血液透析及相关治疗用液体制备及质量管理指南推荐性国家标准草案.doc

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1、ICS点击此处添加中国标准文献分类号中华人民共和国国家标准GB/T XXXXXXXXX血液透析及相关治疗用液体制备及质量管理指南Guidance for the preparation and quality management of fluids for haemodialysis and reated therapies （ISO 23500:2014，MOD（本稿完成日期：2018年6月3日）XXXX - XX - XX发布XXXX - XX - XX实施前言本标准按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任

2、本标准由国家食品药品监督管理总局提出。本标准由全国医用体外循环设备标准化技术委员会（SAC/TC 158）归口。本标准主要起草单位： 本标准主要起草人： 引言本标准旨在为用户提供血液透析治疗过程中用水及浓缩物的处理指南，以及透析用液体的制备和监控指南。需要这样的指南是基于透析液质量在提供安全有效的血液透析方面的关键作用，以及认识到日常透析液质量是由提供透析治疗的医疗专业人员控制的。用于制备透析液的透析用水及浓缩物的质量要求、以及透析液的质量要求在YY 0598、YY0572和ISO 11663中分别规定。本标准不涉及与临床相关的不合理使用水、透析用水、浓缩物或透析液等问题。应由参与治疗肾衰竭

3、的医疗专业人士决定最终这些液体用于哪些治疗过程,如血液透析、血液透析滤过、高通量血液透析、透析器复用等。同时，医疗专业人事需清楚了解治疗过程中使用不合规质量液体可能导致的风险。通常，透析液各阶段的制备过程使用的设备由专业供应商提供，而设备安装后的维护由透析从业人员负责。本标准提供设备的监控与维护指南，以保证透析液的质量在任何时刻都可接受。使用本标准时，用户均应遵照制造商的设备运行和维护说明。若设备由多个供应商处获得，用户有责任验证设备在血液透析设置中的性能，以确保适当操作和维修说明的可行性。附录B提供了对用于透析用水、浓缩物、透析液的制备设施系统组件的一般描述。该描述仅为用户提供对某些设备配置

4、基础需要的了解，而非详细设计标准。对水处理设备的要求见YY 0793.1。本标准的建立，反映了卫生保健专业人员、患者和医疗设备制造商对透析用水、浓缩物的发展建议的努力，以及对血液透析过程中透析液的生产和监控的发展建议的努力。本标准针对的是医疗专业人员的透析液质量需求。本标准中的建议可能并非在所有情况下适用，应由使用者决定是否应用于日常管理中。本标准包含的概念并非固定不变的最终形式。建议使用者定期检查，以适应临床对患者疗效的要求和技术的发展，以及对透析液浓度功能认识的变化。GB/T XXXXXXXXX血液透析及相关治疗用液体制备及质量管理指南1 范围1.1 通则本标准为透析操作人员提供血液透析及

5、相关治疗用液体的制备指南，包括血液透析及相关治疗中使用的透析液、在线治疗（如血液透析滤过、血液滤过）中使用的置换液等。本标准所述操作方法为推荐性方法。1.2 包含范围本标准规定了用于制备透析用液体的设备完成交付及安装后，使用者对透析用液体应负的责任。本标准规定的透析用液体包括用于制备透析液和置换液的透析用水（见定义3.18），用户透析机上配制透析浓缩物时使用的透析用水，透析浓缩物用水，以及最终的透析液和置换液用水。本标准的适用范围包括：a) 设备的质量管理，此处设备指用于治疗及输送制备透析液和置换液用水的设备，以自来水进入透析设备处为起点，以最终透析液进入透析器处或置换液注入处为终点；b) 使

6、用粉末或其它透析设施高浓缩介质制备透析浓缩物的设备；c) 由透析用水及浓缩物制备最终透析液或置换液的制备过程。注1： 用于配制透析液的水，与用于透析器再生的水，通常由同一部设备制备及输送，因此，用于透析器再生的水也包含在本标准范围内。2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。YY 0572 血液透析及相关治疗用水（YY 0572-2015，ISO 13959:2009，MOD）YY 0598 血液透析及相关治疗用浓缩物（YY 0598-2015，ISO 1395

