群体感应系统PPT课件.ppt
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1、第六章第六章 微生物群体感应系统及其应用微生物群体感应系统及其应用课时:课时:4 4 学时学时 授课方式:讲授讨论授课方式:讲授讨论开课时间:开课时间:20142014年秋季学期年秋季学期主要内容主要内容群体感应的概念群体感应的概念群体感应的概念群体感应的概念群体感应的分子机制群体感应的分子机制群体感应的分子机制群体感应的分子机制群体感应的生物效应群体感应的生物效应群体感应的生物效应群体感应的生物效应群体感应的应用群体感应的应用群体感应的应用群体感应的应用群体感应的研究历史群体感应的研究历史群体感应的研究历史群体感应的研究历史群体感应群体感应的定义的定义群体感群体感群体感群体感应应 (quor
2、umquorum sensing,sensing,QSQS)微生物微生物微生物微生物间间通通通通过过分泌、分泌、分泌、分泌、释释放一些特定的信号分子,感知放一些特定的信号分子,感知放一些特定的信号分子,感知放一些特定的信号分子,感知浓浓度度度度变变化化化化,监测监测菌群密度、菌群密度、菌群密度、菌群密度、调调控菌群生理功能,从而适控菌群生理功能,从而适控菌群生理功能,从而适控菌群生理功能,从而适应环应环境条件的一种境条件的一种境条件的一种境条件的一种信号交流机制,又称信号交流机制,又称信号交流机制,又称信号交流机制,又称细细胞交流或自胞交流或自胞交流或自胞交流或自诱导诱导 (Auto-indu
3、ce)(Auto-induce)群体感群体感群体感群体感应调节应调节细细菌菌菌菌释释放自放自放自放自诱导诱导物物物物质质 (Auto-inducer(Auto-inducer,AI)AI)的信号分子的信号分子的信号分子的信号分子临临界界界界浓浓度度度度时时,AIAI能启能启能启能启动动菌体相关基因的表达,菌体相关基因的表达,菌体相关基因的表达,菌体相关基因的表达,调调控控控控细细菌的生物菌的生物菌的生物菌的生物行行行行为为(产产生毒素、生物膜、抗生素、生毒素、生物膜、抗生素、生毒素、生物膜、抗生素、生毒素、生物膜、抗生素、孢孢子、子、子、子、荧荧光等),使其光等),使其光等),使其光等),使其
4、调调节节自身行自身行自身行自身行为为以适以适以适以适应环应环境境境境变变化化化化感感感感应现应现象在象在象在象在细细菌密度达到一定菌密度达到一定菌密度达到一定菌密度达到一定阈值阈值 后后后后发发生,生,生,生,这这一一一一现现象也被称象也被称象也被称象也被称为细为细胞密胞密胞密胞密 度基因表达度基因表达度基因表达度基因表达 (cell(cell densitydensity dependentdependent controlcontrol ofof genegene expressionexpression)群体感群体感群体感群体感应调节应调节示意示意示意示意图图信号分子信号分子信号分子信号
5、分子临界浓度临界浓度临界浓度临界浓度基因表达基因表达基因表达基因表达生物行为调节生物行为调节生物行为调节生物行为调节群体感应群体感应的定义的定义 QSQS信号分子特点信号分子特点信号分子特点信号分子特点分子量小:分子量小:如酰基-高丝氨酸内酯(AHL)衍生物、寡肽等,能自由进出细胞或通过寡肽通透酶分泌到环境种属特异性:种属特异性:一种细菌调节蛋白能响应多种信息素,已建立多种革兰氏阴性菌信息素检测系统依赖生长期和细胞密度:依赖生长期和细胞密度:对数期或稳定期在环境中积累达到较高浓度,其所调节的基因表达量最大细菌感染调控:细菌感染调控:许多信息素产生菌是动植物致病菌或共生菌,它在细菌和宿主之间的相
6、互作用中起着重要的调控作用兼具抗生素活性:兼具抗生素活性:Lactococcus lastis产生的乳链球菌素nisin,既作为信息调节细胞生物合成和免疫基因的表达,也拮抗其他微生物;植物乳球菌(L.plantarum)产生的植物乳杆菌素A也有信息素和抗生素的双重活性群体感应群体感应的定义的定义 QSQS信号分子分信号分子分信号分子分信号分子分类类(1)革兰氏阳性菌中多肽革兰氏阳性菌中多肽AIP (2)革兰氏阴性菌的革兰氏阴性菌的AHL/AI-1型型(3)LuxS/AI-2型型 (4)AI-3/肾上腺素肾上腺素/去甲肾上腺素去甲肾上腺素群体感应群体感应的定义的定义1 1970970年,年,Ne
