医药卫生霍奇金淋巴瘤诊治进展.ppt

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1、1 内容内容一、一、霍奇金淋巴瘤病理分型霍奇金淋巴瘤病理分型二、临床分期与危险因子二、临床分期与危险因子三、三、霍奇金淋巴瘤的治疗霍奇金淋巴瘤的治疗四、四、诊断治疗中诊断治疗中常忽略的问题常忽略的问题五、五、20092009版版HL-NCCNHL-NCCN指南指南六、六、20092009年年ASCOASCO报道报道23n19661966年，年，RyeRye分类分类n淋巴细胞优势型、结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型淋巴细胞优势型、结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型n19941994年年REALREAL分类分类n淋巴细胞为主型（淋巴细胞为主型（lymphocyte predominanc

2、e lymphocyte predominance）n经经典典型型：富富于于淋淋巴巴细细胞胞的的经经典典型型HDHD、结结节节硬硬化化型型、混混合合细细胞胞型型、淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型n19971997年和年和20002000年的年的WHOWHO分类分类n将将HDHD正式改称为霍奇金淋巴瘤（正式改称为霍奇金淋巴瘤（HLHL）n基本沿用了基本沿用了REALREAL分类分类一一.霍奇金淋巴瘤病理分型霍奇金淋巴瘤病理分型4从霍奇金氏病（从霍奇金氏病（HDHD）到霍奇金淋巴瘤（）到霍奇金淋巴瘤（HLHL）n长期以来对里长期以来对里-斯细胞（斯细胞（RS cellRS cell）的性质和起源存）的

3、性质和起源存在争论，故一直沿用在争论，故一直沿用”霍奇金氏病霍奇金氏病”的名称的名称n19941994年年Martin-Leo HansmannMartin-Leo Hansmann，19951995年年Harald Harald SteinStein分别在霍奇金氏病患者肿瘤组织分离的分别在霍奇金氏病患者肿瘤组织分离的RSRS细细胞中检测到：免疫球蛋白重链基因重排和免疫球蛋胞中检测到：免疫球蛋白重链基因重排和免疫球蛋白可变区（白可变区（IgVIgV）的高度突变）的高度突变n证实了霍奇金氏病证实了霍奇金氏病RSRS细胞来源于生发中心阶段的克细胞来源于生发中心阶段的克隆性隆性B B淋巴细胞。淋巴细

4、胞。5霍奇金淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤：WHO 2000WHO 2000年分类年分类n结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型 5%5%（lymphocyte predominance,nodular lymphocyte predominance,nodular）n经典型（经典型（classical Hodgkinclassical Hodgkins lymphomas lymphoma）n富淋巴细胞的经典型富淋巴细胞的经典型HD 5%HD 5%n结节硬化型结节硬化型 55%55%n混合细胞型混合细胞型 25%25%n淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型 2%2%n未定型未定型 5%5%6结节性淋巴细胞为

5、主型（结节性淋巴细胞为主型（NLPHLNLPHL）n结节性淋巴细胞为主型瘤细胞的特征结节性淋巴细胞为主型瘤细胞的特征n来源于生发中心的来源于生发中心的B B淋巴细胞淋巴细胞n淋巴结中呈结节或结节弥漫性浸润淋巴结中呈结节或结节弥漫性浸润n瘤细胞瘤细胞“L&H CellL&H Cell”核大、折叠、分叶（爆米花样）核大、折叠、分叶（爆米花样）n核仁不清楚核仁不清楚nCD20CD20+，CD30CD30，CD15CD15经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤CD30CD30+，CD15CD15+7结节性淋巴细胞为主型（结节性淋巴细胞为主型（NLPHLNLPHL）CD20CD20+，CD30CD30，C

6、D15CD158经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤Nodular sclerosing HLMixed cellularity HLR-S cells CD15+R-S cells CD30+9二、临床分期与危险因子二、临床分期与危险因子 n早期早期:I-A:I-A不伴不伴RF RF （低危组）（低危组）n中期中期:I-IIA:I-IIA伴伴RFRF无无X X（高危组（高危组)n进展期进展期(晚期晚期):):-B-X-B-X；III-III-Risk factors Risk factors（RFRF）大病灶大病灶X (7.5-10cmX (7.5-10cm；1/31/3最大胸腔截面最大胸腔