7、8:2009，MOD）YY 0793.1 血液透析和相关治疗用水处理设备技术要求 第1部分：用于多床透析YY 0793.2 血液透析和相关治疗用水处理设备技术要求 第1部分：用于多床透析YY0793.2 血液透析和相关治疗用水处理设备确认和常规控制通用要求ISO 11663:2014 血液透析及相关治疗用透析液质量（ISO 11663:2014）3 术语和定义以下术语和定义适用于本标准。3.1 醋酸盐浓缩物 acetate concentrate含醋酸盐的浓溶液，当使用透析用水稀释时，可得透析用无碳酸盐透析液。注2： 醋酸盐浓缩物可能含有葡萄糖。注3： 醋酸钠是用来提供在碳酸氢钠缓冲的地方。注

8、4： 醋酸盐浓缩液被作为一种独立的浓缩物。 3.2 酸性浓缩物 acid concentrateA浓缩物A-concentrate盐的酸化浓缩混合物，当使用透析用水及重碳酸盐浓缩物稀释时，可得透析用透析液。注5： “酸性”的定义是指浓缩物中所含的少量的酸（如醋酸、柠檬酸）。注6： 酸性浓缩物可能含有葡萄糖。注7： 酸性浓缩物的存在形式可能是液体、干粉末、其它高度浓缩介质，或以上形式的某种组合。3.3 干预水平 action level污染物浓度，当达到该浓度时应采取干预措施阻断其升高至不可接受的水平3.4 添加物additivespike少量的单纯化学物，将其加入浓缩物中时，将使浓缩物中存在的

9、该单纯化学物浓度升高至添加剂包装标签上的示值。 3.5 重碳酸盐浓缩物bicarbonate concentrateB浓缩物b-concentrate由重碳酸钠制得的浓缩物，当使用透析用水及酸性浓缩物稀释时，可得透析用透析液。注1： 重碳酸钠也被称为碳酸氢钠。注2： 部分重碳酸钠浓缩物也含有氯化钠。注3： 重碳酸盐的形态可以是液体，也可以是干粉。注4： 未添加氯化钠的重碳酸盐干粉，也用于浓缩物生成器制备重碳酸盐浓缩液，透析机使用该浓缩液可制备透析液。3.6 生物膜 biofilm一种微生物菌落，特征为细胞不可逆地附着于一个基质或表面或彼此附着，微生物菌落嵌入到胞外聚合物基质,并已产生或者显现与

10、生长速率和基因改变有关的表型特征。注1： 基质是由细胞分泌的一种粘稠的物质，保护细菌抵抗抗生素和化学消毒剂的破坏。注2： 透析用水系统中一定量的生物膜形成是无法避免的。当生物膜的水平达到干预水平，就不能常规地达到透析水中微生物和内毒素的作用水平，从医学和技术的角度来看，该系统已受到了损害。这一水平的生物膜的形成通常被称为生物污染。3.7 批量输送 bulk delivery将大容量容器的浓缩液向透析室进行的输送。注1： 批量输送包括采用桶等容器将液体泵入透析室的储存罐中。还可将桶放在透析室内，用于将浓缩液装入转运容器，再转运至透析机中。批量输送还包括采用大型容器的输送，大型容器可直接与中央浓缩

11、液供应系统相连。注2： 批量输送还包括干粉浓缩物，配合适宜的搅拌器使用。3.8 中心浓缩物系统 central concentrate system位于中心处的制备和/或储存浓缩液系统，后续将浓缩物输送至其他使用点。3.9 中央透析液输送系统 central dialysis fluid delivery system位于中心处的系统，用于由透析用水以及浓缩物或干粉制备透析液，并将透析液输送至各台透析机。 3.10 氯，结合式 chlorine, combined以化学结合形式存在的氯，如氯胺化合物中的氯。注：结合氯无法直接测量，但可测量总氯和游离氯，通过计算其差值而间接测量。3.11 氯，游

12、离式 chlorine, free存在于水中的氯，如溶解的氯分子（Cl），次氯酸（HOCl）及次氯酸根离子（OCl-）。注：这三种形式的游离氯平衡存在。3.12 总氯 chlorine, total游离氯和结合氯的总和。注：氯在水中主要以溶解的氯分子（游离氯）或化学物形式（结合氯）的形式存在。结合氯的主要成分是氯胺，常用于水源消毒。3.13 菌落形成单位 colony-forming unitCFU细菌或真菌细胞个数，理论上由单个细胞在固体介质上培养生长而成。注：菌落也可由一群聚集在一起的有机物形成。3.14 浓缩液生成器 concentrate generator将浓缩物以粉末形式装入用作透

