酒精性肝病指南解读.ppt
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1、酒精性肝病诊疗指南解读酒精性肝病诊疗指南解读 咸阳市中医院咸阳市中医院 消化科消化科 王王 永永 席席 本世纪初,南方及中西部省份流行病学调本世纪初,南方及中西部省份流行病学调查显示,成人群体中酒精性肝病患病率在查显示,成人群体中酒精性肝病患病率在4.3%-6.5%左右,酒精性肝病占同期肝病住左右,酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例也在不断上升,从院患者的比例也在不断上升,从1991年年4.2%增至增至21.3%,酒精性肝硬化在肝硬化的病因,酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比从构成比从1999年的年的10.8%上升到上升到2003年年24.0%。由此可见,在我国,酒精所致的肝。由此可见,在我国,
2、酒精所致的肝脏损害已经成为一个不可忽视的问题脏损害已经成为一个不可忽视的问题.酒精酒精性肝病的防治已成为我国医学领域一个重要性肝病的防治已成为我国医学领域一个重要课题。课题。酒的诗歌酒的诗歌对酒当歌,人生几何对酒当歌,人生几何酒逢知己千杯少酒逢知己千杯少劝君更尽一杯酒,劝君更尽一杯酒,西出阳关无故人西出阳关无故人 醉卧沙场君莫笑,醉卧沙场君莫笑,古来征战几人回古来征战几人回 烹羊宰牛且为乐,会须一饮三百杯烹羊宰牛且为乐,会须一饮三百杯劝酒文化劝酒文化感情深、一口闷,感情浅,舔一舔!感情深、一口闷,感情浅,舔一舔!喝!感情铁,喝出血!宁伤身体,不伤喝!感情铁,喝出血!宁伤身体,不伤感情;宁把肠胃
3、喝个洞,不让情感裂个感情;宁把肠胃喝个洞,不让情感裂个缝!缝!喝酒不喝白(醉),喝酒不喝白(醉),感情上不来!感情上不来!定义 酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤,最初通常表现为脂肪肝,进而发展为酒精性肝炎、肝纤维化,最终导致肝硬化,严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭。乙醇乙醛乙酸水二氧化碳乙醇脱氢酶(ADH)乙醛脱氢酶(ALDH)肝脏P450酶系统肝微粒体氧化酶系统肝微粒体氧化酶系统酒精在肝脏代谢过程酒精在肝脏代谢过程诊疗指南的历史沿革诊疗指南的历史沿革19951995年年7 7 月:提出酒精性肝病诊断要点月:提出酒精性肝病诊断要点20012001年年8 8 月:制定酒精性
4、肝病诊断标准月:制定酒精性肝病诊断标准(草案草案)20022002年年1010月:明确酒精性肝病诊断标准月:明确酒精性肝病诊断标准20062006年年3 3 月:制定酒精性肝病诊疗指南月:制定酒精性肝病诊疗指南20102010年年3 3 月:新版月:新版 推荐意见的证据等级推荐意见的证据等级I 随机对照试验随机对照试验II一一1 非随机对照试验非随机对照试验II一一2 分组或病例对照分析研究分组或病例对照分析研究II一一3 多时间系列,明显非对照实验多时间系列,明显非对照实验III 专家、权威的意见和经验,流行病专家、权威的意见和经验,流行病学描述学描述主要内容主要内容流行病学流行病学危险因素
5、危险因素临床诊断标准临床诊断标准影像学诊断影像学诊断组织病理学诊断组织病理学诊断治疗治疗我国酒精性肝病的流行病学现状我国酒精性肝病的流行病学现状已有相关资料已有相关资料尚缺相关资料尚缺相关资料我国各地区的酒精性肝病流行病学调查情况:我国各地区的酒精性肝病流行病学调查情况:我国各地区的酒精性肝病流行病学调查情况:我国各地区的酒精性肝病流行病学调查情况:四川湖南浙江上海北京吉林内蒙古陕西流行病学流行病学我我国国尚尚缺缺乏乏ALD的的全全国国性性大大规规模模流流行行病病学学调调查查资资料料;但但各各地地一一些些流流行行病病学学调调查查为全国为全国ALD状况提供了一些参考状况提供了一些参考。(1992
6、年年)中国中国9个城市个城市4种职业人群酒依赖协作研究。种职业人群酒依赖协作研究。浙江浙江、西安、湖南等地、西安、湖南等地ALD流行病学研究报道。流行病学研究报道。吉林大学的吉林大学的ALD临床资料研究。临床资料研究。中国心理卫生杂志,1992,6:112.中华肝脏病杂志,2003,11:647-649.中华肝脏病杂志,2002,10:467-468.中国医师杂志,2005,7:426-427.白求恩医科大学学报,1998,24:652-653吉林医学,2004,25:40-42.浙江省酒精性肝病流行病学调查浙江省酒精性肝病流行病学调查浙江,浙江,2000年,厉有名等年,厉有名等约约2万人的流
7、调结果显示万人的流调结果显示:(1)人群人群ALD患病率为患病率为4.34%;(2)29.39%的嗜酒者出现不的嗜酒者出现不同程度的肝脏损害。同程度的肝脏损害。中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志 2003,11:647-649.不同性别酒精性肝病及各分型患病率不同性别酒精性肝病及各分型患病率分分 型型男性男性女性女性 总人群总人群轻度酒精性肝损伤轻度酒精性肝损伤1.80%0.06%1.21%酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝1.35%0.16%0.94%酒酒 精精 性性 肝肝 炎炎2.24%0.08%1.51%酒精性肝硬化酒精性肝硬化0.97%0.11%0.68%总总 患患 病病 率率6.36%0.42%4.
