药品GMP认证检查评定标准.docx

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1、药品GMP认证检查评定标准（续1）厂房与设施（19条）1*1501进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。1、现场检查洁净室是否存在缝隙；2、检查空调系统的流程图、送风口、回风口布局图；3、现场检查空调系统及配套设施。无菌洁净室的送、回风过滤器的框架不得采用易脱屑、产尘、长菌的材质。4、根据所生产药品的要求，检查初、中、高效过滤器的设置。5、查厂房空气净化级区分布图，看布局是否合理。2*1505产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。3*1601洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封

2、现场检查洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况。洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级洁净室（区）内不得设置地漏。检查水池、地漏清洁的文件规定；现场检查水池、地漏的样式及封闭情况；现场检查水池、地漏的清洁状况；检查水池、地漏的清洁记录。现场检查100级或局部100级洁净室（区）内是否设置地漏。5*190210,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域。确认10,OOO级洁净室（区）是否使用传输设备；现场检查传输设备是否穿越较低级别区域。6*1903洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人

3、流、物流走向应合理。检查车间的平面布局及人流、物流走向图中的缓冲设施及人流、物流情况；现场检查洁净室（区）与非洁净室（区）之间的缓冲设施；现场检查洁净室（区）内的人流、物流。生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行。检查用于检定的菌株哪些是强毒性、哪些是弱毒性，是否混放在一起，或同时在同一实验室内进行检定实验。8*2202生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防

4、制品等贮存应严格分开。原液、半成品、成品贮存条件是否符合规定。9*2204强毒微生物操作区应与相邻区域保持相对负压，应有独立的空气净化系统。检查用于检定的菌株种类（三类：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌；四类：白色念珠菌、枯草芽泡杆菌），均不属于中国医学微生物菌种保藏管理办法中规定的“一类、二类”菌种和毒种。操作区应设有高压灭菌锅或化学清洁装置等对废弃物进行原位清毒处理。各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作,其空气净化系统等设施应符合特殊要求。已查清目前公司使用的原料，未涉及高致病因子的操作。对照通则清洁级小鼠所带病原体和病毒都不属于强毒微生物（一类、二类），二类中有提及“流行性

5、出血热病毒”，在清洁级小鼠病毒检测中为必检项目，应为阴性。11*2207生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段的设备应专用，应在隔离或封闭系统内进行。检查用于粗制操作的设备、容器具是否为专用。包括量筒、血清瓶、烧杯等等是否有明显标识。12*2211生物制品生产的厂房与设施不得对原材料、中间体和成品存在潜在污染。1、用于生产设备：包括蒸汽灭菌柜、干烤箱、空气过滤系统、水系统、除菌过滤及超滤设备、洗瓶及灌封系统、冻干机等均应定期进行维修、保养和验证。2、设备卫生的清洁及灭菌记录应完整，包括使用的消毒剂、消毒方式等信息。3、在文件中应体现对于进行活生物体操作过程和结束后，对可能污染的区域和物品，

6、应及时原位消毒清洁。（现场人员的培训）；4、生产中产生的污物和废弃物，主要是带有活生物的污染物应原位消毒处理，需运至别处，须放置在密闭容器内，用专用运输工具走污物通道。13*2215以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品应使用专用设备，应与其它生物制品的生产严格分开。与*2207类似14*2218操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进行，应保持相对负压。主要还是针对第一类、第二类强毒性微生物而言。15*2219有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统，来自病原体操作区的空气不得循环使用,来自危险度为二类以上病原体的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能应定期检查。明

7、确万级无菌区和万级非无菌区为各自独立的空调系统，病毒灭活前与灭活后的生产设施、设备、用具应严格分开。主要是针对强毒性微生物而言。16*2220使用二类以上病原体强污染性材料进行制品生产时，对其排出污物应有有效的消毒设施。主要还是针对第一类、第二类强毒性微生物而言。17*2701根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。1、检查空气洁净度级别检测数据，是否与生产要求一致。2、有无捕尘设施、设施效果如何？3、用洁净工作台进行称量，了解洁净工作台送风、回风的流向。18*3002用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室应与制

