肿瘤内科基本原则PPT课件.ppt

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1、 肿瘤内科治疗基本原则肿瘤内科治疗基本原则 现状和进展现状和进展n n局部治疗：手术 放射治疗n n全身治疗：化疗(细胞毒药物)内分泌治疗 生物治疗 靶向治疗 中医中药治疗 肿瘤治疗肿瘤治疗无限生长新生血管形成侵袭和转移无限增殖凋亡逃逸对生长抑制信号不敏感肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤 1960年的常规治疗 2007年的常规治疗 未来的新趋向乳腺癌 根治术（I、II期）小手术+放疗+抗雌激素(I)化疗-手术+放疗(III)根治术+化疗+放疗（II)化疗赫赛汀小细胞肺癌 手术或放疗 化疗+放疗手术非小细胞肺癌 手术 手术+放疗+化疗 手术化疗（II期）化疗-手术-化疗(IIIA期）靶向治疗骨肉瘤 手术 手

2、术+化疗 化疗+手术+化疗BRM恶性淋巴瘤 放疗或化疗 化疗+放疗 化疗+放疗+BRM 化疗美罗华黑色素瘤 手术 手术+BRM化疗 手术+BRM，靶向治疗肾癌 手术 手术+BRM化疗 手术+BRM，靶向治疗食管癌 手术 手术+放疗 化疗-手术-放疗胃癌 手术 手术+化疗 化疗+手术+化疗 BRM大肠癌 手术 手术+化疗 手术+化疗靶向治疗 手术+化疗头颈部癌 手术 手术放疗 手术放疗靶向治疗 同步化放疗肿瘤治疗的进展肿瘤治疗的进展 肿瘤内科治疗肿瘤内科治疗5050年进展和水平年进展和水平n n根治：绒癌、睾丸肿瘤、根治：绒癌、睾丸肿瘤、HDHD、NHLNHL、皮肤癌、早期宫頚癌、急、皮肤癌、早

3、期宫頚癌、急性白血病性白血病n n与放疗综合治疗提高治愈率与放疗综合治疗提高治愈率:HD:HD、NHLNHL、SCLCSCLCn n辅助手术辅助手术/放疗提高治愈率：乳腺癌、大肠癌、放疗提高治愈率：乳腺癌、大肠癌、NHLNHL、骨肉瘤、骨肉瘤、NSCLCNSCLC、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌n n晚期病人长期存活：乳腺癌、前列腺癌、晚期病人长期存活：乳腺癌、前列腺癌、MMMM、大肠癌、肾癌、大肠癌、肾癌、慢性白血病、黑色素瘤、子宫内膜癌慢性白血病、黑色素瘤、子宫内膜癌n n姑息疗法：胃癌、脑瘤、胰腺癌姑息疗法：胃癌、脑瘤、胰腺癌 综合治疗的几种模式综合治疗的几种模式1.1.

4、传统模式传统模式(术后放化疗术后放化疗,adjuvantchemotherapy/radiotherapy),adjuvantchemotherapy/radiotherapy)乳腺癌乳腺癌 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 大肠癌大肠癌 软组织肉瘤软组织肉瘤2.2.先化疗先化疗/放疗后手术放疗后手术(primary chemotherapy/radiotherapy,(primary chemotherapy/radiotherapy,保留器官保留器官的先化疗或放疗的先化疗或放疗)骨肉瘤骨肉瘤(各期各期)头颈部癌头颈部癌(II-III(II-III期期)乳腺癌乳腺癌(III(III期期)NSCLC(IIIA

5、)NSCLC(IIIA期期)3.3.不能手术的先化疗或放疗后手术不能手术的先化疗或放疗后手术(adjuvant surgery)(adjuvant surgery)卵巢癌卵巢癌 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 SCLC SCLC 头颈部癌头颈部癌4.4.放化疗同时进行放化疗同时进行 尤文瘤尤文瘤 NSCLC HNSCC SCLC NSCLC HNSCC SCLC 5.5.化放疗加生物治疗化放疗加生物治疗 NHL NHL 乳腺癌乳腺癌6.6.化疗加靶向治疗化疗加靶向治疗 B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 乳腺癌乳腺癌 头颈部癌头颈部癌 NSCLCNSCLC 化疗在综合治疗中的应用化疗在综合治疗中的应用n n辅助治疗