7、alsonNealson等首次发现费式弧菌等首次发现费式弧菌(VibrioVibrio fischerifischeri)的生物发光现象的生物发光现象 V V.fischerifischeri与某些海生动物共生,宿主利用其发光扑获食与某些海生动物共生,宿主利用其发光扑获食 物、躲避天敌,同时物、躲避天敌,同时V V.fischerifischeri获得营养丰富的环境获得营养丰富的环境 19831983年,年,EngebrechtEngebrecht等找到了费式弧菌群体感应的相关等找到了费式弧菌群体感应的相关 基因和群体模型基因和群体模型群体感应群体感应的研究进展的研究进展 2020世纪世纪90
8、90年代初年代初,QSQS研究开研究开始始大部分细菌均有两套群体感应系统大部分细菌均有两套群体感应系统大部分细菌均有两套群体感应系统大部分细菌均有两套群体感应系统:一套用于种内信息一套用于种内信息交交流流,一套用于种间,一套用于种间信息交流信息交流QSQS调节细菌的生理功能:调节细菌的生理功能:调节细菌的生理功能:调节细菌的生理功能:如生物发光、毒素的产生、质如生物发光、毒素的产生、质粒粒的转移、根瘤菌的结瘤、抗生素的转移、根瘤菌的结瘤、抗生素合成合成QSQS调控细菌的多种生活习性调控细菌的多种生活习性调控细菌的多种生活习性调控细菌的多种生活习性:如质粒的接合转移、生物膜如质粒的接合转移、生物
9、膜形成、孢子形成、细胞分化、运动性、胞外多糖形成形成、孢子形成、细胞分化、运动性、胞外多糖形成QSQS参与致病菌的毒力因子诱导、细菌与真核生物的共生、参与致病菌的毒力因子诱导、细菌与真核生物的共生、抗生素与细菌素合成抗生素与细菌素合成等与人类关系密切的细菌生理特性等与人类关系密切的细菌生理特性群体感应群体感应的研究进展的研究进展了解单细胞了解单细胞微生物的信息交流与行为特性关系,建立微生物的信息交流与行为特性关系,建立化学化学信号物质和生理行为的联信号物质和生理行为的联系,系,例如:例如:龋齿周围生物膜形成参与的菌种,所有细菌均参与群体感应龋齿周围生物膜形成参与的菌种,所有细菌均参与群体感应
10、NatureNature Reviews,Reviews,BiotechnologyBiotechnology群体感应群体感应的研究意义的研究意义 通过人为干扰或促进通过人为干扰或促进微生物微生物群体感应而调控某种功能,群体感应而调控某种功能,在环境科学和工程研究中意义重要在环境科学和工程研究中意义重要群体感应可以促进胞外聚合物(EPS)中胞外DNA(eDNA)的大量释放,产生的eDNA促进细胞间和细胞与表面的互联,促使生物膜有效形成研究表明,可通过有效抑制破坏胞外聚合物的eDNA,抑制生物膜形成Environmental Microbiology Reports(2013)5(6),7787
11、86群体感应群体感应的研究意义的研究意义群体感应群体感应群体感应群体感应 (quorumquorum sensing,sensing,QSQS)种内种内种内种内QSQS系统系统系统系统种间种间种间种间QSQS系统系统系统系统GG-菌菌菌菌QSQS系统系统系统系统GG+菌菌菌菌QSQS系统系统系统系统 QS 系统分类系统分类系统分类系统分类群体感应群体感应的分子机制的分子机制 革兰氏阴性革兰氏阴性菌菌菌菌QS系统系统系统系统LuxI-AHL型型型型自诱导分子:自诱导分子:自诱导分子:自诱导分子:脂肪酰基高丝氨酸内酯(脂肪酰基高丝氨酸内酯(acylacyl homoserinehomoserine
12、 lactones,lactones,AHLAHL)AIAI合成合成合成合成蛋白(蛋白(蛋白(蛋白(LuxILuxI蛋白酶):蛋白酶):蛋白酶):蛋白酶):可催化带有酰基载体蛋白的酰基可催化带有酰基载体蛋白的酰基侧链与侧链与S-S-腺苷蛋氨酸上的高丝腺苷蛋氨酸上的高丝 氨酸结合生成氨酸结合生成AHLAHL受体(受体(受体(受体(LuxRLuxR蛋白酶):蛋白酶):蛋白酶):蛋白酶):AHLAHL与与 IuxRIuxR蛋白结合为浓度依赖型;蛋白结合为浓度依赖型;无无AHLAHL时,时,LuxRLuxR无活性,无活性,且很快被降解掉且很快被降解掉群体感应群体感应的分子机制的分子机制革兰氏阴性革兰氏