7、截面)5050岁岁 结外病变（脾累及，结外病变（脾累及，IVIV期）期）B B症状症状 ESR ESR 50mm/h50mm/h或或 30mm/h30mm/h伴伴B B症状症状3 3病变部位病变部位10HLHL国际预后危险因素评分（国际预后危险因素评分（IPSIPS）指标指标危险因素危险因素相对危险度相对危险度预后评分预后评分年龄（岁）年龄（岁）45451.391.391 1性别性别男性男性1.351.351 1Ann Arbor Ann Arbor 分期分期IVIV期期1.261.261 1血红蛋白（血红蛋白（g/Lg/L）1051051.351.351 1淋巴细胞（淋巴细胞（10109 9

8、/L/L）0.60.6或或8%8%1.381.381 1白细胞（白细胞（10109 9/L/L）15.015.01.411.411 1白蛋白（白蛋白（g/Lg/L）40401.491.491 1预后好：积分预后好：积分0-30-3；预后差：积分；预后差：积分4411如何评估如何评估HLHL预后因素预后因素常规临床预后参数常规临床预后参数n早期早期HLHL预后分组多按照预后分组多按照EORTCEORTC的定义的定义 n晚期晚期HLHL的国际预后指数（的国际预后指数（international international Prognostic ScorePrognostic Score，IPSIP

9、S）n新的预后指标新的预后指标nCD15,CD20,BCL2,B2MG,CD15,CD20,BCL2,B2MG,可溶性可溶性CD30CD30、IL-10IL-10和和EBV EBV 表达等；尚不成熟表达等；尚不成熟n化疗完成后或化疗化疗完成后或化疗2 2周期（周期（PET-2PET-2）的）的PET PET 检查检查对晚期对晚期HLHL患者的预后有意义。患者的预后有意义。12HLHL国际预后危险因素与疗效国际预后危险因素与疗效13三、霍奇金淋巴瘤的治疗三、霍奇金淋巴瘤的治疗HLHL治疗学上的发展可分为三个阶段治疗学上的发展可分为三个阶段n19601960年年19851985年年 主要研究目标是

10、提高总体生存率主要研究目标是提高总体生存率n19851985年年19951995年年 以无病生存期、复发和拯救治疗为重以无病生存期、复发和拯救治疗为重要研究内容要研究内容n19951995年至今年至今 以摸索最低治疗剂量和提高患者生活以摸索最低治疗剂量和提高患者生活质量为主要研究内容质量为主要研究内容1415 霍奇金淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤（HLHL）是一种相对少见但治）是一种相对少见但治愈率较高的恶性肿瘤。愈率较高的恶性肿瘤。20082008年，美国新确诊年，美国新确诊HLHL约约82208220例，死亡例，死亡13501350例。例。4040年来，尚没有年来，尚没有任何一种肿瘤的任何一种肿瘤的

11、5 5年生存率能够超过年生存率能够超过HLHL，80%80%的的HLHL患者可获得治愈。患者可获得治愈。16（一）（一）疗效取决于病理类型和疾病分期疗效取决于病理类型和疾病分期n结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型(NLPHL)NLPHL)是一种发展很慢的是一种发展很慢的惰性疾病惰性疾病n经典型中：经典型中：n富淋巴细胞型预后最佳富淋巴细胞型预后最佳n结节硬化型大多良好结节硬化型大多良好n混合细胞型次之混合细胞型次之 n淋巴细胞减少型预后最差淋巴细胞减少型预后最差n临床分期目前仍采用临床分期目前仍采用Ann Arbor Ann Arbor 分期法分期法nIIIIII期期 早期霍奇金淋巴瘤早