6、n n新辅助治疗n n根治性化疗n n姑息性化疗n n放化疗同时进行n n生物化疗n n化疗+靶向治疗 不同肿瘤类型需要不同的内科治疗不同肿瘤类型需要不同的内科治疗DoxorubicinEtoposideVincristineIfosfamideTopotecanPaclitaxel194520001965197519804515CyclophosphamideCarboplatinNitrogen mustardTotal No.Approved Drugs1985199019951960195019551970655535255RituximabTrastuzumabGemtuzumab2

7、003Ibritumomab/Tositumomab/Bortezomib Cancer Drug Development:1945-Present7585Years0CisplatinFluorouracil 抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物发展40s 氮芥50s 环磷酰氨、氟尿嘧啶70s 阿霉素、铂类药物80s 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂00s 分子靶向治疗2020世纪下半叶世纪下半叶:以细胞毒以细胞毒药物为主，新药物为主，新的药物不断出的药物不断出现现20世纪末21世纪 Cytotoxics继续发展 新的分子靶点药物(EGFR VEGF)Biotherapy研究 Gene Therapy?肿瘤治疗

8、靶点肿瘤治疗靶点 DNA mRNA 蛋白 蛋白组合/络 细胞(细胞增殖周期)组织/器官 个体分子靶向分子靶向药物治疗药物治疗 (调控调控)细胞毒细胞毒药物治疗药物治疗 (杀灭杀灭)(癌的特异分子及信号传导系统)肿瘤内科治疗药物肿瘤内科治疗药物烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂n n氮芥类：氮芥类：HN2,CLB,CTX,IFO,chlorambuci,estramustine,melphalanHN2,CLB,CTX,IFO,chlorambuci,estramustine,melphalann n氮丙啶类氮丙啶类:thiotepa:thiotepa n n烷基磺酸盐类：烷基磺酸盐类：busulfanb

9、usulfann n亚硝脲类：亚硝脲类：BCNU,CCNU,streptozocinBCNU,CCNU,streptozocinn n铂类：铂类：CBP,DDP,L-OHPCBP,DDP,L-OHPn n非经典的烷化剂：非经典的烷化剂：HMM,DTIC,PCB,temozolomideHMM,DTIC,PCB,temozolomide抗代谢药抗代谢药抗代谢药抗代谢药n n叶酸类似物：叶酸类似物：MTX,pemetrexedMTX,pemetrexedn n嘌呤类似物：嘌呤类似物：fludarabine,mercaptopurine,thioguaninefludarabine,mercapto

10、purine,thioguaninen n腺苷类似物：腺苷类似物：cladribine,pentostatin cladribine,pentostatin n n嘧啶类似物：嘧啶类似物：5FU,floxuridine,capecitabine,Ara-c,GEM5FU,floxuridine,capecitabine,Ara-c,GEMn n尿素替代物：尿素替代物：HUHU天然产物天然产物天然产物天然产物n n抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素：BLM,MMC,ACD,ADM,EPI,daunorubicin,idarubicin,mitoxantrone,BLM,MMC,ACD,ADM,EPI,d

11、aunorubicin,idarubicin,mitoxantrone,valrubicinvalrubicinn n鬼臼毒类：鬼臼毒类：VP16,VM26VP16,VM26n n微管药物：微管药物：DTX,PTX,VLB,VCR,VDS,NVBDTX,PTX,VLB,VCR,VDS,NVBn n喜树硷类似物：喜树硷类似物：CPT-11 TPTCPT-11 TPTn n酶：酶：asparaginaseasparaginase靶向药物靶向药物靶向药物靶向药物n n单抗：单抗：alemtuzumab,bevacizumab,cetuximab,panitumumab,rituximab,trast

12、uzumabalemtuzumab,bevacizumab,cetuximab,panitumumab,rituximab,trastuzumabn n分子靶向治疗：分子靶向治疗：bortezomib,dasatinib,erlotinib,gefitinib,imatinib,lapatinib,sorafenib,bortezomib,dasatinib,erlotinib,gefitinib,imatinib,lapatinib,sorafenib,sunitinib sunitinib 传统化疗药物与分子靶向药物的对比传统化疗药物与分子靶向药物的对比 传统化疗药物传统化疗药物 分子靶向

