腹膜转运功能与临床应用.ppt

《腹膜转运功能与临床应用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《腹膜转运功能与临床应用.ppt（71页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、腹膜腹膜转运功能与运功能与临床床应用用北京大学第三医院腹膜透析中心韩庆烽腹膜溶腹膜溶质转运运腹膜的腹膜的组织学学结构构腹膜间皮细胞间质毛细血管腹膜腹膜来自腹膜的阻力构成了透析膜腹膜毛细血管表面的液体膜腹膜内皮细胞腹膜毛细血管基底膜间质间皮细胞腹膜腔表面的液体膜腹膜腹膜腹膜腹膜转运相关的障碍运相关的障碍腹膜毛细血管腹膜转运的主要障碍间质腹膜转运的重要障碍长期腹膜透析病人间质组织学结构改变间皮在腹膜转运中的重要性？腹膜毛腹膜毛细血管血管结构和功能构和功能对腹膜透析的影响腹膜三空模型腹膜三空模型三空模型三空模型Ultrapores超微空直径46埃AquaporinIchannels水孔蛋白I通道仅可

2、以通过水分子，不能通过溶质Aquaporin 水孔蛋白水孔蛋白AQP1在腹膜透析病人水转运和超滤中发挥重要的作用三空模型三空模型Smallpores小空丰富直径4060埃内皮细胞间的间隙根据浓度梯度差而转运小分子溶质和水三空模型三空模型Largepores大空较少直径100200埃内皮细胞间的间隙转运大分子物质，如白蛋白三空模型的三空模型的临床意床意义 A对于以葡萄糖为渗透剂的腹膜透析液经小孔转运的水分子经超微孔转运的水分子水分子作为最小的分子在一定程度上可以自由通过腹膜跨越腹膜的转运速度远远大于其他分子量相对较高的物质三空模型的三空模型的临床意床意义 B钠筛的形成水分子经过超微孔水自由转运在

3、腹膜透析液中相对快速形成超滤其他物质在腹膜透析液中的浓度在一定时间内低于血液中的浓度腹膜腹膜对钠的清除的清除钠筛作用腹膜透析液钠离子浓度与血清钠离子浓度相近在开始透析的前期阶段水的清除大于钠离子的清除腹膜透析中钠离子浓度下降腹膜腹膜转运运腹膜转运的基本过程Diffusion弥散Convectiveultrafiltration对流和超滤Peritonealfluidabsorption腹膜液体吸收溶质的清除水分的清除腹膜腹膜转运功能运功能 弥散弥散弥散弥散溶质弥散的决定因素溶质的分子量溶质在血液和腹膜透析液之间浓度梯度差尿素或肌酐腹膜对溶质的转运功能腹膜透析的时间腹膜透析液剂量传质面面积系数系

4、数的概念的概念Masstransferareacoefficient传质面积系数(MTAC)假设浓度梯度持续最大化使，对溶质的清除能力对于特定溶质的MTAC决定因素有效的腹膜面积腹膜面积和血管分布间皮下基质厚度MTAC for Various SolutesSoluteMolecular Weight(Daltons)MTAC(mL/min)Urea6017Creatinine11310UricAcid15810Glucose18011Inulin55004弥散的特性弥散的特性在每次透析的起始点，浓度梯度差最大，溶质清除最快透析过程中，浓度梯度差逐渐降低，溶质清除逐渐减慢频繁交换和保持腹膜内更

5、多的新鲜腹膜透析液可以保持较高的浓度梯度差，产生更大的溶质转运弥散弥散弥散透析在弥散透析在临床中的床中的应用用临床中MTAC的调整增加腹膜透析液存腹剂量增大可用于弥散的腹膜体表面积和MTAC可以增加血管的因素？增大有效的腹膜体表面积和MTAC血管扩张剂？中药？炎症的负面作用腹膜透析剂量从小分子物质清除的角度增加每次透析液剂量优于增加每日透析次数弥散特征在弥散特征在临床中的床中的应用用4*2.0=8.05*1.6=8.024K-DOQI腹膜溶腹膜溶质转运功能运功能 液体清除液体清除液体清除液体清除 腹膜透析的超滤或液体清除取决于腹膜透析液的渗透压或渗透力通常腹膜透析液的渗透梯度来源于葡萄糖腹膜透

6、析剂量腹膜透析的时间腹膜溶质转运特性液体清除液体清除 反射系数的概念反射系数的概念Reflectioncoefficient反射系数某种物质存在于腹腔内并持续提高跨膜间的渗透压或渗透力的能力反射系数接近与1.0保留在腹腔内的能力越强产生超滤的持久性越强反射反射系数在系数在临床中的床中的应用用葡萄糖的反射系数较低约为0.02分子量较低容易由腹腔内弥散至腹膜毛细血管内葡萄糖作为腹膜透析的渗透剂存在相对严重的问题不得已而为之！腹膜超腹膜超滤系数的概念系数的概念Peritonealultrafiltrationcoefficient腹膜超滤系数(KUF)膜传输水的能力腹膜超腹膜超滤系数的相关因素系数的

