生殖内分泌基础PPT课件.ppt
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1、女性生殖内分泌基础女性生殖内分泌基础1内容内容o生殖轴生殖轴o月经周期月经周期o女性一生各期女性一生各期2生殖轴生殖轴3下丘脑下丘脑促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)垂体垂体促性腺激素促性腺激素FSHLH孕激素孕激素雌激素雌激素中枢皮层中枢皮层生生殖殖内内分分泌泌轴轴?4下丘脑下丘脑-垂体垂体p下丘脑与腺垂体之间通过下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统联系垂体门脉系统联系p下丘脑的一些神经元既能下丘脑的一些神经元既能分泌激素(神经激素),分泌激素(神经激素),又保持典型神经细胞功能又保持典型神经细胞功能p能分泌肽类激素的神经分能分泌肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元泌细胞称为肽能
2、神经元5GnRHGnRHp促进腺垂体合成与释放促性腺激素促进腺垂体合成与释放促性腺激素p下丘脑释放下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放,因而造的特脉冲式释放,因而造成血中成血中LH与与FSH浓度也呈现脉冲式波动浓度也呈现脉冲式波动促性腺激素释放激素(促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH)是是十肽激素十肽激素,其化学结构,其化学结构为:为:(焦)谷(焦)谷-组组-色色-丝丝-酪酪-甘甘-亮亮-精精-脯脯-甘甘-NH26FSHFSH、LHLH FSH:FSH:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量分子量33000 33000 p刺激卵泡发育最主要的
3、激刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌素、促进雌激素的分泌 LH:LH:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量分子量2800028000p刺激排卵、维持黄体功能,刺激排卵、维持黄体功能,促进雌孕激素的分泌促进雌孕激素的分泌7FSHFSH的作用的作用oo早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群oo促使分泌卵泡液使卵泡生长发育促使分泌卵泡液使卵泡生长发育促使分泌卵泡液使卵泡生长发育促使分泌卵泡液使卵泡生长发育oo激活颗粒细胞芳香化酶,促使激活颗粒细胞芳香化酶,促使激活颗粒细胞芳香化酶,促使激活颗粒细胞芳香化酶,促使E E E E
4、2 2 2 2合成与分泌合成与分泌合成与分泌合成与分泌oo参与调节优势卵泡的选择与进一步发育参与调节优势卵泡的选择与进一步发育参与调节优势卵泡的选择与进一步发育参与调节优势卵泡的选择与进一步发育oo低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化8LHLH的作用的作用oo卵泡期:卵泡期:卵泡期:卵泡期:为为为为E E E E2 2 2 2的合成提供底物雄烯二酮的合成提供底物雄烯二酮的合成提供底物雄烯二酮的合成提供底物雄烯二酮oo排卵前:排卵前:排卵前:排卵前:血血血血LHLHLHLH峰能促使卵母细胞最终成熟峰能促使
5、卵母细胞最终成熟峰能促使卵母细胞最终成熟峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵及排卵及排卵及排卵oo黄体期:黄体期:黄体期:黄体期:低水平低水平低水平低水平LHLHLHLH支持黄体的功能,促使支持黄体的功能,促使支持黄体的功能,促使支持黄体的功能,促使P P P P及及及及E E E E2 2 2 2的合成分泌的合成分泌的合成分泌的合成分泌9垂体垂体GnGn分泌的调控分泌的调控oo受下丘脑受下丘脑受下丘脑受下丘脑GnRHGnRHGnRHGnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控及卵巢雌、孕激素的综合调控及卵巢雌、孕激素的综合调控及卵巢雌、孕激素的综合调控oo卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节卵巢雌激素对垂
6、体有正、负反馈的双重调节卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用作用作用作用n n负反馈负反馈负反馈负反馈pp绝经后雌激素水平低落,绝经后雌激素水平低落,绝经后雌激素水平低落,绝经后雌激素水平低落,LHLHLHLH、FSHFSHFSHFSH水平高水平高水平高水平高pp补充雌激素后,补充雌激素后,补充雌激素后,补充雌激素后,LHLHLHLH、FSHFSHFSHFSH释放受抑制释放受抑制释放受抑制释放受抑制n n正反馈:正反馈:正反馈:正反馈:晚卵泡期,一定浓度雌激素的作用下,晚卵泡期,一定浓度雌激素的作用下,晚卵泡期,一定浓度雌激素的作用下,晚卵泡期,一定