8、品生产区分开。委托检验，检查被委托方的实验设施及实验动物符合国家有关规定的证明文件。查委托协议书及备案文件。19*3003生物制品所使用动物的饲养管理要求，应符合实验动物管理规定。设备（6条）1*3102无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置,其能力应与生产批量相适应。1、根据灭菌柜的容量计算理论批次量和实际的生产批量，检查能否在规定的时间内完成灭菌。2、灭菌柜是否有自动监测和记录装置。3、自动监测记录是否纳入批生产记录。2*3204无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。1、禁止使用含有石棉的过滤器材。2、查滤材材质的证明书，过滤装置是否吸附药物组

9、分、释放异物。3、查相应的管理文件和过滤系统的验证资料。3*3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。1、查纯化水系统进行监控的SOP,是否有工艺流程示意图，标明纯化水制备、储存和使用回路。规程应阐明系统运行控制参数范围、清洁消毒方法、取样点位置、编号及当系统运行超过设定范围时，采取什么纠偏措施等内容。2、注意检查系统清洁、消毒方法、频率及日常监控结果。3、纯化水的储存及使用点之间应采用循环方式，并采用巴氏消毒方法进行消毒。4、储罐的通气口应安装疏水性过滤器，贮罐水位显示方式应能防止污染。5、按制水工艺流程示意图进行现场检查6、检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。7、检查

10、纯化水系统档案中制水设备、储罐和分配管道的材质证明；4*3402注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80以上保温、65C以上保温循环或4以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。1、储存是否采用80以上保温、65以上循环或4以下存放；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。2当个别使用点不得不使用软管时，软管不得积水,不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如软管不宜过长，不接触地面，不用时应挂起来，使用时应适当放水冲让维Go3.检查系统验证报告或水质数据年度汇总报

11、告。4、检查注射用水系统档案中制水设备、储罐和分配管道的材质证明；5*3403储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。1、储罐和输送管道所用材质，应无毒，耐腐蚀，内壁光滑，不得对工艺用水造成污染。查安装确认(IQ)资料中的材质证明材料。2 .贮罐应有人工清洗口。3 .使用回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水总出水口不宜设除菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使用点并定期更换，更换频率根据验证结果确定。4 .检查注射用水储罐出、回水的温度计、压力表、电导控制仪表等是否在规定的有效期内。5 .注射用水系统宜设在线清

12、洗、灭菌系统。6 .检查系统取样点的标识与标准操作规程（SOP）中工艺流程图是否一致，查清洗、灭菌记录，查水质检查年度汇总报告。7.查系统工作日志，看出现偏差时采取什么纠偏措施。6*3605生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备应与未用过的灭菌物品和设备分开，并有明显状态标志。1、已清洁灭菌过的物品和设备必须与污染病原体的物品和设备严格分开并有明显樗。2、清洁消毒过的物品要有消毒灭菌的日期标志，清洁消毒过的设备要在其状态标志牌上标明消毒灭菌时间。（1）消毒灭菌都要有有效时限规定。（2）所有经过高压蒸汽灭菌和物品上要贴有灭菌指示条。物料（8条）1*3901药品生产所用物料应符合药品标准、包装材

13、料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。1 .原、辅料是否符合国家药品质量标准/企业内控质量标准。2 .包装材料（包括内、外包装材料）是否符合标准。3 .企业可通过验证建立物料的内控标准，无任何标准的物料不得用于药品生产。2*3905物料应按批取样检验。1 .查相应的管理文件。2 .购进物料时，是否附供货商的质量检验报告书。3 .抽查某批物料的进货量、样本数、取样时间、取样量、取样容器，看是否按批、按书面规定取样；检查取样后，被取样物料包装的密封、标记情况，样品的登记、贮存和分发（化验室）情况。4 .留样观察样品的登记和贮存。5 .现场考察取样过程，看是否在规定的地点

