临床常用促凝血药物的作用机制及用法浅析.ppt
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1、LOGO海医附院心内科临床常用促凝血药物的作用机制临床常用促凝血药物的作用机制及用法浅析及用法浅析Treatment of BleedingTreatment of Bleeding主要内容主要内容一、简要回顾生理止血机制一、简要回顾生理止血机制二、凝血和抗凝血过程的动态平衡二、凝血和抗凝血过程的动态平衡三、重点分析临床常用促凝血药三、重点分析临床常用促凝血药v 别名别名v 作用特点作用特点v 适应征和用法适应征和用法v 临床合理应用要点临床合理应用要点生理止血机制生理止血机制生理止血机制生理止血机制生理性止血的基本过程生理性止血的基本过程 受损小血管收缩、封闭受损小血管收缩、封闭 形成松软的
2、止血栓(初步止血)形成松软的止血栓(初步止血)凝血加固血栓(二期有效止血凝血加固血栓(二期有效止血 ,永久性止血),永久性止血)凝血和抗凝血过程的动态平衡凝血和抗凝血过程的动态平衡凝血机制凝血机制共同凝血途径共同凝血途径共同凝血途径共同凝血途径 血液系统中存在着凝血和抗血液系统中存在着凝血和抗凝血两种对立统一的机制,并因凝血两种对立统一的机制,并因此保证了血液的流动性。其主要此保证了血液的流动性。其主要过程可概括为以下四个步骤:过程可概括为以下四个步骤:在血管或组织损伤后,经一系列在血管或组织损伤后,经一系列凝血因子的递变而形成因子凝血因子的递变而形成因子X,并,并进一步与进一步与Ca2+、因
3、子、因子v和血小板磷和血小板磷脂形成脂形成凝血酶原复合物凝血酶原复合物;在后在后者的作用下,使凝血酶原(因子者的作用下,使凝血酶原(因子)变成)变成凝血酶凝血酶(a););在凝在凝血酶的作用下,纤维蛋白原(因血酶的作用下,纤维蛋白原(因子子),变成),变成纤维蛋白纤维蛋白(a),),产生凝血块而止血。产生凝血块而止血。纤维蛋白纤维蛋白在纤维蛋白溶酶的作用下,成为在纤维蛋白溶酶的作用下,成为纤维蛋白降解物纤维蛋白降解物,而使纤维蛋白,而使纤维蛋白(凝血块)溶解。(凝血块)溶解。血栓血栓出血出血抗凝过度凝血不足抗凝不足凝血过度平衡紊乱研究背景研究背景因此,当机体凝血和抗凝血机制平衡被破坏,就会出现
4、血因此,当机体凝血和抗凝血机制平衡被破坏,就会出现血栓性及出血性疾病。栓性及出血性疾病。临床常用促凝血药临床常用促凝血药促进凝血系统功能的药物促进凝血系统功能的药物维生素维生素维生素维生素KK维生素维生素K【别名别名】叶绿醌,叶萘醌,凯乃金。叶绿醌,叶萘醌,凯乃金。【作用特点作用特点】多种植物中含有,多种植物中含有,参与肝内凝血酶原和促进血浆凝血因子合成参与肝内凝血酶原和促进血浆凝血因子合成。肝功能正常时,口服维生素肝功能正常时,口服维生素K 后后1012h,静注后静注后48h血浆中血浆中凝血因子凝血因子II、VII、IX、X可趋正常。可趋正常。【适应证和用法适应证和用法】用于低凝血酶原血症用
5、于低凝血酶原血症、维生素维生素K缺乏症缺乏症、阻塞性黄疸、新、阻塞性黄疸、新生儿出血及双香豆素类过量出血等。生儿出血及双香豆素类过量出血等。【临床合理应用临床合理应用】不良反应和毒性最小不良反应和毒性最小1、静注过快可致、静注过快可致面部潮红、出汗面部潮红、出汗、胸闷、血压剧降、溶血性贫血胸闷、血压剧降、溶血性贫血等;等;2、严、严重肝病患者慎用;重肝病患者慎用;3、肝功能不良者使用无效肝功能不良者使用无效。甲甲萘氢醌【别名别名】维生素维生素K4,乙酰甲萘醌。,乙酰甲萘醌。甲甲萘醌亚硫酸硫酸氢钠【别名别名】维生素维生素K3,亚硫酸氢钠,甲萘醌。,亚硫酸氢钠,甲萘醌。维生素生素K1【作用特点作用
6、特点】水溶性维生素,人工合成品水溶性维生素,人工合成品。口服后在肠道吸收,经肝代谢,由胆汁和。口服后在肠道吸收,经肝代谢,由胆汁和尿排泄。尿排泄。维生素维生素维生素维生素KK醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素【别名别名】弥凝,依他停。弥凝,依他停。【作用特点作用特点】本品为人工合成的本品为人工合成的血管加压素衍生物血管加压素衍生物,其抗利尿作用较血管加,其抗利尿作用较血管加压素更为强大而持久,但压素更为强大而持久,但没有血管收缩作用没有血管收缩作用,能使凝血因子能使凝血因子VIII迅速从血管迅速从血管内皮等贮存部位释放,使血浆中凝血因子内皮等贮