7、浓度雌激素的作用下,形成血清形成血清形成血清形成血清LHLHLHLH和和和和FSHFSHFSHFSH高峰高峰高峰高峰10雌、孕激素的合成雌、孕激素的合成卵巢在卵巢在FSH和和LH的作用下分泌甾体类激素的作用下分泌甾体类激素雌激雌激素和孕激素素和孕激素 胆固醇孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮孕酮17-羟孕酮脱氢表雄酮雄烯二酮睾酮雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇雌酮雌酮雌酮雌酮5途径4途径性性激激素素生生物物合合成成途途径径11雌激素合成的两种细胞两种促雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说性腺激素学说胆胆固固醇醇雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雌酮雌酮雌二醇雌二醇芳香化酶芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细
8、胞LHLHFSHFSH由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSHFSH和和LHLH的共同作的共同作用下完成用下完成。雌激素合成12双氢睾酮双氢睾酮双氢睾酮双氢睾酮睾酮睾酮睾酮睾酮1717 雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇1717 羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮1717 羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮1111去氧皮质醇去氧皮质醇去氧皮质醇去氧皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮孕酮孕酮1111去氧皮质酮去氧皮质酮去氧皮质酮去氧皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮类固醇生物合成途径和相关酶类固醇生物合成途径和相关酶1 17 7
9、 羟羟羟羟 化化化化 酶酶酶酶2121 羟羟羟羟化化化化酶酶酶酶1111 羟羟羟羟化化化化酶酶酶酶5 5 还还还还原原原原酶酶酶酶芳芳芳芳香香香香化化化化酶酶酶酶1 17 7、2 20 0碳碳碳碳链链链链裂裂裂裂解解解解酶酶酶酶胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇去氢表雄酮去氢表雄酮去氢表雄酮去氢表雄酮雌酮雌酮雌酮雌酮雄稀二酮雄稀二酮雄稀二酮雄稀二酮13雌激素雌激素o雌二醇(雌二醇(E2E2)是体内发挥雌激素活)是体内发挥雌激素活性的主要雌激素性的主要雌激素o从青春前期起,卵巢合成与分泌从青春前期起,卵巢合成与分泌E2E2量逐渐增加。在达到量逐渐增加。在达到20pg20pg左右,启左右,启动女性生殖器官及
10、第二性征发育动女性生殖器官及第二性征发育o在育龄期(在育龄期(HPOHPO轴成熟期)卵巢合成轴成熟期)卵巢合成和分泌的和分泌的E2E2占全身总量的占全身总量的959514女性一生雌激素水平的改变女性一生雌激素水平的改变15雌激素雌激素o在每个周期中,随着卵泡的发育,在每个周期中,随着卵泡的发育,E2E2产量逐渐增加产量逐渐增加n早卵泡期早卵泡期E2E2平均为平均为40pg/mL40pg/mLn排卵前达到峰值,约排卵前达到峰值,约300300400pg/mL400pg/mLn黄体中期黄体中期200200300pg/mL300pg/mLo与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受
11、精卵精卵为维持生殖能力,需要周期性的为维持生殖能力,需要周期性的高水平雌激素和孕激素高水平雌激素和孕激素16雌激素雌激素o育龄期育龄期每日产生每日产生6060600 g E2600 g E2o绝经后绝经后每日产生每日产生151525g E225g E217雌激素的代谢雌激素的代谢p雌激素在血中大部分与性激素结合球雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白(蛋白(SHBG)或白蛋白结合,游离)或白蛋白结合,游离部分仅占部分仅占13p雌激素及甲状腺素促进雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成,的合成,雄激素则起相反的作用雄激素则起相反的作用18雌激素的代谢雌激素的代谢p雌二醇和孕酮主要在肝降解,雌三醇雌二醇
12、和孕酮主要在肝降解,雌三醇是雌二醇主要代谢产物是雌二醇主要代谢产物p雌三醇亦有雌激素作用,其作用强度雌三醇亦有雌激素作用,其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮远小于雌二醇但大于雌酮p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合,代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合,随尿排出体外随尿排出体外19雌激素的全身作用雌激素的全身作用骨骼骨骼大脑大脑大脑大脑眼睛眼睛眼睛眼睛牙齿牙齿牙齿牙齿血管舒缩症状血管舒缩症状血管舒缩症状血管舒缩症状 心脏心脏心脏心脏乳房乳房乳房乳房尿道尿道尿道尿道结肠结肠结肠结肠皮肤皮肤雌激素受体雌激素受体雌激素受体雌激素受体的表达存在于的表达存在于的表达存在于的表达存在于全身几乎所有全身几乎所有全身几乎