7、相关因素腹膜超滤系数(KUF)有效的腹膜面积腹膜固有的水传递能力间皮下间质的厚度腹膜毛细血管口径的密度流体静力学导致的标准Starling动力胶体渗透压静水静水压力梯度与液体清除力梯度与液体清除静水压力梯度腹膜毛细血管内压与腹腔内压的差值影响因素与病人腹腔溶剂和耐受性相对应的腹膜透析液剂量病人的体位平卧位时腹腔内压力低于直立状态静水静水压力力梯度在梯度在临床中的床中的应用用腹膜透析剂量腹腔内压力在平卧位下低于直立位在增加腹膜透析剂量时应首先选择夜间透析33K-DOQI胶体渗透胶体渗透压与液体清除与液体清除 腹膜毛细血管内白蛋白的浓度保持水分存留在血管内胶体渗透压决定毛细血管床内水的移动胶体渗透

8、胶体渗透压在在临床中的床中的应用用胶体渗透压降低糖尿病肾病门脉高压炎症状态其他高转运状态低超滤水肿胶体渗透胶体渗透压与液体清除与液体清除 麦考糊精Icodextrin麦考糊精大分子具有胶体的特性并以此方式清除水分类似于白蛋白Typical Pressure Gradients Across the Peritoneal Membrane in Peritoneal DialysisPeritoneal Capillary PressureIntraperitoneal Pressure(2.0L Solution)Pressure Gradient Favoring Ultrafiltrati

9、onHydrostaticpressure(mmHg)1789Colloidosmoticpressure(mmHg)210.121Osmolality(mOsm/kgH2O)305347(1.5%dextrose)486(4.25%dextrose)Maximumcrystalloidosmoticpressuregradient(mmHg)+24(1.5%dextrose)+105(4.25%dextrose)Netmaximumpressuregradient(mmHg)+12(1.5%dextrose)+93(4.25%dextrose)Based on osmolality grad

10、ient solute reflection co-efficient Vant Hoff constant.i.e.,42 0.03 19.3=24 for 1.5%dextrose 181 0.03 19.3=105 for 4.25%dextrose腹膜溶腹膜溶质转运功能运功能 液体吸收液体吸收液体吸收的概念液体吸收的概念腹膜液体吸收在腹膜透析过程中持续存在液体经淋巴系统吸收至腹腔循环的过程液体吸收的液体吸收的测定定腹膜淋巴回吸收的测定将大分子物质置入腹腔内右旋糖酐测定该物质在腹膜内缺失量和在系统循环中的呈现量液体吸收液体吸收腹膜液体吸收率12mL/min250to500mL每4小时保留

11、Bulkflow”液体吸收的总体流量水和溶质吸收入系统循环的量对应而减少经腹膜透析对水和溶质的清除液体吸收液体吸收在在临床中的床中的应用用临床上出现不能解释的超滤失败考虑液体经淋巴系统重吸收的可能临床测定困难降低淋巴吸收率较小的腹膜透析液容量较短的保留时间相关腹膜溶腹膜溶质转运功能运功能 对流流对流与流与筛选系数的概念系数的概念 对流在超滤过程中，溶质溶解于超滤液中，因超滤液的清除而清除Sievingcoefficient筛分系数与水转运相关的溶质跨膜运动的分数对流在流在临床中的床中的应用用葡萄糖腹膜透析所导致的超滤及对流筛分系数约为0.6绝大多数小分子物质可通过对流而清除尿素钠离子对流在流

12、在临床中的床中的应用用在纯超滤液中溶质的浓度约为血清浓度的60%对流是溶质清除的重要方式提供约10%至20%的总溶质的清除对流与流与钠的的清除清除钠筛作用腹膜透析液钠离子浓度与血清钠离子浓度相近对流作用与腹膜透析时间相关与腹膜透析转运类型相关对流与流与钙的清除的清除腹膜透析液的钙离子PD-2-1.75mmol/LPD-4-1.25mmol/L腹膜透析病人钙平衡的决定因素透析液钙离子水平血清钙离子水平超滤量钙的清除的清除引流液引流液钙离子离子总量量 钙平衡平衡PD-4 钙平衡平衡PD-2透析液引流量=2L血清Ca1.25mmol/L2.5mmol不变增加血清Ca1.40mmol/L2.8mmol

13、减少增加透析液引流量=2.5L血清Ca1.25mmol/L3.1mmol减少增加血清Ca1.40mmol/L3.5mmol减少中性溶溶质的清除的清除弥散对流吸收腹膜腹膜转运相关的障碍运相关的障碍腹膜毛细血管腹膜转运的主要障碍间质腹膜转运的重要障碍长期腹膜透析病人间质组织学结构改变间皮在腹膜转运中的重要性？腹膜腹膜间皮皮结构和构和功能功能对腹膜透析的长期影响腹膜腹膜组织学表学表现随随时间的的变化化间皮的丧失浆膜下间质的增厚毛细血管后微静脉的玻璃样变和闭塞腹膜新生血管长期腹膜透析期腹膜透析对腹膜腹膜结构和功能的影响构和功能的影响腹膜透析过程所导致的腹膜损伤增加腹膜血管的面积损伤腹膜血管与腹膜间质特

