非IgE介导食物过敏的诊断与治疗PPT课件.ppt
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1、非非IgE介导食物过敏的诊断与治疗介导食物过敏的诊断与治疗1主要内容主要内容定义发病机制临床表现、诊断、治疗粪菌移植2什么是非IgE介导食物过敏?食物过敏的发病机制、临床表现非IgE介导参与,主要由嗜酸性粒细胞介导、T细胞介导发病缓慢,主要受累器官为胃肠道血清sIgE、皮肤点刺常为阴性3定义食物过敏(FoodAllergy,FA):食物进入人体后,机体对之产生异常免疫反应,从而导致机体生理功能紊乱和(或)组织损伤,进而引发一系列临床症状。根据免疫机制分为IgE介导、IgE/非IgE介导和非IgE介导三大类。中华儿科杂志中华儿科杂志2011,49(5):):344非IgE介导的食物过敏:包括Ig
2、G介导型、IgM介导型、免疫复合物型及T细胞介导型等。SabraA,BellantiJA,RaisJM,etal.IgEandnon_IgEfoodallergy.AnnAllergyAsthmaImmunol,2003,90:71-76.4非IgE介导食物过敏诊断困难缺乏足够的认识,尤其对危重病例的小婴儿缺乏认识缺乏公认的诊断标准缺乏特异性的检测方法胃肠组织活检开展受限5特点迟发型,摄入食物后数小时或数天后发生;临床表现各异,累及多系统多脏器,常见为消化道症状,也表现为皮肤及呼吸道症状;无特异性,易漏诊、误诊;针对IgE的检查往往呈阴性。6病例一男,26天,因反复呕吐疑胃肠梗阻入院出生后给予
3、配方乳,呕吐咖啡渣样物,胎便排出正常,但腹胀,造影剂示胃膨胀,不能通过幽门,超声幽门肌层3mm(正常2mm),请外科会诊后示幽门肥厚?因腹胀加重,腹平片示小肠梗阻,即行外科剖腹探查,结果为胃窦前臂穿孔。病理检查:胃壁粘膜、粘膜下及肌层嗜酸性粒细胞浸润回避过敏原食物症状消失(AAF)7病例二男,3个月,因母乳不足,给予配方奶后两个半小时频繁呕吐,继之腹泻水样便,10余次,量多、尿少,入院精神差,面色苍白,四肢凉,前囟凹、脉细速、低血压、白细胞18109/L,中性为主,粪常规OB(+),血气分析示代谢性酸中毒,经对症治疗及母乳喂养住院3天后出院出院后又给予配方奶后又出现上述类似症状与体征,考虑为牛
4、奶食物过敏,行牛奶皮肤点刺(SPT)阳性诊断食物蛋白诱导小肠结肠炎综合征(FPIES)8食物过敏症状?消化道症状恶心、呕吐/溢乳拒奶、喂养困难腹痛腹胀肠梗阻腹泻便秘消化道出血(血便)9全身症状重症感染、代谢性酸中毒脓毒败血症、休克营养不良、贫血蛋白丢失性肠病10组织活检:嗜酸性粒细胞浸润正常:食道0胃窦10十二指肠20结肠10-20婴儿10嗜酸性粒细胞性食管炎15Eos/HFP嗜酸性粒细胞性胃肠炎20Eos/HFP食物蛋白性直肠结肠炎6Eos/HFP11 食物过敏食物过敏临床表现特点临床表现特点胃肠道症状肠道症状双盲安慰剂对照食物激发双盲安慰剂对照食物激发试验试验接触皮炎斑片实验接触皮炎斑片实
5、验特应性斑片试验特应性斑片试验皮内试验皮内试验食物特异性食物特异性IgGIgG实验实验淋巴细胞活化实验淋巴细胞活化实验内镜活检内镜活检非非IgEIgE介导介导全身症状:皮肤、呼全身症状:皮肤、呼吸、胃肠道症状吸、胃肠道症状双盲安慰剂对照食物双盲安慰剂对照食物激发实验激发实验过敏原皮肤点刺实验过敏原皮肤点刺实验血清食物特异性血清食物特异性IgEIgE筛筛查查食物回避食物回避IgEIgE介导介导12非IgE介导牛奶蛋白过敏相关的消化道疾病非IgE介导食物蛋白性小肠结肠炎食物蛋白性直肠结肠炎(过敏性结肠炎)食物蛋白性肠病婴儿肠绞痛便秘13混合介导嗜酸性粒细胞性食道炎嗜酸性粒细胞胃肠炎嗜酸性粒细胞结肠
