代谢综合征的诊治PPT课件.ppt

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1、代谢综合征的诊治代谢综合征的诊治首先，我们来看几张照片（一）概念（一）概念 是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢异常发生在同一个体为特点的征候群多种代谢异常发生在同一个体为特点的征候群 一、概述一、概述糖代谢紊乱糖代谢紊乱脂代谢紊乱脂代谢紊乱肥胖或超重肥胖或超重高尿酸血症高尿酸血症高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症代谢异常代谢异常高凝血、低纤溶血症高凝血、低纤溶血症高血压高血压血管内皮功能障碍血管内皮功能障碍微量白蛋白尿微量白蛋白尿 协同作用大于各危险因素单独作用之和协同作用大于各危险因素单独作用之和（二）研究历史（二）研究历史1923:K

2、ylin E.高血压、高血糖、高尿酸高血压、高血糖、高尿酸等聚集的现象等聚集的现象1947：Vague 上体肥胖与糖尿病和心血上体肥胖与糖尿病和心血管疾病相关管疾病相关1988：Reaven Syndrome X（胰胰岛素抵抗综合征）岛素抵抗综合征）1989：Kaplan：死亡四重奏（中心性：死亡四重奏（中心性肥胖、糖耐量异常、高血压、高肥胖、糖耐量异常、高血压、高TG血血症）症）1998：Zimmet 代谢综合征代谢综合征 pp高甘油三酯高甘油三酯高甘油三酯高甘油三酯(1.7mmol/l)(1.7mmol/l)(1.7mmol/l)(1.7mmol/l)pp低低低低HDL(1.03mmol/

3、l,M)HDL(1.03mmol/l,M)HDL(1.03mmol/l,M)HDL(1.03mmol/l,M)(1.29mmol/l,F)(1.29mmol/l,F)(1.29mmol/l,F)(85)(130/85)(130/85)(130/85)pp空腹血糖空腹血糖空腹血糖空腹血糖5.6mmol/l5.6mmol/l5.6mmol/l5.6mmol/l2005 2005 年国际糖尿病联盟年国际糖尿病联盟(IDF)(IDF)核心成分：核心成分：肥胖肥胖强调腰围和种族差异强调腰围和种族差异加下列二项以上加下列二项以上加下列二项以上加下列二项以上不同人种的腰围标准不同人种的腰围标准（三）诊断标准

4、三）诊断标准（四）糖尿病的危险因素（四）糖尿病的危险因素代谢综合征的患病率与年龄的关系代谢综合征的患病率与年龄的关系Prevalence,%Age,yearsMenWomen40%50%adultsadults24%24%23%23%0%10%20%30%4049202930303939505960606969708%8%6%6%44%44%44%44%遗传因素遗传因素：45%“节俭基因节俭基因”学说学说“胎源胎源”假说假说二、代谢综合征的发生机制二、代谢综合征的发生机制（一）遗传因素和环境因素共同发挥作用遗传因素和环境因素共同发挥作用“错配错配”假说假说 多种环境因素影响基因表型多种环境因

5、素影响基因表型 2，500，000 years50 years遗传因素和环境因素共同发挥作用遗传因素和环境因素共同发挥作用备选基因ADRB2 ADRB3 DRD2 GNB3 GRLINS LDLR LEP LEPR LIPEPPARG TNFA UVP1 UCP UCP3大约大约90个基因与肥胖相关个基因与肥胖相关携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险增大携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险增大40%变成胖子的风险增大变成胖子的风险增大60%。约约16%的人携带的人携带2个肥胖基因个肥胖基因50%的人携带的人携带1个肥胖基因个肥胖基因 发病机制发病机制（二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素（二

6、内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素1.内脏脂肪组织体积异常扩张内脏脂肪组织体积异常扩张 腹部肥胖腹部肥胖苹果型和梨型肥苹果型和梨型肥胖胖腹内脂肪是主要危险因素炎症反应炎症反应胰岛素抵抗胰岛素抵抗血脂异常血脂异常IncreasedMetabolic syndromerisk(1)(1)内脏脂肪细胞数量增加和体积增大是引起肥胖的内脏脂肪细胞数量增加和体积增大是引起肥胖的主要原因主要原因游离脂肪酸增加游离脂肪酸增加 脂肪细胞数量增加的机制脂肪细胞数量增加的机制 遗传学缺陷遗传学缺陷病毒感染病毒感染脂肪细胞体积增大的原因脂肪细胞体积增大的原因摄入过多摄入过多 缺乏运动缺乏运动adipogenic

