医学课件固有免疫应答ppt演示课件.ppt
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1、 固有免疫系统及其应答固有免疫系统及其应答1.(屏障系统)PRR(TLR,NLR)2.一、概念一、概念 固有免疫应答,亦称固有免疫(固有免疫应答,亦称固有免疫(innate immunity)、)、天然免疫(天然免疫(natural immunity)或非特异性免疫)或非特异性免疫(nonspecific immunity),是指机体在种系发生和进化过),是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能,构成机体抵御病原程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能,构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。生物入侵的第一道防线。n 先天具有;无特异性;无记忆性;作用快而弱先天具有;无特异性;无记
2、忆性;作用快而弱;n 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。3.二、固有免疫的特点二、固有免疫的特点 1.1.先天固有,可稳定遗传。先天固有,可稳定遗传。2.2.免疫作用广泛,无特异性。免疫作用广泛,无特异性。3.3.初次与抗原接触即能发挥效应,但无免疫记忆性。初次与抗原接触即能发挥效应,但无免疫记忆性。4.4.固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。(1 1)可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。)可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。(2 2)适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固)适应性免疫应答的维持及其效应的发
3、挥也必须有固有免疫的协助和参与。有免疫的协助和参与。4.三、固有免疫系统三、固有免疫系统 固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫细胞:固有免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、吞噬细胞、树突状细胞、T 细胞、细胞、NK细胞、细胞、NKT细胞、细胞、B1细细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。嗜酸性粒细胞等。主要:补体系统、急性期蛋白、细胞因子主要:补体系统、急性期蛋白、细胞因子 固有免疫分子固有免疫分子 其它:胃酸、蛋白溶解酶(泪,唾液、其它:胃酸、蛋白溶解酶(泪,唾液、血浆、组织液中),乳酸和脂肪酸血浆、组
4、织液中),乳酸和脂肪酸 (汗液)等。(汗液)等。5.第一节固有免疫应答的组织屏障作用第一节固有免疫应答的组织屏障作用一、皮肤和粘膜屏障一、皮肤和粘膜屏障(一)物理阻挡(一)物理阻挡 表皮表皮“皮肤相关的淋巴组织皮肤相关的淋巴组织”、“真皮真皮-表皮连接表皮连接”。消化道消化道“肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织”、“共同粘膜免疫系统共同粘膜免疫系统”。呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。(二)化学杀伤(二)化学杀伤 泌尿生殖道粘膜:泌尿生殖道粘膜:“化学性屏障化学性屏障”。(三)生物拮抗(三)生物拮抗 正常菌群:正常菌群:“微生物屏障微生物屏障”。6.7.二、血脑屏障二、血脑屏障
5、 血血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。胶质细胞形成的胶质膜共同组成。三、胎盘屏障三、胎盘屏障 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成,能够胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成,能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。四、其它屏障四、其它屏障 人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。8.吞噬细胞吞噬细胞树突状细胞树突状细胞自然杀伤细胞自然
6、杀伤细胞NK T细胞细胞 T细胞B1细胞细胞其他固有免疫细胞其他固有免疫细胞第二节第二节 固有免疫细胞固有免疫细胞9.一、吞噬细胞(phagocytes)单核吞噬细胞单核吞噬细胞(mononuclear phagocyte)中性粒细胞中性粒细胞 (neutrophil)10.Alveolar(Lung)Macrophage Attacking E.coli(SEM x10,000)11.(一)中性粒细胞(一)中性粒细胞(neutrophil)占血液白细胞总数的占血液白细胞总数的60%70%来源于骨髓,存在于血液来源于骨髓,存在于血液具有很强被募集作用和吞噬功能具有很强被募集作用和吞噬功能受体:
7、受体:FcR、C3bR12.(三)中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点(三)中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1.无需激活即能够发挥强大的杀菌作用,具有无需激活即能够发挥强大的杀菌作用,具有MPO杀菌系统。杀菌系统。2.中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。3.无抗原提呈作用。无抗原提呈作用。13.14.(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞骨髓单核系干细胞骨髓单核系干细胞单核细胞单核细胞朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞巨噬细胞巨噬细胞库普弗细胞库普弗细胞小胶质细胞小胶质细胞破骨细胞破骨细胞其他其他15.骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核
8、母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织:组织细胞结缔组织:组织细胞 肺:肺泡巨噬细胞肺:肺泡巨噬细胞 肝:枯否细胞肝:枯否细胞 脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞 浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞 神经组织:小胶质细胞神经组织:小胶质细胞 骨:破骨细胞骨:破骨细胞 关节:滑膜关节:滑膜A型细胞型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布16.1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体巨噬细胞表面受体及其识别的配体 ()模式识别受体)模式识别受体(patern recogniti
9、on receptor,PRR)是指单核是指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体某些共有表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体某些共有的特定分子结构的受体。的特定分子结构的受体。17.模式识别受体模式识别受体(PRR)膜型膜型PRR 分泌型分泌型PRR 模式识别受体的分类模式识别受体的分类甘露糖受体甘露糖受体清道夫受体清道夫受体Toll样受体样受体甘露糖结合凝集素甘露糖结合凝集素C-反应蛋白反应蛋白脂多糖结合蛋白脂多糖结合蛋白18.甘露糖受体(甘露糖受体(mannose receptor,MR)甘露糖、岩藻糖残基甘露糖、岩
10、藻糖残基 清道夫受体(清道夫受体(scavenger receptor,SR)LPS、磷脂酰丝氨酸(、磷脂酰丝氨酸(SP)、)、Ac-LDL Toll样受体(样受体(Toll like receptor,TLR)人人TLR家族包括家族包括11个成员,可分为两类,表达于细胞膜上的和表个成员,可分为两类,表达于细胞膜上的和表达于胞内器官和内体达于胞内器官和内体/吞噬溶酶体膜上的。吞噬溶酶体膜上的。TLR2:G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖TLR4:G+磷壁酸、热休克蛋白磷壁酸、热休克蛋白60与与LPS活化信号转导相关活化信号转导相关膜型膜型PRR19.清道夫受体清道夫受体20.
