础用药基础用药医生医生 认可度高认可度高1.白芍总甙与甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶联合治疗类风湿性关节炎30例2.甲氨喋呤与白芍总苷联合治疗银屑病性关节炎3.白芍总苷治疗活动性类风湿性关节炎30例疗效
4、观察4.帕夫林和羟氯喹联用治疗类风湿性关节炎的临床观察5.白芍总苷胶囊治疗类风湿关节炎疗效和安全性的临床研究6.帕夫林与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效分析7.白芍总苷治疗类风湿关节炎的多中心临床研究8.白芍总苷甲氨蝶呤柳氮磺吡啶联合治疗难治性类风湿关节炎的近期疗效观察9.白芍总苷治疗膝关节骨关节炎10.白芍总苷治疗未分化脊柱关节病73例疗效观察11.白芍总苷合柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎12.帕夫林治疗强直性脊柱炎临床疗效观察13.白芍总甙辅助治疗系统性红斑狼疮的临床观察14.帕夫林治疗干燥综合征临床观察15.白芍总苷联合激素治疗肾病综合征疗效观察16.白芍总苷对大鼠系膜增生性肾小球肾炎的保护作
5、用17.17.TGP对小鼠对小鼠药物性肝炎药物性肝炎有有明显对抗作用明显对抗作用血清谷丙转氨酶降低血清谷丙转氨酶降低形态学上使变性肝细胞得到明显改善形态学上使变性肝细胞得到明显改善超微结构上超微结构上 肝细胞线粒体肿胀肝细胞线粒体肿胀 内浆网空泡变性内浆网空泡变性 溶酶体脱落也得到明显恢复溶酶体脱落也得到明显恢复 临床联合用药降低药物风险临床联合用药降低药物风险-减轻药物性肝损减轻药物性肝损 帕夫林优势帕夫林优势-保肝作用保肝作用 戴俐明戴俐明,徐叔云徐叔云,等等.中国药理学通报中国药理学通报,1993,9(6),1993,9(6):449449453453帕夫林帕夫林保肝作用保肝作用 文献显
6、示:文献显示:白芍总苷对下丘脑垂体和肾上腺轴具有调节作用白芍总苷对下丘脑垂体和肾上腺轴具有调节作用 可减少激素用量,降低激素副作用可减少激素用量,降低激素副作用 防止激素撤减后病情反弹防止激素撤减后病情反弹(1 1)周辉,张安平,陈敏珠,徐叔云,汪国良)周辉,张安平,陈敏珠,徐叔云,汪国良.中国药理学通报,中国药理学通报,19941994,1010(6 6):429-32:429-32(2 2)沈玉先,魏伟,徐淑云)沈玉先,魏伟,徐淑云 帕夫林(白芍总苷胶囊)的药理作用及机制帕夫林(白芍总苷胶囊)的药理作用及机制 抗炎免疫药理学进展抗炎免疫药理学进展 吴曙光等主编吴曙光等主编帕夫林优势帕夫林优
7、势-利于利于激素的顺利撤减激素的顺利撤减不良反应:大便次数增加,腹泻不良反应:大便次数增加,腹泻(肠蠕动增加)肠蠕动增加)急性毒性研究急性毒性研究 小鼠灌胃小鼠灌胃TGP2500mg/kgTGP2500mg/kg未见明显中毒症状,未未见明显中毒症状,未测出测出LD50LD50慢性毒性研究:慢性毒性研究:TGPTGP对各重要脏器无毒性对各重要脏器无毒性三致(致突变、致畸和致癌)试验均为阴性三致(致突变、致畸和致癌)试验均为阴性帕夫林优势帕夫林优势-安全性好安全性好帕夫林治疗帕夫林治疗SLESLE的临床观察的临床观察目的:探讨目的:探讨TGPTGP辅助西药治疗辅助西药治疗SLESLE的疗效和安全性