12、期霍奇金淋巴瘤nIIIIVIIIIV期期 进展期霍奇金淋巴瘤进展期霍奇金淋巴瘤 17多在多在AA期期多侵及外周淋巴结多侵及外周淋巴结预后多良好预后多良好AA期无期无RFRF可单纯淋巴结切除可单纯淋巴结切除等待观察等待观察或或IFRT 20-30Gy IFRT 20-30Gy 期以上同期以上同早期霍奇金淋巴瘤早期霍奇金淋巴瘤(CHL)CHL)治疗治疗复发也可暂避免强烈治疗复发也可暂避免强烈治疗可选用美罗华可选用美罗华（二）（二）结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型 (NLPHD)(NLPHD)临床特点及治疗原则临床特点及治疗原则1819（三）早期霍奇金淋巴瘤（三）早期霍奇金淋巴瘤（CHLCH

13、L）的治疗的治疗治疗趋势治疗趋势n注注意意在在早早期期HLHL给给以以适适量量全全身身化化疗疗的的重重要要性性，过过去去的单纯放疗普遍被整合入适当的化疗的单纯放疗普遍被整合入适当的化疗n放放疗疗的的剂剂量量和和照照射射野野的的调调整整，趋趋向向于于降降低低放放疗疗的的总剂量，缩小照射野的范围总剂量，缩小照射野的范围n化化疗疗从从标标准准的的MOPPMOPP、MOPP/ABVDMOPP/ABVD方方案案己己逐逐渐渐发发展展到到单纯采用单纯采用ABVDABVD方案方案20早期霍奇金淋巴瘤的治疗早期霍奇金淋巴瘤的治疗n预后好因素组预后好因素组 4 4 ABVD+ABVD+受累野放疗受累野放疗 30

14、30-40Gy-40Gyn预后差因素组预后差因素组 6 6 ABVD+ABVD+受累野放疗受累野放疗 30-40Gy30-40GynABVDABVD方案方案n A A：阿霉素阿霉素 25 25mg/mmg/m2 2/日，日，D1D1、D15D15n B B：博莱霉素博莱霉素 10 10 U/mU/m2 2/日，日，D1D1、D15D15n V V：长春花碱长春花碱 6 6mg/mmg/m2 2/日，日，D1D1、D15D15n D D：氮烯咪胺氮烯咪胺(达卡巴嗪）达卡巴嗪）375mg/m375mg/m2 2/日，日，D1D1、D15D1521（四）进展期霍奇金淋巴瘤的治疗（四）进展期霍奇金淋巴

15、瘤的治疗 nMOPPMOPP（19601960s s）5 5年年 OS 66%OS 66%nABVDABVD（19701970s s）5 5年年 OS 73%OS 73%n是目前进展期是目前进展期HLHL的标准治疗方案的标准治疗方案nMOPP/ABVDMOPP/ABVD杂交方案疗效与杂交方案疗效与ABVDABVD方案相同方案相同nBEACOPPBEACOPP（19901990s s），3 3年年 OS 91%OS 91%，强化组强化组 92%92%nStanford VStanford V（19901990s s）6 6年年 EFS 89%EFS 89%，OS 96%OS 96%n中等强度的化

16、疗方案中等强度的化疗方案，需要联合放疗进行巩固需要联合放疗进行巩固22232425HDHD的标准治疗的标准治疗原则原则分组分组 分期分期 治疗治疗建议建议 预后极好早期预后极好早期HD 结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型HD，单纯放疗单纯放疗 IA期，无预后不良因素期，无预后不良因素预后好早期预后好早期HD 临床临床I-II期，期，2-4周期化疗周期化疗a+受累野照射受累野照射(20-36 Gy)无预后不良因素无预后不良因素 或放疗或放疗(化疗不能耐受时化疗不能耐受时)预后不良早期预后不良早期HD 临床临床I-II期，期，4-6周期化疗周期化疗b+受累野照射受累野照射(20-40 Gy)