14、别值得关注的问题腹膜组织学变化与腹膜功能变化之间的相关性？CA125的的动态水平的水平的检测动态检测腹膜透析液癌胚抗原125（CA125）水平间接反映腹膜间皮细胞的数量和转化情况随着透析治疗时间的延长，腹膜间皮细胞的数量会逐渐减少与小分子溶质转运能力相关间皮细胞生成血管活性物质腹膜平衡腹膜平衡试验腹膜平衡试验(PET)Twardowski1987Zbylut J.Twardowski,MD,PhD腹膜腹膜转运功能的运功能的检测PET腹膜平衡试验SPA标准渗透性分析PDC个体透析能力试验腹膜溶腹膜溶质转运功能随运功能随时间的的变化化四种基础腹膜溶质转运功能病人的腹膜溶质转运功能随时间的变化JAm

15、SocNephrol1994;4:14661474腹膜溶腹膜溶质转运功能随运功能随时间的的变化化四种基础腹膜溶质转运功能病人的腹膜溶质转运功能随时间的变化JAmSocNephrol1994;4:14661474腹膜溶腹膜溶质转运功能随运功能随时间的的变化化腹膜溶质转运功能随腹膜透析进程的变化目前的研究并有完全一致的结论较为普遍的意见认为随诊腹膜透析的进程，腹膜溶质转运功能趋于升高腹膜腹膜转运特性运特性变化的影响因素化的影响因素腹膜溶质转运功能变化葡萄糖暴露残余肾功能减退腹膜炎炎症状态伴随疾病葡萄糖暴露与腹膜溶葡萄糖暴露与腹膜溶质转运功能运功能变化化葡萄糖腹膜透析液导致腹膜损伤的物质葡萄糖降解产

16、物血管内皮细胞生长因子氧化应激过程葡萄糖暴露与腹膜溶葡萄糖暴露与腹膜溶质转运功能运功能变化化腹膜长期暴露在非生物相容性的腹膜透析液中导致腹膜组织学结构的变化导致腹膜溶质转运功能的升高导致超滤衰减的发生在临床中应避免不必要的葡萄糖暴露腹膜炎与腹膜溶腹膜炎与腹膜溶质转运功能的关系运功能的关系长期多次发生的腹膜炎可能造成腹膜有效面积的增加腹膜通透性增加后者的作用更为显著单一一次腹膜炎但可能导致腹膜超滤功能长期损坏合并症与腹膜功能的合并症与腹膜功能的变化化对于腹膜功能不佳病人包括老年病人、存在大量合并症病人，特别是较早发生残余肾功能减退病人往往需要使用更多的高渗腹膜透析液。是导致腹膜溶质转运功能发生变

17、化的重要原因腹膜透析液引流不利的原因腹膜透析液引流不利的原因腹膜透析管引流障碍或残余腹膜透析液量增加皮下渗漏超滤能力下降溶质转运功能升高(常见)有效的渗透梯度降低(跨细胞水通道转运能力下降或超滤系数降低非常见)腹膜渗透性降低伴水转运能力下降，或膜面积下降(罕见)腹膜液体吸收增加(可能罕见)高高转运与超运与超滤衰竭衰竭I型膜衰竭型膜衰竭透析液内葡萄糖吸收过快，跨膜渗透压梯度短时间内降低或消失，从而导致跨毛细血管超滤减少II型膜衰竭型膜衰竭由于腹膜通透性降低以及有效腹膜面积减少而导致的毛细血管超滤减少III型膜衰竭型膜衰竭腹腔的反超滤因素增多，如腹膜炎症、腹内压增高、淋巴回流增加等因素所致超超滤功

18、能的功能的动态变化及原因化及原因透析龄在6年以上的长期腹膜透析病人中，有超过60%的病人可能发生超滤功能降低。葡萄糖的快速吸收导致葡萄糖腹膜透析液的胶体渗透压不能维持跨内皮细胞的水通道蛋白功能异常，导致渗透物质的作用减弱硬化性腹膜炎导致腹膜的有效面积减少和腹膜功能功能下降腹膜内液体重吸收增强超超滤衰竭的衰竭的对策策暂停腹膜透析使腹膜得以休息使用生物相容性较好的腹膜透析液药物使用透明质酸糖皮质激素肝素ACEI及ARB腹膜腹膜转运随运随时间的的变化化腹膜功能的随年检测使用高渗葡萄糖腹膜透析液(3.86%/4.25%)可以监测小分子溶质的转运参数易于发现超滤衰竭可以评估自由水的转运钠离子D/P的最大沉降率经水通道的自由水转运量