镇静催眠药PPT课件.ppt
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1、Drugs used for CNS disease 作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物第三篇第三篇Sedativehypnotics and anxiolytics 镇静催眠药和抗焦虑药镇静催眠药和抗焦虑药第十第十一一章章一一镇静催眠药、焦虑和失眠等概念镇静催眠药、焦虑和失眠等概念 苯二氮卓类苯二氮卓类 二三巴比妥类巴比妥类 四其他镇静催眠药和抗焦虑药其他镇静催眠药和抗焦虑药 Sedativehypnotics and anxiolytics一一镇静催眠药、焦虑和失眠等概念镇静催眠药、焦虑和失眠等概念 广泛性焦虑广泛性焦虑-过度情绪反应如紧张过度情绪反应如紧张、激动、焦虑、不安
2、和失眠,也可、激动、焦虑、不安和失眠,也可表现为自主神经功能紊乱。表现为自主神经功能紊乱。焦虑焦虑焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症包括恐惧性焦虑和恐怖症。包括恐惧性焦虑和恐怖症。非快动眼睡非快动眼睡(NREMS)(NREMS)1-21-2期称浅睡眠期称浅睡眠3-43-4期称深睡眠期称深睡眠 -夜惊、夜游症夜惊、夜游症。快动眼睡眠(快动眼睡眠(REMS)-与梦有关与梦有关。sleep 一般成年人每夜一般成年人每夜45个睡眠周期个睡眠周期生理性睡眠生理性睡眠理想的催眠药应能依需要纠正各种类理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠型的失眠(难入睡难入睡、易醒易醒、早醒早醒等等),引起完全类似于生理性的睡眠。
3、引起完全类似于生理性的睡眠。理想的镇静催眠药理想的镇静催眠药 sleep或多或少缩短或多或少缩短REM 或深睡眠或深睡眠主要延长浅睡眠主要延长浅睡眠现有的镇静催眠药现有的镇静催眠药;及不良反应。及不良反应。镇静催眠药镇静催眠药(sedatives):):对中枢神经系统具有选择性抑制对中枢神经系统具有选择性抑制,能够引能够引起镇静和催眠的药物起镇静和催眠的药物抗焦虑药抗焦虑药(anxiolytics):):解除焦虑症状的药物解除焦虑症状的药物,对焦虑症中的恐惧对焦虑症中的恐惧症、广场恐惧症、强迫观念与行为等无效症、广场恐惧症、强迫观念与行为等无效镇静药镇静药(sedatives):缓和激动缓和激
4、动,消除躁动消除躁动,恢复安静情绪的药物。恢复安静情绪的药物。催眠药催眠药(hypnotics):促进和维持近似生理睡眠的药物。促进和维持近似生理睡眠的药物。两者没有明显界限两者没有明显界限,只是剂量不同而已只是剂量不同而已,统称为统称为 镇静催眠药。镇静催眠药。Sedativehypnotics and anxiolytics苯二氮卓类苯二氮卓类地西泮地西泮巴比妥类巴比妥类苯巴比妥苯巴比妥 其他其他 丁螺环酮丁螺环酮药药 物物 分分 类类苯二氮卓类苯二氮卓类 benzodiazepines苯二氮卓类苯二氮卓类 benzodiazepines 苯二氮卓类苯二氮卓类 二基本化学结构:基本化学结构
5、1,4-苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物苯二氮卓类苯二氮卓类 benzodiazepines 分类分类药物药物t(h)药物作用持续时间药物作用持续时间长效类长效类地西泮地西泮地西泮地西泮(安定)(安定)(安定)(安定)氟西泮氟西泮氯氮卓氯氮卓2080 40100154013 days中效类中效类劳拉西泮劳拉西泮艾司唑仑艾司唑仑氯硝西泮氯硝西泮1020102424481020 hs短效类短效类奥沙西泮奥沙西泮三唑仑三唑仑5102 438 hs药物分类和作用特点药物分类和作用特点1抗抗 焦焦 虑虑 作作 用用2 镇镇 静静 催催 眠眠 作作 用用3抗抗 惊惊 厥厥 抗抗 癫癫 痫痫4中中 枢
