替加环素临床应用评价细则.docx

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1、替加环素临床应用评价细则第一部分：适应证评分说明分数复杂性腹腔感染、复杂性皮肤和软组织感染、社区获得性肺炎的重症患者;多重耐药鲍曼不动杆菌感染（不包括中枢神经系统和尿路感染）；碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染（不包括中枢神经系统和尿路感染）。不符合-，扣100分。第二部分：给药方案治疗广泛耐药革兰阴性菌感染不宜单药治疗;首剂负荷量100mg,维持量50mgql2h;28岁儿童：8-11岁，每12小时L2mgkg,最大剂量为每12小时输注5Omg；12T7岁,每12小时50mg；肝功能不全：轻中度肝功能不全患者（ChildPUgh分级A和B级）无需调整剂量；重度肝功能损害者（ChildPUgh分级

2、C级）剂量应调整为首剂100mg,然后每12小时25mg；治疗HAP或VAP时，可增加剂量,维持剂量可达100mgq12h；治疗考虑是CRE、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）引起的重症感染可考虑剂量加倍。违反-中任意一条，每条扣15分第三部分：病原学及疗效评估使用抗菌药物前有相应病原学送检，指细菌培养（含院外有效病原学证据）；治疗中应有对疗效进行评估的动态实验室检查，如血常规、降钙素原及细菌培养等。不符合扣20分；不符合扣10分第四部分：特殊使用级抗菌药物处方与会诊处方由具有高级职称的医生开具，须有信息化支持；及时请院内或院外特殊使用级抗菌药物会诊专家进行会诊，并有会诊记录；越级使用仅限2

3、4小时内，并有相应病程记录；按照“国卫办医发（2017）10号”文件规定进行专档登记（附图D;对授予特殊不符合-，每条扣10分使用级抗菌药物处方及会诊权限的医师有定期培训及考核并有记录。总分100分，减去扣分得分说明:1 .本评价细则是为评价替加环素临床应用合理性提供参考，供专档管理和督导检查时使用。2 .评价表中权重分数高的部分仅代表管理侧重点，并不代表在临床应用中权重分数低的部分不重要。3 .评价表分为4部分：适应证、给药方案、病原学及疗效评估、特殊使用级抗菌药物处方与会诊。4 .每张表针对1个病例进行评价，根据不合理情况，予以扣分。5 .评价表共100分，实行扣分制，扣完为止，最低0分。

4、用药提醒1.警告1）全因死亡率在复杂性皮肤和软组织感染（CSSSI）、复杂性腹腔内感染（ClAI）.糖尿病足感染、医院获得性肺炎临床研究以及耐药性病原体研究中，观察到接受替加环素治疗的患者的死亡率在数值上高于对照治疗。这些结果的原因仍然未知，但不能排除疗效和安全性比对照药物差。2）过敏反应几乎所有的抗菌药物（包括替加环素）都曾报道有过敏反应/类过敏反应，并且可危及生命。替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，因此，四环素类抗生素过敏的患者应慎用替加环素。3）肝脏效应在接受替加环素治疗的患者中报告肝脏损伤病例，主要为胆汁淤积性，包括一些致死性肝功能衰竭病例。在接受替加环素治疗的患者中，可观察到总胆

5、红素浓度、凝血酶原时间及转氨酶类升高的情况。有发生严重的肝功能障碍和肝衰竭的个案报道。其中的一些患者还接受了多种并用药品。尽管替加环素治疗患者中发生的肝功能衰竭可能是由于基础病症或伴随药物，但仍应该考虑替加环素在这些事件中的可能作用。应监测接受替加环素治疗的肝功能检查异常的患者，防止肝功能继续恶化并评价替加环素治疗的风险和利益。肝功能障碍可能在停药后发生。4）胰腺炎已有与替加环素给药相关的急性胰腺炎，包括致死性病例的报道。对服用替加环素并出现提示急性胰腺炎的临床症状、指征或实验室检测指标异常的患者需考虑诊断为急性胰腺炎。绝大多数报告的病例在至少治疗1周后发生。在无已知胰腺炎危险因素的患者中已有

6、相关病例报导。患者通常在停用替加环素后症状改善。对怀疑出现胰腺炎的患者应考虑停止替加环素治疗。5）胎儿损害妊娠妇女应用本品时可导致胎儿受到伤害。如果患者在应用替加环素期间妊娠,应该告知患者其对胎儿的潜在危害。动物研究结果提示，替加环素可透过胎盘在胎儿组织中被发现。替加环素可致胎鼠和胎兔体重减轻（合并相应的骨化延迟）、家兔死胎。6）牙齿变色在大鼠中进行的替加环素研究显示骨变色。在牙齿发育期间（妊娠后半期、婴儿期以及8岁以下儿童期）使用本品可导致牙齿永久性变色（黄色-灰色-棕色）。大鼠研究结果显示替加环素可致骨骼变色。因此，在牙齿发育期间，除非其它药物无效或禁忌使用，否则不应使用本品。7）艰难梭菌