13、药物分子靶向药物作用靶点作用靶点 细胞周期细胞周期 癌特异蛋白分子癌特异蛋白分子 DNA,RNADNA,RNA或蛋白质或蛋白质 核苷酸片断核苷酸片断 信号传导通路信号传导通路选择特异性选择特异性 选择性差选择性差 特异性特异性 治疗窗窄治疗窗窄毒性毒性 毒性大毒性大 低的非特异性毒性低的非特异性毒性 造血系统、消化系统造血系统、消化系统 易与内分泌、生物品、易与内分泌、生物品、器官器官 化疗、放疗联合治疗化疗、放疗联合治疗治疗疗效治疗疗效 姑息作用姑息作用 有可能通过检测基因的突有可能通过检测基因的突 不能预测不能预测 变和其它标志物预测疗效变和其它标志物预测疗效 差别很大差别很大 而疗效明显

14、而疗效明显 细胞毒化疗药物细胞毒化疗药物分子靶向药物分子靶向药物 肿瘤细胞周期肿瘤细胞周期Tc(Tc(细胞周期细胞周期)S S S S期：期：期：期：DNADNA合成期，合成期，DNADNA含量增加含量增加1 1倍倍G G G G2 2 2 2期：期：期：期：以以S S期合成的期合成的DNADNA为模板转录合成为模板转录合成RNARNA，再翻译合成蛋再翻译合成蛋白质白质M M M M期：期：期：期：有丝分裂期，生成两个含有全部遣传信息的子细胞有丝分裂期，生成两个含有全部遣传信息的子细胞 G G G G1 1 1 1期：期：期：期：子细胞合成子细胞合成RNARNA和蛋白质，继续长大为和蛋白质，继

15、续长大为S S期合期合 DNA DNA作准作准备备 肿瘤细胞群的组成肿瘤细胞群的组成增殖部分：增殖部分：S S期细胞对细胞周期特异性药物敏感。期细胞对细胞周期特异性药物敏感。M M、G G1 1、G G2 2期细胞对细胞周期期细胞对细胞周期非特异性药物非特异性药物 及放疗较敏感。及放疗较敏感。非增殖部分：非增殖部分：G G0 0期细胞为延长的期细胞为延长的G G1 1期，处在静止状态对期，处在静止状态对 周期非特异性药物部分敏感或不周期非特异性药物部分敏感或不敏感，敏感，与肿与肿 瘤的复发有关。瘤的复发有关。C C 细胞为终末细胞，对化细胞为终末细胞，对化疗无意义。疗无意义。化疗敏感性化疗敏感

16、性 增殖比率=增殖细胞/增殖细胞+G0+C (0.5,0.71)对化疗敏感 (50%酪氨酸激酶参与人肿瘤的发生发展.酪氨酸酶活化需磷酸化针对酪氨酸酪酶的小分子化合物或针对单个基因的单抗靶向治疗不能解决全部肿瘤的治疗问题。靶向药物治疗挑战靶向药物治疗挑战 靶向治疗的目标靶向治疗的目标 阻断生长：阻断生长：化疗是以非化疗是以非 特异性的细胞毒药物抑制和特异性的细胞毒药物抑制和/或破坏恶性或破坏恶性细细 胞，胞，但癌细胞的抑制和但癌细胞的抑制和/或破坏伴随着或破坏伴随着正常细胞的正常细胞的 抑制抑制 和和/或破坏；阻断癌细胞中的特异性信或破坏；阻断癌细胞中的特异性信号可能导致肿瘤细号可能导致肿瘤细

17、胞增殖停止，免除正常细胞受损。胞增殖停止，免除正常细胞受损。靶靶向作用可涉及多种向作用可涉及多种 信号转导途径的多个受体。信号转导途径的多个受体。阻断血管生成：阻断血管生成：血管生成在肿瘤生长和进展中具有重要作用，当血管生成在肿瘤生长和进展中具有重要作用，当 阻断诱导血管生成的信号时，血管生成阻断诱导血管生成的信号时，血管生成被停被停 止，肿瘤细止，肿瘤细 胞不再能够获得生长所需的足够氧胞不再能够获得生长所需的足够氧 气和气和营养成分。营养成分。(mAb(mAb 可通过阻断特异性生长因子或生长因子可通过阻断特异性生长因子或生长因子受体，小分子受体，小分子 TKI TKI可抑制受体酪氨酸激酶活性