6、枢 性性 肌肌 松松 作作 用用地西泮的药理作用与应用地西泮的药理作用与应用地西泮的药理作用与应用地西泮的药理作用与应用1抗抗 焦焦 虑虑 作作 用用 (小剂量)(小剂量)焦虑症表现焦虑症表现:紧张、忧虑、不安、激动、失眠及紧张、忧虑、不安、激动、失眠及植物性神经症状(出汗、心血管反应等植物性神经症状(出汗、心血管反应等).).作用特点作用特点:选择性高选择性高(小于镇静剂量小于镇静剂量)作用部位作用部位:边缘系统边缘系统BDZBDZ受体受体临床应用临床应用:用于治疗各种广泛焦虑症用于治疗各种广泛焦虑症 动物实验性焦虑模型动物实验性焦虑模型研究也证明研究也证明BDZsBDZs有抗焦虑作用有抗焦
7、虑作用 1抗抗 焦焦 虑虑 作作 用用地西泮的药理作用与应用地西泮的药理作用与应用2 镇镇 静静 催催 眠眠 作作 用用镇静镇静-较小剂量较小剂量,缓解紧张、烦躁情绪。缓解紧张、烦躁情绪。麻醉前给药麻醉前给药 缓和患者对手术的恐惧情绪,减少麻醉药用缓和患者对手术的恐惧情绪,减少麻醉药用量,增加安全性。量,增加安全性。心脏电击复律前给药心脏电击复律前给药 暂时性记忆缺失有利于患者忘掉手术中的不暂时性记忆缺失有利于患者忘掉手术中的不良刺激(大剂量)。良刺激(大剂量)。地西泮的药理作用与应用地西泮的药理作用与应用2 镇镇 静静 催催 眠眠 作作 用用缩短诱导睡眠(入睡)时间。缩短诱导睡眠(入睡)时间
8、延长睡眠持续时间延长睡眠持续时间 主要延长主要延长NREMNREM的第的第2 2期。期。明显缩短深睡眠明显缩短深睡眠 缩短缩短REMREM,但与巴比妥类药物比较对,但与巴比妥类药物比较对REMREM影响小影响小提高觉醒阈,减少觉醒次数。提高觉醒阈,减少觉醒次数。催眠催眠-对睡眠各期的影响对睡眠各期的影响作为抗焦虑和镇静催眠药作为抗焦虑和镇静催眠药,BDZs,BDZs取代巴比取代巴比妥类妥类,其优点其优点?安全安全,即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹。即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹。无肝药酶诱导作用无肝药酶诱导作用,耐受性轻。耐受性轻。停药后停药后REMREM睡眠睡眠 “反跳反跳”现象轻。现象
9、轻。嗜睡和运动失调等不良反应轻。嗜睡和运动失调等不良反应轻。地西泮的药理作用与应用地西泮的药理作用与应用地西泮的药理作用与应用地西泮的药理作用与应用3抗抗 惊惊 厥厥 抗抗 癫癫 痫痫临床用于治疗破伤风、小儿高热、子痫、药临床用于治疗破伤风、小儿高热、子痫、药物中毒引起的惊厥。物中毒引起的惊厥。拮抗戊四唑和印防己毒素诱发的阵挛惊厥效果好。拮抗戊四唑和印防己毒素诱发的阵挛惊厥效果好。对最大电休克和士的宁诱发的强直惊厥效果差。对最大电休克和士的宁诱发的强直惊厥效果差。与加强与加强GABAGABA能神经的传递有关。能神经的传递有关。抗惊厥抗惊厥-地西泮的药理作用与应用地西泮的药理作用与应用3抗抗 惊
10、惊 厥厥 抗抗 癫癫 痫痫抗癫痫抗癫痫-对癫痫病灶本身没影响对癫痫病灶本身没影响,抑制癫痫病灶的放抑制癫痫病灶的放电向外扩散。电向外扩散。癫痫持续状态癫痫持续状态首选地西泮首选地西泮,静脉注射。静脉注射。地西泮地西泮+劳拉西泮(急性期)劳拉西泮(急性期)苯妥英钠(维持)苯妥英钠(维持)硝西泮:硝西泮:癫痫小发作,特别是肌痉挛发作及婴儿痉挛。癫痫小发作,特别是肌痉挛发作及婴儿痉挛。氯硝西泮:氯硝西泮:广谱,大、小发作均有效。广谱,大、小发作均有效。地西泮的药理作用与应用地西泮的药理作用与应用4中中 枢枢 性性 肌肌 松松 作作 用用小剂量抑制脑干网状结构下行系统对小剂量抑制脑干网状结构下行系统对
