中国多发性骨髓瘤诊治指南(2024年修订).docx
《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2024年修订).docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2024年修订).docx(17页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、中国多发性骨髓瘤诊治指南(2024年修订)摘要多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤,多发于老年,目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。本次指南在诊断部分检查项目进行了更新;危险分层部分提出了超高危MM的定义;对于大于等于二线复发患者治疗增加了包含嵌合抗原受体T细胞疗法及双特异性抗体等方案的推荐;根据现有的最佳证据治疗建议以不同级别作为推荐。多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤口,多发于老年,目前仍无法
2、治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断提升。中国MM诊治指南每23年更新1次,这对于提高我国MM的诊治水平具有重要意义。一、临床表现MM常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现,即“CRAB”症状血钙增高(CalCiUnIelevation),肾功能损害(Renalinsufficiency),贫血(Anemia),骨病(Bonedisease)以及继发淀粉样变性等相关表现。二、诊断标准、分型、分期(一)诊断所需的检测项目(表1)mrM本检AqnlH体内容雄濮幢台IHi依介W怪断或HVi分乂“价值的“11E像学检者K恤冷血液帕用圾渣松在It除我影作学怜介其他启令*常
3、配,外周血除片(黎缰旭仃分ItI制冷功能(包语门发门.乳酸脱乳*.双艇1J也!崎(包括科禹广).凝命功德.ill浦ISfl电泳(包括Y证门定R).他闪定电泳I必要IHtNl做则尸).配满免稷球鬣白定IIH似括转跳),清鲫肉街门,上小米门,B长纳双弦/x未修B2利的取维乐京配JIA电泳味免暇网定电泳.Mh尿外镒定MIt细必学徐片分类.件活怜免嗅制织化学&色(价电位切出化学私色健仪应包括针WSl卜分的td.JIHM,2M:|(h3xl56x“MN”金。、霞子片他钻头但LItM,四般H.全育柱(包抓颈惨、椎受IflMfj构部O*,心电用.W加B班心功旗不全及怀疆针用心胸流粉禅史计成力k疑况8曲出畀,
4、松剂Vl件南门外附麻液式季依木检潮念林黎细帆门分数424hKfifm冬发性仃也确Tf齿及怀疆淀粉0变Hi式捌K术,4双抗体标记采用4色以上.应包话计时如下分f的抗体CR94)XLUH(D。MCM5,Vft:|靛件的唱心加撇269等的帆体)设启席位杂女健仪仁n38tft珠分进ITfla卷幅的长打黑助至立球击白染色以IK别*胤IHI.检消位点建仪包括:kH宣情7小23),失XM找失.lq2l用加,/埔.lp32M大.Mvf,HSHftAlgH狰甯桂明进一步检测1(4,14l(114).UMs16).M4UO).二代更Irr幡楣IMN支交及联战他唯坤Ji门MiWH。敢林克降如黑色*杭曲JliuM(J
5、117,C2CTM)工3等,MP*Q低局NCr成全Q/峙YHMfcl砧失他.加桃.,情.禊径棒收m;r怀K淀附怦变性种.而行IW般皮卜布防或受累BVT话检.片SMJftH色.*及Ae色怀段心功使4、全及怀M合并心班淀粉样变性齐需打超小心切图检介,心英件叩h心肌MKl检介怀H黎事!(懵可行俎织活检猿静。向怆病色照号tHaCIt1HNll为黄九/位杂交:MKl为磁住!像;PErcT为正电f发触计算机断层M像;l2l增皿播“、H冷盒出现h2l3个簿峨ILI,Rl如增指FIsll电信曲理I11r30Wt或”h2M贵门XL”和/或力华克零细胞比向10-59.且无、LiMCKABMMM,什除装班就比伸A1
6、O1/城蛆组油检让电为桨细电幅.ROSLiMCRAB特M之一注;Mj、力虐义人叫华儿降免咬Ht*门编;八IM巾H纲甲W相:MM为活动性多发Hit斓南丁克曲件擎徊四介成及分例免咬域找门他力的蛇”.仃1,-21的骨电型AM或门*定例性.1T10黎*M()1g.除断方不分沦播?发件件Irfir.MM厦门塞定仍虺N断钱姗赵克隆性的取耍方优,也总评估厅放的女鬟手段山在“收奉幡介地FT中a邂迸M、军情粗电0性同过次式墙胸术免检挺轨化学色及他藻契)1的方也零定大健MA限M件&站文嘛浆加胤比何口信用力信息注片和冰检方加而年施小斓的术H数由E电装墙强IIfNt件,不均匀分布的特息,若什捻片的泵插热比例低flO%