18、而中断可抑制受体酪氨酸激酶活性而中断血管生成信号血管生成信号)EGFR 表皮生长因子受体表皮生长因子受体 胞外区：在氮端，为配体结合区 跨膜区：氨基酸残基构成的疏水区 胞内区：由近膜区、酪氨酸激 （TK）区、碳-末端三个亚区构成。C端配体结合区酪氨酸激酶区胞外区跨膜区胞内区N端TK 是原癌基因是原癌基因c-erbB1c-erbB1的表达产物的表达产物 跨膜糖蛋白，分子量为跨膜糖蛋白，分子量为170KD170KDEGFREGFR参与的主要信号传导通路参与的主要信号传导通路配体二聚体Grb2SosRasRafMEKMAPKJAKSTAT核膜存活 血管生成 细胞周期 分化 增殖 MAPK：促进细胞分

19、裂蛋白激酶；AKT：蛋白激酶;STAT：信号传导和转录活化因子PI3KP27kip1SyclinPTENAktTKTKTKTKTKTK EGFREGFR与正常组织和肿瘤组织与正常组织和肿瘤组织EGFREGFR广泛分布于正常的哺乳动物细胞上皮细胞表面，除造血系统广泛分布于正常的哺乳动物细胞上皮细胞表面，除造血系统的细胞外，几乎所有组织中都有的细胞外，几乎所有组织中都有EGFREGFR的表达，平均每个细胞受体的表达，平均每个细胞受体个数为个数为5-105-10万个。万个。EGFREGFR及其配体在细胞周期、血管生成及细胞的及其配体在细胞周期、血管生成及细胞的增殖、分化和存活方面发挥重要的作用增殖、

20、分化和存活方面发挥重要的作用通过放射性配体结合法证明，多种肿瘤细胞可过度表达通过放射性配体结合法证明，多种肿瘤细胞可过度表达EGFREGFR，如，如结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌等，其细胞表面受体数量可达结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌等，其细胞表面受体数量可达100-300100-300万个。万个。EGFREGFR是肿瘤形成和侵袭性生长的主要促进因素，是肿瘤形成和侵袭性生长的主要促进因素，EGFREGFR过度表达者预后差。过度表达者预后差。肿瘤细胞特异性传导系统图肿瘤细胞特异性传导系统图抑制配体和受体结合 配体 配体结合位点 受体受体垮膜区 细胞膜酪氨酸激酶区细胞核ATP结合位点ATPDNA

21、增殖 迁移血管生成 生长因子肿瘤的发生、发展取决于细胞内信号转导途径中发生的遗传突变，阻断癌细胞中特异性增殖 的依赖性信号可导致肿瘤细胞增殖停止。靶向癌症治疗就是通过作用于控制肿瘤细胞信号转导途径而抑制肿瘤生长。EGFR overexpressing in tumors Tumor type Tumor type Percentage of tumors(%)Percentage of tumors(%)Bladder Bladder 31483148 Breast Breast 14911491 Cervix/uterus Cervix/uterus 9090 Colon Colon 257

22、72577 Esophagael Esophagael 43894389 Gastric Gastric 433433 Head and neck Head and neck 8010080100 Ovarian Ovarian 35703570 Pancreatic Pancreatic 30893089 Prostate Prostate 40804080 Renal cell Renal cell 50905090 NSCLNSCL 40804080 ndocrine-Related Cancer(2004)11,689-708ndocrine-Related Cancer(2004)1

23、1,689-708 生长因子受体抑制剂生长因子受体抑制剂单克隆抗体：爱必妥 泰欣生 赫赛汀小分子酪氨酸酶抑制剂:易瑞沙 特罗凯 lapatinib 表皮生长因子受体抑制剂的作用机制表皮生长因子受体抑制剂的作用机制单克隆抗体抑制表皮生长因子受体通过如下作用机制单克隆抗体抑制表皮生长因子受体通过如下作用机制 1.1.细胞外结合细胞外结合 2.2.受体抗体复合物细胞内摄取受体抗体复合物细胞内摄取 3.3.抑制表皮生长受体因子信号传道抑制表皮生长受体因子信号传道 4.4.可能促进免疫反应可能促进免疫反应小分子化合物酪氨酸酶抑制剂抑制表皮生长因子受体通过如下作小分子化合物酪氨酸酶抑制剂抑制表皮生长因子受

24、体通过如下作用机制：用机制：1.1.细胞内结合细胞内结合 2.2.阻止酪氨酸酶的激活阻止酪氨酸酶的激活 3.3.抑制表皮生长受体因子信号传道抑制表皮生长受体因子信号传道 J Clin Oncol,Vol 21,Issue 14(July),2003:2787-2799 抗抗EGFREGFR的的KlsKls与与MabsMabsKIs KIs 可口服可口服,MAbs,MAbs需静脉注射需静脉注射.KIs KIs 是小分子化合物是小分子化合物,体内分布迅速可较体内分布迅速可较MAbsMAbs完全完全 KIs KIs 能与其它激酶交叉反应而能与其它激酶交叉反应而 MAbs MAbs 具有特异性具有特异