13、所有全身几乎所有组织中,对全组织中,对全组织中,对全组织中,对全身所有系统都身所有系统都身所有系统都身所有系统都有作用有作用有作用有作用20雌激素主要生理作用雌激素主要生理作用o生殖功能生殖功能n周期性变化,与垂体周期性变化,与垂体GnGn的正负反馈的正负反馈n高浓度高浓度o非生殖功能非生殖功能n性征发育性征发育低浓度雌激素低浓度雌激素n器官生理功能器官生理功能持续性低浓度持续性低浓度21雌激素雌激素促进第二性征的发育促进第二性征的发育p促进乳腺发育促进乳腺发育p使全身脂肪和毛发分布具有女性特征使全身脂肪和毛发分布具有女性特征p音调较高音调较高p骨盆宽大,臀部肥厚骨盆宽大,臀部肥厚22雌激素对
14、子宫的作用雌激素对子宫的作用oo增加子宫的血液供应增加子宫的血液供应增加子宫的血液供应增加子宫的血液供应oo使肌层增厚,子宫增大,提高肌层对催产素的使肌层增厚,子宫增大,提高肌层对催产素的使肌层增厚,子宫增大,提高肌层对催产素的使肌层增厚,子宫增大,提高肌层对催产素的敏感性敏感性敏感性敏感性oo促进子宫内膜的修复及增殖,持续刺激可使子促进子宫内膜的修复及增殖,持续刺激可使子促进子宫内膜的修复及增殖,持续刺激可使子促进子宫内膜的修复及增殖,持续刺激可使子宫内膜增生宫内膜增生宫内膜增生宫内膜增生23子宫颈管腺体黏液分泌子宫颈管腺体黏液分泌宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿
15、结晶oo量增多量增多量增多量增多oo水份盐类及糖蛋白水份盐类及糖蛋白水份盐类及糖蛋白水份盐类及糖蛋白增加增加增加增加oo拉丝度好拉丝度好拉丝度好拉丝度好oo涂片有羊齿状结晶涂片有羊齿状结晶涂片有羊齿状结晶涂片有羊齿状结晶oo有利于精子的存活有利于精子的存活有利于精子的存活有利于精子的存活及穿透及穿透及穿透及穿透24雌激素生理功能雌激素生理功能oo输卵管:促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞输卵管:促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞输卵管:促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞输卵管:促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长分泌增加及纤毛生长分泌增加及纤毛生长分泌增加及纤毛
16、生长oo阴道:促进阴道粘膜增厚及成熟,角化细胞增多细胞阴道:促进阴道粘膜增厚及成熟,角化细胞增多细胞阴道:促进阴道粘膜增厚及成熟,角化细胞增多细胞阴道:促进阴道粘膜增厚及成熟,角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道pHpHpHpH值呈酸性值呈酸性值呈酸性值呈酸性oo外阴:促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴:促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴:促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴:促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积oo卵巢:雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗卵巢:雌激素可能调
17、节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗卵巢:雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗卵巢:雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化粒细胞的增殖与分化粒细胞的增殖与分化粒细胞的增殖与分化oo下丘脑垂体:雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双下丘脑垂体:雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双下丘脑垂体:雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双下丘脑垂体:雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用重调节作用重调节作用重调节作用25雌激素与阴道上皮雌激素与阴道上皮正常雌激素水平正常雌激素水平正常雌激素水平正常雌激素水平雌激素缺乏雌激素缺乏雌激素缺乏雌激素缺乏26雌激素对泌尿系统的生理功能雌激素对泌尿系统的
18、生理功能oo膀胱及尿道:增加黏膜厚度、肌膀胱及尿道:增加黏膜厚度、肌层张力及功能的完整性层张力及功能的完整性oo增加盆底组织的弹性增加盆底组织的弹性27雌激素对乳腺的生理功能雌激素对乳腺的生理功能oo促使乳腺基质及腺管的生长发育,促使乳腺基质及腺管的生长发育,乳晕着色乳晕着色oo通过刺激垂体泌乳素的分泌,促进通过刺激垂体泌乳素的分泌,促进乳汁生成乳汁生成28雌激素的代谢功能雌激素的代谢功能oo促进肝内多种蛋白质促进肝内多种蛋白质促进肝内多种蛋白质促进肝内多种蛋白质(SHBG(SHBG(SHBG(SHBG,CBGCBGCBGCBG,肾素,肾素,肾素,肾素底物等底物等底物等底物等)的合成的合成的合