8、34%浙江省酒精性肝病流行病学调查结果浙江省酒精性肝病流行病学调查结果中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志 2003,11:647-649.主要内容主要内容流行病学流行病学危险因素危险因素临床诊断标准临床诊断标准影像学诊断影像学诊断组织病理学诊断组织病理学诊断治疗治疗危险因素危险因素参参考考“美美国国2009年年版版ALD指指南南”的的危危险险因因素素分分析析,结结合合国国内内外外最最新新研研究究成成果果基基础础上上,提提出出了了十十个个ALD相相关危险因素。关危险因素。饮饮酒酒量量、饮饮酒酒年年限限、酒酒精精饮饮料料品品种种、饮饮酒酒方方式式、性性别别、种种族族、肥肥胖胖、肝肝炎炎病病毒毒感染、遗传
9、因素、营养状况。感染、遗传因素、营养状况。危险因素危险因素影响酒精性肝损伤进展或加重的因素很多,目前国影响酒精性肝损伤进展或加重的因素很多,目前国内外研究已经发现的危险因素主要包括:内外研究已经发现的危险因素主要包括:危险因素危险因素 饮酒量、饮酒年限饮酒量、饮酒年限饮酒量、饮酒年限饮酒量、饮酒年限根据流行病学调查,对一个地区人群来说,酒根据流行病学调查,对一个地区人群来说,酒精所造成的肝损伤是有精所造成的肝损伤是有阈值效应阈值效应的,即达到一的,即达到一定饮酒量或饮酒年限,就会大大增加肝损害风定饮酒量或饮酒年限,就会大大增加肝损害风险。险。当然当然,对个体来说,这并不是绝对的。国内外对个体来
10、说,这并不是绝对的。国内外研究发现饮酒与肝损害的剂量效应关系并不明研究发现饮酒与肝损害的剂量效应关系并不明确。确。World J Gastroenterol,2008,14:2255-2261.Hepatology,1996,23:1025-1029.J Hepatol,2004,41:25-30.危险因素危险因素 饮料种类、饮酒方式饮料种类、饮酒方式饮料种类、饮酒方式饮料种类、饮酒方式酒精饮料品种较多,不同的酒精饮料对酒精饮料品种较多,不同的酒精饮料对肝脏所造成的损害也有差异。肝脏所造成的损害也有差异。饮酒方式也是酒精性肝损伤的一个危险饮酒方式也是酒精性肝损伤的一个危险因素,空腹饮酒较伴有进
11、餐的饮酒方式因素,空腹饮酒较伴有进餐的饮酒方式造成的肝损伤更大。造成的肝损伤更大。Hepatology,2002,35:868-875.World J Gastroenterol,2004,10:2423-2426.危险因素危险因素 饮料种类、饮酒方式饮料种类、饮酒方式酒精摄入量日均酒精酒精摄入量日均酒精消耗量消耗量40 g 且且5 年年,则则ALD 的发病率明的发病率明显增加。显增加。不同的酒精饮料不同的酒精饮料 单饮葡萄酒者比饮啤单饮葡萄酒者比饮啤酒和白酒者发生酒精酒和白酒者发生酒精性肝硬化的危险性要性肝硬化的危险性要小得多。小得多。饮酒方式饮酒方式 空腹饮用白酒和混合饮用多种酒类空腹饮用
12、白酒和混合饮用多种酒类,ALD 患病率患病率较高。较高。2危险因素危险因素 性别性别女性对酒精介导的肝毒性更女性对酒精介导的肝毒性更敏感,与男性相比,更小剂敏感,与男性相比,更小剂量和更短的饮酒期限可能就量和更短的饮酒期限可能就出现更重的酒精性肝病。出现更重的酒精性肝病。饮用同等量的酒精饮料,男饮用同等量的酒精饮料,男女在血中酒精浓度水平明显女在血中酒精浓度水平明显有差异,女高于男,可能与有差异,女高于男,可能与女性胃粘膜内乙醛脱氢酶少女性胃粘膜内乙醛脱氢酶少有关。有关。Alcohol Clin Exp Res,2001,25:40S-45S.Alcohol Clin Exp Res,2001
