洁净厂房清洁消毒.ppt

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1、2020.06.22洁净厂房清洁消毒参考资料l药品生产质量管理规范2010版l无菌药品GMP实施指南l消毒管理规范（2002版）l21世纪的清洁验证：新版ISPE清洁指南概述目 录1基本概念2洁净厂房清洁消毒风险评估3洁净厂房清洁消毒程序建立4洁净厂房清洁消毒验证基本概念l清洁是指用物理方法清除物体表面的污垢、尘埃和有机物。l目的：去除和减少微生物，而不能杀灭微生物。l常用方法：水洗、机械去污和去污剂去污。n消毒是指用物理或化学方法消除或杀灭芽孢以外的所有病原微生物。只能将有害微生物的数量减少到不致病的程度，而不能完全杀灭微生物。也就是说只对繁殖体有效，不能杀死细菌的芽孢，有的只起到抑菌的作用

2、n常用的方法是使用化学消毒剂。灭菌是指用物理或化学的方法杀灭全部微生物，包括致病和非致病微生物以及芽孢。经过灭菌处理后，未被污染的物品，称无菌物品。经过灭菌处理后，未被污染的区域，称为无菌区域。01常用的方法有使用灭菌剂、湿热灭菌、干热灭菌。02B厂房的消毒是使用消毒剂对厂房的表面、空间进行微生物的数量降低到可接受的程度。A厂房的清洁是对厂房的表面及附属设施进行物理方法清除表面的污垢、尘埃、有机物以及附着在表面的微生物。GMP对厂房清洁消毒的要求l第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。l附录一：第四十三条 应当

3、按照操作规程对洁净区进行清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的种类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。应当定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。第四十四条 应当监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，配制后的消毒剂和清洁剂应当存放在清洁容器内，存放期不得超过规定时限。A/B级洁净区应当使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。第四十五条 必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应当验证熏蒸剂的残留水平。风险评估风险因素风险描述失效事件最差情况影响严重性可能性可检测性风险优先性风险控制措施严重性可能性可检测性风险优先性评论人员操作人员对洁净区厂房、设施的清洁消毒操作操

4、作不规范，未按照要求清洁达不到清洁消毒效果，洁净室指标不合格HHHM建立清洁消毒SOP，培训操作人员熟练掌握规程HLHL风险可控文件未建立清洁消毒SOP或是建立的文件不具有操作指导性清洁消毒操作不规范达不到清洁消毒效果，洁净室指标不合格H M HM按照厂房设施结构特点，制定详细的可操作的清洁程序；对厂房的清洁消毒效果进行验证HLHL风险可控风险因素风险描述失效事件最差情况影响严重性可能性可检测性风险优先性风险控制措施严重性可能性可检测性风险优先性评论空调系统空调系统正常运行维持洁净区环境洁净度空调系统无法正常运行，无法维持环境洁净度清洁消毒后的洁净区被污染HMHM对空调系统进行安装、运行确认H

5、LHL风险可控空调正常运行，洁净区尘埃粒子、微生物指标不合格清洁消毒后的洁净区被污染H M LH对空调系统性能进行确认；定期对洁净区进行监测H LHL风险可控风险因素风险描述失效事件最差情况影响严重性可能性可检测性风险优先性风险控制措施严重性可能性可检测性风险优先性评论水系统制药用水做为清洗剂或是消毒剂配制溶剂，用于洁净区的清洁、消毒水系统无法正常运行，无法进行洁净区的清洁消毒洁净区洁净度无法维持LHMM对水系统进行安装、运行确认LMML风险可接受制药用水可见异物、微生物指标不合格洁净区被污染LH MM对水系统进行性能确认L M ML风险可接受风险因素风险描述失效事件最差情况影响严重性可能性可

6、检测性风险优先性风险控制措施严重性可能性可检测性风险优先性评论厂房洁净区回风口、风道、墙顶存在不易清洁部位洁净区回风口、风道、墙顶未清洁干净导致堆积尘埃洁净区被污染HMHM在清洁消毒的SOP中列出难清洁部位并做出清洁要求，确认清洁消毒效果HLHL风险可控清洁剂清洁剂选择不当无法有效去除洁净室污染物清洁效果达不到要求HMHM根据洁净室污染物类型、特点选择清洁剂，对清洁效果进行确认HLHL风险可控风险因素风险描述失效事件最差情况影响严重性可能性可检测性风险优先性风险控制措施严重性可能性可检测性风险优先性评论表面消毒剂表面消毒剂选择不当无法有效控制洁净室表面微生物消毒效果达不到要求HMMH根据洁净室