17、有预后不良因素有预后不良因素晚期晚期HD 临床临床III-IV期期 6-8周期化疗周期化疗c 放疗放疗 (大肿块或残存肿瘤时做放疗大肿块或残存肿瘤时做放疗)ABVD是临床各期是临床各期HD的标准化疗方案，不同治疗分组的化疗方案可选择如下：的标准化疗方案，不同治疗分组的化疗方案可选择如下：a ABVD,EBVP或或VBM；b ABVD,Stanford V或或MOPP/ABV；c ABVD,MOPP/ABV,ChlVPP/EVA或或BEACOPP加强方案。加强方案。26（五）复发的霍奇金淋巴瘤的治疗（五）复发的霍奇金淋巴瘤的治疗 n挽救治疗27自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植28霍奇金淋巴瘤

18、新治疗方法霍奇金淋巴瘤新治疗方法n单抗：单抗：n抗抗CD20CD20单抗：结节性淋巴细胞为主型单抗：结节性淋巴细胞为主型(NLPHL)(NLPHL)n抗抗CD30CD30单抗单抗:SGN-35:SGN-35n疫苗疫苗 LMP1LMP1多肽疫苗诱导多肽疫苗诱导LMP1LMP1特性的特性的CTLCTLn细胞治疗细胞治疗-EBV-EBV特异性细胞毒特异性细胞毒T T细胞治疗（细胞治疗（EBV-CTLEBV-CTL）n异基因细胞输注异基因细胞输注29新药新药SGN-35单周方案可行单周方案可行 SGN-35是一种新型以是一种新型以CD30为靶点，为靶点，引起细胞周期停滞和凋亡的抗体引起细胞周期停滞和凋

19、亡的抗体-药物药物共轨连接剂（共轨连接剂（ADC），可选择性诱导），可选择性诱导HL和间变性大细胞淋巴瘤（和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）细）细胞的凋亡。胞的凋亡。30SGN-35 I期临床试验期临床试验nSGN-35 每三周一次给药每三周一次给药n最大耐受剂量（最大耐受剂量（MTD）：）：1.8mg/kgn多中心研究：纳入多中心研究：纳入34例复发或难治性例复发或难治性HL。设置。设置6个剂量组（个剂量组（0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4mg/kg），第），第1、8、15天天给药，治疗周期为给药，治疗周期为28天，共天，共2个周期。个周期。31结果结果1 1、患者对于、患者对于

20、SGN-35 SGN-35 每周给药方案总体耐受；每周给药方案总体耐受；2 2、最大耐受剂量（、最大耐受剂量（MTDMTD）可达）可达1.4mg/kg1.4mg/kg；3 3、剂量限制性毒性（、剂量限制性毒性（DLTDLT）为高血糖和腹泻；）为高血糖和腹泻；4 4、SGN-35SGN-35的缓解率为的缓解率为48%48%，81%81%的患者肿瘤缩小。的患者肿瘤缩小。32四、诊断治疗中四、诊断治疗中常忽略的问题常忽略的问题n组织取材不当组织取材不当(细针穿刺不可取细针穿刺不可取)n免疫标记不全免疫标记不全n临床分期不准临床分期不准n预后因素既危险因子不分析预后因素既危险因子不分析n治疗手段不规范

21、治疗手段不规范n对心理，发育，生育和内分泌等关注对心理，发育，生育和内分泌等关注不够不够n治疗费用过高治疗费用过高n对生活质量不重视对生活质量不重视33PET-2PET-2疗效预测价值疗效预测价值nGallaminiGallamini报道一组丹麦和意大利的前瞻性研究报道一组丹麦和意大利的前瞻性研究n260260例例aa期伴危险因素和期伴危险因素和bb期无年龄限制的期无年龄限制的（IV IV 期仅占期仅占1717）HL HL 患者入组患者入组 nPET-2PET-2阳性阳性 5050例例 1919nIPS 0IPS 02 2 分组分组 13%13%nIPS 3-7 IPS 3-7 分组分组 38