13、析机附件的容器提供给用户，然后再采用透析机将其转化为浓缩液的系统。3.15 装置 device设备所包含的单独的水处理单元，如：软化器、炭吸附床、反渗透装置、去离子装置等注：该术语和美国食品和药品的术语“组分” 是同义的。 3.16 透析液 dialysis fluid/ dialysate/dialysis solution含有电解质的离子溶液，并常含有缓冲液和葡萄糖，用于在血液透析中与血液交换溶质。注1： 术语“透析液”在本标准中整篇使用，指由透析用水和浓缩物制得的液体，通过透析液输送系统输送至透析器。一些国家使用“透析盐”或“透析溶液”的名词指代透析液，但为避免混淆，不推荐这种用法。注2

14、 进入透析器的透析液称为“新鲜透析液”，流出透析器的透析液称为“透析液废液”。注3： 透析液不包括用于某些肾脏替代治疗（如血液透析滤过和血液滤过）、预包装的胃肠外溶液。3.17 透析液输送系统 dialysis fluid delivery system特指用于如下功能的装置：以透析用水和浓缩液在线配制透析液，或储存和分配预混合的透析液；将透析液输送到透析器；监控透析液的温度、电导率（或类似性能）、压力、流量和血液泄漏；在消毒或清洗模式期间防止透析。注1： 此术语包括透析液的储蓄器、管道、透析液配比装置，及为实现上述目标而装配的监控器和附带的报警器和控制器。注2： 透析液传输系统可以是单一患

15、者透析机的组成部分，也可以是供应多床位的监护系统的中央配制系统的一个组成部分。注3： 透析液传输系统也称为配比系统和透析液供应系统。3.18 透析用水 dialysis water通过处理满足YY 0572要求且适用于血液透析用途的水，包括透析液的制备用水、透析器的再处理用水、透析浓缩液的制备用水和在线置换液制备用水。 3.19 消毒 disinfection通过热或化学方法破坏病原微生物和其他种类微生物。注：相对于灭菌而言，消毒是一种破坏性较低的过程，因为它只杀灭大部分公认的致病菌，但未必杀灭所有微生物形式。3.20 空罐接触时间 empty-bed contact time液体流经罐体所对

16、应容量的空罐所需要的时间，当液体（如水）流经颗粒(如活性炭)所在的罐时，液体与颗粒之间的接触时间注：空罐接触时间EBCT(min)是一种间接的测量液体与颗粒接触时间的方法，通过以下公式计算：EBCT = V/Q（1）式（1）中：V-罐中的颗粒体积(m3)；注： Q-流经罐的液体流量(m3/min)3.21 内毒素 endotoxin革兰氏阴性菌外层细胞壁的主要成分。注：内毒素是脂多糖，由多糖链与脂a结合而成。内毒素能显著激活体液和细胞宿主防御，导致发热、颤抖、发冷、低血压、多器官衰竭，甚至死亡等症状。参见热原（3.36）。3.22 内毒素过滤器 endotoxin-retentive filt

17、erETRF用于从透析水或透析液除去内毒素和微生物的膜过滤器注1： 内毒素保持过滤器的性能通常表示为对数减少值（LRV），其定义为log10（入口浓度）/（出口浓度）。注2： 内毒素过滤器一般通过截流和吸附两种方式实现对细菌和内毒素的去除，所采用的膜分为单向式和错流式3.23 内毒素单位 edotoxin unitsEU使用鲎试剂（LAL）测试法检测内毒素时的试验单位。注1： 因为内毒素的活性取决于其繁衍细菌源，内毒素单位的活性称为标准内毒素。注2： 在一些国家，内毒素浓度以国际单位（IU）表示。由于内毒素检测的协调，EU和IU是等价的。3.24 给水 feed water供应水处理系统或其独