7、 precursor commitssmall adipocyteaccumulating lipid storessingle,unilocular lipid dropletcharacteristic of a mature adipocyte碳水化合物的去路碳水化合物的去路Glucose90 gGlycogen20 gAdiposeTissue甘油三酯甘油三酯2 gCO21520 gMuscleGlycogen25 gATP20 g2045 g（2 2）从内脏脂肪细胞溢出的游离脂肪酸产）从内脏脂肪细胞溢出的游离脂肪酸产生脂毒性生脂毒性导致高血糖导致高血糖 抑制胰岛抑制胰岛细胞的胰岛素分

8、泌功能细胞的胰岛素分泌功能 降低肝脏对胰岛素的清除能力降低肝脏对胰岛素的清除能力 促进氧化应激和炎症反应促进氧化应激和炎症反应 导致高尿酸血症导致高尿酸血症 2.2.内脏脂肪组织分泌功能异常内脏脂肪组织分泌功能异常（1）脂肪细胞分泌功能异常的机制）脂肪细胞分泌功能异常的机制肥大的脂肪细胞缺氧肥大的脂肪细胞缺氧 肥大脂肪细胞分泌趋化因子肥大脂肪细胞分泌趋化因子 大量营养物质的摄人大量营养物质的摄人 脂联素（脂联素（adiponectinadiponectin）分泌减少分泌减少q19951995年发现年发现 q脂肪细胞产生的多肽脂肪细胞产生的多肽q作用作用 增加肌细胞增加肌细胞FAFA摄取和氧化摄

9、取和氧化 降低肝降低肝FAFA合成合成 减少肝糖异生减少肝糖异生 抗炎作用抗炎作用 胰岛素增敏作用胰岛素增敏作用 q肥胖和肥胖和2 2型糖尿病患者水平降低型糖尿病患者水平降低(1)(1)拮抗脂毒性的脂肪因子分泌减少拮抗脂毒性的脂肪因子分泌减少(2)(2)脂肪因子分泌增加脂肪因子分泌增加内脏肥胖内脏肥胖天然免疫天然免疫ACP细胞因子细胞因子TNFIL-6IL-10IL-18IL-12抵抗素血小板活化血小板活化/血栓形成血栓形成P-选择素PAI-1血栓素脂肪因子脂肪因子瘦素脂联素抵抗素FFATNF-IL-6PAI-1单核细胞单核细胞/内皮细胞相互作用内皮细胞相互作用ICAM-1、VCAM、选择素金

10、属基质蛋白酶CD-40胰岛素抵抗胰岛素抵抗低低LDL高甘油三酯高甘油三酯高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化血栓形成血栓形成/斑块破裂斑块破裂q抑制食欲：经大脑发出停止进食信号抑制食欲：经大脑发出停止进食信号 食欲下降、能量消耗增加，脂肪合成减少，体重减轻食欲下降、能量消耗增加，脂肪合成减少，体重减轻 q免疫系统的正性调控免疫系统的正性调控 TNF-、IL-6、IFN等细胞因子分泌增加等细胞因子分泌增加 从而一定程度上抑制炎症反应从而一定程度上抑制炎症反应作用：作用：（3 3）调节食欲和体重的脂肪因子作用异常）调节食欲和体重的脂肪因子作用异常瘦素抵抗瘦素抵抗(leptin resistance

11、)瘦素抵抗机制瘦素抵抗机制 p体内可能存在瘦素抗体或瘦素拮抗剂体内可能存在瘦素抗体或瘦素拮抗剂p血脑屏障对瘦素的通透性降低血脑屏障对瘦素的通透性降低p瘦素和受体结合障碍瘦素和受体结合障碍p受体后信号转导障碍受体后信号转导障碍 胰岛素生理功能胰岛素生理功能对脂肪、蛋白质代谢影响对脂肪、蛋白质代谢影响p促进脂肪、蛋白质合成促进脂肪、蛋白质合成p促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取，膜通透性促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取，膜通透性p肝葡萄糖激酶活性肝葡萄糖激酶活性，糖氧化分解，糖氧化分解p肝糖原合成肝糖原合成p糖转化成脂肪、蛋白质糖转化成脂肪、蛋白质 p抑制糖异生（抑制糖异生（）对糖代谢影响对糖代谢影