7、存部位释放,使血浆中凝血因子VIII的活性增加的活性增加26倍倍,并增加血,并增加血管性血友病因子(管性血友病因子(vWF)和组织纤维蛋白溶酶原活化剂的浓度,还能显著增)和组织纤维蛋白溶酶原活化剂的浓度,还能显著增加血小板的粘附性。加血小板的粘附性。【适应证和用法适应证和用法】适用于轻、中型血友病适用于轻、中型血友病A型及型及I、II型型vWD的治疗(对的治疗(对IIB、III型型vWD无效),因尿毒症、肝硬化、药物诱发出血(肝素、阿司匹林及无效),因尿毒症、肝硬化、药物诱发出血(肝素、阿司匹林及右旋糖酐等)、其他血小板功能障碍和不明原因引起出血时间过长小手术出右旋糖酐等)、其他血小板功能障碍
8、和不明原因引起出血时间过长小手术出血的预防。血的预防。【临床合理应用临床合理应用】不良反应:常有暂时性面部潮红、头痛、恶心、腹痛及心率加快等。禁忌证:不良反应:常有暂时性面部潮红、头痛、恶心、腹痛及心率加快等。禁忌证:1、有高血压、心血管疾病及鼻炎者、习惯性或精神性燥渴禁用;、有高血压、心血管疾病及鼻炎者、习惯性或精神性燥渴禁用;2、幼儿或、幼儿或老人、需要利尿剂治疗者、体液和(或)电解质失衡者、颅内压有增高危险老人、需要利尿剂治疗者、体液和(或)电解质失衡者、颅内压有增高危险者慎用。注意事项:者慎用。注意事项:1、避免摄入过量液体,以免产生低钠血症和脑水肿;、避免摄入过量液体,以免产生低钠血
9、症和脑水肿;2、一些抗抑郁药、氯丙嗪和卡马西平等会增强其抗利尿作用,增加水钠潴留的一些抗抑郁药、氯丙嗪和卡马西平等会增强其抗利尿作用,增加水钠潴留的危险。危险。维生素维生素维生素维生素KK醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素巴曲酶巴曲酶巴曲酶巴曲酶巴曲酶巴曲酶【别名别名】立止血,立止血,血凝酶,凝血酵素,蝮蛇血凝酶。血凝酶,凝血酵素,蝮蛇血凝酶。【作用特点作用特点】本品系从巴西洞蝮蛇毒液中提纯的一种极高纯度的酶性止血剂,本品系从巴西洞蝮蛇毒液中提纯的一种极高纯度的酶性止血剂,不含神经毒素、心肌毒素及其他杂质蛋白。本品不含神经毒素、心肌毒素及其他杂质蛋白。本品内含的类凝血酶能
10、促进出血内含的类凝血酶能促进出血部位的血小板聚集形成白色栓子(血小板血栓),而产生止血效应。而类凝部位的血小板聚集形成白色栓子(血小板血栓),而产生止血效应。而类凝血激酶和血液中的凝血激酶均依靠血小板第血激酶和血液中的凝血激酶均依靠血小板第III因子(磷脂)激活,促使凝血因子(磷脂)激活,促使凝血酶原变成凝血酶。也可活化因子酶原变成凝血酶。也可活化因子V,并影响因子,并影响因子X,因而对血液产生凝血和止,因而对血液产生凝血和止血的双重作用血的双重作用。【适应证和用法适应证和用法】小剂量(小剂量(12kU/次)用于防治各种出血次)用于防治各种出血:包括手术前后;:包括手术前后;胃、肠、肾等内脏出
11、血;各种癌症、肿瘤出血;药物引起的出血;五官科有胃、肠、肾等内脏出血;各种癌症、肿瘤出血;药物引起的出血;五官科有关的出血;新生儿出血症等。关的出血;新生儿出血症等。如果出血是由于缺少凝血因子,本品只能作为如果出血是由于缺少凝血因子,本品只能作为辅助治疗辅助治疗。出血原因为纤维蛋白溶解过度的话,须用纤维蛋白溶解抑制剂出血原因为纤维蛋白溶解过度的话,须用纤维蛋白溶解抑制剂。【临床合理应用临床合理应用】不良反应:极少,偶有过敏样反应,如皮疹、出汗、心率改变等,可按一般不良反应:极少,偶有过敏样反应,如皮疹、出汗、心率改变等,可按一般过敏处理。禁忌证:有血栓病史者禁用,孕妇不宜使用。注意事项:过敏处
