消化系统用药PPT课件.ppt
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1、消化系统疾病的用药消化系统疾病的用药DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERSDRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS yangbinyangbin Outline胃肠疾病的临床用药胃肠疾病的临床用药胃肠疾病的临床用药胃肠疾病的临床用药肝胆疾病临床用药肝胆疾病临床用药肝胆疾病临床用药肝胆疾病临床用药与酸相关疾病的临床用药与酸相关疾病的临床用药与酸相关疾病的临床用药与酸相关疾病的临床用药胃肠功能混乱的临床用药胃肠功能混乱的临床用药胃肠功能混乱的临床用药胃肠功能混乱的临床用药炎性肠病的临床用药炎性肠病的临床用药炎性肠病的临床用药炎性肠病的临床用药 消化性溃疡的药物
2、治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物治疗 胃肠反流疾病的药物治疗胃肠反流疾病的药物治疗胃肠反流疾病的药物治疗胃肠反流疾病的药物治疗 消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物治疗DrugsforPepticUlcersl指胃及十二指肠溃疡药,指胃及十二指肠溃疡药,发病率约发病率约10%,男,男女女l病因病机病因病机l“攻击因子攻击因子”作用增强作用增强l“防御因子防御因子”受损受损胃酸胃酸(无酸便无溃疡)(无酸便无溃疡)服用非甾体类抗炎药服用非甾体类抗炎药幽门螺杆茵感染幽门螺杆茵感染粘液分泌粘液分泌重碳酸盐分泌重碳酸盐分泌前列腺素的产生前列腺素的产生1 1、抑制攻击因子、抑制
3、攻击因子抗酸分泌治疗抗酸分泌治疗:H2H2受体拮抗剂的问世及应用是消受体拮抗剂的问世及应用是消 化性溃疡治疗的化性溃疡治疗的第一次革命第一次革命根除根除HP:HP:是消化性溃疡治疗的是消化性溃疡治疗的第二次革命第二次革命.2 2、增强已减少的防御因子、增强已减少的防御因子:胃粘膜保护药胃粘膜保护药TherapeuticprincipleClassificationofdrugs:抗酸剂抗酸剂抗酸剂抗酸剂H2H2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药质子泵抑制药质子泵抑制药质子泵抑制药质子泵抑制药粘膜保护药粘膜保护药粘膜保护药粘膜保护药抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药抗
4、酸分泌治疗抗酸分泌治疗抗酸分泌治疗抗酸分泌治疗保护胃粘膜保护胃粘膜保护胃粘膜保护胃粘膜根除幽门螺旋菌治疗根除幽门螺旋菌治疗根除幽门螺旋菌治疗根除幽门螺旋菌治疗壁细胞壁细胞l抗酸剂抗酸剂 Antacids常用药物有:常用药物有:氢氧化铝氢氧化铝aluminumhydroxide氢氧化镁氢氧化镁magnesiumhydroxide三硅酸镁三硅酸镁magnesiumtrislicate碳碳酸酸钙钙calciumcarbonatel机理:机理:能中和胃酸,能中和胃酸,胃内胃内PH的弱碱性无机药物。作用持的弱碱性无机药物。作用持久,对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。久,对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。
