莫西沙星说明书.docx

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1、莫西沙星说明书莫西沙星的适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（?18岁）如：急 性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎以及皮肤和软组织感染。以下 内容是本站小编为您精心整理的莫西沙星相关内容欢迎参考：产品品名盐酸莫西沙星片（拜复乐）主要原料莫西沙星。主要作用莫西沙星的适 应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（?18岁） 如：急 性窦炎、慢性支 气管炎急性发作、社区获得性肺炎以及皮肤和软组织感染。产品规格*3s用法用 量剂量范围 ：一次1日1次。 1.成年人服用方法 ：片剂用一杯水送下服用时 间不受饮食影响。 2.治疗时间 ：治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决 定。治疗

2、上呼吸道和下呼吸道的感染时可按照下列方法 ：慢性气管炎急性发作 ：5 天社区获得性肺炎 ：10天急性鼻窦炎 ：7天治疗皮肤和软组织感染的推荐治 疗时间为7天,莫西沙星片剂在临床试验中最多用过14天疗程。 3.需要注意的：老 年人不必调整用药剂量,儿童和青少年禁用,肝功能损伤的患者不必调整莫西沙星的 剂量,任何程度的肾功能受损的病人均不必调整莫西沙星的剂量（包括肌酐清除率 ≤30ml/min/）,目前缺乏透析病人的药代动力学数据，不1 / 14同种族间不必调整药物剂量。生产企业拜耳医药保健有限公司莫西沙星说明书 【药品名称】通用名称：盐酸莫西沙星片商品名称：盐酸莫西沙星片（拜复乐）【主要成

3、份】 莫西沙星。【性 状】 本品为暗红色异形薄膜衣片除去包以后显黄色。【适应症/功能主治】 莫西沙星的适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染 的成人（?18岁）如:急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎以及 皮肤和软组织感染。【规格型号】*3s【用法用量】剂量范围 :一次（1片）1日1次。 1.成年人服用方法 :片剂 用一杯水送下服用时间不受饮食影响。 2.治疗时间 :治疗时间应根据症状的严 重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道的感染时可按照下列方法 :慢性 气管炎急性发作 :5天社区获得性肺炎 :10天急性鼻窦炎 : 7天治疗皮肤和 软组织感染的推荐治疗时间为7天;莫西沙星片

4、剂在临床试验中最多用过14天疗 程。 3.需要注意的:老年人不必调整用药剂量;儿童和青少年禁用;肝功能损伤的患 者不必调整莫西沙星的剂量;任何程度的肾功能受损的病人均不必调整莫西沙星的 剂量（包括2 / 14肌酐清除率？30ml/min/）;目前缺乏透析病人的药代动力学数据;不同种族间不 必调整药物剂量。【不良反应】本品不良反应（ADRs）以莫西沙星（口服和序贯疗法）的全部临床 研究为基础按照CIOMSIII频率分类（共计n=17951包括序贯疗法n=4583时 间：2016年05月）整理如下：“常见”项下所列不良反应（ADRs）除恶心和腹泻外发 生率在3%以下。源自上市后报告（时间:2016

5、年5月）的不良反应（ADRs）为斜体印 刷。在每个频率组内部按照严重程度递减的顺序列出不良反应。频率的定义为: 常见（?1/100至【禁 忌】 已知对莫西沙星的任何成份或其他喹诺酮类或任 何辅料过敏者。妊娠和哺乳期妇女。由于缺乏患有肝功能严重损伤（Child Pugh C级）的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的临床数据 该药在这类患者中禁止使用。 18岁以下患者。【注意事项】如果有部分患者在首次服用后即发生超敏反应和变态反应 应该立即告知医生。极少数患者在首次服用后会发生由过敏性反应导致的威胁 生命的休克。在这些情况下应停用拜复乐并给予相应治疗（如针对休克的治疗）。 莫西沙