22、38 n预期预期2 2年年FFS PET-2FFS PET-2阴性组阴性组95%95%；阳性组；阳性组2828 P P 0.010.01n多因素分析显示多因素分析显示PET-2PET-2、IVIV期、期、4545岁具有预测作用岁具有预测作用 34目前目前PET/CTPET/CT存在的问题存在的问题n准确性即可重复性问题？准确性即可重复性问题？n关于最小残余摄取的概念尚未得到共识关于最小残余摄取的概念尚未得到共识n最小残余摄取值即等于或略高于纵隔血最小残余摄取值即等于或略高于纵隔血池池n或或SUV 2.0SUV 2.02.5 2.5 判断为阴性判断为阴性n价格昂贵价格昂贵,难于普及难于普及35如

23、何提高如何提高HLHL的疗效的疗效n依靠病理进步依靠病理进步n细化细化IPI,IPI,分子预后分子预后,PET2,PET2等新指标等新指标,量化风险量化风险指标指标n依据风险评估调整治疗依据风险评估调整治疗,探索分层治疗模式探索分层治疗模式n遵循规范化个体化治疗原则遵循规范化个体化治疗原则-David Sackett 200036五、五、20092009版版HL-NCCNHL-NCCN指南修改指南修改 目前对于目前对于HLHL的临床治疗：的临床治疗：n一方面人们仍致力于提高晚期和复发难治患者的治愈率；一方面人们仍致力于提高晚期和复发难治患者的治愈率；n另一方面则尽量减少治疗强度和远期并发症的发

24、生，尤其另一方面则尽量减少治疗强度和远期并发症的发生，尤其对早中期患者。对早中期患者。n最新版最新版HL-NCCNHL-NCCN指南主要在指南主要在PET-CTPET-CT应用、临床分期、预后因应用、临床分期、预后因素、治疗后的远期毒副作用以及复发患者诊疗选择四个方素、治疗后的远期毒副作用以及复发患者诊疗选择四个方面进行了修订。面进行了修订。37 PET-CTPET-CT应用应用 指南认为指南认为PET-CTPET-CT对对HLHL的分期更精确；若与临床的分期更精确；若与临床实际不符，应重视对临床和病理的评价。实际不符，应重视对临床和病理的评价。HutchingsHutchings等报道，等报

25、道，PETPET和和PET-CTPET-CT扫描分别提高扫描分别提高了了19%19%和和17%HL17%HL患者的分期，但也有患者的分期，但也有5%5%患者的分期因患者的分期因此而降低，最终约此而降低，最终约9%9%和和7%7%的患者因疾病分期受到影的患者因疾病分期受到影响而改变了治疗方案。响而改变了治疗方案。对于淋巴结病灶，对于淋巴结病灶，PETPET和和PET-CTPET-CT的敏感性为的敏感性为92%92%，而而CTCT为为83%83%；对于结外病灶，；对于结外病灶，PETPET和和PET-CTPET-CT的敏感性的敏感性分别为分别为86%86%和和73%73%，而，而CTCT为为37%

26、37%。38 PET-CTPET-CT应用应用 近期回顾性研究发现，晚期和结外近期回顾性研究发现，晚期和结外HLHL患者经患者经2 24 4周期标准剂量的周期标准剂量的ABVDABVD方案化疗后再行方案化疗后再行PET-CTPET-CT扫描，对于决定下一步治疗及判断预后越来越显示扫描，对于决定下一步治疗及判断预后越来越显示出一定价值；出一定价值；标危和高危标危和高危HLHL患者经患者经2 2周期周期BEACOPPBEACOPP方案化疗后行方案化疗后行PET-CTPET-CT扫描，阳性扫描，阳性患者的进展复发率为患者的进展复发率为27%27%，而阴性患者仅为，而阴性患者仅为2.3%2.3%。因此