13、阴性菌菌菌菌QS系统系统系统系统LuxI-AHL型型型型AHLAHL可自由出入细胞体内外可自由出入细胞体内外细胞达到一定密度,信号分子接近浓度阈值细胞达到一定密度,信号分子接近浓度阈值信号分子通过细胞膜的方式:信号分子通过细胞膜的方式:自由扩散自由扩散群体感应群体感应的分子机制的分子机制革兰氏阴性革兰氏阴性菌菌菌菌QS系统系统系统系统LuxI-AHL型型型型AHL-LuxRAHL-LuxR复合物作为转录因子,激活目标复合物作为转录因子,激活目标基因的表达基因的表达还可激还可激活活LuxILuxI的表达,的表达,形成级联形成级联放大正反馈反应放大正反馈反应群体感应群体感应的分子机制的分子机制革兰
14、氏阴性革兰氏阴性菌菌菌菌QS系统系统系统系统LuxI-AHL型型型型AHLAHL合成及合成及LuxRLuxR结合作用示意图结合作用示意图群体感应群体感应的分子机制的分子机制革兰氏阴性革兰氏阴性菌菌菌菌QS系统系统系统系统LuxI-AHL型型型型不同革兰阴性菌的不同革兰阴性菌的LuxI-AHLLuxI-AHL型型型型QSQS系统有所差别,其系统有所差别,其AHLAHL类自诱导剂都以高丝氨酸为主体,差别只是酰基侧类自诱导剂都以高丝氨酸为主体,差别只是酰基侧链链的有无、侧链的有无、侧链的有无及侧链的长的有无及侧链的长短不同短不同费式弧菌费式弧菌 LuxI-LuxRLuxI-LuxR 型型QSQS系统
15、系统 示意图示意图群体感应群体感应的分子机制的分子机制革兰氏阴性革兰氏阴性菌菌菌菌QS系统系统系统系统LuxI-AHL型型型型 常见的常见的AHLAHL分子及其功能分子及其功能群体感应群体感应的分子机制的分子机制革兰革兰氏阳性氏阳性菌的菌的菌的菌的QS系统系统系统系统AIP-TCS三组分三组分三组分三组分系统系统系统系统信号分子:信号分子:AIPAIP(autoinducingautoinducing peptidespeptides,自诱导肽),自诱导肽)AIPAIP前体肽经转录一系列修饰加工,前体肽经转录一系列修饰加工,在不同细菌中形成长在不同细菌中形成长短不同短不同、稳定特异的稳定特异的
16、AIPAIP双组份信号交换系统双组份信号交换系统:T Two-component wo-component signal signal transduction systemtransduction system,TCSTS)TCSTS)群体感应群体感应的分子机制的分子机制革兰氏阳性革兰氏阳性菌菌菌菌QS系统系统系统系统AIP-TCS三组分三组分三组分三组分系统系统系统系统AIPAIP通过细胞膜的方式通过细胞膜的方式:ABCABC(ATP binding ATP binding cassettecassette)转运系统转运系统群体感应群体感应的分子机制的分子机制革兰氏阳性革兰氏阳性菌菌菌菌Q
17、S系统系统系统系统ATP-TCS三组分三组分三组分三组分系统系统系统系统金黄色葡萄球菌的双组份金黄色葡萄球菌的双组份QSQS系统系统AIP 分子由体内产生前导肽分子由体内产生前导肽AgrD 蛋白蛋白加工加工,被膜通道蛋白,被膜通道蛋白AgrB加工为短肽加工为短肽信号分子,由信号分子,由ABC输出系统输出,被输出系统输出,被AgrC TCSTS识别,引起毒性因子表达识别,引起毒性因子表达群体感应群体感应的分子机制的分子机制 种间种间QS系统系统AI-2介导的通信介导的通信信号分子:信号分子:AI-2AI-2(呋喃酰硼酸二酯类化合物)(呋喃酰硼酸二酯类化合物)此类信号分子在此类信号分子在G+G+菌
18、和菌和G-G-菌中均存在菌中均存在费式弧菌费式弧菌AI-2AI-2受体是周质结合蛋白受体是周质结合蛋白LuxPLuxPAI-2AI-2产生依赖于一种产生依赖于一种LuxSLuxS蛋白质蛋白质细菌识别细菌识别AI-2AI-2分子方式与革兰式阳性菌中双组分分子方式与革兰式阳性菌中双组分识别系统一致,即双组份激酶识别识别系统一致,即双组份激酶识别AI-2AI-2分子后把分子后把磷酸化基团传递给受体蛋白并启动相关基因表达磷酸化基团传递给受体蛋白并启动相关基因表达群体感应群体感应的分子机制的分子机制 种间种间QS系统系统AI-2介导的通信介导的通信群体感应群体感应的分子机制的分子机制 种间种间QS系统系
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