14、用规定的方法取样，避免取样的物料受到污染或污染其他物料。3*4201待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系统，应能确保对不合格物料及不合格产品不放行。1 .检查相应的管理文件。2 .分区管理的设施、条件和标识。3 .色标管理（除绿色表示放行、黄色表示待检、红色表示不合格外，另有相应文字说明）的实施是否切实可靠。4 .退货是否有有效隔离并有相应处理及记录。5 .不合格品的有效隔离的设施、标识、处理记录。6 .不合格物料的专区存放，基本原则是有效隔离。7 .有明显的状态标识（色标管理）。8 .及时处理并有相应记录

15、4*4401麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）的验收、贮存、保管应严格执行国家有关规定。1 .剧毒品的管理应严格按照国家有关规定执行。2 .是否按规定的贮存条件存放，是否超过规定的存放时限。3.查相关的管理文件和记录，看不符合贮存条件的物料如何处理。5*4402菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。1、应对菌、毒种实行统一管理，有严格的管理制度,建立详细收发登记帐。2、菌、毒种经检定合格后，根据其特性选用适宜方法保存。6*4405应建立生物制品生产用菌毒种的原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱

16、系、菌毒种应为单一纯微生物、生产和培育特征、最适保存条件等完整资料。1、检定所用的菌株应从市药检所购得；2、菌毒种的保存必须专库、专门人员保管，且须有严格的领用管理制度。7*4601药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。1 .相关的管理文件，包括印刷版本的管理及对供货商的特殊要求，防止印刷过程中可能发生的混淆和差错。2 .建立标签标准，包括文字内容、颜色装饰性内容、纸质、规格、核对用编码（在印刷包装材料边上一定位置印刷一种色块，当混入其他大小相同，但内容不同的印刷包装材料时，易于检查出来）或计算机条码等。3 .抽查标签标准，看标签是否按文件要求管理，即有起草、复核、

17、批准等手续。8*4704标签发放、使用、销毁应有记录。1、查领、用、退回、销毁数量是否纳入批生产记录中。从实际批生产记录中查标签数额平衡情况。2 .查是否有已打批号或包装过程中出现的废标签的处理规程。3 .检查是否有成批或量大的不合格标签销毁方法的规程，在规程中规定销毁时应详细记录被销毁标签品名、规格、销毁数量、销毁日期、销毁方式、质量保证部门（QA）监控员签字等。4 .按规程进行现场检查。5 .包装操作中用于印刷标签的设备应加以监控，以确保所有印刷的内容与包装操作的实际情况相符合。6 .批包装记录中应附一张已打印批号的标签的样本,如包装过程中使用了二个不同批号的标签，则应分别各附一张样本。卫

18、生（2条）*4904原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底的清洁。在同一设备连续生产同一品种，如有影响产品质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底的清洁。2*5304在生物制品生产日内，没有经过明确规定的去污染处理，生产人员不得由操作活微生物或动物的区域到操作其他制品或微生物的操作区域。与生产过程无关的人员不得进入生产控制区，必须进入时，应穿着无菌防护服。“生物制品生产日内”是指“这一天”生产车间进行了活生物体操作和生产活动，凡进入含有活生物体操作区、未按规定程序采取去除污染措施（包括脱去污染防护服、口罩、手套、防护帽和鞋，消毒手，消毒有可能污染部位等）的人，不能走出该活菌或活病毒操作区，

19、更不允许到其他操作区。验证（5条）1*5701企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。1 .验证组织机构中，企业主管生产和质量的负责人及质量管理部门负责人必须对验证负责，但验证小组的形式可以是专职的，也可以是兼职的。供货商及咨询公司参与的验证文件需本公司质量管理部门签名认可。2 .制订验证总计划：企业应制订验证总计划(ValidationMasterPlan),阐述企业应进行验证的各个系统、验证所遵循的规范、各系统验证应达到的目标，即验证合格标准和实施计划。验证总计划应包括生产工艺、清洁程序、分析方法、中间控制测试程序以及计算机

20、系统的验证。此外，还应规定起草、审核、批准和实施验证各阶段工作人员的职责和要求。对质量有重要影响的系统和程序不得遗漏；检查验证总计划中是否有偏差讨论和最终评估的要求。3 .是否按验证总计划制订了各系统及工艺验证计划并实施验证。4 .验证后应建立日常监控计划，检查是否制订监控计划。5 .回顾性验证不要求有事先制订的验证方案，但要求有说明产品质量及系统稳定的数据资料，查企业产品及系统(如水系统、HVAC等)的日常监控数据的年度总结报告，查偏差调查处理报告。*5702药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。L厂房及空调净化系统(HVAC)oLI