7、相关性腹泻几乎所有的抗生素使用中均有发生艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报道，包括替加环素。严重程度从轻度腹泻到危及生命的结肠炎。抗生素治疗会改变肠道正常菌群，导致艰难梭菌的过度繁殖。艰难梭菌产生毒素A和B,这些毒素导致了CDAD的发生发展。艰难梭菌高产毒菌株导致发病率和病死率的升高，用抗生素治疗这些感染常常难以治愈，故可能需要接受结肠切除术。在接受抗生素治疗后发生腹泻的患者，应该考虑有CDAD的可能。因有报道CDAD发生在抗生素使用后两个多月，故应仔细了解病史。如果怀疑或确证是CDAD,正在使用的但不能直接抑制艰难梭菌的抗生素要停用。根据临床指征，适当地补充液体、电解质和蛋白质，使用抗生素治

8、疗艰难梭菌并且进行外科评估。2 .一般注意事项1)肠穿孔患者出现脓毒症/脓毒性休克应避免单用本品治疗继发于临床表现明显的肠穿孔的复杂性腹腔内感染(cIAI)O2)四环素类药物不良反应替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，可能存在相似的不良反应。此类不良反应包括：光敏感性、假性脑瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用(后者导致BUN升高、氮质血症、酸中毒和高磷酸盐血症)。和四环素类药物一样，替加环素使用中报道有胰腺炎的发生。在ClAl患者中进行的临床试验中，手术伤口延迟愈合伴随着二重感染。应该监测延迟愈合的患者，以监测二重感染。如果开始替加环素治疗后发现CSSSI或ClAI以外的感染灶，应该考虑采用治疗

9、当前特定感染类型的有效的其他抗菌治疗方案。替加环素尚未被批准用于复杂性皮肤和软组织感染、复杂性腹内感染、社区获得性细菌性肺炎(CABP)以外的其他临床适应症。不建议将替加环素用于尚未批准的适应症。3)耐药菌的出现在未确诊或高度怀疑细菌感染情况下，处方本品不仅不会使患者获益，还会增加耐药菌出现的危险性。在伴有重度基础疾病的患者中，使用替加环素治疗感染的经验有限。在继发于临床上明显的肠穿孔的复杂性腹内感染(ClAI)重病患者，或初期脓毒血症或感染性休克患者中，使用替加环素时应该考虑联合抗菌治疗。尚未明确胆汁淤积对替加环素药代动力学的影响。胆汁排泄大约占替加环素总体排泄的50机因此，应该密切监测发生

10、胆汁淤积的患者。如果替加环素与抗凝血剂同时给药，应该使用凝血酶原时间或其他合适的抗凝试验监测患者。几乎所有抗菌药都报告伪膜性结肠炎，其严重程度可以是轻度至威胁生命。因此，如果患者在任何抗菌药给药期间或给药后发生腹泻，应该考虑这个诊断，这很重要。4）儿童人群鉴于临床经验十分有限，对于8岁及以上儿童患者，替加环素仅限于治疗其它抗生素不适用的复杂感染，并需经过有经验的临床医生讨论后方可使用。在儿童和青少年中，恶心和呕吐是很常见的不良反应。应注意可能会发生的脱水。在儿童患者中，替加环素的输注时间至少60分钟。据报告，腹痛在儿童中如在成人中一样常见。腹痛可能是胰腺炎的征象。如果出现胰腺炎，应停止替加环素

11、治疗。在开始替加环素治疗之前应监测肝功能检查、凝血参数、血液学参数、淀粉酶和脂肪酶，且在治疗期间也应定期进行这些监测。8岁以下儿童禁用替加环素，因为该年龄段尚缺乏安全性和疗效数据且本品可能会造成永久性牙齿变色。3 .患者须知应该告知患者，包括本品在内的抗菌药物应该仅用于治疗细菌感染。不能用于治疗病毒感染（如普通感冒）。当采用本品治疗细菌感染时，应该告知患者，尽管疗程早期通常可感觉病情好转，但药物应该继续使用。遗漏给药或未完成全部治疗过程可导致：（1）降低及时治疗的有效性；（2）增加细菌出现耐药的可能性，使得将来不能应用本品或其他抗菌药物治疗。腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后终止。有时在开始接受抗生素治疗后，甚至在最后一剂抗生素后的两个月或数月，患者会有水样便和血便（有或没有胃痉挛和发热）。如果发生，患者应该尽快告知医生。4 .对驾驶和机器操作能力的影响可能发生头晕，这会影响驾驶和机器操作能力。5 .其他替加环素在有严重基础疾病的感染患者中的治疗经验有限。