11、 神经元的神经元的 易化作用。易化作用。较大剂量增强较大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制,从而抑脊髓神经元的突触前抑制,从而抑 制多突触反射。制多突触反射。临床用于临床用于治疗脑血管意外、中枢性疾病的肌僵直、治疗脑血管意外、中枢性疾病的肌僵直、肌痉挛。肌痉挛。皮层(最多)皮层(最多)边缘系统(次之)边缘系统(次之)中脑中脑(网状结构)(网状结构)(次之)(次之)脊髓(最少)脊髓(最少)脑干(最少)脑干(最少)与与GABAA受体分布基本一致受体分布基本一致BDZ受体分布(脑内地西泮高亲和性的特异结合点)受体分布(脑内地西泮高亲和性的特异结合点)BDZs作作 用用 原原 理理r-氨基丁酸(氨基丁酸(
12、GABA):脑内抑制性神经递质脑内抑制性神经递质?GABA A 受体受体CL-通道复合物通道复合物结构结构GABA GABA A A 受体及药物作用部位受体及药物作用部位Gamma Amino Butyric Acid ReceptorsGABA ReceptorExteriorInteriorCl-Hyperpolarized!图示图示 GABA GABA 作作 用用 原原 理理Gamma Amino Butyric Acid ReceptorsGABA ReceptorExteriorInteriorCl-Hyperpolarized!图示图示 GABA GABA 作作 用用 原原 理理G
13、ABA+Bz ComplexBz ReceptorGABA ReceptorExteriorInteriorCl-ProfoundlyHyperpolarized!图示图示 BDZs BDZs 作作 用用 原原 理理 BDZs BDZs作用机制作用机制GABAGABAA A受体结构受体结构 5 5个亚单位个亚单位、等组成的氯离子通道等组成的氯离子通道受体复合物受体复合物 和和 亚单位交界:有苯二氮卓位点(受体)结构。亚单位交界:有苯二氮卓位点(受体)结构。和和 亚单位交界:存在亚单位交界:存在GABAGABA受点。受点。苯二氮卓药物苯二氮卓药物 +BDZ+BDZ受体受体促使促使 GABAGAB
14、A与与GABAGABAA A受点受点结合结合ClCl-通道开放频率通道开放频率ClCl-内流内流细胞超极细胞超极化化抑制效应。抑制效应。BDZs 作作 用用 原原 理理BDZBDZ受体反向激动剂受体反向激动剂地西泮结合抑制因子地西泮结合抑制因子(DBI)(DBI)结合与结合与GABAGABAA A受体的受体的BDZBDZ结合部结合部位位,结合后产生的效应与结合后产生的效应与BDZBDZ相反相反,抑制抑制GABAGABA开放开放CL-CL-通道通道,引起焦虑引起焦虑和惊厥和惊厥.卡波林类化合物卡波林类化合物-工具药工具药BDZBDZ受体反向激动剂受体反向激动剂1 1、口服吸收良好、口服吸收良好,
15、diazepam,diazepam急救时用急救时用i.vi.v。2 2、蛋白结合率高,、蛋白结合率高,diazepam 99%diazepam 99%,有再分布。,有再分布。3 3、脂溶性高、脂溶性高通过生物膜屏障。通过生物膜屏障。4 4、肝中代谢:肝功能。、肝中代谢:肝功能。5 5、大多代谢产物,具母体相似活性。、大多代谢产物,具母体相似活性。地地 西西 泮泮 的的 体体 内内 过过 程程去甲氯氮卓去甲氯氮卓地莫西泮地莫西泮去烷基氟西泮去烷基氟西泮-羟化代谢物羟化代谢物奥沙西泮奥沙西泮结合物结合物肾排出肾排出去甲地西泮去甲地西泮地地 西西 泮泮 的的 体体 内内 过过 程程分类分类药物药物t
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