21、按HVAC验证计划检查安装确认(IQ)运行确认(OQ)记录，查压差表校准记录。L2查厂房验证方案、验证报告；查生产区温、湿度要求；洁净区主要厂房换气次数的设计与实测结果；查验证后是否建立洁净厂房环境监控计划；平面布置图是否显示压差表位置、气流方向。1.3 抽查高效过滤器检漏试验原始记录，抽查过滤器更换记录，检查日常生产环境监控测试结果，看结果超标时的处理措施。1.4 查空气净化系统的送、回风系统管道图，并抽查验证或测试的结果。1.5产尘工序的捕尘设施，检查是否有捕尘处理设施,以避免交叉污染的发生；操作室是否保持相对负压；其空气净化系统是否利用了回风，在回风处理中，过滤系统是否有效，有无验证数据

22、和材料；不利用回风的直排式，是否有粉尘收集装置并有防止空气倒流的措施。1.6回风不宜直接与新风管相接，以防止室外空气直接进入洁净区，从而造成污染（系统临时故障时，室外空气易通过回风管进入室内，造成污染）。2.工艺用水系统。2.1饮用水、纯化水、注射用水系统；2.2饮用水应符合国家饮用水标准，企业自制饮用水系统要查系统验证报告，并检查水质定期测试的结果；2.3纯化水及注射用水系统要检查安装确认（IQ）运行确认（OQ）、性能确认（PQ）记录，特别要检查验证期间纯化水使用回路的微生物监控结果，贮罐呼吸过滤器的完好性；2.4验证完成后是否有系统操作规程及监控计划，应有制水工艺流程图，包括各功能段设置、

23、使用管路（回路）、取样点位置及编号、各段水质控制标准、警戒限度及纠偏限度、监控频率；2.5纯化水系统要查防污染措施，如何对贮罐及管路进行清洁及消毒，采用的方法、频率和实际效果；2.6检查年度总结报告（如运行超过一年），看系统运行是否稳定可靠，看偏差原因及纠正措施，要查系统出现偏差时，是否对受影响的批做过增补试验，并从结果评价偏差对产品质量的影响；2. 7中国药典2000版对纯化水无微生物要求，但我国GMP规范（1998年修订）要求工艺用水不得低于饮用水标准，我国饮用水微生物标准为细菌总数VlOO个菌/ml;总大肠菌群（3个/L。因此，应采取措施对纯化水系统微生物污染加以控制。欧洲药典甚至要求纯

24、化水的细菌内毒素控制在025EUml以内。因此，原料药生产厂对纯化水系统的微生物控制切不可掉以轻心。3.生产工艺验证。3. 1工艺验证的基础是工艺设备及辅助系统已经完成,符合设定要求。3. 2在工艺验证中应对关键工艺参数进行监测并以正式记录形式收集在验证文件中。与质量无关的参数，如为将能量消耗或所用设备减到最少而控制的变量，无需包括在工艺验证中。3. 3查三批产品（有代表性）验证的完整记录，看工艺运行是否稳定，特别要看这三批产品生产过程中出现的偏差及处理意见。3. 4检查三批验证产品的批档案，看是否符合GMP可追溯性的要求，是否存在某物料无标准生产的偏差。3. 5无菌产品验证应检查验证试验产品

25、灭菌的所有文件，该批产品用水的检验结果。4. 6如系无菌原料药，还应注意检查以下验证的内容和结果：器具、设备（灌装器具、接受容器）灭菌程序验证的验证报告。容器干热灭菌验证数据。生产人员无菌工作服的清洁、灭菌记录。无菌生产环境的监控数据。3 .7原料供货商可作为原料的项目来看待，主药供货商变更时，应按变更管理规程进行验证或必要的试验。必要时，查进货验收记录。4 .清洁验证4.1 如果多个产品使用某些共用设备，且用同一程序进行清洁，则需选择有代表性的中间体或原料药做清洁验证。应根据溶解性、清洗难度，以及由活性、毒性和稳定性计算出的残留量作为清洁验证的合格标准。4.2少量有机物残留及水分仍能促进微生