7、R变Z部位*Jl钟斯恰游发现更高比例的箪细电在名都位g朝价中克降性看插根2.7SnlmnVI.校正I清钙Imm1/11=血清总啊SmMJTK必,血湎白僮门除It(WljIM1111U11J.或畅正清眄叫网清怠即叫网1-南湎门里门旅隙(tj*4.0(mdIsRM177”HnnHilA-IIuX一白低于正畲F*20Wdl00WIJ3H第Fl忤破坏曲过*像学检W线片T或ITrI.M:、IT中电用攀第IK比同MMHlJi受IIU拿二Hl洲那离告船比,“MMW累HEiK值至少)1003);M、MI检询机1处5即收上X姓件廿班竣环(三)分型依照M蛋白类型分为:IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE
8、型、轻链型、双克隆型以及不分泌型,进一步可根据M蛋白的轻链型别分为K型和人型。其中部分罕见类型临床特点如下。LIgD型骨髓瘤:约1%8%,我国稍多见,发病年龄轻、起病重,常合并髓外浸润、肾功能不全、淀粉样变性等临床特征,其中95%为人型。常规免疫固定电泳鉴定为轻链型时需加做IgD,疗效评估需要依赖尿M蛋白/轻链定量及血清游离轻链(FLC)。2 .IgM型骨髓瘤:占比0.5%,中位年龄为65岁。临床症状与非IgM骨髓瘤类似,常伴高黏滞血症、获得性血管性血友病。需与华氏巨球蛋白血症(WM)及其他可分泌IgM的淋巴瘤鉴别。t(11;14)阳性比例40%100%、表达细胞周期素DI(CyClinDI)
9、无MYD88L265P基因突变。3 .双克隆型骨髓瘤:较为罕见,仅占1%,表现出两种不同的单克隆蛋白,包括不同的重链、不同轻链等表现。4 .不分泌型骨髓瘤:血清和尿液免疫固定电泳单克隆免疫球蛋白呈阴性,但克隆性骨髓浆细胞比例N10%。常以骨破坏起病。5 .寡分泌型MM:血清和尿液免疫固定电泳阳性,但M蛋白量小于可测量范围(血M蛋白量10g/L、尿M蛋白200mg/24h、受累血清FLCMNr/L2.血清H2.5mmlL115ndlI3,钟偏、故片IrH&站构I/或挺立性什黎情胸电4 .也清蜀鼠骨借近白产,.率低:(“IgGrOwI*2)M3OLM3J本周版1|4024kUVI不符合Ifn的所
10、布想席IeiW满足以Fl个或多个条件:Liii2Kfl263m11Mill.(11.5BIddI)6 .孙锦怜任中海情编堂大f3处4.*度产生*130“143)履相1,白1210415P型HGflBiE常I肌斯消除率ZOtWEm旗山疏Vl好水平1力noMt(20“排)衰号发性钟髭削N际分副体察”SS)及修打的国际分期体紧(KN)期ISS的标法的标滥T一,一蚤白H4d4J-14:16表5多发性骨髓瘤第二次修订的国际分期体系(R2-ISS)分期%一,分期积分危险分层I期0低Il期0.5-1中低In期1.52.5中高IV期35高注:R2-ISS分期的积分包括1.5分国际分期体系(ISS)IIl期.1
11、分USS11期、乳酸脱氢酶升高,del(17p)j(4;14),0.5分(lq21+,不分区3个拷贝增加还是4个拷贝扩增)三、鉴别诊断MM需与可出现M蛋白的下列疾病鉴别:MGUSWM、轻链型淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤(骨或骨外)、POEMS综合征等。止匕外,还需与反应性浆细胞增多症、转移癌的溶骨性病变、浆母细胞性淋巴瘤、单克隆免疫球蛋白相关肾损害(monoclonalgammopathyofrenalsignificance,MGRS)等鉴别,其中MGRS是单克隆免疫球蛋白或其片段直接或间接作用造成肾脏损害,不符合MM的诊断标准,但出现肾功能损害,需要肾脏活检证明肾脏损害与M蛋白或其片段相关。
12、四、MM的预后评估与危险分层MM是一组生物学行为和临床表现呈显著异质性的疾病,精确的预后评估与危险分层对于MM的精准治疗至关重要。MM患者可供评估的预后因素包括宿主相关因素、肿瘤相关因素(MM的生物学特征)、治疗反应等,单一因素常并不足以准确评估预后。宿主相关因素中,年龄、体能状态、肾功能、合并症和老年身心健康评估(geriatricassessment,GA)评分等与预后相关,GA评分可用于评估预后。肿瘤相关因素包括细胞遗传学异常、循环浆细胞、髓外病灶、基因表达谱等。其中,骨髓瘤细胞的遗传学异常是决定MM预后的关键因素之一,是各种危险度分层体系中最普遍被纳入的指标。R-ISS是目前应用最广泛