8、的疗效和安全性方法:方法:7070例病情处于活动期的例病情处于活动期的SLESLE患者,随机分为两组,疗程患者,随机分为两组,疗程3 3个月个月 TGPTGP组:在原药治疗的基础上,加用组:在原药治疗的基础上,加用TGP 2TGP 2粒粒TidTid 对照组:在原药治疗的基础上,加用安慰剂对照组:在原药治疗的基础上,加用安慰剂疗效评价疗效评价 缓解:临床症状完全消失,缓解:临床症状完全消失,DAIDAI积分为积分为0 0 部分缓解:部分缓解:DAIDAI积分下降积分下降 进入试验时基础值的进入试验时基础值的50%50%中国中西医结合杂志中国中西医结合杂志20032003年第年第2323卷第卷第
9、3 3期期P0.004帕夫林治疗帕夫林治疗SLE的临床观察的临床观察-结果结果帕夫林治疗帕夫林治疗SLESLE的临床观察的临床观察-结果结果TGPTGP组的激素用量较治疗前明显减少组的激素用量较治疗前明显减少TGP TGP 组疾病组疾病活动指数活动指数(DAIDAI)较对照组明显改善)较对照组明显改善帕夫林治疗帕夫林治疗SLE的临床观察的临床观察-结论结论TGPTGP与激素联合治疗与激素联合治疗SLESLE疗效好,与对照组比较有统计学意义疗效好,与对照组比较有统计学意义 缓解率缓解率 部分缓解率,病情活动指数部分缓解率,病情活动指数且可减少激素用量,帮助激素顺利撤减且可减少激素用量,帮助激素顺
10、利撤减帕夫林在皮肤科的尝试帕夫林在皮肤科的尝试风湿风湿免疫性疾病免疫性疾病病病皮肤病皮肤病免疫相关性皮肤病的概念免疫相关性皮肤病的概念v变态反应性皮肤病变态反应性皮肤病 v自身免疫性皮肤病自身免疫性皮肤病 19861986年年BosBos提出皮肤免疫系统概念提出皮肤免疫系统概念 皮肤是免疫反应效应器官和启动部位皮肤是免疫反应效应器官和启动部位 皮肤内多种免疫细胞皮肤内多种免疫细胞 郎汉细胞、淋巴细胞、树突状细胞和肥大细胞郎汉细胞、淋巴细胞、树突状细胞和肥大细胞变态反应性皮肤病的概念变态反应性皮肤病的概念 变态反应又称变态反应又称“超敏反应超敏反应”或或“过敏反应过敏反应”Hypersensit
11、ivity or Allergic reaction某些某些外源性外源性抗原或半抗原(再次)进入机体后抗原或半抗原(再次)进入机体后体内引起体液或细胞免疫反应体内引起体液或细胞免疫反应导致机体生理功能障碍或导致机体生理功能障碍或/和组织损伤和组织损伤变态反应分型(发病机制):变态反应分型(发病机制):I I型、型、IIII型、型、IIIIII型和型和IVIV型型常见的变态反应性皮肤病常见的变态反应性皮肤病 湿疹、荨麻疹、变应性接触性皮炎、异位性皮炎湿疹、荨麻疹、变应性接触性皮炎、异位性皮炎 药疹、变应性血管炎、光敏性皮肤病药疹、变应性血管炎、光敏性皮肤病I型变态反应速发型,速发型,IgEIgE
12、 依依赖型赖型肥肥大细胞脱颗大细胞脱颗粒释放的炎性介质粒释放的炎性介质组组胺胺慢慢反应反应物质物质嗜嗜酸细胞趋化因酸细胞趋化因子等子等属此型常见皮肤病属此型常见皮肤病荨麻疹荨麻疹血管性水肿血管性水肿异位性皮炎(异位性皮炎(IgEIgE介导的迟发相反应)介导的迟发相反应)IIII型变态反应型变态反应 细胞毒型细胞毒型(cytotoxic)和细胞溶解型和细胞溶解型(cytolytic)抗体介导(主要是抗体介导(主要是IgG、IgM,少见,少见IgA););抗体与细胞表面抗原结合,三种途径溶解或破坏靶细胞抗体与细胞表面抗原结合,三种途径溶解或破坏靶细胞 激活补体经典途径激活补体经典途径 巨噬细胞吞噬