26、物生长，可能经一段时间后才产生有害的降解产物，因此，应在适当的时间间隔监测清洁验证的效果，以确定清洁后清洁状态可以保持的最长时间。4.3设备的清洁程度可用化学或仪器分析方法测试。目测能检测到用取样和/或分析方法测不到的集中在小面积上的严重污染，清洁验证的合格标准应包括“目测合格”。4.4清洁验证合格标准的制订原则。OFDA不打算为清洁验证设立一个通用方法或限度标准。那是不切实际的。因为药品生产企业使用的设备和生产的产品千差万别，确立残留物限度不仅必须对所有有关物质有足够的了解，而且所定的限度必须是现实的、能达到和能被验证的。企业应当根据产品的性质和生产设备实际情况，制定科学合理的，能实现并通过

27、适当的方法检验的限度标准。合格标准由企业自己确定。化学原料药清洁验证，参见原料药GMP检查指南和药品生产验证指南（2003年）。4.5新生产线的清洁验证一般可在试生产（产品验证）阶段进行，应检查：选择的清洁参照物及理由；取样点位置；清洁达到的标准；取样的方法；是否只取最终淋洗水样（直接简单淋洗水样的代表性比较差，通常需要将用最终清洁的水循环一段时间，或采用搅拌方法使水样有较好的代表性），进行检验，证明达到清洁标准。46有无清洁验证规程,规程中是否规定清洁方法(使用什么水或清洁剂、温度、压力、时间、经清洁后设备可贮存的最长时间)，同品种不同批之间的清洁、品种变更时的清洁是否有明确规定和记录。4.

28、7清洁验证采用的检验方法如不是药典规定的法定方法，应进行方法验证。3*5703关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封(分装)系统。检查直接影响药品质量的关键设备(包括重要检验仪器)的验证情况，应注意试验的依据和原理的正确性。1 .供货商提供的安装确认(IQ)和运行确认(OQ)方案，可供参考，但需企业验证主管部门认可，按验证管理规程经质量保证部门(QA)批准后实施。2 .设备验证的概念是设备的安装确认(IQ),运行确认(OQ),因此检查的范围应是安装确认(IQ)和运行确认(OQ)o3 .检查设备所带计量仪表是否按规定校准。4 .检查安装确认(IQ)和运行确认(OQ)资料，看设

29、备能力指标是否达到供货商技术资料或设计单位的标准。5 .使用适当替代品或正常原料，进行工艺验证，检查方法可参考5702条。4*5801生产一定周期后，应进行再验证。按以下各点，检查企业再验证实施情况：L法规规定的再验证。Ll企业对再验证应有明确规定，如：高效过滤器的检漏试验，通常一年一次；无菌分装或无菌灌装线的培养基灌装试验，通常一年一次，标准参见药品生产验证指南(2003)有关章节。L2与验证相关的仪表和仪器，应按国家有关规定定期校准。2.对验证其他形式的说明2.1可以按产品(可计量指标)、生产环境、水系统、投诉、不合格批号原因等进行调查，查什么系统已发生变化，应进行大检修或做适当调整，然后

30、针对具体情况制订验证计划进行再验证，这即是变更性再验证。2.2可采用年度总结的形式，进行趋势分析，如正常生产中收集的数据稳定，说明已验证状态没有发生漂移,生产运行始终处在良好的受控状态，此条件下，没有必要进行系统的再验证。其实际意义与回顾性验证相似。2.3因不经常生产、所生产批次有限，或使用经过验证的工艺，但设备已有某种变更，无法从连续生产中得到数据时，可开展同步验证。同步验证所得的原料药，应进行适当的稳定性考察，符合要求后方可放行销售。止匕外，应对留样的稳定性继续进行考察，确保产品质量。5*5901验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。1 .某一系统所有验证活动完成后，是