12、理。禁忌证:有血栓病史者禁用,孕妇不宜使用。注意事项:1、用、用药期间注意观察患者的出、凝血时间;药期间注意观察患者的出、凝血时间;2、1d 最大用量不超过最大用量不超过8KU为宜。为宜。维生素维生素维生素维生素KK醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素巴曲酶巴曲酶巴曲酶巴曲酶凝血酶原复合物凝血酶原复合物凝血酶原复合物凝血酶原复合物凝血酶原复合物凝血酶原复合物【别名别名】冻干人凝血酶原复合物(冻干人凝血酶原复合物(PPSB),血浆凝血因子,普舒莱士。),血浆凝血因子,普舒莱士。【作用特点作用特点】能补充血浆凝血因子,促进凝血。能补充血浆凝血因子,促进凝血。本品系从健康人血浆中
13、提取,本品系从健康人血浆中提取,每单位相当于每单位相当于1ml 新鲜人血浆中的新鲜人血浆中的II、VII、IX、X凝血因子含量。凝血因子含量。【适应证和用法适应证和用法】适用于适用于预防和治疗因凝血因子预防和治疗因凝血因子II、VII、IX和和X缺乏所导致缺乏所导致的出血的出血。主要用于治疗乙型血友病、儿童或成人获得性。主要用于治疗乙型血友病、儿童或成人获得性FIX缺乏所致的出血缺乏所致的出血或有出血倾向者;逆转双香豆素类抗凝剂诱导的出血,以及维生素或有出血倾向者;逆转双香豆素类抗凝剂诱导的出血,以及维生素K缺乏症缺乏症如新生儿出血、阻塞性黄疸等出血;治疗已产生如新生儿出血、阻塞性黄疸等出血;
14、治疗已产生FVIII抑制物的甲型血友病抑制物的甲型血友病患者的出血阶段;补充严重肝病所致的一种或多种凝血因子不足。患者的出血阶段;补充严重肝病所致的一种或多种凝血因子不足。【临床合理应用临床合理应用】不良反应:过量使用可诱发血栓性栓塞、心肌梗死及不良反应:过量使用可诱发血栓性栓塞、心肌梗死及DIC。禁忌证:对本品。禁忌证:对本品有变态反应者禁用,孕妇慎用。注意事项:有变态反应者禁用,孕妇慎用。注意事项:1、使用中须密切观察、使用中须密切观察DIC或血或血栓症状和体征,监测栓症状和体征,监测FII、FIX、FX 和凝血酶原时间;和凝血酶原时间;2、使用前,需先将、使用前,需先将本品和稀释液温热至
15、本品和稀释液温热至2025配制,稀释后用带有滤网装置的输血器静滴;配制,稀释后用带有滤网装置的输血器静滴;3、一般一般200U在在3060min滴完。滴完。维生素维生素维生素维生素KK醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素巴曲酶巴曲酶巴曲酶巴曲酶凝血酶原复合物凝血酶原复合物凝血酶原复合物凝血酶原复合物纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原【别名别名】冻干人纤维蛋白原,法布莱士。冻干人纤维蛋白原,法布莱士。【作用特点作用特点】本品从健康人血浆中提制,主要成分为纤维蛋白原,纯度不低本品从健康人血浆中提制,主要成分为纤维蛋白原,纯度不低于于80%。可。可迅速提
16、高血中纤维蛋白原浓度(输注迅速提高血中纤维蛋白原浓度(输注4g,约能使成人每,约能使成人每100ml血血浆中的纤维蛋白原提高浆中的纤维蛋白原提高100mg),),在凝血酶、在凝血酶、FXIIIa等作用下,形成交联的等作用下,形成交联的纤维蛋白,从而牢固止血纤维蛋白,从而牢固止血。半衰期为。半衰期为10913h。【适应证和用法适应证和用法】本品适用于原发性低纤维蛋白原血症,也适用于继发性纤本品适用于原发性低纤维蛋白原血症,也适用于继发性纤维蛋白原缺乏,如严重肝损害所致的纤维蛋白原合成不足,产科并发症、外维蛋白原缺乏,如严重肝损害所致的纤维蛋白原合成不足,产科并发症、外伤、大手术、内出血所致纤维蛋
17、白原缺乏症以及肺、胰、子宫或前列腺恶性伤、大手术、内出血所致纤维蛋白原缺乏症以及肺、胰、子宫或前列腺恶性肿瘤,急性白血病等肿瘤,急性白血病等。【临床合理应用临床合理应用】禁忌证:无明确纤维蛋白原减少者、禁忌证:无明确纤维蛋白原减少者、DIC早期、高凝状态时禁用。早期、高凝状态时禁用。注意事项:注意事项:1、在治疗消耗性凝血病时,需注意只有在肝素的保护及、在治疗消耗性凝血病时,需注意只有在肝素的保护及AT-III水水平正常的前提下,凝血因子替代疗法才有效;平正常的前提下,凝血因子替代疗法才有效;2、治疗期间定期检测血浆中、治疗期间定期检测血浆中纤维蛋白原含量;纤维蛋白原含量;3、本品不能与右旋糖
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