27、新指南推荐，在经典霍奇金淋巴瘤（因此，新指南推荐，在经典霍奇金淋巴瘤（CHLCHL）治疗的中期进行）治疗的中期进行PET-PET-CTCT检查，有助于判断下一步治疗，包括局部放疗等。鉴于大多数结节性淋检查，有助于判断下一步治疗，包括局部放疗等。鉴于大多数结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（LPHLLPHL）都可能因）都可能因PETPET阳性而分期过度，指南阳性而分期过度，指南不推荐不推荐PET-CTPET-CT用于用于LPHLLPHL的再分期检查。的再分期检查。39 PET-CTPET-CT应用应用 新指南推荐新指南推荐HLHL患者在全部治疗结束患者在全部治疗结束后进

28、行后进行PET-CTPET-CT扫描，以评价有无残留病扫描，以评价有无残留病灶，对阳性病灶可再取活检。但不推荐灶，对阳性病灶可再取活检。但不推荐PET-CTPET-CT用作用作HLHL的随访检查手段。的随访检查手段。40 临床分期及预后因素临床分期及预后因素 n 临床分期推荐：临床分期推荐：HLHL分为早期预后良好、早期预后不良分为早期预后良好、早期预后不良及晚期三组。及晚期三组。HLHL仍然采用仍然采用Ann ArborAnn Arbor分期，但是新指南推荐应进一步分为：分期，但是新指南推荐应进一步分为：（1 1）早期预后良好组：即）早期预后良好组：即-期，无期，无B B症状或纵隔大肿块；症

29、状或纵隔大肿块；（2 2）早期预后不良组：即）早期预后不良组：即-期伴纵隔大肿块，或伴期伴纵隔大肿块，或伴B B症症 状，或有多个病灶，或血沉显著升高；状，或有多个病灶，或血沉显著升高；（3 3）晚期：即）晚期：即-期。期。41预后因素推荐预后因素推荐1 1n早期预后良好患者应用早期预后良好患者应用ABVDABVD方案作为标准化疗方案。方案作为标准化疗方案。nHLHL的不良预后因素不断被修订，除了纵隔大肿块、的不良预后因素不断被修订，除了纵隔大肿块、B B症状，症状，大多数临床试验所定义的大多数临床试验所定义的-期期HLHL的不良预后因素主要有：的不良预后因素主要有：nESR50ESR50；n

30、3 3个病灶；个病灶；n2 2个结外病灶；个结外病灶；n混合细胞型或淋巴细胞消减型；混合细胞型或淋巴细胞消减型；n年龄年龄4040或或5050岁等。岁等。推荐推荐ABVDABVD方案作为早期预后良好患者的标准化疗方案方案作为早期预后良好患者的标准化疗方案Stanford VStanford V方案用于伴纵隔大肿块或方案用于伴纵隔大肿块或B B症状的患者。伴有症状的患者。伴有纵隔大肿块的患者，其局部复发率高达纵隔大肿块的患者，其局部复发率高达40%-50%40%-50%，因此建议此，因此建议此类患者在获得完全缓解后行局部放疗。类患者在获得完全缓解后行局部放疗。42预后因素推荐预后因素推荐2 2

31、nIPS4IPS4分或晚期病例采用剂量增强的分或晚期病例采用剂量增强的BEACOPPBEACOPP方案方案-期期HLHL的不良预后因素包括：的不良预后因素包括：n年龄年龄4545岁岁n男性男性n期期n白蛋白白蛋白40g/L40g/Ln血红蛋白血红蛋白105g/L105g/Ln白细胞计数增高（白细胞计数增高（15.0109/L15.0109/L）n淋巴细胞计数减少（绝对值淋巴细胞计数减少（绝对值0.6109/L0.6109/L或者比值白细胞或者比值白细胞总数的总数的8%8%）。）。每符合一项增加每符合一项增加1 1分（国际预后评分，分（国际预后评分，IPSIPS），对于），对于IPS4IPS4分