25、性KIsKIs缺乏缺乏MAbsMAbs介导的免疫反应介导的免疫反应 KIs KIs 显示显示MAbs MAbs 所没有看到的全身剂量限制性毒性所没有看到的全身剂量限制性毒性KIs KIs 无下调无下调EGFR,MAbsEGFR,MAbs可下调可下调 EGFR.EGFR.恶性肿瘤的发生和增长必需新生恶性肿瘤的发生和增长必需新生血血管形成管形成Adapted from Poon,et al.JCO 2001“En Espaa pendiente de autorizacin de precio y condiciones de reembolso”Stages at which angiogene

26、sis plays a role in tumour progressionPremalignanttumourMalignanttumourTumourgrowthVascularinvasionMicro-metastasesMetastaticgrowthAngiogenicswitch“En Espaa pendiente de autorizacin de precio y condiciones de reembolso”VEGF:VEGF:血管生成的关键因子血管生成的关键因子VEGF=vascular endothelial growth factor;IGF=insulin-l

27、ike growth factorPDGF=platelet-derived growth factor;EGF=epidermal growth factor 抗抗VEGF治疗作用治疗作用1.肿瘤微血管退变肿瘤微血管退变 3.3.抑制新生血管抑制新生血管形成形成2.2.肿瘤血管正常化肿瘤血管正常化早期作用早期作用 继继续作用续作用Baluk,et al.Curr Opin Genet Dev 2005;Inai,et al.Am J Pathol 2004;Erber,et al.FASEB J 2004 Tong,et al.Cancer Res 2004;Jain.Nat Med 200

28、1;Jain.Science 2005;Lee,et al.Cancer Res 2000Willett,et al.Nat Med 2004;Gerber,et al.Cancer Res 2005;Warren,et al.J Clin Invest 1995NucleusPPPPRafMekRasSOSGRB2P13KAKTSTATmTORHIF-1 HIF-1Transcription FactorsPPPPPPPPCell proliferationAngiogenesisMetastasesSurvival/ApoptosisSorafenibSunitinibSorafenibS

29、unitinibSorafenibPTK787AZD2171CCI-779RAD001GefitinibErlotiniblapatiniblapatinibVEGFRPDGFREGFRBevacizumabVEGFCetuximabMolecularly Targeted TherapyEGFNimotuzumab FDAFDA已批准上市的已批准上市的小分子小分子TKsTKs药物药物 药药药药物物物物 商商商商品品品品名名名名 适应症适应症适应症适应症伊伊马马替替尼尼（imatinibimatinib）格格列列卫卫（GlivecGlivec，GleevecGleevec）CML,CML,GI

30、STGIST吉非替尼（吉非替尼（gefitinibgefitinib）易瑞沙（易瑞沙（IressaIressa）NSCLCNSCLC埃罗替尼埃罗替尼 (erlotinib)erlotinib)特罗凯特罗凯 (TarcevaTarceva)NSCLC,NSCLC,胰腺癌胰腺癌索拉芬尼（索拉芬尼（sorafenibsorafenib）多吉美多吉美 (NexevarNexevar)肾癌肾癌,肝癌肝癌舒尔替尼舒尔替尼 (sunitinibsunitinib)索坦索坦 (SutentSutent)肾癌肾癌,GISTGIST范得他尼（范得他尼（vandetanibvandetanib）Zactima Za

31、ctima 甲状腺癌甲状腺癌拉伯替尼拉伯替尼 (lapatinib)Tykerb (lapatinib)Tykerb 乳腺癌乳腺癌 FDAFDA批准的抗肿瘤单克隆抗体批准的抗肿瘤单克隆抗体 名称名称名称名称 批准年份批准年份批准年份批准年份 靶点靶点靶点靶点 适应症适应症适应症适应症1 1、美罗华（美罗华（美罗华（美罗华（MabTheraMabTheraMabTheraMabThera）1997 CD20 1997 CD20 1997 CD20 1997 CD20 B B B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 利妥昔单抗利妥昔单抗利妥昔单抗利妥昔单抗(Reituximab(Reitu

