膀胱癌早诊早治专家共识(2024年版).docx
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1、膀胱癌早诊早治专家共识(2024年版)摘要膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,严重威胁着中国人民的生命健康。近年来,随着人均寿命的延长,以及人口老龄化的加速,膀胱癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。提高早期膀胱癌的检出率并进行及时有效的治疗,既可改善患者的预后和生存质量,又能减轻其经济负担,但目前中国尚缺乏膀胱癌早诊早治的统一规范。因此,中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组的相关专家,根据近年的膀胱癌国内外指南、研究进展和临床实践经验,通过专家会议讨论、德尔菲问卷调查等形式,对专家意见进行调查汇总、归纳整理和修改完善,最终形成膀胱癌早诊早治专家共识(2024年版)。希望通过本共识,推进中国膀胱癌早诊早治的
2、规范化,也为相关临床工作者提供相应的指导意见和规范依据。膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。最新发布的数据显示,2022年中国预计新发膀胱癌9.29万例,其中男性7.32万例,其发病率居男性所有恶性肿瘤的第8位;预计死亡4.14万例,其中男性3.25万例。膀胱癌是严重威胁中国人民生命健康的恶性肿瘤之一,如何有效地降低膀胱癌的疾病负担是亟待解决的重大公共卫生问题。肌层侵袭和远处转移是膀胱癌患者死亡或预后不良的主要因素。肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasivebladdercancer,MIBO患者的5年总生存率为50%左右,转移性膀胱癌患者的5年总生存率更低至5%,而非肌层浸润性膀胱癌(
3、non-muscle-invasivebladdercancer,NMIBO患者的5年生存率则高达90%。研究显示,大部分的MlBC患者是在诊断时发现的,而不是NMlBC患者进展后发现,提示早诊可以有效地降低肌层浸润和转移性膀胱癌的发生率。已有研究表明,对膀胱癌开展早诊早治,可以显著地提高早期病变检出率,改善患者预后和生活质量。但迄今为止,中国尚缺乏膀胱癌早诊早治的相关专家共识。为此,中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组的相关专家,结合膀胱癌相关的指南和规范、国内外近年的文献报道和临床实践,编制了膀胱癌早诊早治专家共识(2024年版)。本共识将在国内膀胱癌领域学术会议上进行宣讲。计划每两年更新一次,纳入
4、最新的研究成果和技术进展,为患者提供更为个体化和精准化的治疗方案。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台(PraetiCeguidelineREgistrationfortransPAREncy,PREPARE)上注册,注册号为PREPARE-2024CN458o1、共识的证据分级专家小组对证据和共识的分类采用推荐意见分级的评估、制定及评价系统(表1)。证据级别及推荐强度分级表1GRADE系统的证据质量及推荐强度分级证据质量分级高基于高水平前瞻性随机对照临床试验(randomizedcontroltrialwRCT)或严谨的meta分析,研究结果具有高度可信性和推广性中基于低水平随机临床试验或