7、微生物类型、特点选择消毒剂，对消毒效果进行确认，对洁净环境定期进行监测。H L HL风险可控消毒剂使用浓度、保留时间不合适无法有效控制洁净室表面微生物消毒效果达不到要求HMMH对消毒程序效果进行确认；对洁净环境定期进行监测。H L HL风险可控风险因素风险描述失效事件最差情况影响严重性可能性可检测性风险优先性风险控制措施严重性可能性可检测性风险优先性评论空间消毒剂空间消毒剂选择不当无法有效控制洁净室微生物消毒效果达不到要求HMLH根据洁净室微生物类型、特点选择消毒剂；对消毒效果进行确认，对洁净环境定期进行监测。HL HL风险可控消毒剂使用浓度、保留时间不合适无法有效控制洁净室微生物消毒效果达不

8、到要求HMLH对消毒程序效果进行确认，对洁净环境定期进行监测HL HL风险可控消毒剂排残时间不足空间残留过大设备设施损坏，影响人员健康HMMH对消毒程序后的消毒剂残留进行确认HL HL风险可控风险因素风险描述失效事件最差情况影响严重性可能性可检测性风险优先性风险控制措施严重性可能性可检测性风险优先性评论清洁消毒工具清洁工具材质不合格使用过程有脱落物或是散发微粒污染洁净区HMMH采购材质合格的清洁工具HL ML风险可接受清洁工具消毒不合格清洁消毒效果不合格导致洁净室污染和交叉污染HMLH清洁工具按照SOP要求经过湿热或是消毒剂浸泡消毒；对工具消毒效果进行确认HL ML风险可控消毒剂有效期消毒剂存

9、放不当、超出有效期消毒作用减弱、甚至失效达不到消毒效果MMMM制定SOP规定消毒剂的配制方法、浓度及存放有效期。M L ML风险可控消毒剂存放期限验证风险因素风险描述失效事件最差情况影响严重性可能性可检测性风险优先性风险控制措施严重性可能性可检测性风险优先性评论消毒剂更换频次人员未按照更换周期要求进行消毒剂更换或更换周期不合适。消毒未达到效果洁净室微生物指标失控H M MH根据经验确定消毒剂更换周期，制定SOP规定消毒剂更换频次等内容。依据日常环境监测结果评估消毒效果及消毒周期。HL HL风险可控清洁消毒有效期清洁消毒有效期规定的期限不合理。洁净室在存放有效期内微生物指标不合格导致药品污染H

10、M MH确认清洁消毒后存放的有效期，对洁净环境定期进行监测HL HL风险可控那么如何建立有一个有效的厂房清洁消毒程序呢？l消毒的目的是对洁净厂房的表面附着的或是空间的微生物进行杀灭，降低洁净室表面、空间的微生物数量值至可接受标准。l清洁的目的是为了去除附着在洁净区表面的污垢、尘埃以及部分微生物，同时为下一步的消毒“备皮”，做好消毒剂接触面的准备，避免消毒剂因表面的有机物、污垢、尘埃等导致失效或是作用不充分，达不到消毒的效果。厂房清洁消毒的目的GMP附录一各洁净级别尘埃粒子标准GMP附录一各洁净级别微生物标准洁净室表面，主要是硬质的彩钢板1洁净室附属设施，如门、窗、洗手盆、烘手器、清洗槽、手消器