13、25:502-507.危险因素危险因素 种族、遗传、个体种族、遗传、个体种族、遗传、个体种族、遗传、个体种族、遗传以及个体差异也是酒精性肝病的重要种族、遗传以及个体差异也是酒精性肝病的重要危险因素。危险因素。汉族人群的酒精性肝病易感基因汉族人群的酒精性肝病易感基因ADH2、ADH3和和ALDH2等的等位基因频率以及基因型分布不等的等位基因频率以及基因型分布不同于西方国家,可能是中国嗜酒人群酒精性肝病同于西方国家,可能是中国嗜酒人群酒精性肝病的发病率低于西方国家的原因之一。的发病率低于西方国家的原因之一。并不是所有的过量饮酒者都会出现酒精性肝病,并不是所有的过量饮酒者都会出现酒精性肝病,这只是
14、发生在一小部分人群中,这表明同一地区这只是发生在一小部分人群中,这表明同一地区人们之间还存在着个体差异。人们之间还存在着个体差异。Alcohol Alcohol,1995,30:675-680.Chin Med J(Engl),2002,115:1085-1087.Ann Epidemiol,1997,7:542-549.危险因素危险因素 营养不良、肥胖营养不良、肥胖酒精性肝病死亡率的上升与营养不良的程度相关。酒精性肝病死亡率的上升与营养不良的程度相关。营养不良可预示酒精性肝病的患者预后不良营养不良可预示酒精性肝病的患者预后不良维生素缺少如维生素维生素缺少如维生素A的缺少或者维生素的缺少或者维
15、生素E水平水平的下降,也可能潜在加重肝脏疾病。的下降,也可能潜在加重肝脏疾病。富含多不饱和脂肪酸的饮食可促使酒精性肝病的富含多不饱和脂肪酸的饮食可促使酒精性肝病的进展,而饱和脂肪酸对酒精性肝病起到保护作用。进展,而饱和脂肪酸对酒精性肝病起到保护作用。肥胖或体重超重可增加酒精性肝病进展的风险。肥胖或体重超重可增加酒精性肝病进展的风险。Alcohol Clin Exp Res 1995;19:635-641Clin Liver Dis,2005,9:67-81Hepatology,1998,28:901-905.World J Gastroenterol,2008,14:2255-2261.危险因
16、素危险因素 肝炎病毒感染肝炎病毒感染肝炎病毒与酒精对肝脏损害起协同作用。肝炎病毒与酒精对肝脏损害起协同作用。在在肝肝炎炎病病毒毒感感染染基基础础上上饮饮酒酒,或或在在酒酒精精性性肝肝病病基基础础上上并并发发HBV或或HCV感感染染,都都可可加速肝脏疾病的发生和发展。加速肝脏疾病的发生和发展。J Hepatol,1999,31 Suppl 1:113-118.主要内容主要内容流行病学流行病学危险因素危险因素临床诊断标准临床诊断标准影像学诊断影像学诊断组织病理学诊断组织病理学诊断治疗治疗临床表现症状体征症状体征 (一一)肝损害表现:乏力、纳差、疲倦、恶心、肝损害表现:乏力、纳差、疲倦、恶心、腹胀等
17、腹胀等酒精肝炎上述症状加重外,有呕吐、消瘦、发酒精肝炎上述症状加重外,有呕吐、消瘦、发热热酒精性肝硬化、贫血、蜘蛛痣、肝掌、面部毛酒精性肝硬化、贫血、蜘蛛痣、肝掌、面部毛细血管扩张、酒糟鼻、手指震颤,肌萎缩,睾细血管扩张、酒糟鼻、手指震颤,肌萎缩,睾丸萎缩等较肝炎肝硬化多见丸萎缩等较肝炎肝硬化多见酒精性肝病临床表现症状或体征症状或体征轻度轻度(%)中至重度中至重度(%)肝脏肿大肝脏肿大 84 8095黄疸黄疸 17 100腹水腹水 30 7986食欲不振食欲不振 39 5760肝性脑病肝性脑病 27 5570酒精脱瘾性脑综合征酒精脱瘾性脑综合征 36 1530体重减轻体重减轻 37 828(二
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