6、炎IgE介导速发型胃肠道过敏症胃食管反流14非非IgEIgE介导的食物过敏与介导的食物过敏与IgEIgE介导的比较介导的比较IgE非IgE发病机制由免疫球蛋白IgE介导,靶器官为皮肤、呼吸道和消化道非IgE介导混合介导大多表现胃肠道症状诊断方法不同血清sIgE抗体食物点刺组织活检,血清中嗜酸性粒细胞增高诊断标准不同食物激发双盲安慰剂对照食物激发治疗原则基本相同饮食回避饮食回避15IgE和非IgE共同介导食物过敏性胃肠病主要为嗜酸细胞性食管炎、胃炎、胃肠炎(eosinophilicesophagitis,gastritis,gastroenteritis特点食管、胃或小肠壁有嗜酸细胞(EOS)浸
7、润,常有外周血EOS增多。常表现饭后恶心和呕吐、腹痛、间歇性腹泻,幼婴有生长发育停滞。通常为多重食物过敏。16主要内容主要内容定义发病机制临床表现、诊断、治疗粪菌移植17病因与发病机制免疫介导类型:IgE介导(速发),非IgE介导细胞介导(FPIES,AP),混合IgE和细胞介导(AEGE)IgE介导的食物过敏机制相对明确,有共识而食物过敏的胃肠道症状大多为非IgE介导,少数为混合介导,机制尚不明确18发病机制III型变态反应主要为IgG介导;机体免疫系统把进入人体的某种或多种食物当成有害物质,产生针对食物的特异性IgG,与之结合形成免疫复合物(IC);IC沉积在毛细血管基底膜,不仅可直接促使
8、血小板释放组胺等炎性介质,还能够激活补体,促使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化,释放组胺等炎性介质;可引起所有组织(包括血管)发生炎性反应并表现为全身各系统的症状与疾病。19发病机制III型变态反应IC沉积后引起的组织损伤可溶性抗原与相应的抗体结合形成的可溶性抗原抗体复合物,沉积于局部和全身毛细血管基底膜的细胞间隙中。导致可溶性免疫复合物清除能力降低的因素包括补体功能障碍、吞噬细胞功能异常、免疫复合物量过大等,其沉积则与局部的解剖特点和血流动力学因素以及炎症介质的作用有关。20发病机制IV型变态反应主要为T细胞介导;效应T细胞与相应食物抗原作用后引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征
9、的炎症反应;T细胞活化后释放细胞因子、趋化因子,导致组织嗜酸性粒细胞等浸润;发生较慢,通常在机体再次接受抗原刺激后24-72小时方出现炎症反应,故称为迟发型。21IL-5T细胞牛奶过敏原APC?发病机制嗜酸性粒细胞22发病机制A:致敏T细胞介导的炎症反应B:T细胞介导的细胞毒性作用perforin and granzymeIFN-、IL-2、IL-17IL-1、IL-6、IL-8、TNF-23主要内容主要内容定义发病机制临床表现、诊断、治疗粪菌移植24胃食管返流症状食管黏膜嗜酸性粒细胞浸润按胃食管返流治疗方法疗效差除外其他病因嗜酸性粒细胞性食管炎Eosinophilic Esophagitis
10、25嗜酸性粒细胞性食管炎又称为过敏性食管炎原发性嗜酸性粒细胞性食管炎特异性嗜酸性粒细胞性食管炎病因:机体特异抗原的异常免疫应答迟发性过敏反应细胞介导的过敏反应EoE患者鳞状上皮T细胞主要为CD+8细胞11TeitelbaumJ.E.,FoxV.L.,TwarogF.J.,etal:Eosinophilicesophagitisinchildren:immunopathologicalanalysisandresponsetofluticasonepropionate.Gastroenterology2002;122:1216-1225.26嗜酸性细胞食管炎临床特征临床表现:可发生于任何年龄,儿
11、童多见男性多于女性男:女3:1间歇发作婴儿和青少年症状不同与反流性食管炎症状相似(呕吐、反流、烧心、上腹痛、吞咽困难)大于50%的患者有支气管痉挛、湿疹、过敏性鼻炎等过敏相关的症状和体征35-45%的患者有食物过敏、哮喘家族史27临床表现临床表现 与GERD相似的征状呕吐,返流烧心上腹部痛吞咽困难婴幼儿与青少年症状不同间歇性发作男女相关症状与体征相关症状与体征支气管痉挛湿疹过敏性鼻炎家族史家族史食物过敏哮喘嗜酸性粒细胞性食管炎的特征28饮食治疗能缓慢改善症状1-2w时间恢复正常饮食后,过敏症状数天出现食物过敏史,皮肤点刺实验(+)IgE/T细胞共同介导29EoE诊断胃镜检查内镜下表现:食管中段