6、星能够延长一些患者心电图的QT间期。和男性相比由于女性患者往往拥 有更长的QTc间期可能对引发QTc间期延长的药物更敏感。老年患者也更容易受 与QT间期有关药物的影响。因为QT间期延长的程度可能随着3 / 14 药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量和输注速度（在90分钟内）。但是在肺炎患者中没有观察到拜复乐血药浓度和QTc间期延长相关。QT间期延 长可以导致室性心律失常包括尖端扭转型室速的发生危险增高。在拜复乐治疗的超 过9000名患者的临床研究中没有因QTc间期延长导致的心血管的发病率或死亡 率但某些潜在条件可以增加室性心律失常的危险。u由于缺少拜复乐用于下列 患者人群的临床经验因此在

7、这些人群中应避免使用该药物/u: ?已知有QT间 期延长的患者；？无法纠正的低钾血症患者；？接受?A类（如:奎尼丁普鲁卡因胺） 或?类（如:胺碘酮索他洛尔）抗心律失常药物治疗的患者。u因不能排除拜复乐 在下列情况对QT间期的累加效应在下列情况下应慎用莫西沙星/u: ?患者接受 了可延长QT间期药物的伴随治疗如西沙比利、红霉素、抗精神病药和三环类抗 抑郁药； ?患者当前具有可致心律失常的条件如有临床意义的心动过缓、急性心 肌缺血；？患者患有肝硬化在这些患者不能排除既往的QT间期延长；？可能对引 发QTc间期延长的药物更加敏感的女性患者和老年患者。曾经报告拜复乐可引起 爆发性肝炎并可能因此而导致肝

8、衰竭（包括死亡病例）（参见【不良反应】）。如果 发生了肝衰竭相关症状应建议患者在继续治疗前立即联系医生。使用喹诺酮类 可诱发癫痫的发作对于已知或怀疑有能导致癫痫发作或降低癫痫发作阈4 / 14值的中枢神经系统疾病的患者在使用拜复乐时要注意。有报导在使用包括 拜复乐在内的广谱抗生素时出现抗生素相关性肠炎因此在使用拜复乐治疗期间 如患者出现严重的腹泻时需要考虑这个诊断这一点很重要。在这种情况下需立 即采取足够的治疗措施在发生了严重腹泻的患者中禁忌使用可抑制胃肠蠕动的 药物。重症肌无力患者应慎用拜复乐因为可加重症状。在使用包括莫西沙星的 喹诺酮类治疗中有可能出现肌腱炎和肌腱断裂特别是在老年患者和同时

9、使用皮质 激素治疗的患者中;曾经有治疗完成数月后发生的报道案例。一旦出现疼痛或炎症 的症状患者需要停止服药并休息患肢。已经证实喹诺酮类药物能够导致患者 光敏反应。但是在特别设计的临床前和临床研究中没有观察到拜复乐的光敏反 应。另外上市以来没有临床证据证明拜复乐引起光敏反应。尽管如此仍应建议 患者避免在紫外线及日光下过度暴露。针对复杂盆腔感染患者（如伴有输卵管一卵 巢或盆腔脓肿）治疗时需考虑经静脉给药进行治疗而不推荐口服拜复乐片进行 治疗。不推荐莫西沙星用于MRSA感染的治疗。如果怀疑或确定为MRSA感染则 应选用合适的抗生素开始治疗。莫西沙星的体外活性可能会通过抑制分支杆菌的 生长来干扰分支杆

10、菌培养试验因此对于正在使用拜复乐的患者来说样本结果可能 会出现假阴性。有报道显示在接受哇诺酮药物包括拜复乐的患者中曾经出5 / 14现过导致感觉异常、感觉减退、感觉迟钝或无力的感觉或感觉运动的多发性神 经病。如果患者在接受拜复乐治疗时出现了例如疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木或无 力的神经学症状建议在继续使用拜复乐治疗之前通知医生（参见【不良反应】）。 即使在第一次使用氟喳诺酮类药物后也可能会发生精神病学反应包括莫西沙星。 在罕见病例中出现了发展为自杀意念和自我伤害行为的抑郁或精神病反应例如企 图自杀（参见【不良反应】）。如果患者出现了上述反应应该停止使用拜复乐并进 行适当的疾病治疗。在精神病患者或