11、等，主要是硬质的彩钢板、玻璃、不锈钢。2洁净室的送、回风口，主要是硬质的铝合金。3洁净室的排水设施，地漏，主要是不锈钢。4地面，PVC5厂房清洁消毒的对象洁净厂房的主要污染物的来源生产过程使用原料、辅料、试剂等在操作时可能有血浆、蛋白、缓冲液等溅出、掉落、滴落等污染了洁净区的墙壁、天花、地面生产人员的衣物、鞋子在活动过程散发的微粒由一般控制控制区转运的物品引入的微粒空调净化系统送风中的微粒设备、工具、容器具等长期使用过程中可能产生微粒设备维修可能有润滑油的滴落，污染地面常见清洁消毒方法清洁的常见方法是使用蘸有清洁剂的湿抹布或是拖把进行擦拭，通过清洁剂污染物的溶解、增溶、乳化、润湿、分散等原理，

12、将污染物自清洁对象表面去除。表面消毒的常见方法有喷涂或是使用蘸有消毒剂擦拭后保留一段时间再去除；空间的消毒主要是使用化学消毒剂进行熏蒸，保留一段时间后排除。0102清洁剂的选用清洁剂选用的原则是选用能有效溶解残留物、不腐蚀设备、本身易被清除、且对环境尽量无害或可被无害化处理的清洁剂。针对不同类型的残留物可以选用不同类型的清洁剂。含有油脂类的可以需用含表面活性剂的清洁剂，可以将残留物乳化后进行去除；含有蛋白或是血浆、血液的可以使用含有蛋白酶的或是碱性清洁剂。水溶性较好的残留物可以直接使用水做为清洁剂进行去除。生产车间生产的产品属于水溶性蛋白制品，选用的清洁剂为工艺用水、氢氧化钠溶液，可以有效去除

13、洁净室的污染物及生产残留物。消毒剂的选用1高效、低毒、无腐蚀性，无特殊的臭味，不对设备、物料产生污染，能有效杀灭厂房内和设备表面常见的各种微生物。2在有效抗菌浓度，易溶或混溶于水，与其他消毒剂无配伍禁忌。3稳定、无残留，能保证使用者的健康与安全。消毒程序的建立主要是通过供应商提供的消毒剂的相关资料，比如消毒剂效力验证、材料兼容性报告、使用说明等，同时根据生产工艺以及生产过程的实际需要，确定消毒剂的使用范围、浓度、作用（保留）时间以及后续处理，形成一个合理的消毒程序。消毒程序的建立清洁工具的选择清洁工具的材质要求不应产生断丝、生锈、脱落现象。柔软、有良好吸水性、不易发霉。易清洗消毒、耐有机溶媒。

14、C级以上使用的可耐受高温湿热灭菌。无菌室清洁工具洁净区表面清洁清洁对象清洁剂清洁方法清洁工具可接受标准洁净室表面纯化水、注射用水擦拭洁净抹布目测无可见残留物、无污渍、水渍、霉点门、窗纯化水、注射用水擦拭洁净抹布目测无积灰、无污渍、水渍、霉点地漏纯化水、注射用水擦洗刷子目测无积垢，锈斑，光亮见本色盥洗设施纯化水擦洗刷子、抹布目测无积垢，锈斑，光亮见本色洁具洗槽、架子纯化水擦洗刷子、抹布目测无积垢，锈斑，光亮见本色地面纯化水、注射用水擦拭拖把目测无可见残留物、无污渍、水渍、霉点送、回风口纯化水、注射用水擦拭抹布目测内外表面无积灰、无污渍、水渍、霉点表面消毒消毒剂名称消毒剂名称使用浓度使用浓度应用区

15、域应用区域应用范围应用范围作用时间作用时间备注备注季铵盐浓缩液0.25%D、C级洁净区、一般控制区表面消毒、地漏消毒560min具有清洁功能，需去除残留22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸混合液0.4%0.8%（日常）1%以上D、C级洁净区表面消毒560min低浓度低频率应用可以不用去除，其余情况需要去除残留预除菌过氧化氢+过氧乙酸0.8%1%B级区域表面消毒560min灭菌注射水除去残留乙醇75%D、C级洁净区、一般控制区表面消毒、手消毒保持湿润1min以上预除菌乙醇70%B级区域表面消毒、手部消毒保持湿润1min以上84消毒液0.5%（8001000有效氯）D级血浆暴露区域表面消毒、洁净衣物消