12、同心环,黏膜白斑,线状沟槽等表现。超声内镜检查评估组织损伤程度食管壁增厚(2.8:2.2mm)黏膜到黏膜下层增厚(1.6:1.1mm)肌层增厚(1.3:1.0mm)胃镜活检:多部位取材,至少5处嗜酸性粒细胞20个/HPF30嗜酸细胞性食管炎吞咽困难腹痛抗酸药物治疗无效食管粘膜活检:嗜酸细胞+嗜酸细胞25/hp上下段食管表现一致白斑线性皱折31注意与IgE介导的胃食管反流鉴别反流的鉴别包括消化道解剖结构异常反流的鉴别包括消化道解剖结构异常(出口梗阻、出口梗阻、旋转不良等旋转不良等),内科消化性疾病和过敏性,内科消化性疾病和过敏性40%的婴儿胃食管反流是因为牛奶过敏的婴儿胃食管反流是因为牛奶过敏
13、Current Opinion in Allerge and ClinicalImmunology 2004,4:221鉴别食物蛋白诱导和非过敏性鉴别食物蛋白诱导和非过敏性GERD不能仅根据不能仅根据组织学组织学,要依据食物激发试验和去除饮食中病原蛋要依据食物激发试验和去除饮食中病原蛋白的反应白的反应食物蛋白诱导食物蛋白诱导GERD(EBC5/HP)应鉴别嗜酸性食应鉴别嗜酸性食管炎管炎(EBC15-20/HP)32嗜酸性细胞食管炎与胃食管反流比较嗜酸性细胞食管炎症状间歇发作24小时PH测定可正常嗜酸性粒细胞大于20/HPF抗酸剂治疗无效胃食管反流病症状持续发作24小时PH测定异常嗜酸性粒细胞1
14、5/HPF抗酸剂治疗有效33治疗确定过敏原,除外食物过敏原严格饮食管理深度水解蛋白游离氨基酸糖皮质激素白三烯受体拮抗剂:孟鲁斯特抗IL-5单克隆抗体34嗜酸性粒细胞性胃肠炎Eosinophilic Gastroenteritis包括嗜酸性粒细胞性胃炎、胃肠炎、小肠结肠炎最早由Kaijser1937年提出KaijserR.:ZurKenntnisderallergischenAffektionerdesimaVerdeanungaskanalvonStandpunktdesmiaChirurgenaus.ArchKlinChir1937;188:36-64.Khan分型:粘膜病变型:占50%的
15、病例,症状类似于炎症性肠病,腹痛、腹泻、呕吐、便血肌层病变型:可致幽门、肠狭窄及梗阻,肠套叠、胃穿孔等浆膜病变型:罕见,腹壁肠系膜淋巴结肿大、腹水、腹膜炎症状与体征Khan,kandula,orenstein.Educationalclinicalcaseseriesinpediatricallergyandimmunology【J】,Pediatr Allergy immunol,2007,18:629-639.35EoG临床特征临床表现恶心,呕吐,返流腹痛剧烈腹泻,蛋白丢失性肠病胃肠道出血腹水肠梗阻95%患者胃窦受累50%的患者外周血嗜酸性粒细胞升高其他相关症状:过敏,湿疹,哮喘,鼻炎,家
16、族过敏史36嗜酸性粒细胞性胃肠炎(EoG)Chahadeetal.JPGN2006,42:516-521中国新生儿科杂志.2009;24:270-2新生儿和小婴儿症状:因嗜酸性粒细胞炎症侵犯的部位及程度而表现不同如胃肠道受累范围广、病程长、病情重者常表现有体重下降、生长迟缓、吞咽困难、呕吐腹泻、便血、严重病例可有缺铁性贫血嗜酸性粒细胞侵润性炎症可导致胃肠道梗阻、低蛋白血症和蛋白丢失肠病,可致水肿、腹水病理检查:嗜酸细胞侵润,外周血嗜酸细胞增多(50%)37婴幼儿EoG特点其临床表现可类似于肥厚性幽门狭窄,表现为进行性呕吐,脱水,电解质紊乱。也可表现为急腹症:腹痛,腹胀(肠梗阻),腹水(大量嗜酸
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