32、或者晚期病例推荐采用剂量增强的分或者晚期病例推荐采用剂量增强的BEACOPPBEACOPP方案。方案。43 关注抗肿瘤治疗后的远期毒副作用关注抗肿瘤治疗后的远期毒副作用 随着随着HLHL治愈率的进一步提高，抗肿瘤治治愈率的进一步提高，抗肿瘤治疗后的远期毒副作用在长期生存的疗后的远期毒副作用在长期生存的HLHL患者中患者中愈发凸显，因此新指南建议患者到肿瘤专科愈发凸显，因此新指南建议患者到肿瘤专科医院进行随访。医院进行随访。44指南建议指南建议1 1 HLHL患者在治疗结束患者在治疗结束1010年后，继发第二肿瘤的发病率明显高年后，继发第二肿瘤的发病率明显高于普通人群，其中肺癌和乳腺癌是最常见的

33、继发肿瘤，因此建于普通人群，其中肺癌和乳腺癌是最常见的继发肿瘤，因此建议患者每年应进行胸片或议患者每年应进行胸片或CTCT筛检。筛检。接受非烷化剂化疗、未行放疗、无其他高危因素的患者，在接受非烷化剂化疗、未行放疗、无其他高危因素的患者，在治疗结束治疗结束5 5年后是否还需每年进行胸部影像学检查可据具体情况年后是否还需每年进行胸部影像学检查可据具体情况而定。而定。女性患者应每月自检乳腺，每年进行乳腺健康查体。接受胸女性患者应每月自检乳腺，每年进行乳腺健康查体。接受胸部或腋窝放疗的患者，在治疗结束后部或腋窝放疗的患者，在治疗结束后8-108-10年或年或4040岁后应每年进岁后应每年进行乳腺核磁共

34、振成像（行乳腺核磁共振成像（MRIMRI）筛检。）筛检。45指南建议指南建议2 2 纵隔放疗和蒽环类药物化疗是诱发纵隔放疗和蒽环类药物化疗是诱发HLHL患者心患者心血管疾病的高危因素，放疗导致的心脏毒性常血管疾病的高危因素，放疗导致的心脏毒性常在治疗结束后在治疗结束后5-105-10年显现。然而，该患者群年显现。然而，该患者群出现心血管症状的年龄明显提前出现心血管症状的年龄明显提前 因此在每年体检中应提高其对心血管并发因此在每年体检中应提高其对心血管并发症的警惕意识，注意监测血压、心脏症的警惕意识，注意监测血压、心脏B B超、心超、心电图。电图。46指南建议指南建议3 3 据报道，约据报道，约

35、50%50%长期生存的长期生存的HLHL患者可合并患者可合并甲状腺功能减低，曾接受颈部和上纵隔放疗的甲状腺功能减低，曾接受颈部和上纵隔放疗的患者，其发生率更高，因此建议患者，其发生率更高，因此建议HLHL患者每年体患者每年体检时增加对甲状腺功能的检测。检时增加对甲状腺功能的检测。47 指南建议指南建议4 4 持续骨髓抑制、免疫功能低下、生殖问持续骨髓抑制、免疫功能低下、生殖问题、心理疾病等也是常见的肿瘤治疗后远题、心理疾病等也是常见的肿瘤治疗后远期并发症，对这些患者的随访和筛检措施期并发症，对这些患者的随访和筛检措施目前尚未获得共识，各医学机构可根据实目前尚未获得共识，各医学机构可根据实际情况

36、而定。际情况而定。48复发患者建议重取病理活检复发患者建议重取病理活检 新指南还特别强调，由于新指南还特别强调，由于HLHL存在病理学转存在病理学转化的可能，因此，对于化的可能，因此，对于HLHL复发患者，建议重新复发患者，建议重新取病理活检，并在其二线治疗方案中增加取病理活检，并在其二线治疗方案中增加C-C-MOPPMOPP环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX）、氮芥、长春新碱）、氮芥、长春新碱（VCRVCR）、甲基苄肼（）、甲基苄肼（PCBPCB）、泼尼松）、泼尼松（PDNPDN）和和ChIVPPChIVPP（苯丁酸氮芥、长春碱、（苯丁酸氮芥、长春碱、甲基苄肼、泼尼松）方案。甲基苄肼、泼尼松）