32、ximab(Reituximab(Reituximab，Rituxan)Rituxan)Rituxan)Rituxan)2 2 2 2、赫赛汀（、赫赛汀（、赫赛汀（、赫赛汀（HerceptinHerceptinHerceptinHerceptin）1999 Her-2 1999 Her-2 1999 Her-2 1999 Her-2蛋白蛋白蛋白蛋白 乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 曲妥珠单抗（曲妥珠单抗（曲妥珠单抗（曲妥珠单抗（TrastuzumabTrastuzumabTrastuzumabTrastuzumab）3 3 3 3、Mylotarg Mylotarg Mylotarg Mylotar

33、g 2000 2000 2000 2000 CD33CD33CD33CD33抗原结合免抗原结合免抗原结合免抗原结合免 AMLAMLAMLAML gemtuzumab gemtuzumab gemtuzumab gemtuzumab 疫毒素疫毒素疫毒素疫毒素4 4 4 4、Campath Campath Campath Campath 2001 2001 2001 2001 CD52 CLL CD52 CLL CD52 CLL CD52 CLL aiemtuzumab aiemtuzumab aiemtuzumab aiemtuzumab5 5 5 5、90909090Y-ibritumomab

34、 Y-ibritumomab Y-ibritumomab Y-ibritumomab 2002 2002 2002 2002 CD20 NHLCD20 NHLCD20 NHLCD20 NHL6 6 6 6、131131131131I-tositumomab I-tositumomab I-tositumomab I-tositumomab 2003 2003 2003 2003 CD20 NHLCD20 NHLCD20 NHLCD20 NHL7 7 7 7、爱爱爱爱必必必必妥妥妥妥 (Erbitux)(Erbitux)(Erbitux)(Erbitux)2004 2004 2004 2004

35、EGFR EGFR EGFR EGFR 大肠癌、头颈癌大肠癌、头颈癌大肠癌、头颈癌大肠癌、头颈癌 西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗 (Cetuximab,C-225)(Cetuximab,C-225)(Cetuximab,C-225)(Cetuximab,C-225)8 8 8 8、Avastin Avastin Avastin Avastin 2005 2005 2005 2005 VEGF VEGF VEGF VEGF 大肠癌、大肠癌、大肠癌、大肠癌、NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC 贝贝贝贝伐伐伐伐单单单单抗抗抗抗（bevacizumabbevacizumabbevaci

36、zumabbevacizumab）肾癌、乳腺癌肾癌、乳腺癌肾癌、乳腺癌肾癌、乳腺癌 各种靶向治疗药物在中国的上市时间各种靶向治疗药物在中国的上市时间20002000200120012002002 22002003 32002004 42002005 5200620062002007 7美罗华美罗华 MabTheraMabThera 赫赛汀赫赛汀 HerceptiHerceptin n 格列卫格列卫 GlivecGlivec 易瑞沙易瑞沙 IressaIressa 多吉美多吉美 SorafiniSorafinib b 爱必妥爱必妥 ErbituxErbitux 特罗凯特罗凯 TarcevaTar

37、ceva n罗氏罗氏n诺华诺华n阿斯利康阿斯利康n默克默克n拜尔拜尔 辉瑞辉瑞2008 索坦索坦 Sunitinib 泰欣生泰欣生 Nimotuzumab 百泰百泰恩度 Endostar先声先声 在中国上市靶向药物用法用量在中国上市靶向药物用法用量靶向药物靶向药物靶向药物靶向药物 适应症适应症适应症适应症 用法用量用法用量用法用量用法用量美罗华美罗华美罗华美罗华 (MabTheraMabTheraMabTheraMabThera )B B B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 单用单用单用单用:375mg/m:375mg/m:375mg/m:375mg/m2 2 2 2 iv 1/w

38、 iv 1/w iv 1/w iv 1/w 与化疗联合与化疗联合与化疗联合与化疗联合:375mg/m:375mg/m:375mg/m:375mg/m2 2 2 2 iv 1/3w iv 1/3w iv 1/3w iv 1/3w赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀 (Herceptin(Herceptin(Herceptin(Herceptin )乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 2mg/kg iv 2mg/kg iv 2mg/kg iv 2mg/kg iv 1/w,1/w,1/w,1/w,首次首次首次首次4mg/kg4mg/kg4mg/kg4mg/kg 或或或或6mg/kg iv 1/3w,6mg/kg iv 1