11、具有精神性疾病病史的患者中使用拜复乐时建 议谨慎小心。因为对氟喹诺酮耐药的奈瑟氏淋球菌广泛传播并且患病率升高所 以对盆腔感染性疾病的患者应该避免使用莫西沙星单药治疗除非可以排除为对氟 喹诺酮耐药的奈瑟氏淋球菌。如果不能排除为对氟喳诺酮耐药的奈瑟氏淋球菌感染 则应考虑在莫西沙星经验治疗中增加一种针对奈瑟氏淋球菌的抗生素（例如一种 头抱菌素）。因中枢神经系统（CNS）反应和视力异常包括莫西沙星在内的氟喳诺 酮类药物可能会损害患者的驾驶或操作机械的能力（参见【不良反应】）。【儿童用药】莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。【老年患者用药】老年患者不必要调整用药剂量。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕

12、妇:人类在怀孕期间使6 / 14用莫西沙星的安全性尚未被证实儿童服用喹诺酮类可引起可逆性关节损伤 但是尚未见报道这种作用出现于妊娠用药者的胎儿。动物研究显示莫西沙星有生 殖毒性但对人的潜在危险性尚不明确。因此莫西沙星禁用于妊娠期的妇女。 哺乳期妇女:与其它喹诺酮类药物相同莫西沙星可造成未成年试验动物负重关节 的软骨损伤。临床前研究证实小量的莫西沙星可以分布到人类的乳汁中尚缺乏哺 乳期妇女的数据。因此莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。【药物相互作用】临床上未证实莫西沙星与下述药物相互作用:阿替洛尔、雷 尼替丁、钙补充剂、茶碱、口服避孕药、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、吗啡、丙 磺舒。对这些药物不需要调整

13、剂量。抗酸药、矿物质和多种维生素:莫西沙星与抗 酸药、矿物质和多种维生素同时服用会因为与这些物质中的多价阳离子形成多价螯 合物而减少药物的吸收。这将导致血浆中的药物浓度比预期值低因此抗酸药、 抗逆转录病毒药（如去羟肌苷）、其他含镁或铝的制剂、硫糖铝、以及含铁或锌的矿 物质至少需要在口服莫西沙星4小时前或2小时后服用。雷尼替丁:与雷尼替丁 合并用药并不改变莫西沙星的吸收参数。吸收参数（CmaxtmaxAUC）的比较表 明胃PH值对莫西沙星从胃肠道的吸收没有影响。钙补充剂:用大剂量钙补充剂时 仅轻微减少吸收速率而对吸收程度没有影响。可以认为大剂量钙补充剂对莫西 沙星7 / 14 的影响不具有临床相

14、关意义。茶碱:与人体外研究数据一致莫西沙星对稳态 时的茶碱的药代动力学无影响提示莫西沙星对P450酶的1A2亚型无影响。华法 令:据观察莫西沙星与华法令同时服用未发现对药代动力学凝血酶原时间和其 他凝血参数有影响。国际标准化比值的改变(In terna ti onal Normalized Ra tio INR):曾有报道患者同时服用抗凝剂和包括莫西沙星在内的抗生素抗凝活性升 高。其危险因素包括患者的感染(及其炎症过程)年龄和一般状况。尽管莫西沙 星和华法令的相互作用在临床试验中未经证实但应监测INR如有必要相应调整 口服抗凝剂的剂量。口服避孕药:莫西沙星与口服避孕药同时服用未发现相互作 用。

15、抗糖尿病药:格列本脲和莫西沙星同时服用未发现有临床意义的相互作用。 伊曲康唑:莫西沙星与伊曲康唑同时服用时伊曲康唑的暴露(AUC)仅少量改变。伊曲 康唑对莫西沙星的药代动力学无显著性影响。当服用伊曲康唑时同时给予莫西沙星 不需要调整剂量反之亦然。吗啡:肠外给予吗啡同时服用莫西沙星并不减少口 服莫西沙星的生物利用度且Cmax(17%)仅稍有下降。阿替洛尔:莫西沙星对阿替 洛尔的药代动力学无显著性影响。健康受试者单次给药时药时曲线下面积(AUC) 边缘增加(约4%)峰值浓度减少10%。丙磺舒:在一项观察丙磺舒对肾脏排泄功能 影响的临床研究中未发现丙磺舒对莫西沙星的全身清除率和肾8 / 14脏清除率