19、成的合成oo促使体内脂肪呈女性分布促使体内脂肪呈女性分布促使体内脂肪呈女性分布促使体内脂肪呈女性分布oo通过肝脏改善血脂成份通过肝脏改善血脂成份通过肝脏改善血脂成份通过肝脏改善血脂成份oo糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢29雌激素对骨骼的功能雌激素对骨骼的功能儿童期儿童期儿童期儿童期雌激素能促进长骨生长,加速骨成熟,使骨垢闭合雌激素能促进长骨生长,加速骨成熟,使骨垢闭合雌激素能促进长骨生长,加速骨成熟,使骨垢闭合雌激素能促进长骨生长,加速骨成熟,使骨垢闭合成年期成年期成年期成年期oo直接促进成骨细胞功能,抑制破骨细胞分化及功能直接促进成骨细胞功能,抑制破骨细胞分化及功能直接促进成骨细胞功能,抑制破骨细
20、胞分化及功能直接促进成骨细胞功能,抑制破骨细胞分化及功能,抑制骨吸收及骨转换抑制骨吸收及骨转换抑制骨吸收及骨转换抑制骨吸收及骨转换oo促进促进促进促进1,25(OH)1,25(OH)1,25(OH)1,25(OH)2 2 2 2维生素维生素维生素维生素D D D D的生成,增加肠钙的吸收的生成,增加肠钙的吸收的生成,增加肠钙的吸收的生成,增加肠钙的吸收oo促进降钙素的合成与分泌促进降钙素的合成与分泌促进降钙素的合成与分泌促进降钙素的合成与分泌保持骨量保持骨量30雌激素对心血管系统的功能雌激素对心血管系统的功能oo改善血脂成份改善血脂成份改善血脂成份改善血脂成份oo抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成抑
21、制动脉壁粥样硬化斑块的形成抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成oo扩张血管,改善血供扩张血管,改善血供扩张血管,改善血供扩张血管,改善血供oo维持血管张力,保持血流稳定维持血管张力,保持血流稳定维持血管张力,保持血流稳定维持血管张力,保持血流稳定31雌激素对大脑的生理功能雌激素对大脑的生理功能oo促进神经细胞的生长、分化、存活与再生促进神经细胞的生长、分化、存活与再生促进神经细胞的生长、分化、存活与再生促进神经细胞的生长、分化、存活与再生oo促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进神经胶质细胞发育及突触的形成oo促
22、进乙酰胆碱、多巴胺、促进乙酰胆碱、多巴胺、促进乙酰胆碱、多巴胺、促进乙酰胆碱、多巴胺、5 5 5 5羟色胺等神经递羟色胺等神经递羟色胺等神经递羟色胺等神经递质的合成质的合成质的合成质的合成32雌激素对皮肤的生理功能雌激素对皮肤的生理功能oo雌激素能使真皮增厚,结缔组织雌激素能使真皮增厚,结缔组织内胶原分解减慢内胶原分解减慢oo使表皮增殖,弹性及血供改善使表皮增殖,弹性及血供改善33孕激素代谢孕激素代谢p由排卵后的黄体合成由排卵后的黄体合成p孕酮在血中约有孕酮在血中约有48%与与CBG结合,约有结合,约有50%与血浆白蛋白结合,其余为游离型与血浆白蛋白结合,其余为游离型p主要在肝降解主要在肝降解
23、p孕二醇是孕酮的主要降解产物孕二醇是孕酮的主要降解产物p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合,随尿代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合,随尿排出体外排出体外34孕激素的生理作用孕激素的生理作用p促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚,并发生分泌期的变化步增厚,并发生分泌期的变化,有利于,有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床孕卵着床在子宫腔的生存和着床p着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞孕酮受体含量受雌激素调节,其绝大部分作孕酮受体含量受雌激素调节,其绝大部分作用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥
24、35孕激素的生理作用孕激素的生理作用p降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性,防止降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性,防止子宫收缩,保持胚胎生长的环境子宫收缩,保持胚胎生长的环境p使宫颈粘液减少而变稠,粘蛋白分子弯曲,交织成使宫颈粘液减少而变稠,粘蛋白分子弯曲,交织成网,使精子难以通过网,使精子难以通过p输卵管:抑制输卵管肌节律性收缩的振幅输卵管:抑制输卵管肌节律性收缩的振幅p阴道上皮:加快阴道上皮细胞脱落阴道上皮:加快阴道上皮细胞脱落p在雌激素作用的基础上,孕激素主要促进乳腺腺泡在雌激素作用的基础上,孕激素主要促进乳腺腺泡发育,并在妊娠后为泌乳作用好准备发育,并在妊娠后为泌乳作用好准备3
25、6孕激素的生理作用孕激素的生理作用p兴奋下丘脑体温调节中枢:兴奋下丘脑体温调节中枢:n女性基础体温在排卵前先出现短暂降低女性基础体温在排卵前先出现短暂降低n而在排卵后升高而在排卵后升高0.5左右,并在黄体期一直维持在左右,并在黄体期一直维持在此水平上此水平上n临床上常将这一基础体温的双相变化,作为判定排临床上常将这一基础体温的双相变化,作为判定排卵的标志之一卵的标志之一p代谢作用:促进水钠排泄代谢作用:促进水钠排泄37卵巢的主要生理功能卵巢的主要生理功能oo每个月排出每个月排出每个月排出每个月排出1 1 1 12 2 2 2个卵细胞个卵细胞个卵细胞个卵细胞oo分泌性激素及多种肽类物质分泌性激素
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