31、否同时完成相应的验证报告。2 .验证各个阶段的工作全部完成后，是否有一份验证小结。特别要注意偏差、处理和评估意见。3.按验证总计划完成验证后，是否有一个项目的总结报告。药品GMP认证检查评定标准（续4）原创生命力实战老K谈管理体系生命力2024年04月05日07:00广东文件（4条）1*6201生产工艺规程的内容应包括：品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。工艺规程（MasterFormula）的内容通常包括：1.1 品名以及代号；L2成品有效期（可附稳定性考察总结，证明有效期制

32、订有据可查）；L3产品剂型、规格和批量；1.4 所用原辅料清单（阐明每一原料的名称、代号和用量，对加工过程中可能消失的物料应作说明）；1.5 最终物料平衡限度，必要时，欢迎说明中间产品的物料平衡限度；1.6 主要设备一览表及说明；1.7 关键设备的准备（如设备的清洗、组装、校验、灭菌等）方法和相应的方法编号；1.8 详细的加工步骤（如物料的核对、预处理，加入物料的顺序，混合时间，温度等）；1.9中间控制方法及其合格限度；1.10半成品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；1.11必要的安全、避光等特别注意事项。*6302药品生产企业应有物料、中间产品和成品质量标准及检验操作规程。3*630

33、3药品生产企业应有产品质量稳定性考察计划、原始数据和分析汇总报告。4*6304每批产品应有批检验记录。抽查批生产记录，是否具有可追溯性，填写的内容与所制定的工艺规程以及相关的标准操作规程是否相符合,内容通常包括：3.1产品名称、生产批号、批次量、生产日期；3.2操作者、复核者的签名；3.3有关设备、生产操作、介质、清场等记录；3.4相关生产阶段的产品数量；3.5物料平衡的计算；3.6生产过程的控制记录；3. 7特殊问题记录如偏差记录、调查、评估等内容。生产管理（11条）*6601药品应严格按照注册批准的工艺生产。2*6602生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程不得任意更改，如需更改时应按规定

34、程序执行。1 .是否按照国家食品药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产。2 .规程内容是否齐全，能否作为药品生产的技术标准;内容与该品种的生产质量的实际要求是否相符合。3 .工艺规程的修订，是否按制订时的程序办理修订审批手续；4 .操作规程的制订，内容是否具体，可操作并符合生产实际；5 .检查中常见的缺陷是：文件编制不符合工艺规程的基本要求，文件重复过多，形不成系统，文件内容缺乏可操作性，如缺乏温度、流量、压力、浓度、搅拌速度、时间、淋洗次数等控制参数；6 .标准操作规程的修订，是否按规定程序办理审批手续。3*6804原料药应按注册批准的工艺生产。批生产记录应反映生产的全过程。连续生产的批生产

35、记录，可为该批产品各工序生产操作和质量监控的记录。4*6901药品应按规定划分生产批次，并编制生产批号。1 .是否有批号编制系统的标准操作规程（SOP）,确保每批中间产品、待包装产品或成品都有特定的批号。2 .批号编制系统的标准操作规程（SOP）是否能确保同一批号不会重复出现。3 .批号给定后是否立即记录（如记录在工作日志中），批号记录的内容应包括给定批号的日期、产品名称和批量。5*7003不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。1 .检查相关的管理文件。2 .同一室内是否同时或连续生产不同的产品。3 .是否采取有效的设施或措施。6*7004有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其

36、他有效防止污染或混淆的设施。1 .检查相关的管理文件。2 .同一室内是否同时或连续生产不同的产品。3 .是否采取有效的设施或措施。7*7005无菌药品生产用直接接触药品的包装材料不得回收使用。1 .检查相关的管理文件。2 .按国家标准规定不得重复使用的玻璃瓶是否回收使用。3 .检查其包装材料的购入、领取、发放、使用记录。8*7009无菌药品的药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔应有规定。1 .检查相关的管理文件。2 .查保证间隔时间内完成灭菌或除菌过滤的设备生产能力，计算其能否保证在限定的时间内完成。9*7010无菌药品生产用物料、容器、设备或其他物品需进入无菌作业区时应经过消毒或灭菌处理。*