12、响促进细胞分化和生长促进细胞分化和生长 胰岛素抵抗是导致代谢综合征的重要环节胰岛素抵抗是导致代谢综合征的重要环节若机体对胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用若机体对胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用降低，机体为了保持内环境的稳定和血糖降低，机体为了保持内环境的稳定和血糖正常，代偿性地分泌胰岛素增加，从而就正常，代偿性地分泌胰岛素增加，从而就导致了高胰岛素血症导致了高胰岛素血症 （一）胰岛素抵抗的发生机制（一）胰岛素抵抗的发生机制 受体受体数量数量、活性、活性 胰岛素信号分子遗传缺胰岛素信号分子遗传缺陷陷 受体后缺陷受体后缺陷（post-receptor defect）酶酶活性活性糖糖转运转运 升糖升糖饮食饮

13、食 高脂高脂饮食饮食 肥胖肥胖 遗传缺陷遗传缺陷抑制受体后信号分子磷酸化或转抑制受体后信号分子磷酸化或转位位增加信号分子抑制物活性增加信号分子抑制物活性 饮食饮食脂肪组分脂肪组分insulinTNF-和和FFA对胰胰岛素信号素信号传导的影响的影响TNF-和和FFA使使IRS-1丝氨酸磷酸化而抑制其活性丝氨酸磷酸化而抑制其活性（二）胰岛素抵抗导致代谢综合征的机制（二）胰岛素抵抗导致代谢综合征的机制1.1.导致血糖、血脂异常导致血糖、血脂异常毛细血管毛细血管基底膜增厚基底膜增厚微血管病变微血管病变视网膜视网膜缺血缺血/红细胞红细胞聚集聚集视网膜病变视网膜病变蛋白变性导致肾小球损伤蛋白变性导致肾小球

14、损伤刺激刺激交感系统活性交感系统活性改变改变平滑肌细胞平滑肌细胞 Ca Ca+转运转运增加增加肾小管钠重吸收肾小管钠重吸收促进促进平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖增加纤溶酶原增加纤溶酶原,纤维蛋白溶酶纤维蛋白溶酶原原活性活性 血压血压 纤维蛋白溶纤维蛋白溶解解 血管血管张力张力 血容量血容量 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 2增加高血压的危险性增加高血压的危险性 3.增加心血管和肿瘤等疾病的危险性增加心血管和肿瘤等疾病的危险性 p促进内皮功能紊乱、减慢脂肪和致动脉粥样硬化脂蛋白从血促进内皮功能紊乱、减慢脂肪和致动脉粥样硬化脂蛋白从血中清除的速率等，促进斑块形成和动脉粥样硬化中清除的速率等，促进斑块形成和

15、动脉粥样硬化胰岛素的生长因子作用p促进细胞异常增殖，参与心血管疾病和的癌病的发生促进细胞异常增殖，参与心血管疾病和的癌病的发生p刺激卵巢分泌雄性激素导致多囊卵巢刺激卵巢分泌雄性激素导致多囊卵巢 胰岛素抵抗及其后果营养营养活动活动胰岛素抵抗胰岛素抵抗肥胖肥胖体重正常代谢性肥胖体重正常代谢性肥胖脂肪肝脂肪肝恶性肿瘤恶性肿瘤骨质疏松骨质疏松胆囊炎胆囊炎高尿酸血症高尿酸血症动脉粥样硬化动脉粥样硬化胰岛细胞功能胰岛细胞功能异常异常糖尿病糖尿病高血压高血压血脂紊乱血脂紊乱冠心病、脑中风冠心病、脑中风脂毒性脂毒性pIRS-1IRS-1酪氨酸磷酸化减少酪氨酸磷酸化减少p促进促进IRSIRS（胰岛素受体底物）蛋