5、设计良好的非对照临床试验或队列研究或一般质量的meta分析,可信度一般低基于病例对照研究、回顾性研究、亚组分析,可信度较低极低非对照的单臂临床研究、病例报告、基于经验且未经严格论证的专家意见推荐强度分级强推荐证据级别较高.专家一致共识或基本一致共识,予以强推荐一般推荐证据级别较低.专家基本一致共识或无共识,予以一般推荐内容及解释2、共识达成情况1膀胱癌的筛查和早期诊断膀胱癌筛查现状目前,大规模的膀胱癌筛查研究正在积极开展。在一项研究中,1575名50岁及以上的男性人群通过连续时间段内的血尿试纸检测方法进行膀胱癌筛查。结果显示,258名(16.4%)男性血尿检测阳性,其中21名(8.1%)最终诊
6、断为膀胱癌。进一步与509例新诊断为膀胱癌的未筛查患者进行比较发现,经筛查男性被诊断为MlBC的比例显著低于未经筛查的男性(4.8%VS23.6%)o在历时14年的随访中,经筛查男性的疾病特异性死亡率显著降低,其中经筛查发现的膀胱癌患者没有1例死于膀胱癌,而未经筛查发现的膀胱癌患者死于膀胱癌的比例为20.4%o另一项研究17名(3.6%)被诊断为膀胱癌,且所有患者均为NMlBC。在7年的随访中,经筛查发现的膀胱癌患者仅有3例死于膀胱癌。此外,一项利用尿液NMP22检测方法对1502名无症状高危人群(50岁以上且有10年以上吸烟史或15年以上高风险职业暴露)的膀胱癌筛查研究中,85名(5.7%)
7、参与者NMP22检测阳性,其中2名被诊断为膀胱癌。上述数据表明,在无症状人群中进行膀胱癌筛查可以早期发现膀胱癌,并可能提高生存率。尽管目前还缺乏强有力的临床证据支持膀胱癌筛查,但筛查对于膀胱癌的早期诊断似有重要意义。共识膀胱癌的筛查对早期诊断有积极意义,其证据级别为中,推荐级别为一般推荐(附录I)。非肌层浸润性膀胱癌的定义非肌层浸润性膀胱癌是指局限于膀胱黏膜层(TiS期、Ta期)及固有层(TI期),即肌层未见浸润的膀胱恶性肿瘤。早期检查的获益人群1膀胱癌高危因素膀胱癌的发生、发展是多因素和多步骤的病理学变化过程,其发病机制尚未完全清楚,内在的遗传因素与外在的环境因素可能均有重要作用。与膀胱癌发
8、生相关的高危因素如下:长期吸烟史;有油漆、染料、化工、金属或石油产品等职业接触史;一级亲属有膀胱癌病史;饮水少,有经常染发和憋尿的习惯;接受过盆腔部位的放射治疗;曾使用过环磷酰胺或异环磷酰胺等抗肿瘤药物;曾服用过含马兜铃酸的中草药,如广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风和朱砂莲等;饮用碑含量高的水,如某些地区的地下水碑含量超标;反复急慢性膀胱感染史,包括血吸虫引起的膀胱感染。2膀胱癌的早期临床表现及检查策略血尿是膀胱癌患者最常见的临床表现,80%90%的患者以间歇性、无痛性全程肉眼血尿为首发症状,仅少数患者表现为镜下血尿。部对2356名6085岁的男性人群利用血尿试纸检测方法进行膀胱癌筛查,
9、474名(20.1%)男性血尿检测阳性,其中分膀胱癌患者会伴有膀胱刺激症状,如尿频、尿急或尿痛等。另外,有少部分患者是在体检或因其他疾病进行例行检查时无意中发现膀胱癌。参考国内外膀胱癌早诊策略,结合最新的高质量临床研究证据,建议中国膀胱癌早诊的流程如下:对于出现血尿症状的人群,需进行尿细胞学及尿液肿瘤标志物联合影像学检查:如果任一项阳性或异常,需进行膀胱镜检查;如果检查正常,但属于膀胱癌高危人群,且年龄260岁,需每年1次尿常规联合超声和尿液肿瘤标志物检查。对于体检或其他疾病例行检查过程中发现的影像学检查结果异常的人群,需进行膀胱镜检查。基于上述检查策略,具体的膀胱癌早诊建议流程见图2图2膀胱
10、癌早诊的建议流程膀胱癌检查的技术或方法1影像学检查(1)超声检查:超声是诊断膀胱癌常用的检测方法之一,具有无创、价廉、简便等特点。对于肿瘤突出于膀胱黏膜,且直径0.5cm的膀胱肿瘤,超声检出率高达90%以上。经腹部超声检查诊断膀胱癌的灵敏度为63%98%,特异度为99%o但传统超声检查无法诊断膀胱原位癌(bladdercarcinomainsitu,CIS),且对于膀胱内Vlcm和位置隐蔽的占位性病变,容易漏诊。(2)计算机体层成像(CT)检查:CT检查在诊断膀胱肿瘤和评估肿瘤浸润范围方面有一定价值。CT可以发现较小肿瘤(5mm),对膀胱癌诊断的灵敏度为7993%,特异度为94%99%。但CT