16、有明显影响. 地高辛:莫西沙星对地高辛的药代动力学没有严重影响 反之亦然。在健康受试者多剂量给药达稳态后莫西沙星将地高辛稳态Cmax提 高约30%而没有影响AUC和波谷水平。炭：同时口服炭及莫西沙星在体内能阻止 80%药物吸收从而减少药物的全身利用。药物过量时在吸收早期应用活性炭能 阻止药物的进一步全身暴露。静脉给药后活性炭只能轻度减少药物的全身暴露 （约20%）。 食物和乳制品:食物（包括乳制品）的摄入不影响莫西沙星的吸收。因此 莫西沙星的服用时间不受进食的影响。【药物过量】 关于过量的研究资料非常有限单次最大剂量和每日多次口服 连用10天在健康志愿者中身上未发现有任何明确不良反应。一旦服用

17、过量莫西 沙星时应根据患者状况采取适当支持措施如测心电图等。 在莫西沙星吸收阶 段的早期口服活性炭后可有效防止莫西沙星系统暴露的过量增加。静脉给予活性 炭后只能轻微减少莫西沙星的系统暴露（约20%）且对静脉给药过量的作用有限。【药理毒理】 1. 药理作用 （1） 作用机制 莫西沙星是具有广谱作用和抗菌活 性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药莫西沙星在体外显示出对革兰阳性细菌革兰阴 性细菌厌氧菌抗酸菌和非典型微生物如支原体衣原体和军团菌有广谱抗菌 活性。抗菌作用机制为干扰?、？拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在 DNA复制、修复和转录中关9 / 14键的酶。 其杀菌曲线表明莫西沙星是具有浓度依

18、赖性的杀菌活性。最低杀 菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对B-内酰胺类抗生素和大环内酯类 耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实莫西沙星体内活性高。 （2） 耐药 导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖甙类、大环内酯类和四环素类耐药的 耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药无交叉耐药性。至今 未发现质粒介导的耐药性的出现。 莫西沙星的8-甲氧基部分与8-氢部分相比具有 对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的7位的重氮杂环取代基能阻止 活性流出该活性流出为氟喹诺酮耐药机制。体外试验显示经过多步变异才能缓慢 的出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率很低（10sup?7

19、/sup-10sup?10/sup）。序列的将细菌暴露在低于莫西沙星MIC浓度只能使MIC值有 少量的增加。其他喹诺酮类之间存在交叉耐药。但是一些对其他喹诺酮类耐药的 革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。 （3） 对人类肠道菌群的作用 通过对两名志 愿者服用莫西沙星后的研究观察到下列的变化:大肠杆菌芽孢杆菌普通拟杆菌 肠球菌克雷白杆菌和厌氧菌如双歧杆菌真杆菌和消化链球菌等的减少这些 变化在两周内可以恢复正常未发现艰难梭菌毒素。 （4） 体外试验敏感数据 */* 已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效+莫西沙星仅对由MecA基10 / 14因介导的甲氧西林耐药葡萄球菌的体外MIC值在其敏感

20、范围内。因此如果发 现这类菌株不推荐使用莫西沙星。 */*已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床 适应症有效 */*已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效 对于某些细 菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变。局部耐药是可能出现的特别是治疗 严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。 单剂量静脉和口服给予莫西沙星的PK/PD比较。需住院病人的AUC/MIC90值大于 125并Cmax/MIC90为8-10为临床有效治疗期望值。门诊病人的参数值通常要低 AUC/MIC90大于30-40。下表为单剂量静脉和口服给予莫西沙星的PK/PD的计算值 比较：lh输液2.毒

21、理莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样毒性靶器官均为血液 系统（狗及猴的骨髓细胞减少）、中枢神经系统（猴的惊厥）和肝脏（大鼠、狗及猴的 肝酶升高、单细胞坏死）这些变化均于大剂量或长期应用莫西沙星后出现。 在狗 体内进行的局部耐受性研究中静脉注射莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经 动脉内注射用药后动脉周围软组织可见炎性变化提示应避免经动脉内注射使用 莫西沙星。 致癌、致突变 虽然有关莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未完成 但该药进行了基因毒性体内和体外试验。此外在大鼠身上进行了对于人类的致癌 作用加速试验（诱发和促进测定）。5株Ames试验中4次为阴性中11 / 14国苍鼠卵巢HPRT的突变试验和大