11、TLRs的定位的定位 TLRs基本结构基本结构 21.22.23.PRRs配配 体体主要表达细胞主要表达细胞细细 胞胞 定定 位位TLR1Triacyl lipopeptides多种细胞多种细胞细胞表面细胞表面TLR2PGN,LTA,Lipoprotein,lipopeptideLipoarabinomannan Zymosan,HSP70外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞树突状细胞树突状细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞细胞表面细胞表面TLR3dsRNA,Poly I:C树突状细胞树突状细胞NK细胞细胞细胞内细胞内TLR4LPS,HSP60单核吞噬细胞单核吞噬细胞树突状细胞树突状细胞细胞表面细胞表面TL
12、R5Flagellin单核细胞单核细胞未成熟树突状细胞、未成熟树突状细胞、NK细胞、细胞、T细胞细胞表皮细胞表皮细胞细胞表面细胞表面 主要模式识别受体主要模式识别受体 24.PRRs配配 体体主要表达细胞主要表达细胞细细 胞胞 定定 位位TLR6LTA,Lipopeptide,ZymosanB细胞(高水平)、细胞(高水平)、NK和和单核细胞(低水平)单核细胞(低水平)细胞表面细胞表面TLR7ssRNA,imidazoquinoline类浆细胞样前类浆细胞样前DC细胞细胞B细胞细胞细胞内细胞内TLR8ssRNA,imidazoquinoline单核、单核、NK和和T细胞细胞细胞内细胞内TLR9C
13、pG-DNANK和和B细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞小胶质细胞小胶质细胞细胞内细胞内TLR10未知未知类浆细胞样前类浆细胞样前DC细胞(低水细胞(低水平)、平)、B细胞细胞 未知未知25.PRRs配配 体体主要表达细胞主要表达细胞细细 胞胞 定定 位位MR 细胞壁糖蛋白细胞壁糖蛋白,糖脂分子末端糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基的甘露糖和岩藻糖残基 巨噬细胞、巨噬细胞、未成熟树突状细胞未成熟树突状细胞 细胞表面细胞表面 SR G-菌脂多糖、菌脂多糖、G+菌磷壁酸、菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂
14、酰丝氨酸的磷脂酰丝氨酸 巨噬细胞巨噬细胞 细胞表面细胞表面 26.(2)病原相关分子模式)病原相关分子模式 (pathogen associated molecular patterns,PAMP)是是PRR识别结合的配体,是病原体及其产物所共识别结合的配体,是病原体及其产物所共 有的、某些高度保守的特定分子结构。有的、某些高度保守的特定分子结构。常见有:脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、常见有:脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、甘露聚糖、细菌细菌DNA、双链、双链RNA、葡聚糖、葡聚糖 DAMP(damage associated molecular patterns)损损伤相关模式分子:伤相关模
15、式分子:即是细胞释放的内源性佐剂物质。即是细胞释放的内源性佐剂物质。DAMP分两类分两类,分别来自胞内和胞外。分别来自胞内和胞外。27.PRR膜型膜型分泌型分泌型Toll样受体(样受体(TLR)甘露糖受体(甘露糖受体(MR)清道夫受体(清道夫受体(SR)MBLC-反应蛋白反应蛋白脂多糖结合蛋白脂多糖结合蛋白肽聚糖肽聚糖磷壁酸磷壁酸脂蛋白脂蛋白酵母多糖酵母多糖LPSHSP双链双链RNA非甲基化非甲基化CpG甘露糖残基甘露糖残基磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸PAMP28.(二)应答特点(二)应答特点1.通过通过PRR识别识别PAMP2.无克隆性扩增无克隆性扩增3.效应迅速效应迅速4.无免疫耐受和免疫记忆
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