16、毒1030min需去除残留空间消毒消毒剂名称使用浓度应用区域应用范围作用时间备注臭氧20 mg/m3所有区域空间消毒30min以上排风除残戊二醛1%2%B级区域空间消毒2h以上排风除残汽化过氧化氢原液35%所有区域空间消毒过夜排风除残最问题怎么确定清洁消毒的频次、效期以及效果？答案验证在前期起草规程时可以根据法规要求、经验、生产的实际需要或是借鉴同行的做法，先拟定一个初步的频次、效期，在进行厂房清洁消毒验证时以及洁净区厂房的日常监控中，根据数据分析，最终形成一个合理的频次、效期，建立一个行之有效的清洁消毒规程。清洁消毒频次、效期区域表面清洁消毒频次表面清洁消毒效期空间消毒频次空间消毒有效期D级

17、洁净区生产期间每天（特殊情况及时清洁）至少进行一次日常清洁消毒，每周进行一次全面清洁消毒。72小时每周一周C级洁净区生产期间每天（特殊情况及时清洁）至少进行一次日常清洁消毒，每周进行一次全面清洁消毒。72小时每周一周B+A级洁净区每次或每批次生产前后（特殊情况及时清洁）进行表面洁消毒。24小时分装前使用12%戊二醛与臭氧交替或是联合进行空间消毒；连续生产时每周用臭氧消毒一次；每三个月或是微生物指标失控是使用30%35%过氧化氢汽化灭菌72小时厂房清洁消毒验证根据厂房清洁消毒风险评估的结果，需要进行如下项目的验证：1、表面清洁的效果验证，确认在预设的清洁程序下，表面清洁达到预期的效果检测方法：目

18、检表面消毒效果的验证l针对不同级别洁净区、不同的消毒剂在预设的消毒程序进行消毒后，该区域的表面微生物达到预定的标准。l取样方法：擦拭法或是表面接触碟取样l合格标准：各级别洁净区动态监测表面微生物标准l验证周期：三次消毒周期+日常监测空间消毒效果的验证l针对不同级别洁净区、不同的消毒剂在预设的消毒程序进行消毒后，该区域的微生物达到预定的标准，消毒剂残留符合可接受标准。l取样方法：沉降碟采样、臭氧回风检测或气体测试仪l合格标准：各级别洁净区动态监测沉降菌标准；臭氧0.3mg/m3，过氧化氢1ppml验证周期：三次消毒周期+日常监测l针对不同级别洁净区、不同的消毒剂在预设的消毒程序进行消毒后，该区域

19、的表面微生物达到预定的标准。l取样方法：擦拭法或是表面接触碟取样l取样计划：清洁消毒后0h，24h，48h，72h，96h.取样l合格标准：各级别洁净区动态监测表面微生物标准l验证周期：三次消毒周期+日常监测表面清洁消毒效期验证空间消毒效期的验证01.针对不同级别洁净区、不同的消毒剂在预设的消毒程序进行消毒后，该区域的微生物达到预定的标准。02.取样方法：沉降碟03.取样计划：清洁消毒后0h，24h，48h，72h，96h.取样04.合格标准：各级别洁净区动态监测沉降菌标准05.验证周期：三次消毒周期+日常监测按照预设的保存程序，对不同存放期的消毒进行取样，检测消毒剂的浓度、微生物限度。方法存

20、储的0h、24h、48h、72h、96h.取样取样计划浓度符合消毒的浓度要求；微生物限度符合注射用水的标准（？）可接受标准消毒剂存放验证l在验证开始前，我们还要对风险评估中的与厂房清洁消毒相关的支持因素进行确认，公用系统、相关文件、人员、方案的起草等，在确定验证条件具备后开始验证。l在验证的后阶段，三个取样周期结束，验证报告形成，可以根据验证的结果对厂房的清洁消毒规程进行修改，使管理、操作规程具有更好的实际指导意义。l日常监测的数据作为长期验证的数据，周期性地对检测数据进行分析、回顾，可以根据数据分析的结果进一步调整相关的管理、操作规程或是再验证方案，使我们的厂房清洁消毒更加有效、规范，保证药品生产环境符合要求，更好地保证产品的质量安全。存在的问题1、厂房的清洁消毒SOP未列出最难清洁部位，清洁消毒的效期未根据验证结果进行同步的修改。2、未对配制后的消毒剂进行存储期限的验证。谢谢