39、/3w,6mg/kg iv 1/3w,6mg/kg iv 1/3w,首次首次首次首次8mg/kg8mg/kg8mg/kg8mg/kg格列卫格列卫格列卫格列卫 (Glivec(Glivec(Glivec(Glivec )CML CML CML CML 急变期急变期急变期急变期/加速期加速期加速期加速期:600mg po 1/d,600mg po 1/d,600mg po 1/d,600mg po 1/d,可增至可增至可增至可增至400mg 2/d400mg 2/d400mg 2/d400mg 2/d 慢性期慢性期慢性期慢性期:400mg po 1/d,:400mg po 1/d,:400mg p

40、o 1/d,:400mg po 1/d,可增至可增至可增至可增至600mg 1/d600mg 1/d600mg 1/d600mg 1/d GISTGISTGISTGIST 400mg600mg po 1/d,400mg600mg po 1/d,400mg600mg po 1/d,400mg600mg po 1/d,可增至可增至可增至可增至400mg 2/d,400mg 2/d,400mg 2/d,400mg 2/d,易瑞沙易瑞沙易瑞沙易瑞沙 (Iressa(Iressa(Iressa(Iressa )NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC 250mg po 1/d250mg po 1/d25

41、0mg po 1/d250mg po 1/d爱必妥爱必妥爱必妥爱必妥 (Erbitux(Erbitux(Erbitux(Erbitux )大肠癌大肠癌大肠癌大肠癌 250mg/m250mg/m250mg/m250mg/m2 2 2 2 iv 1/w,iv 1/w,iv 1/w,iv 1/w,首次首次首次首次400mg/m400mg/m400mg/m400mg/m2 2 2 2特罗凯特罗凯特罗凯特罗凯 (Tarceva(Tarceva(Tarceva(Tarceva )NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC 150mg po 1/d150mg po 1/d150mg po 1/d150mg p

42、o 1/d多吉美多吉美多吉美多吉美 (Sorafinib(Sorafinib(Sorafinib(Sorafinib )肾癌肾癌肾癌肾癌 400mg po 2/d 400mg po 2/d 400mg po 2/d 400mg po 2/d 索坦索坦索坦索坦 (Sunitinib(Sunitinib(Sunitinib(Sunitinib )肾癌肾癌肾癌肾癌 GIST 37,5mg-50mg po 2/d GIST 37,5mg-50mg po 2/d GIST 37,5mg-50mg po 2/d GIST 37,5mg-50mg po 2/d 4w/6w4w/6w4w/6w4w/6w泰欣生

43、泰欣生泰欣生泰欣生 (Nimotuzumab)NPC Nimotuzumab)NPC Nimotuzumab)NPC Nimotuzumab)NPC 与放疗联合与放疗联合与放疗联合与放疗联合:100-:100-:100-:100-200mgt iv 1/w 200mgt iv 1/w 200mgt iv 1/w 200mgt iv 1/w 靶向药物常见不良反应靶向药物常见不良反应全身症状全身症状全身症状全身症状 血液毒性血液毒性血液毒性血液毒性 疲乏疲乏/衰弱衰弱 中性粒细胞中性粒细胞减少减少 甲状腺功能减退甲状腺功能减退 贫血贫血心血管毒性心血管毒性心血管毒性心血管毒性 淋巴细胞减淋巴细胞减

44、少少 高血压高血压 血小板血小板减少减少 LVEFLVEF下降下降胃肠道毒性胃肠道毒性胃肠道毒性胃肠道毒性 与单抗输注相关的不良反与单抗输注相关的不良反与单抗输注相关的不良反与单抗输注相关的不良反应应应应 腹泻腹泻 发热发热 恶心恶心 寒战寒战皮肤毒性皮肤毒性皮肤毒性皮肤毒性 关节痛关节痛 皮疹皮疹 过敏过敏 手足皮肤反应手足皮肤反应 其它其它其它其它 粘膜炎粘膜炎/口腔炎口腔炎 出血、穿孔、蛋出血、穿孔、蛋白尿白尿(Avastin)(Avastin)在中国上市靶向药物不良反应在中国上市靶向药物不良反应 常见不良反应 严重不良反应 易瑞沙 皮疹、痤疮、皮 肤干燥、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、食欲减