18、立组件的水。3.25 杀菌剂 germicide杀灭微生物的试剂。3.26 血液透析滤过 haemodiafiltration通过扩散和对流的组合作用，经高通量膜从血液中除去废弃溶质的肾脏替代治疗形式。注：扩散作用是通过透析液流去除溶质，与血液透析相似。对流作用是通过增加所需的超滤去除溶质，获得所需的重量减少；液体平衡通过在透析器前注入置换液(前稀释血液透析过滤)，在透析器后注入置换液(后稀释血液透析过滤)，或两法组合注入置换液(混合稀释血液透析过滤)的方式来维持。 3.27 血液透析 haemodialysis通过扩散作用，使废弃溶质从膜的血液流动侧进入透析液流动侧的肾脏替代治疗形式。注：通

19、过建立跨膜的流体静压梯度，获得所需的重量减少的溶液去除。这种流体去除提供了额外的废弃溶质去除方式，特别是对于高分子量的溶质。3.28 血液滤过 haemofiltraion通过对流作用，从血液中去除废弃溶质的肾脏替代治疗式。注1： 对流作用通过高通量膜进行超滤来实现。液体平衡通过在透析器前注入置换液(前稀释血液透析过滤)，在透析器后注入置换液(后稀释血液透析过滤)，或两法组合注入置换液(混合稀释血液透析过滤)的方式来维持。注2： 血液滤过没有透析液流。3.29 寄生 Heterotrophic不能自生，需通过消耗或吸收其他生物体的有机化合物中吸取获得能量的营养类型。 3.30 鲎变形细胞溶解物

20、测试 Limulus amoebocyte lysate test/LAL test一种用于检测内毒素的方法。注1： 该检测方法原理是鳖（美洲鲎）血细胞中的提取物与内毒素的化学反应。注2： 另一种鲎（中国鳖）的变形细胞溶解物也可用于检测内毒素。3.31 制造商 manufactrurer注1： 从事装置的设计、制造、装配、组装及加工的组织或单位注2： 制造商包括，但不仅限于，那些从事分包消毒、安装、贴牌、再加工、再包装或规格制订的人员或机构，以及国外企业的执行上述功能的一级分销商 3.32 微生物污染 microbiological contamination各类微生物（如细菌，酵母，真菌和藻

21、类）污染，或生物体存活或死亡状态的副产物污染，如内毒素、外毒素和藻毒素（从蓝绿藻衍生）。 3.33 无热原的 nonpyrogenic不会引发热原反应的。注1： 历史上常用5 EU/kg/h的致热剂量（导致发热的最小剂量）来限制器械和可注射药物的内毒素限制。注2： 施用的液体体积应不超过会导致内毒素总剂量5EU/kg/h的体积。注3： 此定义适用于使用在线工艺制备的液体，如置换液和预冲液。注4： 常用的凝胶法灵敏度为0.03 EU/mL。3.34 产物水 product water由水处理系统或独立设备制备的水。3.35 配料系统 proportioning system按比例将透析用水和透析

22、浓缩物配置成透析液的装置。3.36 热原 pyrogen导致发热的物质。注： 热原常源自革兰氏阴性菌的脂多糖参见内毒素（3.21）。3.37 次氯酸钠 sodium hypochorite用于血液透析系统消毒的化学物。注： 市售供应的次氯酸钠溶液在不同的国家被命名为漂白剂和消毒剂等。由制造商推荐这些溶液用于消毒的浓度。3.38 水源 source water进入透析设备的外部供水，如市政供水。3.39 无菌 sterile无微生物存活。注1： “无菌”可以用来描述预包装的溶液，此溶液经过适用的药典验证的终端杀菌程序灭菌。终端灭菌过程通常被定义为应该达到10-6无菌保证水平（SAL），即保证在消

23、毒物品中一百万个中低于一个存活的微生物。注2： 可替代地，“无菌”可用于描述经过连续程序准备立即使用的溶液，这些程序包括已被药典中适用的方法验证有效的过滤法，通过有效的过滤器可以产生无微生物的溶液。3.40 储存罐 storage tank用户设备里的容器，用于储存批量输送的透析液或浓缩液，或用于使用干粉和透析用水制备浓缩液。3.41 置换液 substitution fluid血液滤过和血液透析治疗中直接注入病人血液的液体，用于替代从血液中滤除液体。注1： 置换液也称为置换溶液或替代溶液。注2： 注置换液也被用于大剂量给药、体外血液管路预冲及治疗结束时将血液回输至病人。3.42 总溶质 to