37、7015药品生产过程中，不合格的中间产品，应明确标示并不得流入下道工序；因特殊原因需处理使用时，应按规定的书面程序处理并有记录。11*7101应根据产品工艺规程选用工艺用水，工艺用水应符合质量标准。1 .查所选用的工艺用水的合理性。2 .工艺用水应制订微生物或细菌内毒素限度标准。3 .水质控制的检验周期及检验项目。4 .检验记录。5 .取样点及使用点的设置及监控记录。质量管理（7条）1*7401药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，应受企业负责人直接领导，并能独立履行其职责。1 .组织机构和职责的审查。2 .除质量管理部门外，任何部门或个人均无权对物料或产品作出发放使

38、用或投放市场的决定。3 .企业负责人有权委托其部属分管质量管理部门的日常工作，但一旦出现产品质量事故时，企业负责人仍负有法律责任。4 .药品生产的质量责任由参与原料药生产和质量管理的所有部门和人员共同承担，质量管理部门及生产管理部门的主要职责参见0301条相关说明。2*7505质量管理部门应有物料和中间产品使用、成品放行的决定权。1 .查质量管理部门职责。2 .不合格物料、中间产品不能在生产中使用。3 .查物料、中间产品、成品项目出现不合格时的处理规程及记录，看质量管理部门是否按要求履行职责。4*7506生物制品生产用的主要原辅料（包括血液制品的原料血浆）应符合质量标准，并由质量管理部门检验合

39、格签证发放。*7507药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核。审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行。L查质量管理部门职责。2 .质量现场监控点的设置、监控项目、方法、标准和频次，监控情况的确认及记录。3 .现场监控的操作规程。4 .批生产记录的审核及相关的管理文件。5 .审核项目及内容、审核结论、审核记录、审核人签字。6 .成品放行的批准签发，批准签发签字。7 .审核放行。8 .检查企业是否仍遵循只凭检验报告出厂的做法，即事实上，质量管理部门对生产过程及偏差审核、评估的

40、职责形同虚设。9 .成品的质量审核、最终评估的内容应包括：生产条件;在线控制试验的结果；生产（包括包装）文件及记录；偏差调查处理记录；成品结果与质量标准的相符性，以及对成品最终包装的检查。*7508质量管理部门应审核不合格品处理程序。1 .查质量管理部门职责中是否明确有不合格品处理的职责。2 .不符合设定质量标准或其他有关质量要求的药品是否作不合格品论处。3 .如回顾性检验结果说明可以将某种情况下的不合格药品返工时，返工后的药品是否完全符合质量标准和其他有关质量要求，需查历史数据。4 .查不合格品处理程序有关返工处理的规定，如什么情况允许返工，返工产品需做什么补充试验；返工是否有返工记录。5

41、是否制订相关规程，阐明返工的先决条件、程序和特殊要求。6 .从市场退回的制剂经检验合格，不得给予新批号并更改原来的有效期。7 .当不得返工药品或回收产品只能作不合格品销毁时,查是否符合相关标准操作规程（SOP）要求。8 .药品最初无菌检查失败的样品不得以重新抽样复检的方法放行，应对无菌检查不合格原因进行深入调查，经评估后决定处理方法。:7509质量管理部门应对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并按试验原始数据如实出具检验报告。1 .查质量管理部门职责。2 .相关的管理文件和操作规程。3 .检查质量检验原始记录，看记录是否规范，如含量测试应为双份；重要计算有第二人复核；数据异常或偏差时

42、有调查报告等。4 .检验是否按规定的方法和质量标准进行。5 .每批产品的留样应当保存到有效期后的一年，或该批产品分发后的三年；以保留时间长的日期为准。6 .检验报告是否纳入批生产记录。7*7510最终灭菌的无菌药品成品的无菌检查应按灭菌柜次取样检验。8 品销售与收回（1条）1*7701每批药品均应有销售记录。根据销售记录应能追查每批药品的售出情况，必要时应能及时全部收回。销售记录内容应包括品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期。1 .相关的管理文件。2 .查销售记录。投诉与不良反应报告（1条）1*8201药品生产出现重大质量问题时，应及时向当地药品监督管理部门报告。1 .查相关管理文件及处理程序。2 .查重大质量问题的报告。3 .相邻批号的核查。