45、退、乏力和体重下降 间质性肺病特罗凯 皮疹、瘙痒、皮肤干燥、腹泻、食欲减退、乏力、恶心、呕吐、口腔炎、结膜炎、干性 角膜结膜炎、腹痛。角膜溃疡 多吉美皮疹、手足皮肤反应、粘膜炎/口腔炎、乏力、高血压、恶心、腹泻、血液学毒性高血压 在中国上市靶向药物不良反在中国上市靶向药物不良反应应 常见不良反应 严重不良反应 发烧、腹泻、感染、寒 战、过敏反应、LVEF下降、心室功能不全和充血性心力衰竭 爱必妥痤疮疹、乏力/不适、恶心、发热、便秘、腹痛、头痛、腹泻。严重的输液反应（支 气管痉挛、喘鸣、嘶哑、荨麻疹、低血压)格列卫 水肿、恶心、腹泻、腹痛、肌肉痛性痉挛、疲劳和皮疹。肺水肿、胸膜腔积液、充血性 心

46、力衰竭 美罗华发热、寒战、关节炎、过敏免疫抑制诱发病毒性肝炎赫赛汀 手足皮肤反应手足皮肤反应影响到手足的一系列症状(通常是双侧的)症状常常同时或相继发生手足的受力区往往症状更严重常见于多靶点的抗血管生成靶向药物但与通常的细胞毒化疗引起的手足综合症不同 手足皮肤反应的症状手足皮肤反应的症状皮肤触痛与感觉异常皮肤触痛与感觉异常 (大多发生在其它症状出现之前大多发生在其它症状出现之前)红斑红斑水疱水疱过度角化过度角化皮肤干裂皮肤干裂硬结下大水疱硬结下大水疱 (通常水疱中无水通常水疱中无水)脱屑脱屑,脱皮脱皮 手足皮肤反应手足皮肤反应 常发生在受力区常发生在受力区 过度角化过度角化 水疱水疱 脱皮脱皮

47、 全身皮肤斑丘疹全身皮肤斑丘疹 化疗联合分子靶向治疗疗效化疗联合分子靶向治疗疗效肿瘤肿瘤 化疗化疗+靶向治疗靶向治疗 RRRRB B B B细胞细胞细胞细胞NHL CHOPNHL CHOPNHL CHOPNHL CHOP美罗华美罗华美罗华美罗华 90%vs 80%90%vs 80%90%vs 80%90%vs 80%乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀/贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗 50%vs 32%50%vs 32%50%vs 32%50%vs 32%(PFS,OS(PFS,OS(PFS,OS(PFS,OS延长延长延长延长)大肠癌大肠癌大肠癌大肠癌

48、草酸铂草酸铂草酸铂草酸铂+5FU/CF+5FU/CF+5FU/CF+5FU/CF西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗(I(I(I(I綫綫綫綫)4379%vs 40%4379%vs 40%4379%vs 40%4379%vs 40%依立替康依立替康依立替康依立替康+5FU/CF+5FU/CF+5FU/CF+5FU/CF西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗(I(I(I(I线线线线)67%vs 36%67%vs 36%67%vs 36%67%vs 36%依立替康依立替康依立替康依立替康+5FU/CF+5FU/CF+5FU/CF+5FU/CF贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗 45%vs 35%

49、45%vs 35%45%vs 35%45%vs 35%草酸铂草酸铂草酸铂草酸铂+5FU/CF+5FU/CF+5FU/CF+5FU/CF贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗 (ECOG3200)(ECOG3200)(ECOG3200)(ECOG3200)21.8%vs 9.2%21.8%vs 9.2%21.8%vs 9.2%21.8%vs 9.2%NSCLC NSCLC NSCLC NSCLC 紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇 +卡铂卡铂卡铂卡铂贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗 (E4599)(E4599)(E4599)(E4599)27%vs 10%27%vs 10%27%vs 10%27%vs 10%肿

50、瘤内科治疗的进展肿瘤内科治疗的进展 乳腺癌内科治疗进展乳腺癌内科治疗进展 晚期非小细胞肺癌内科治疗进展晚期非小细胞肺癌内科治疗进展 结肠癌内科治疗进展结肠癌内科治疗进展 乳腺癌术后辅助化疗的发展乳腺癌术后辅助化疗的发展1976s 1976s 1976s 1976s 非蒽环类的联合化疗非蒽环类的联合化疗非蒽环类的联合化疗非蒽环类的联合化疗 CMF,CMFVPCMF,CMFVP1980s 1980s 1980s 1980s 蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗 联合方案联合方案:AC,FAC,AVCMF,FEC,CEF:AC,FAC,AVCMF,FEC,CEF 续贯和替代续贯和