11、检查不能诊断原位癌;很难准确地区分NMIBC(Ta、TI)和T2-3a期膀胱癌;不能区分肿大淋巴结是肿瘤转移还是炎症。(3)CT尿路造影(CTU):建议膀胱多发性肿瘤、高危肿瘤及膀胱三角区肿瘤患者行CTU检查。CTU能提供上尿路、周围淋巴结和邻近器官的状态等信息,可替代传统静脉尿路造影(intravenousurography,IVU)检查。(4)磁共振成像(MRI)检查:MRI检查的软组织分辨率较高,能够诊断并进行肿瘤分期。动态增强MRI在尿路上皮癌诊断中的准确率高于CT,对淋巴结的显示与CT相仿,对于一些小病灶的显示也优于非增强MRI。多参数MRl检查对于评估膀胱癌肌层是否受侵犯有重要价值
12、其灵敏度为90%94%,特异度为87%95%高场强(3.0T)MRI扫描可以提高诊断灵敏度和特异度。共识对于膀胱癌的影像学辅助诊断与分期,盆腔增强CT及CTU证据级别为高,多参数MRl证据级别为高,盆腔超声检查证据级别为中,推荐级别均为强推荐(附录I)。2内镜检查(1)膀胱镜检查及活检:膀胱镜检查和活检是膀胱癌诊断的最可靠方法,可以在直视下观察肿瘤的数目、大小、形态、部位、生长方式及周围膀胱黏膜的异常情况,并对肿瘤和可疑病变进行活检以明确病理学类型。近年来,新的成像技术如荧光膀胱镜和窄带成像膀胱镜的应用,使膀胱镜检查的准确性显著提高。(2)荧光膀胱镜:荧光膀胱镜检查能发现普通膀胱镜难以观察到
13、的小肿瘤或原位癌,与普通膀胱镜相比可提高14%25%的检出率。当怀疑有CIS或尿细胞学检查阳性而普通膀胱镜检查未见异常时,建议选择荧光膀胱镜进一步检查。(3)窄带成像(NBl)膀胱镜:NBl膀胱镜显示膀胱黏膜表面微细结构和黏膜下血管时较传统的白光模式内镜会更清晰,立体感更强,有助于早期发现与诊断微小病灶。NBI膀胱镜对膀胱肿瘤和CIS诊断的灵敏度和准确率均优于普通膀胱镜。当同时使用两者进行检查时,只能通过NBl膀胱镜发现而普通膀胱镜未发现的肿瘤占17.1%,反之仅占1.9%。42%尿细胞学阳性而普通膀胱镜检阴性患者通过NBl膀胱镜检查时发现膀胱肿瘤。3诊断性经尿道电切术(TUR)如果影像学检查
14、发现膀胱内有肿瘤样病变,可以省略膀胱镜检查,直接行诊断性TUR,其目的一是切除肿瘤,二是明确肿瘤的病理学诊断和分级、分期,为进一步治疗及判断预后提供依据。4输尿管镜检查对膀胱癌伴随可疑上尿路病变的患者,通过CTU或MRU检查仍无法明确诊断时,可进行诊断性输尿管镜检查和活检。共识对于膀胱癌的内镜检查,膀胱镜检查及活检、诊断性经尿道电切术的证据级别均为高,推荐级别均为强推荐。对膀胱癌伴随可疑上尿路病变者,输尿管镜检查的证据级别为中,推荐级别为一般推荐(附录I)。5尿液检查(1)尿细胞学检查:尿细胞学检查是膀胱癌诊断和术后随访的重要方法之一。尿细胞学检测膀胱癌的灵敏度为13%75%,特异度为85%0
15、0%,且灵敏度与肿瘤分级呈正相关。尿标本中癌细胞数量少、细胞的不典型或退行性变、泌尿系统感染、结石、膀胱灌注治疗和检查者的技术差异等因素会影响尿细胞学检查结果。(2)尿液分子标志物检查:目前已有多种相对成熟的膀胱肿瘤尿液分子标志物检查技术,如尿荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FISH)、核基质蛋白22(nuclearmatrixprotein22,NMP22)、膀胱肿瘤抗原(bladdertumorantigen,BTA)相关检查(BTAStat及BTATRAK)和免疫-细胞检测等。IFISHFISH检测具有较高的灵敏度和特异度,特异度低于尿细胞学
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