13、巨噬细胞吞噬:免疫调理:通过免疫调理:通过Fc受体受体、免疫粘连:通过补体免疫粘连:通过补体C3b ADCC此型常见的皮肤病此型常见的皮肤病血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜天疱疮天疱疮类天疱疮类天疱疮IIIIII型变态反应型变态反应免免疫复合疫复合物型;抗物型;抗体介导体介导(IgG/IgM)Ag存存在持在持续性,且续性,且Ag略多于略多于Ab;IC分子量中等,不分子量中等,不易被易被吞噬吞噬/经经肾小肾小球排出球排出 IC激激活补活补,吸吸引激活白引激活白细胞细胞常见变应原常见变应原 细菌、病毒和异种血清细菌、病毒和异种血清此型常见皮肤病此型常见皮肤病 血清病样综合症、血清病血清病样综合症、
14、血清病 某些血管炎某些血管炎 某些荨麻疹某些荨麻疹IVIV型变态反应型变态反应T T淋巴细胞介导淋巴细胞介导的迟发性变态反应的迟发性变态反应 AgTC致敏致敏TC再次接触再次接触Ag释放多种释放多种细胞细胞因子因子 数小时、数小时、1-21-2天、更长天、更长常见变应原常见变应原 细菌、病毒、真菌、寄生虫和接触性变应原细菌、病毒、真菌、寄生虫和接触性变应原此型常见皮肤病此型常见皮肤病 接触性皮炎、湿疹、结节病接触性皮炎、湿疹、结节病 概念概念 针对针对自身抗原发生的免疫反应而导致机体功能障碍、组自身抗原发生的免疫反应而导致机体功能障碍、组织器官织器官损伤损伤 累及累及皮肤则为自身免疫性皮皮肤则
15、为自身免疫性皮肤病肤病发病机制发病机制 IIII型、型、IIIIII型和型和IVIV型型常见常见自身免疫性皮肤病自身免疫性皮肤病 红斑狼疮、局灶性硬皮病、皮肤血管炎、皮肌炎红斑狼疮、局灶性硬皮病、皮肤血管炎、皮肌炎/皮炎皮炎 自身免疫性大疱病、银屑病自身免疫性大疱病、银屑病自身免疫性皮肤病自身免疫性皮肤病慢性荨麻疹慢性荨麻疹红斑狼疮红斑狼疮银屑病银屑病慢性湿疹慢性湿疹.皮肤血管炎皮肤血管炎扁平苔藓扁平苔藓免疫相关性免疫相关性皮肤病皮肤病推荐帕夫林应用的免疫相关性皮肤疾病推荐帕夫林应用的免疫相关性皮肤疾病 抗组胺药(抗组胺药(20)用药方案其他(其他(16)植物药(植物药(5)激素(激素(18)
16、NB-UVB阿维阿维A A胶囊胶囊消银颗粒消银颗粒复方氨肽素片复方氨肽素片中药中药保湿剂保湿剂雷公藤雷公藤甘草酸制剂甘草酸制剂TGP2009TGP2009TGP进入皮肤科的几件事进入皮肤科的几件事病例收集病例收集科研基金科研基金慢湿课题慢湿课题帕夫林经典案例帕夫林经典案例收集、提炼有价值收集、提炼有价值案例案例54篇篇 为帕夫林临床应用为帕夫林临床应用提供经验资料。提供经验资料。完成完成课课题,对题,对407例进行例进行监察监察,取得较好,取得较好的结果,为帕夫的结果,为帕夫林林在皮肤科应用在皮肤科应用提供提供了循证医学了循证医学证据证据。完成与医学会皮完成与医学会皮肤分会合作肤分会合作帕夫林
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