13、的预后分层体系。治疗反应的深度和微小残留病水平对MM预后有明显影响。止匕外,是否伴有髓外软组织浸润,外周血出现N2%浆细胞,缓解时间短,多种染色体异常均会导致预后变差。在此基础上提出综合的危险分层(表6),需要注意所有的危险分层都是基于一定的治疗模式下进行判断。6多发性仃面带诊治指南(2024/性if版)危险分质M一一(-F之一)TP53不付基因失活2个病危瑚*遗传7msM(l32).lqm.(I7p),TP53突变K4I4*(14I6).世治疗R*移箱芹个月内收发”.林植芹2年内复发,I70或TPS3突交IUbI4MKtdeKlpJqJftet(4l4).l(14:16),IA开案懦*MQ7
14、炳-IK块.R及i,R2IZ等分为任但4、符二超高龟标市iF:心知切分期般MhlU0为修订的H际分刖体系;力明二次修订的NR分捌体系五、MM的疗效评估该疗效标准参考2016I三G疗效标准加,分为传统的疗效标准和微小残留病疗效标准,在治疗中先进行传统的疗效评估,在临床研究中当患者进入完全缓解(CR)后再进行微小残留病疗效评估。其中微小缓解(MR),疾病稳定(SD)仅用于难治/复发或临床试验患者中的疗效评估。微小残留病检测在2非常好的部分缓解(VGPR)的基础上进行。“连续2次检测”是指在开始新的治疗方案之前任意时间点进行的2次检测。(一)传统的IMWG疗效标准1. 严格意义的完全缓解(sCR):
15、满足CR标准的基础上加上血清FLC比值正常以及经免疫组织化学染色证实骨髓中无克隆性浆细胞。骨髓克隆性浆细胞的定义为应用免疫组织化学染色方法检测连续2次/人4:1或1:2(分别针对K型和人型患者,计数与100个浆细胞)。无骨髓活检病理,可以用敏感性达到IOT的多色流式细胞术监测骨髓标本无克隆浆细胞代替。2. CR:血清和尿免疫固定电泳阴性,软组织浆细胞瘤消失,骨髓中浆细胞5%;在对仅依靠血清FLe水平作为可测量病变的患者,除了满足以上CR的标准外,还要求血清FLC的比值连续2次评估均恢复正常。注意CD38单抗的使用可能会干扰IgGK型CR的判定。3. VGPR:血清蛋白电泳检测不到M蛋白或M蛋白
16、降低290%且尿M蛋白100mg/24h,但血清和尿免疫固定电泳仍阳性;在仅依靠血清FLe作为可测量病变的患者,除了满足以上VGPR的标准外,还要求连续2次受累和未受累血清FLC之间的差值缩小90%。4. 部分缓解(PR):(1)血清M蛋白减少N50%,24h尿M蛋白减少290%或降至200mg/24h;(2)如果血清和尿中M蛋白无法检测,要求受累与未非受累血清FLC之间的差值缩小250%;(3)如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测定,并基线骨髓浆细胞比例N30%时,则要求骨髓内浆细胞数目减少50%;(4)除了上述标准外,如果基线存在软组织浆细胞瘤,则要求可测量病变最大垂直径乘积之和缩小
17、250%。以上血清学和尿M蛋白指标均需连续2次评估,同时应无新的骨质病变发生或原有骨质病变进展的证据。5. MR(仅用于难治/复发MM的评价):血清M蛋白减少25%49%并且24h尿轻链减少50(T89%。如果基线存在软组织浆细胞瘤,则要求可测量病变最大垂直径乘积之和缩小25%49%溶骨性病变的数量和大小没有增加(可允许压缩性骨折的发生)。6. SD:不符合CR、VGPR、PR、MR及疾病进展(PD)标准。同时无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。7. PD:符合以下1项即可(以下所有数据均与获得的最低数值相比):(1)血清M蛋白升高三25%且升高绝对值三5g/L或M蛋白增加三10g/L(基
18、线血清M蛋白三50g/L时);(2)尿M蛋白升高三25%(升高绝对值N200mg/24h);(3)如果血清和尿M蛋白无法检出,则要求受累与非受累血清FLe之间的差值增加225%,且绝对值增加100mgL;(4)如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测定,则要求骨髓浆细胞比例升高三25%且绝对值增加三10%;(5)出现新的软组织浆细胞瘤病变:原有1个以上的可测量病变最大垂直径乘积之和从最低点增加三50%;或原有的三1CnI的病变其长轴增加50%o8. 临床复发(clinicalrelapse):符合以下1项或多项:(1)出现新的骨病变或者软组织浆细胞瘤(骨质疏松性骨折除外);(2)明确的(可测
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 中国 多发性 骨髓瘤 诊治 指南 2024 修订