24、tal dissolved solidsTDS溶液中所有离子的总和，常用电导率法或电阻率法估算。注： TDS测量常用于评估反渗透装置的性能。 TDS值通常来源于碳酸钙、氯化钠、氯化钾或442平衡态，单位为mg/l。442是由40硫酸钠、40碳酸氢钠和20氯化钠组成的溶液，代表电导率与浓度的密切联系，一般存在于天然淡水中。3.43 超纯透析液 ultrapure dialysis fluid可替代常规透析液使用的高度纯化的透析液。注： 超纯透析液的通用可接受标准是0.1CFU/mL和0.03 EU/mL。3.44 用户 user医疗机构中医生、护士和相关工程技术人员，负责实际的产品和透析液的处理

25、3.45 验证 validation 记录透析用水处理系统和透析液制备系统的过程，当按制造商推荐方法安装和操作时，能持续稳定生产符合规定质量水平的透析用水或透析液。注1： 在这种情况下，验证还包括证明该系统“符合目标”。注2： 术语“验证”也用于证明系统符合适用的法规、规范或其他条件。一套透析设备可能有必要验证和确认液体生产系统。3.46 水处理系统 water treatment system水处理设备及相关的管道、泵、阀、仪表等的组合，共同生产符合YY 0572透析应用程序的透析用水，并输送至使用点。4 YY 0572、YY 0598、ISO 11663的质量要求总结本章中规定的质量要求

26、来自YY 0572、YY 0598、ISO 11663。如上述标准最新版本中的要求发生了任何改变，在实施本标准的建议前应对其进行评估确定。4.1 透析用水4.1.1 通则本节包含的要求适用于用水点的透析用水。因此，这些要求应用于水处理系统的整体，而不是组成系统的每个装置。但，独立装置生产的水质至少应同时符合本节的要求。4.1.2 透析用水中的化学污染物透析用水中化学污染物的浓度应不超出YY 0572列出的水平（见表1和表2）。当透析用水用于血液透析器的再处理时（清洗、测试和混合消毒剂），应警示用户，透析用水应符合本标准的要求，透析用水应在进入透析器再处理设备的入口处进行检测。当透析用水用于血液

27、透析器的再处理时（清洗、测试和混合消毒剂），应警示用户，透析用水应符合本标准的要求，透析用水应在进入透析器再处理设备的入口处进行检测。表1及表2来自YY 0572。表1 透析用水中有毒化学物和透析溶液电解质的最大允许量污染物最高允许浓度mg/La血液透析中已证明毒性的污染物铝0.01总氯0.1铜0.1氟化物0.2铅0.005硝酸盐（氮）2硫酸盐100锌0.1透析溶液中的电解质钙2（0.05mmol/L）镁4（0.15mmol/L）钾8（0.2mmol/L）钠70（3.0mmol/L）a 除非有其他注明。表2 透析用水中微量元素的最大允许量污染物最高允许浓度mg/L锑0.006砷0.005钡0.

28、1铍0.0004镉0.001铬0.014汞0.0002硒0.09银0.005铊0.0024.1.3 微生物要求透析用水中的细菌总数应不超过100 CFU/mL，干预水平应建立在系统微生物动力学知识之上。通常，干预水平是最大允许水平的50%。透析用水中的内毒素含量应不超过0.25EU/ml。必须建立干预水平，通常，是最大允许水平的50%。见YY0572附录A.1中关于这些要求的历史。表3 透析用水中微生物总数及内毒素的最大允许水平污染物最大允许水平典型干预水平TVC100CFU/mL50CFU/mL内毒素0.25CFU/mL0.125CFU/mL4.2 透析浓缩物要求4.2.1 浓缩物中化学污染

29、物及微生物污染物用于制备透析液的浓缩物应符合YY 0598中规定的质量要求。细菌可在重碳酸盐浓缩物中生长，因此应在限制的细菌水平下谨慎使用。4.2.2 用于制备浓缩液的水用于制备透析浓缩液的水应符合YY 0572中的要求。透析设备制备的浓缩物经透析机制得的透析液应能符合ISO 11663的要求。4.3 透析液要求4.3.1 通则本节要求适用于实际操作中尽可能接近透析器入口处收集到的透析液样本。ISO 11663定义了三种水平的透析液：标准透析液、超纯透析液及在线制备置换液。标准透析液为常规血液透析可接受的最低质量。常规血液透析推荐使用超纯透析液。4.3.2 标准透析液的微生物要求标准透析液中的