5、l局限性:局限性:多次用药或长期服用带来不良反应,很少单独使多次用药或长期服用带来不良反应,很少单独使用,用,现仅作为辅助治疗现仅作为辅助治疗复方氢氧化铝(胃舒平)复方氢氧化铝(胃舒平)每片含氢氧化铝每片含氢氧化铝 0.245g三硅酸镁三硅酸镁 0.105g颠茄流浸膏颠茄流浸膏复方铝酸铋片(胃必治)复方铝酸铋片(胃必治)每片含铝酸铋每片含铝酸铋0.2g0.2g,重质碳酸镁重质碳酸镁0.4g0.4g,碳酸氢碳酸氢钠钠0.2g0.2g,甘草浸膏粉甘草浸膏粉0.3g0.3g,弗朗鼠李皮弗朗鼠李皮0.025g0.025g,茴香茴香0.01g0.01g斯达舒斯达舒(维维U颠颠茄茄铝铝胶囊胶囊)主要成分主
6、要成分为为:维维生素生素U(碘碘甲基蛋氨酸甲基蛋氨酸)、氢氢氧化氧化铝铝、颠颠茄提取物等茄提取物等 H2受体阻断药受体阻断药lH2兴奋兴奋C内内cAMP兴奋兴奋H+K+ATP酶酶促进胃酸分泌。促进胃酸分泌。l阻断阻断H2受体:受体:基础胃酸,夜间胃酸分泌均基础胃酸,夜间胃酸分泌均;抑制促胃液素及抑制促胃液素及M受体,间接减受体,间接减少胃酸分泌;少胃酸分泌;胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌。常用的常用的H H2 2受体阻断药受体阻断药西咪替丁西咪替丁(Cimetidine):第一代:第一代雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine):第二代:第二代法莫替丁法莫替丁(famotidine):第三代:第三代:
7、抑酸最强抑酸最强尼扎替丁尼扎替丁(nizatidine):新型:新型:F最高最高 【Clinicaluses】消化性溃疡消化性溃疡:5-75-7症状改善,症状改善,2-42-4周周症状消失,症状消失,4-84-8周痊愈周痊愈急性胃粘膜出血急性胃粘膜出血促胃液素分泌瘤促胃液素分泌瘤 发生率发生率1 15%5%,以西米替丁较多见以西米替丁较多见 一般;头昏,疲乏,口干一般;头昏,疲乏,口干 C.N.SC.N.S:焦虑、定向障碍、幻觉;:焦虑、定向障碍、幻觉;内分泌:抗雄激素,促催乳素分泌;内分泌:抗雄激素,促催乳素分泌;其它:心动过缓、肝、肾损害,其它:心动过缓、肝、肾损害,WBCWBC;肝药酶抑
8、制作用。肝药酶抑制作用。AdversereactionsH+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole):1988年上市年上市,每次,每次20mg兰索拉唑兰索拉唑(lansoprazole):每次每次30mg泮托拉唑泮托拉唑(pantoprazole):每次每次40mg雷贝拉唑雷贝拉唑(rabeprazole):每次每次1020mg埃索美拉唑(埃索美拉唑(esomeprazole):每次每次2040mglH+-K+-ATP酶又称质子泵(酶又称质子泵(H+泵)泵)亚单位亚单位由由1033-1034个个AA组成组成亚单位亚单位由由300个个AA组成组成贮于壁贮于壁C的管状
9、囊泡和分泌管上的管状囊泡和分泌管上有有H+、Mg2+、ATPH+-K+-ATP酶被磷酸化酶被磷酸化H+移至胃内,移至胃内,K+移至壁细胞内移至壁细胞内胃酸分泌。胃酸分泌。二聚体酶二聚体酶Pharmacologicalactionl能选择性的与壁能选择性的与壁C C膜分泌小管系统与壁细胞膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶酶不可逆结合并灭活该酶,抑制胃酸胃蛋白不可逆结合并灭活该酶,抑制胃酸胃蛋白酶分泌。清晨口服酶分泌。清晨口服20mg可控制胃内可控制胃内pH在在3以上达以上达16-18h;大剂量可达无酸状态;大剂量可达无酸状态Pharmacologicalactionl对促胃液素、组胺、对