37、方案。49六、六、20092009年年ASCOASCO报道报道（一）、针对早期预后不良的霍奇金淋巴瘤，（一）、针对早期预后不良的霍奇金淋巴瘤，GHSG HD14GHSG HD14临床临床试验比较：试验比较：4 4个周期个周期ABVDABVD方案方案 2 2个周期个周期BEACOPPBEACOPP强化方案（强化方案（BEBE）序贯）序贯2 2个周期个周期ABVDABVD方案方案结果：中期分析疗效结果：中期分析疗效1 1、强化方案似乎可以带来更多的获益；、强化方案似乎可以带来更多的获益；2 2、2BE+2ABVD2BE+2ABVD的无进展生存（的无进展生存（PFSPFS）优于）优于4ABVD4AB

38、VD；3 3、选择化疗方案时应考虑毒性。、选择化疗方案时应考虑毒性。5020092009年美国临床肿瘤学会（年美国临床肿瘤学会（ASCOASCO）报道）报道（二）、（二）、GHSG HD12GHSG HD12临床试验临床试验 既往研究认为既往研究认为8 8个周期个周期BEBE方案是晚期霍奇金淋巴瘤的标准治疗方方案是晚期霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案案 GHSG HD12 GHSG HD12临床试验：临床试验：4 4个周期个周期BEBE序贯序贯4 4个周期个周期BEACOPPBEACOPP基础方案基础方案(BB)(BB)8 8个周期个周期BEBE方案方案结果：结果：1 1、两者、两者5 5年年OSO

39、S、无治疗失败生存率（、无治疗失败生存率（FFTFFFTF）、）、PFSPFS无显著差异；无显著差异；2 2、提示、提示4BE+4BB4BE+4BB有可能成为晚期霍奇金淋巴瘤的新治疗标准。有可能成为晚期霍奇金淋巴瘤的新治疗标准。5120092009年美国临床肿瘤学会（年美国临床肿瘤学会（ASCOASCO）报道）报道HD12HD12研究数据显示研究数据显示：5 5年年OSOS为为91.0%91.0%，5 5年年FFTFFFTF为为85.5%85.5%，5 5年年PFSPFS为为86.2%86.2%。8BE8BE与与4BE+4BB4BE+4BB相比相比，5 5年年OSOS、FFTFFFTF、PFS

40、PFS分别相差分别相差1.8%1.8%、2.3%2.3%、2.7%2.7%，但所有指标，但所有指标均无显著差异（均无显著差异（P P0.190.19）。52小结小结1 1、霍奇金淋巴瘤病理分型：霍奇金淋巴瘤病理分型：结节性淋巴细胞为主型和经典型；结节性淋巴细胞为主型和经典型；2 2、国际预后危险因素评分（、国际预后危险因素评分（IPSIPS）与疗效相关，应细化）与疗效相关，应细化IPIIPI，PET2PET2等新指标，量化风险指标；等新指标，量化风险指标；3 3、2BE+2ABVD2BE+2ABVD的无进展生存（的无进展生存（PFSPFS）优于）优于4ABVD4ABVD；4 4、4BE+4BB

41、4BE+4BB可能成为晚期霍奇金淋巴瘤的新治疗标准；可能成为晚期霍奇金淋巴瘤的新治疗标准；5 5、SGN-35SGN-35是一种新型以是一种新型以CD30CD30为靶点，可选择性诱导为靶点，可选择性诱导HLHL和间变性和间变性大细胞淋巴瘤（大细胞淋巴瘤（ALCLALCL）细胞的凋亡；）细胞的凋亡；53小结小结6 6、经典霍奇金淋巴瘤（、经典霍奇金淋巴瘤（CHLCHL）治疗的中期进行）治疗的中期进行PET-PET-CTCT检查，有助于判断下一步治疗，检查，有助于判断下一步治疗，HLHL患者在全部患者在全部治疗结束后进行治疗结束后进行PET-CTPET-CT扫描；扫描；7 7、关注抗肿瘤治疗后的远期毒副作用；、关注抗肿瘤治疗后的远期毒副作用；8 8、复发患者建议重取病理活检。、复发患者建议重取病理活检。54