艾司西酞普兰课件.ppt

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1、突破束缚突破束缚 让心飞翔让心飞翔 百适可百适可草酸艾司西酞普兰片艾司西酞普兰化学成份西酞普兰西酞普兰（外消旋体）艾司西酞普兰艾司西酞普兰（100%S构型）构型）50%S50%S构型构型50%R50%R构型构型抗抑郁活性抗抑郁活性无抗抑郁活性无抗抑郁活性完全除去完全除去艾司西酞普兰艾司西酞普兰（100%S构型）S-S-西酞普兰西酞普兰R-R-西酞普兰西酞普兰立体构型的区别作用机制的区别Wennogle et al.,1985;Plenge et al.,1991S-西酞普兰与5-HT转运体的异构位点相结合可增加其与基本位点的结合力，延长结合时间，从而抑制5-HT的再摄取；而R-西酞普兰与5-H

2、T转运体的异构位点结合后，降低S-西酞普兰与基本位点的结合力，减少结合时间。艾司西酞普兰即是将西酞普兰中50%的影响抗抑郁活性的R构型除去，使抗抑郁成分达到100%。西酞普兰艾司西酞普兰选择性最强的5-HT再摄取抑制剂SSRI类药物类药物对人体单胺类物质的亲和力对人体单胺类物质的亲和力K i(n M)亲和力比值亲和力比值5-羟色胺羟色胺(5-HT)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)多巴胺多巴胺(DA)NA/5-HTDA/5-HT草酸艾司西酞普兰草酸艾司西酞普兰1.1784127410710025000西酞普兰西酞普兰1.6619016540390010000舍曲林舍曲林0.26714222700

3、85氟伏沙明氟伏沙明2.31427167906207300氟西汀氟西汀1.159937645403400帕罗西汀帕罗西汀0.1452684502700此外还发现艾司西酞普兰及其去甲代谢产物对140余种受体及结合位点均无明显亲和力Owens et al.,2001 Sanchez et al.,2003肝脏首过效应小绝对生物利用度80%。吸收迅速吸收迅速 生物利用度高生物利用度高 达峰时间短达峰时间短100%经胃肠吸收不受食物影响。口服多次给药后平均4小时达到血浆峰浓度。药动学：吸收迅速，生物利用度高药动学：半衰期适中半衰期30小时 适合每天服用一次避免因药物蓄积可能导致的副作用易于根据病情调整

4、剂量或转换药物药动学：血浆蛋白结合率低舍曲林95%95%80%98%草酸艾司西酞普兰帕罗西汀氟西汀与其他药物发生相互作用的可能性较低合与其他药物发生相互作用的可能性较低合并用药最可靠的选择并用药最可靠的选择用法用量：用量少，服用简便常用剂量10mg/次每日一次 最大剂量20mg/次每日一次症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固治疗。用法：口服，可与食物同服。规格：5mg/片（白色薄膜衣片），14片/盒 10mg/片（白色薄膜衣片），7片/盒 （HAM-D17 7）76%relapse/recurrence if remission not achieved25%relapse/recurren

5、ce when remission achieved持续治疗的重要性达到治愈者，复发率达到治愈者，复发率25%未达到治愈者，复发率未达到治愈者，复发率76%Paykel ES,et al.Psychol Med.1995;25:1171-1180.广泛抗抑郁广泛抗抑郁 美国、欧洲批准美国、欧洲批准2002年8月在美国上市，已经成为抗抑郁的一线药物。重度抑郁症患者轻度抑郁症患者抑郁与焦虑共病广泛性焦虑惊恐障碍社交恐惧症被誉为“革命性的抗抑郁药物”治疗谱广：适合各型抑郁症及焦虑症起效快，迅速控制抑郁症状Montgomery et al.,2004草酸艾司西酞普兰与文拉法辛起效时间比较1.草酸艾司西

6、酞普兰组起效时间较文拉法辛组提前4.6天（p0.05)2.草酸艾司西酞普兰组症状缓解时间亦较文拉法辛组提前6.6天（p0.001)与西酞普兰抗抑郁疗效比较Lepola et al.,2003*与西酞普兰相比疗效有显著差异（p0.05）有效：MADRS评分降低50%缓解：最后MADRS评分12结论：草酸艾司西酞普兰有效率、缓解率均显著优于西酞普兰。*10mg艾司西酞普兰和40mg西酞普兰疗效相当艾司西酞普兰的疗效是西酞普兰的艾司西酞普兰的疗效是西酞普兰的4 4倍倍与文拉法辛抗抑郁疗效比较*与文拉法辛相比疗效无显著差异有效：MADRS评分降低50%缓解：最后MADRS评分10不良反应导致的停药率：

7、艾司西酞普兰4.1%,文拉法辛16%（p0.1）。结论：草酸艾司西酞普兰抗抑郁疗效与文拉法辛相当，耐受性显著优于文拉法辛。Robert J.et al.,2004*草酸草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑比较 *与帕罗西汀相比疗效无显著差异 *与帕罗西汀相比停药率有显著差异P=0.02 结论：草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑疗效相当，不良反应发生率明显低于帕罗西汀。疗效比较疗效比较不良反应比较不良反应比较Robert J.et al.,2005*卓越的抗焦虑疗效*治疗重症抑郁患者显著优于同类产品研究结束时以MADRS总分表示的疗效估计差异负值表示有利于对照物负值表示有利于对照物正值表示有利于草酸艾

