小细胞肺癌治疗.ppt

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1、小细胞肺癌治疗SCLC 的特点 n占肺癌的占肺癌的 2025 n恶性程度最高恶性程度最高 n倍增时间最短倍增时间最短33 天天 n早期发生血行和淋巴转移早期发生血行和淋巴转移 n对放化疗敏感对放化疗敏感 SCLC 不治疗 局限期局限期 中位生存期中位生存期 3 3 4 4 个月个月 广泛期广泛期 中位生存期中位生存期 2 2 个月个月 化学治疗的适应证局限期、进展期以化学治疗为主局限期、进展期以化学治疗为主 有效率有效率新患者新患者既往曾接受过化疗的患既往曾接受过化疗的患者者紫杉醇紫杉醇52522929泰素帝泰素帝25251313拓扑替肯拓扑替肯27271010健择健择2727诺威本诺威本27

2、271616开普拓开普拓50504141孙燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.2001,3,663新药对新药对SCLCSCLC的疗效的疗效开普拓开普拓 全新作用机制全新作用机制n n伊立替康和活性代谢产物伊立替康和活性代谢产物伊立替康和活性代谢产物伊立替康和活性代谢产物SN-38SN-38SN-38SN-38是拓扑异构酶是拓扑异构酶是拓扑异构酶是拓扑异构酶I I I I的抑制剂的抑制剂的抑制剂的抑制剂n n伊立替康和伊立替康和伊立替康和伊立替康和SN-38SN-38SN-38SN-38与拓扑异构酶与拓扑异构酶与拓扑异构酶与拓扑异构酶I-DNAI-DNAI-DNAI-DNA的复合物的复合物的复合

3、物的复合物结合结合结合结合n n抑制抑制抑制抑制DNADNADNADNA单链断裂后的修复单链断裂后的修复单链断裂后的修复单链断裂后的修复n nDNADNADNADNA复制中断最后导致细胞死亡复制中断最后导致细胞死亡复制中断最后导致细胞死亡复制中断最后导致细胞死亡n n主要作用在细胞周期主要作用在细胞周期主要作用在细胞周期主要作用在细胞周期S S S S期期期期适应症适应症适应症适应症CAMPTOCAMPTOTOPOTECINTOPOTECINCAMPTOCAMPTO肺癌肺癌(NSCLC&SCLC)NSCLC&SCLC)子宫颈癌子宫颈癌Cervical cancerCervical cancer

4、卵巢癌卵巢癌Ovarian cancerOvarian cancer结直肠癌结直肠癌Colorectal cancerColorectal cancer胃癌胃癌Gastric cancerGastric cancer乳腺癌乳腺癌Breast cancerBreast cancer皮肤癌皮肤癌Skin cancerSkin cancer恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤Malignant lymphomaMalignant lymphomaCAMPTOSAR结直肠癌结直肠癌结直肠癌结直肠癌正在申请：正在申请：正在申请：正在申请：Gastric cancerGastric cancerGastric cance

5、rGastric cancer胃癌胃癌胃癌胃癌正在研究：正在研究：正在研究：正在研究：Stage II&III colon cancerStage II&III colon cancerStage II&III colon cancerStage II&III colon cancer辅助化疗；肺癌辅助化疗；肺癌辅助化疗；肺癌辅助化疗；肺癌开普拓单药治疗SCLC方法方法n nRR(%)RR(%)研究者研究者CPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/m2 2 2 2，每周每周每周每周1 1 1 1次次次次353535353737

6、3737NegoroNegoroNegoroNegoroCPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/mCPT-11:100mg/m2 2 2 2，每周每周每周每周1 1 1 1次次次次1616161647474747Masuda et Masuda et Masuda et Masuda et alalalal（1992199219921992）CPT-11:350mg/mCPT-11:350mg/mCPT-11:350mg/mCPT-11:350mg/m2 2 2 2，每每每每3 3 3 3周周周周1 1 1 1次次次次1111111136363636D

7、ouillard et Douillard et Douillard et Douillard et alalalal（1995199519951995）张频等，国外医学肿瘤分册。1998；25（6）：344346治疗广泛性小细胞肺癌伊立替康+顺铂 vs.依托泊苷+顺铂K.NODA et al.K.NODA et al.日本临床肿瘤协会日本临床肿瘤协会JCOG 9511JCOG 9511研究概况n n多中心、随机、多中心、随机、IIIIII期研究期研究n n时间：时间：19951995年年1212月月-1999-1999年年1 1月月n n样本量：计划入选患者样本量：计划入选患者230230人

8、由于中人，由于中期分析差异已有显著性，故实际纳入期分析差异已有显著性，故实际纳入154154例患者例患者入选标准n n组织病理学证实组织病理学证实组织病理学证实组织病理学证实SCLCSCLCSCLCSCLCn n广泛期病变，包括远处转移、对侧肺门淋巴结转移广泛期病变，包括远处转移、对侧肺门淋巴结转移广泛期病变，包括远处转移、对侧肺门淋巴结转移广泛期病变，包括远处转移、对侧肺门淋巴结转移*或两或两或两或两者都存在者都存在者都存在者都存在n nECOGECOGECOGECOG功能状态评分功能状态评分功能状态评分功能状态评分0 0 0 0，1 1 1 1或或或或2 2 2 2n n未接受放疗、化疗