10、促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。、食物等因素均可抑制。24h抑制率达抑制率达95%;l有抗幽门螺旋杆菌作用。有抗幽门螺旋杆菌作用。l【Clinicaluses】l良性胃及十二指肠溃疡;良性胃及十二指肠溃疡;l术后溃疡,应激性溃疡术后溃疡,应激性溃疡;l急性胃粘膜出血急性胃粘膜出血l促胃液素瘤;促胃液素瘤;l反流性食道炎:有效率达反流性食道炎:有效率达75%-85%。l不良反应少不良反应少,发生率约发生率约3%恶心,呕吐,便秘恶心,呕吐,便秘皮疹、外周神经炎、性激素紊乱;皮疹、外周神经炎、性激素紊乱;W.B.C,肝损、偶见;,肝损、偶见;连续用药连续用药 8周。胃酸过低,消化不良周。
11、胃酸过低,消化不良l评价:评价:PPIs仍是一类临床安全性高的强效抑仍是一类临床安全性高的强效抑酸药物,是消化性溃疡的主要药物之一。酸药物,是消化性溃疡的主要药物之一。Adversereactions胃粘膜保护药胃粘膜保护药l 胃粘膜屏障包括胃粘膜屏障包括:细胞屏障粘液、:细胞屏障粘液、-HCO3盐屏障。盐屏障。l 屏障的作用:屏障的作用:能防止有害因子损伤胃粘膜能防止有害因子损伤胃粘膜 ,并使粘膜上皮重建和再生,有修复作用。,并使粘膜上皮重建和再生,有修复作用。l 屏障功能受损可导致溃疡。屏障功能受损可导致溃疡。米索前列醇米索前列醇misoprostolPGE1衍生物,刺激胃粘液衍生物,刺激
12、胃粘液-HCO3盐分泌盐分泌维持粘膜细维持粘膜细胞完整性胞完整性抑制基础胃酸、胃蛋白酶分泌,有较强的保护作用。抑制基础胃酸、胃蛋白酶分泌,有较强的保护作用。对消化性对消化性溃疡有预防和治疗作用,尤其是溃疡有预防和治疗作用,尤其是NSAIDNSAID所致的所致的溃疡。溃疡。不良反应不良反应轻,主要为腹泻,但无需停药;兴奋子宫,轻,主要为腹泻,但无需停药;兴奋子宫,致流产,孕妇禁用。致流产,孕妇禁用。枸橼酸铋钾:(1)(1)形成氢氯化铋和枸橼酸铋覆盖溃疡表面形成氢氯化铋和枸橼酸铋覆盖溃疡表面(2)(2)与粘液结合形成糖蛋白铋与粘液结合形成糖蛋白铋-保护屏障保护屏障(3)(3)抑制胃蛋白酶抑制胃蛋白
13、酶(4)(4)刺激刺激PGPG分泌,改善胃粘膜血循环分泌,改善胃粘膜血循环(5)(5)抑制抑制HpHp Clinical usesClinical uses :HpHp阳性的溃疡病、慢性胃炎阳性的溃疡病、慢性胃炎抗幽门螺杆菌(Hp)药l依据:依据:1983年,年,Warren和和Marshall从人胃粘从人胃粘膜中分离出膜中分离出Hp,随后发现该菌感染与消性溃,随后发现该菌感染与消性溃疡发病密切相关。目前认为在抗酸治疗的同疡发病密切相关。目前认为在抗酸治疗的同时,必须对时,必须对HP相关性消化溃疡患者进行相关性消化溃疡患者进行Hp根根除治疗。不仅可以除治疗。不仅可以促进溃疡愈合,还能显著促进溃
14、疡愈合,还能显著降低溃疡的复发率,降低溃疡的复发率,从而彻底治愈。从而彻底治愈。2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里马歇尔和罗宾沃伦,以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌我国感染率达我国感染率达60%60%;城市为城市为50%50%;农村为农村为68.8%68.8%;2626万人万人/年死于胃年死于胃CaCa治疗方案:治疗方案:通常采用三联疗法通常采用三联疗法1)1)质子泵抑制剂为基础:根除率质子泵抑制剂为基础:根除率90%90%奥美拉唑或兰索拉唑奥美拉唑或兰索拉唑+阿莫西林或克拉霉素阿莫西林或克拉霉素+甲硝唑甲硝唑2)2)铋剂为基础:根除率铋剂为基础:根除率75-87%75
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