30、微生物总数与内毒素浓度应符合ISO 11663中规定的最大允许水平，见表4。同时，应ISO 11663规定的系统微生物动力学知识基础上，设定细菌总数和内毒素浓度的干预水平。典型的干预水平设定为微生物总数和内毒素浓度最大允许水平的50%。如发现透析液中的微生物总数或内毒素浓度达到或超过上述水平，应及时采取纠正措施（如消毒、复测）降低该水平。表4引自ISO 11663:2014。表4 标准透析液和超纯透析液中微生物总数和内毒素的最大允许水平a污染物标准透析液超纯透析液最大允许水平干预水平b最大允许水平TVC100 CFU/ml50 CFU/ml0.1 CFU/ml内毒素0.5 EU/ml0.25

31、EU/ml0.03 EU/ml注： a 读者应注意参考ISO 11663的最新版本，确认本表格中的数值没有变化。注： b 一般设置为最大允许水平的50%。也可设置为其它数值。4.3.3 超纯透析液的微生物要求超纯透析液的微生物总数和内毒素浓度应符合ISO11663规定的最大允许水平，详见表4。如发现透析液中的微生物总数或内毒素浓度达到或超过上述水平，应及时采取纠正措施降低该水平至允许范围内。用户有责任在系统安装完成后监控安装后系统的透析液细菌学。注： 如果系统装有一个内毒素过滤器，此过滤器经过制造商验证，并按照制造商的指示进行操作和监控，则不需要对细菌的生长和内毒素进行测试，除非制造商在使用说

32、明书中需要做这些测试。4.3.4 在线制备置换液的微生物要求本节包含的要求适用于进入患者血液的置换液。根据ISO 11663中的建议，置换液应无菌、无热原。用于对流治疗（如血液透析滤过和血液滤过）、体外血液管路预冲及治疗中液体批量管理的置换液，可由带有内毒素过滤器的最新超滤工艺制备而成。应由制造商验证此在线过程生产的置换液达到无菌、无热原。用户应按照制造商的说明安装、使用、维护及监控验证系统。验证系统的功能应在安装时根据制造商的说明复核，并通过用户常规监控确认。监控应包括确认雅安中华系统使用透析用水及浓缩物制备而成的置换液仍能复核YY 0572和YY 0598的要求。记录保存记录安装，监控，维

33、护，和水处理及透析消毒液制备系统，医学观察，人员资质等应符合国家法规规定。若国家法规未有规定，建议这些记录保留时间应与临床记录相同。4.4 记录的保留水处理系统、透析液制备系统的安装、监控、维护及消毒记录，以及医疗观察记录、人员培训记录，均应按国家规定保存。如国家未作规定，则推荐这些记录与医疗记录保留相同的时长。5 系统设计的关键方面透析液的制备包含多个组件，从自来水及浓缩物的入口到废弃透析液进入排水系统，这些组件共同形成一套透析液处理系统。水处理组件的技术特征应以YY 0572中列出的标准为基础，补充对与透析水质相关方面、资源(如水和能源)的有效利用、消毒/维护操作的特殊规定。透析浓缩物可从

34、供应商直接获取可现用的，也可使用透析设备由透析用水和预包装的盐制备。透析浓缩物制备及输送组件的技术特征应以YY 0598中列出的标准为基础。5.1 技术方面按照YY0793.1、 YY0793.2中的要求，系统设计时应明确符合以下几点： 符合国家强制性法规； 操作可用给水供应的能力，和预估水质变化范围的能力，包括给水因供应者使用的源水质量引起的变化，以及因供应者在水处理过程中引入的变化。注： 假定源水为饮用水。提供足够的过程监控；服务及维护。如果不是由同一个供应商提供整套液体处理系统，则用户有责任确保系统的不同部分相互兼容。例如，水处理系统预处理部分的重要功能是为主要的净化装置（常为反渗透）供