22、鼠原发肝细胞的UDS试验也均为阴性。而其 他喹诺酮类TA102的Ames试验为阳性体外试验显示大剂量(33mcg/ml)的其他喹 诺酮类药物可致中国苍鼠的V79细胞出现染色体异常。然而小鼠体内试验核仁测 定为阴性结果。此外体内试验测定其对小鼠的显性致死测定为阴性。总之体内 试验的结果充分反应了其体内的基因毒性。在大鼠的诱导和促进测定中未发现其有 致癌的证据。 光毒性 莫西沙星对光稳定且潜在光毒性很低。体外试验和动物试验 显示莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮小。让小鼠口服一些喹诺酮类药物并同时照射 紫外线显示出可增加紫外线的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未进 行在志愿者的I期试验中证实莫西

23、沙星的光毒性较小。心电图高浓度的莫西沙 星对延迟调整心脏钾离子流有抑制作用因此导致QT间期延长。给狗口服大于 90mg/kg莫西沙星进行毒理研究导致血药浓度大于16mg/1引起QT间期延长 但未发现有心律失常的出现。仅当累积静脉给药高于50倍人的给药剂量(/kg) 可导致血药浓度?/1(高于静脉给药治疗浓度的30倍)可见可逆转的非致命的室性 心律失常。 关节毒性 众所周知喹诺酮类可以造成未成年试验动物的承重关节软 骨的病变。可造成幼年狗的关节毒性的最小口服莫西沙星是推荐最大治疗剂量(/50 公斤人体重)的4倍其血药浓度为推荐治疗量时血药浓度的2-3倍。 生殖12 / 14毒性 用大鼠、兔和猴子

24、进行的生殖研究表明莫西沙星可以通过胎盘。对大 鼠(os和iv)和猴子(os)的试验表明给予莫西沙星后没有致畸作用和对生殖力的 影响证据。兔静脉给药20mg/kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮对 骨骼发育的影响一致。血浆药物浓度在治疗浓度范围内猴子和兔的流产发生率增 多。在大鼠身上当大鼠给药剂量为按千克体重计算使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大给药剂量的63倍时会出现幼鼠体重减少、出生前体重减轻增加、轻度延长孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等现象。 【药代动力学】 吸收和生物利用度 莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91%。在50, 1200mg单

25、次剂量和每日连服10天的药 代动力学显示出呈线性关系。3天内达稳态。口服后，4小时达到峰值/l。每日一 次口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为/l和/l。给予莫西沙星同时进食能 稍延长达峰时间约2小时并减少峰浓度约16%。吸收范围不变。由于AUC/MIC主要 是预测喹诺酮的抗菌效果该影响与临床无关因此莫西沙星给药不受进食影 响。单剂量静脉给药1小时后血药浓度达峰约为/I与口服相比平均增加26%。 药物暴露的药时曲线下面积约为39mg*h/1与绝对生物利用度约为91%的口服 (35mg *h/1)相比略高。多剂量静脉给药(1小时输液)每日13 / 14给药稳态波峰波谷浓度分别为至及至/1。在给药间隔内稳态药物暴露比首剂约 高30%。输液1小时后观测到病人稳态浓度为/1。【贮 藏】低于25?密封保存。【包 装】铝塑包装。*3s/盒。【有 效 期】36 月【执行标准】进口药品注册标准JX20000281【批准文号】国药准字J20160015【生产企业】拜耳医药保健有限公司 已知对该片剂的任何成份或其它喹诺酮类高度过敏者。 该药禁用于儿童、少年和孕妇。喹诺酮类已知能大量分泌到乳汁中。临床前试 验证实小量的莫西沙星可以分泌到人类的乳汁中尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此 莫西沙星禁用于怀孕和哺乳期的妇女。14 / 14