16、白丝氨酸磷酸化（胰岛素受体底物）蛋白丝氨酸磷酸化p骨骼肌骨骼肌GLUT4GLUT4（葡萄糖转运蛋白）转位下调，葡萄（葡萄糖转运蛋白）转位下调，葡萄糖转运障碍糖转运障碍p抑制磷酸果糖激酶的活性，葡萄糖转变为抑制磷酸果糖激酶的活性，葡萄糖转变为6-6-磷酸葡磷酸葡萄糖增加，细胞摄取葡萄糖减少。萄糖增加，细胞摄取葡萄糖减少。p糖原合成减少糖原合成减少p抑制代偿性抑制代偿性细胞的体积增大和细胞的体积增大和细胞有丝分裂细胞有丝分裂高高FFA血症血症炎性因子主要有肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)和IL-1家族系的细胞因子等。它们是一类主要由免疫细胞生成的具有许多强大生物学效应的内源性多肽，可

17、介导多种免疫反应。四、慢些轻度炎症促进代谢综合征的发展四、慢些轻度炎症促进代谢综合征的发展（一）炎性因子的来源（一）炎性因子的来源（二）炎性因子产生增加的机制（二）炎性因子产生增加的机制 过度营养物质摄入诱导了氧化应激和炎过度营养物质摄入诱导了氧化应激和炎症反应症反应 肥大的脂肪细胞缺氧肥大的脂肪细胞缺氧（二）炎性因子的作用（二）炎性因子的作用 1.1.促进胰岛素抵抗促进胰岛素抵抗 2.2.促进心血管疾病发生促进心血管疾病发生 炎症前状态炎症前状态慢性轻度炎症慢性轻度炎症高凝状态高凝状态高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化型糖尿病型糖尿病脂代谢紊乱脂代谢紊乱胰岛素抵抗胰岛素抵抗不良生活方式不良

18、生活方式遗传因素遗传因素内脏肥胖内脏肥胖高血糖高血糖二、机体功能与代谢变化二、机体功能与代谢变化一、出现以高血脂、高血糖、高胰岛素、高一、出现以高血脂、高血糖、高胰岛素、高尿酸和低尿酸和低HDLHDL为特征的代谢异常为特征的代谢异常并发症的危险与糖尿病病程与血糖升高程并发症的危险与糖尿病病程与血糖升高程度有关度有关糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症二、可出现胰岛素抵抗、糖耐量受损或二、可出现胰岛素抵抗、糖耐量受损或2 2型型糖尿病糖尿病微血管病变是糖尿病特异性的微血管病变是糖尿病特异性的视网膜病变视网膜病变肾脏病变肾脏病变神经病变神经病变大血管病变不是糖尿病特异性的大血管病变不是糖尿病特异性的

19、冠心病冠心病 脑血管病脑血管病 周围血管病周围血管病型糖尿病自然发展史型糖尿病自然发展史5100-5-10-10型糖尿病型糖尿病糖尿病前期糖尿病前期代谢综合征代谢综合征餐后血糖受损餐后血糖受损发作发作诊断诊断诊断年诊断年糖尿病大血管病变糖尿病大血管病变 糖尿病微血管病变糖尿病微血管病变大血管病变：大血管病变：造成死亡的首要原因！造成死亡的首要原因！糖尿病治疗费用糖尿病治疗费用80%用于大血管并发症！用于大血管并发症！三、常伴有高血压、轻度炎症和血栓形成前三、常伴有高血压、轻度炎症和血栓形成前状态状态四、存在发展为动脉粥样硬化、睡眠呼吸暂四、存在发展为动脉粥样硬化、睡眠呼吸暂停综合征、心脑血管事件等疾病的风险停综合征、心脑血管事件等疾病的风险代谢综合征多器官损害代谢综合征多器官损害血稠血稠血小板活化血小板活化脂肪肝脂肪肝痛风痛风痴呆痴呆动脉狭窄动脉狭窄冠心病冠心病糖尿病糖尿病MS第三节第三节 防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础一、建立合理的生活方式是预防代谢综合征建立合理的生活方式是预防代谢综合征的最佳措施的最佳措施二、二、控制体重是改善代谢综合征症状的重要措施控制体重是改善代谢综合征症状的重要措施三、三、合理的药物治疗可延缓疾病进程合理的药物治疗可延缓疾病进程预防代谢综合征预防代谢综合征给生命以时间给时间以生命 WHOWHO