35、应符合装置说明条件的给水，如压力、温度、流量和质量（例如不能消除有效去除化学品可能损害主要净化装置）。水处理系统的选择应考虑以下方面的给水供应：原水和淤泥密度指数（SDI）化学全分析；微生物负荷，这可能会导致引入额外的氯化步骤；流量、压力和温度；用于给水提供程序的处理技术（如添加氯胺、氟化钠、硫酸铝等）。由于处理技术可能发生变化，推荐持续沟通的给水供应。5.2 微生物方面需对整个水处理和透析液制备联合系统给予足够的重视，以达到水透析和透析液所需的微生物质量。该系统的设计应尽可能减少潜在的污染源，并允许有效的监控和关键部位的消毒。适用时，设备应定期减少停滞。输送系统应设计为可维持透析用水或透析液

36、的质量，即应当符合下列条件：输送回路的长度应最小，避免分支过多和出现死角；材料应与不同的操作条件兼容（如供应、消毒、清洗）；不应有化学物质和微生物营养成分溶出；尽可能避免温度升高或日晒。输送回路的起点和终点应提供合适的取样口。6 系统性能验证验证过程应该提供书面证据，证明系统能持续生产满足YY 0598和ISO 11663的透析用水、透析液或置换液。验证过程的示例见图1。验证过程的基本原理见附录E给出验证过程，包括以下方面：经营责任分配；临床责任分配；法律责任分配；验证计划；安装和运行确认；性能确认；常规监控相关的再验证。6.1 验证计划 验证计划应为一份明确简洁的文档，包括以下内容：对相关系

37、统、设备或过程的描述；系统、设备或过程的现状；系统、设备或过程的变更程序；计划和进度表，包括增加新系统、变更采取的行动及定期审查。验证计划应经由透析设备中对透析液负全责的人员审批。 注： IQ安装确认注： OQ运行确认注： PQ性能确认图1 液体制备及输送系统的验证过程示例6.2 安装及运行确认安装确认规定了依据经批准的计划，按照制造商的技术要求和说明书安装系统的过程，并提供文件证明。系统的完整文档应包括过程的完成，包括系统流程图和布局、日志和操作手册。应由制造商推荐的有资质的人员进行安装。运行确认保证正确该系统的运行，包括运行范围，设定点、联锁试验和功能测试，并比较系统的性能和系统的功能规格

38、之后应执行安装确认。此阶段完成后，应可获得下列信息：测试记录；安装记录；校准计划；采样程序；维护（如消毒、更换过滤器等）和监控（如电导率，微生物分析）计划；操作员培训记录。6.3 性能确认性能确认应证明该系统在一定的操作条件下的一致性和重复性。此阶段应收集系统行为信息，及审查或规定干预水平。性能确认完成时，应得到如下信息：测试记录；化学和微生物分析；关键绩效指标如预处理效率、反渗透（RO）回收/报废率等；（初始）趋势分析。新安装的系统，用于透析，临床总责任人（可能是由技术专家支持）可授权使用的透析液一次化学治疗病人微生物分析可显示完全符合质量要求第4条的规定，制造商的规格，以及任何适用的法律

39、法规要求。6.4 常规监控和验证本节描述了监控活动。监控活动是质量控制及过程质量保证的一部分。常规监控应遵循性能确认（见6.3），以确保透析用水和透析液符合第4章中规定的质量要求。应该用趋势分析监控数据，以提供系统性能前瞻性的信息，从而建立系统维护的预防性而非被动性方法。通过在线和离线测量实现监控。合适的在线监控参数（如电导率）能提供及时的偏差辨识，识别操作早期阶段的潜在问题，并实施额外的离线测量。由于基于时间的离线取样制度有其固定的局限性，一个连续的生产过程中的监控可能发生样本之间的偏差。为避免消毒假阴性的结果，液体微生物检验的采样应最早于24小时后进行。若连续几天或以更高的频率进行消毒，应

40、在消毒程序前及尽可能接近消毒程序实际情况采样。附录C中的表C.1提供了应监控的参数指南。应对以下环节进行验证：维修变更和监控计划；系统变更；透析液质量要求的变化。即使系统未发生变更，仍需定期重新验证。重新验证包括上一年的常规结果回顾性评价（不需要额外进行测试）。重新验证的目的是维护及监控计划对目前的操作条件可行。重新验证时，应向临床总负责人提交一份重新验证报告，并通过该负责人审批。7 质量管理7.1 通则应建立质量控制和质量保证程序，以确保液体质量持续符合程序规定。本条款规定，部分监控活动需在透析设备的质量保证过程进行。7.2中所描述的试验方法不代表唯一的可接受方法，而是旨在提供一种可接受方法