8、司西酞普兰正值表示有利于草酸艾司西酞普兰总体差异重症患者：MADRS总分30分ESC=草酸艾司西酞普兰；CIT=西酞普兰；FLU=氟西汀；PAR=帕罗西汀；SER=舍取林；VLF=文拉法新；EU=欧洲研究；US=美国研究；LT=长期研究Sidney H.Kennedy,MD.,2006草酸艾司西酞普兰与SSRI类药物及文拉法辛在治疗重症患者中疗效比较结论：在治疗重症抑郁患者时，草酸艾司西酞普兰的疗效显著优于同类SSRIs药物，与文拉法辛的疗效相当。安全性高：不良反应发生率低于同类产品*除西酞普兰组，与其它四种药物相比均有显著差异P0.05结论：草酸艾司西酞普兰不良反应发生率明显低于其它同类抗抑

9、郁药物六种抗抑郁药物不良反应的系统研究Patrick W Sullivan et al.,2004*安慰剂安慰剂草酸艾司西酞普兰草酸艾司西酞普兰病例数病例数n=592n=715不良反应病例数（不良反应病例数（%）379（64）520（72.7）恶心恶心44(7.4)107(15.0)射精障碍射精障碍021(2.9)失眠失眠23(3.9)66(9.2)腹泻腹泻31(5.2)57(8.0)嗜睡嗜睡13(2.2)49(6.9)口干口干27(4.6)44(6.2)眩晕眩晕21(3.5)43(6.0)流感样综合症流感样综合症24(4.1)36(5.0)不良反应发生率Hakkarainen and Rei

10、nes,2001无严重不良反应1.血压血压2.心率心率3.体重体重4.心电图参数心电图参数5.认知功能认知功能6.精神运动功能精神运动功能7.睡眠睡眠对伴有躯对伴有躯体疾病患体疾病患者服用安者服用安全。全。无影响无影响 Burke et al.,2002Burke et al.,2002 无影响无影响 Montgomery et al.,2004Montgomery et al.,2004无影响无影响 Wade et al.,2002aWade et al.,2002a无影响无影响 Burke et al.,2002Burke et al.,2002 无影响无影响 Wilkinson et a

11、l.,2003Wilkinson et al.,2003无影响无影响 Wilkinson et al.,2003Wilkinson et al.,2003过量服用过量服用190mg,未观察到严重不良反应未观察到严重不良反应影响很小，明显优于西酞普兰影响很小，明显优于西酞普兰 Lader.20038.药物过量药物过量持续用药显著降低复发风险Wade et al.,2002草酸艾司西酞普兰长期应用中受试患者缓解比例治疗时间：315天;病例数：486名;缓解:MADRS12分结论：1.长期治疗未引发新的安全性问题，随用药时间延长，不良事件发生率逐渐下降；2.长期用药，病情得到持续改善，显著降低复发风

12、险。停药症状少，不会产生依赖性与帕罗西汀停药症状比较与帕罗西汀停药症状比较Lader et al.,2003*与帕罗西汀相比具有显著差异P0.05结论：草酸艾司西酞普兰停药症状明显少于帕罗西汀，症状轻微短暂，两周后基本恢复至基线水平，不会产生依赖性。*价 格 比 较草酸艾司西酞普兰来士普喜普妙百忧解左洛复 赛乐特兰释怡诺思 价格（元价格（元/片）片）83/14138/7165/14341/28130/14136/10138/30153/14 规格（规格（mgmg）510202050205075 常用量（常用量（mg/mg/天）天）10102020502010075 服用时间（天）服用时间（天）

13、77142814101514 日消费（元）日消费（元）11.919.711.812.29.313.69.210.9较高的效用-成本比Patrick W Sullivan et al.,2004研究时间：6个月；成本：直接成本和间接成本；效用：根据不良事件和健康状态评估预期成本（美元）预期效用效用-成本比（1105）草酸艾司西酞普兰38910.3418.8西酞普兰39380.3408.6氟西汀40340.3358.3舍曲林42500.3357.9帕罗西汀43850.3327.6文拉法新46130.3267.165岁以上老人：起始剂量减半，最大剂量也应相应降低；肝功能不全患者：起始剂量减半，两周后调至正常剂量；轻中度肾功能不全患者：不需减少用药量；糖尿病患者：可能影响对血糖的调节，调整降糖药物的剂量；未成年人、孕妇、哺乳期妇女，不推荐使用；与酒精无相互作用，但不建议合用。特殊人群用药应用注意事项药物起效需1周左右，嘱病人不可过早停止治疗；1各种不良反应均以服药第一周最为常见，随着用药时间延长，其强度和频率均逐渐下降；2症状缓解后，应持续治疗至少六个月巩固治疗；3告诫病人不要突然中断用药，应在1-2周内逐渐减量。4对患者的益处 用量少，服用方便 起效快，症状缓解迅速 不良反应少而轻微 卓越的抗抑郁疗效 卓越的抗焦虑疗效 停药症状少 复发率低 不会产生依赖性 较高的效价比谢 谢！