9、和手术治疗未接受放疗、化疗和手术治疗未接受放疗、化疗和手术治疗未接受放疗、化疗和手术治疗n n可测量病灶可测量病灶可测量病灶可测量病灶n n预期生存期预期生存期预期生存期预期生存期3 3 3 3个月以上个月以上个月以上个月以上n n70707070岁岁岁岁n n骨髓、肝、肾功能基本正常骨髓、肝、肾功能基本正常骨髓、肝、肾功能基本正常骨髓、肝、肾功能基本正常排除标准：排除标准：排除标准：排除标准：感染、腹泻、间质性肺炎，未控制感染、腹泻、间质性肺炎，未控制感染、腹泻、间质性肺炎，未控制感染、腹泻、间质性肺炎，未控制DMDMDMDM，3 3 3 3个月内有个月内有个月内有个月内有MIMIMIMI，

10、大量，大量，大量，大量胸腔积液或腹腔积液胸腔积液或腹腔积液胸腔积液或腹腔积液胸腔积液或腹腔积液*对侧肺门淋巴结转移在目前常用的国际肺癌研究协会（对侧肺门淋巴结转移在目前常用的国际肺癌研究协会（对侧肺门淋巴结转移在目前常用的国际肺癌研究协会（对侧肺门淋巴结转移在目前常用的国际肺癌研究协会（IASLGIASLGIASLGIASLG）小细胞）小细胞）小细胞）小细胞肺癌分期标准中定义为局限期肺癌分期标准中定义为局限期肺癌分期标准中定义为局限期肺癌分期标准中定义为局限期给药方案患者例数患者例数患者例数患者例数给药方案给药方案给药方案给药方案CPT-11CPT-11CPT-11CPT-11DDPDDPDD

11、PDDP77777777CPT-11CPT-11CPT-11CPT-11：60mg/m60mg/m60mg/m60mg/m2 2 2 2，d1,8,15d1,8,15d1,8,15d1,8,15DDPDDPDDPDDP：60mg/m60mg/m60mg/m60mg/m2 2 2 2,第第第第1 1 1 1天天天天每每每每4 4 4 4周一个疗程，共周一个疗程，共周一个疗程，共周一个疗程，共4 4 4 4个疗程个疗程个疗程个疗程VP-16VP-16VP-16VP-16DDPDDPDDPDDP77777777VP-16VP-16VP-16VP-16：100mg/m100mg/m100mg/m100

12、mg/m2 2 2 2，d1,2,3d1,2,3d1,2,3d1,2,3DDPDDPDDPDDP：80mg/m80mg/m80mg/m80mg/m2 2 2 2,第第第第1 1 1 1天天天天每每每每3 3 3 3周一个疗程，共周一个疗程，共周一个疗程，共周一个疗程，共4 4 4 4个疗程个疗程个疗程个疗程Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91CPT-11一线治疗SCLC研究结果CPT-11CPT-11CPT-11CPT-11DDPDDPDDPDDP VP-16VP

13、16VP-16VP-16DDPDDPDDPDDPP P P P值值值值有效率（）有效率（）有效率（）有效率（）84.484.484.484.467.567.567.567.50.020.020.020.02中位生存时间（月）中位生存时间（月）中位生存时间（月）中位生存时间（月）12.812.812.812.89.49.49.49.40.0020.0020.0020.002中位无进展生存时中位无进展生存时中位无进展生存时中位无进展生存时间（月）间（月）间（月）间（月）6.96.96.96.94.84.84.84.80.0030.0030.0030.0031 1 1 1年生存率（）年生存率（）年

14、生存率（）年生存率（）58.458.458.458.437.737.737.737.72 2 2 2年生存率（）年生存率（）年生存率（）年生存率（）19.519.519.519.55.25.25.25.2Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91CPT-11+DDPCPT-11+DDP方案疗效显著优于方案疗效显著优于VP16+DDPVP16+DDP100100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0CPT-11+DDPCPT-11+DDPVP16+DDP

15、VP16+DDPP=0.002P=0.002月数月数总总生生存存率率（）CPT-11一线治疗SCLC研究结果0 12 24 36 0 12 24 36 60 60 Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91CPT-11+DDPCPT-11+DDP方案总生存率显著优于方案总生存率显著优于VP16+DDPVP16+DDPP=0.003P=0.003CPT-11+DDPCPT-11+DDPVP16+DDPVP16+DDP100100 80 80 60 60 40 40 20

16、20 0 00 12 24 36 0 12 24 36 60 60 月月无无进进展展生生存存率率（）CPT-11一线治疗SCLC研究结果Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91CPT-11+DDPCPT-11+DDP方案无进展生存率显著优于方案无进展生存率显著优于VP16+DDPVP16+DDPCPT-11一线治疗SCLC研究结果Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.200

17、2;346(2):85-91发发生生率率（）CPT-11+DDPCPT-11+DDP方案安全性良好方案安全性良好CPT-11+DDPCPT-11+DDPVP16+DDPVP16+DDPCPT-11+DDP有效、安全治疗一线治疗SCLC 治疗广泛期治疗广泛期治疗广泛期治疗广泛期SCLCSCLCSCLCSCLC，CPT-11+DDP CPT-11+DDP CPT-11+DDP CPT-11+DDP 与与与与VP-16+DDPVP-16+DDPVP-16+DDPVP-16+DDP方方方方案相比，具有以下优势：案相比，具有以下优势：案相比，具有以下优势：案相比，具有以下优势：提高有效率提高有效率提高有效率提高有效率延长延长延长延长3 3 3 3个月的生存期个月的生存期个月的生存期个月的生存期2 2 2 2年生存率显著提高年生存率显著提高年生存率显著提高年生存率显著提高Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91Noda K,et al.N Eng J Med.2002;346(2):85-91