41、的示例。监控频率一般由设备制造商或当地透析设备监管部门推荐。若制造商没有提供建议，附录C中给出了质量保证程序的测试指南。该指南也可作为对制造商建议的补充。临床应与给水供应商建立联系，告知给水供应商给水用于透析液即生产拯救生命的治疗终末期肾脏疾病（ESRD）患者和要求建立正式程序的重要性，并在当供水有任何变更（如源水或水处理类型的变更）或输送有任何变化（即水供应中断）时，及时提供正确的水质补充资料。如果无法与给水供应商建立联系，可能需要额外的给水水质监控。7.2 液体质量监控7.2.1 透析用水质量监控应定期对透析用水的质量进行监控，监控4.1.2和4.1.3中规定的化学和微生物污染物。监控计划

42、应根据结果进行系统验证。为建立稳定运行的水处理系统条件，透析用水的化学污染物应至少每年监控一次。总氯例外，应按7.3.5进行监控。YY 0572给出了监控透析用水化学和微生物污染物的方法（参见8.3）。若水处理和输送系统合成为一个整体系统，且生产的水质有需满足YY 0572的验证要求，则应遵循制造商建议，使用说明书的规定时间内进行监控，保证系统在验证的条件下操作。7.2.2 透析浓缩物质量监控如能证实浓缩物在符合YY 0598条件下进行生产，则使用市售预包装用于在透析装置中制备浓缩液的化学品或使用市售的透析浓缩物时，无需对浓缩物进行测试。若用户使用化学原料制备浓缩物，该浓缩物应符合YY 059

43、8的要求。7.2.3 透析液质量监控应定期监控透析液的质量，按4.3.2如8.3.1进行微生物污染物监控。监控透析液微生物污染的方法如8.3所述。注1： 若系统配有经制造商验证的内毒素过滤器，除非制造商在使用说明书注明，否则无需进行微生物生长和内毒素测试。注2： 目前的测试方法无法用于测试置换液的微生物质量要求。由于透析液由符合YY 0527的透析用水和符合YY 0598的浓缩物配置而成，同时透析用水及透析液输送系统无化学物质污染物溶出，因此不要求对透析液中的化学污染物进行常规监控。7.3 水处理设备的监控7.3.1 通则附录C中提供了下述要求的相关内容及帮助。附录B中提供了独立水处理设备的简

44、要描述。7.3.2 沉积物过滤器的监控沉积物过滤器的有效性不易测试，但可通过过滤器压降（P）测试，即过滤器中滞留颗粒物质导致液体无法流过时，过滤器出口处不再有压降。为从过滤器去除颗粒物和避免过大的压降产生，可使用反洗循环作为预防措施，频率应遵循制造商的建议。沉积物过滤器监控应包括时间验证，将启动反冲洗循环定时器设定在一天中合适的时间。应制定记录表，记录测量压降和定时器的验证结果。7.3.3 筒式过滤器的监控应定期对筒式过滤器监控。筒式过滤器去除颗粒物的有效性不易测试，但可通过过滤器压降（P）测试，即过滤器中滞留颗粒物质导致液体无法流过时，过滤器出口处不再有压降。P显着降低而流量无相应减少可以指

45、示过滤器的完整性破坏。通常，当P增加达到特定值或经过预定的间隔时间，就可更换圆筒。应制定日志表记录测量压降。7.3.4 软化柱的监控 软化柱的监控包含以下内容：测试软化水的残留硬度；自动再生软化剂，检查盐水罐中含有充足的不溶性氯化钠供应；软化柱的时间控制，可检查计时器是否指示一天中的正确时间。监控频率应根据进料水的硬度和软水柱的容量决定。当使用反渗透法时，应监控以确保水质硬度在反渗透设备制造商的限制范围内。硬度的临时上升对反渗透性能的影响很小，如钙和镁均可通过反渗透去除。应使用乙二胺四乙酸（EDTA）滴定法进行硬度测试，配合使用“一浸即读”式试纸，或类似的方法。也可使用在线硬度显示器。如果使用在线显示器，应遵照制造商的说明进行使用和维护。无论选择哪种方法，当软化柱被用作反渗透系统预处理时，用户应确保测