HIV感染抗反转录病毒治疗后肥胖患者体重管理专家共识(2024版).docx
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1、HIV感染抗反转录病毒治疗后肥胖患者体重管理专家共识(2024版)摘要肥胖是心血管疾病、糖尿病及其他代谢性疾病的重要危险因素。目前全球一般人群肥胖患病率逐年上升,人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染者也面临着肥胖的问题,特别是新型抗反转录病毒治疗(antiretroviraltherapy,ART)相关的体重增加已成为日益关注的健康问题。科学合理的体重管理是肥胖及预防相关慢性疾病的基础治疗手段。为了规范HIV感染者体重管理,中华医学会热带病与寄生虫病分会艾滋病学组、浙江省数理医学学会感染性疾病专业委员会和浙江省性病艾滋病防治协会艾滋病诊疗质控管理
2、专业委员会邀请有关专家,结合国内外指南共识及最新研究进展制订HIV感染者体重管理专家共识,针对体重管理设立标准化的流程,使超重或肥胖者的体重管理科学、规范和易于实施。关键词:人类免疫缺陷病毒;抗反转录病毒治疗;肥胖;体重管理随着高效抗反转录病毒治疗(antiretroviraltherapy,ART)在临床的广泛应用及早期抗病毒治疗实践的深入推进,人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染者的预后和生存得到了非常明显的改善,但非艾滋病定义性疾病(non-AIDS-definingdiseases,NADs),如代谢综合征、心脑血管疾病、慢性肾病,以及骨
3、骼疾病的发病率高于普通人群R。近年来,由于生活方式和饮食结构的变化,肥胖已经成为社会的主要健康问题,肥胖患病率在全球范围内逐渐上升O在HIV感染者中也观察到类似趋势。早期的抗反转录病毒药物(antiretroviraldrugs,ARVs)引起外周皮下脂肪萎缩和中央/腹内脂肪堆积,增加了2型糖尿病和心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)的风险。由于更高的疗效和耐受性,越来越多的人开始选择新型ARVs,如新型整合酶抑制剂Cintegrasestrandtransferinhibitors,INSTIs)及富马酸丙酚替诺福韦Ctenofoviralafenamidefum
4、arate,TAF),但是已经观察到部分使用这些药物的HIV感染者出现体重增加和肥胖现象通“地皿,因此开始ART后肥胖和体重增加已成为人们日益关注的健康问题。体重管理是超重和肥胖及预防相关慢性疾病的基础治疗手段,包括生活方式调整、药物及外科手术治疗等多种手段。深入认识HIV感染者体重增加的机制,积极控制肥胖风险因素,强化体重管理,对改善代谢和预防肥胖并发症,以及提高生活质量都具有重要意义。目前国内外对普通人群已制订一系列关于肥胖防控策略的指南和共识,但尚无指导接受ART的HlV感染者体重管理的专家共识。基于这一现状,中华医学会热带病与寄生虫病分会艾滋病学组、浙江省数理医学学会感染性疾病专业委员
5、会和浙江省性病艾滋病防治协会艾滋病诊疗质控管理专业委员会邀请国内多领域专家,结合国内外发表的诸多证据和我国抗病毒治疗实际,共同制订HIV感染者体重管理中国专家共识,采用科学、规范和易于实施的模式对超重/肥胖的HIV感染者体重进行规范化管理和个体化治疗。本共识主要参考世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)推荐的评估、制定与评价系统(gradesofrecommendationsassessment,developmentandevaluation,GRADE)作为循证医学证据质量和推荐强度的分级标准,结合中国现阶段的实际情况及编写小组的临床实践经验评估证据质量、确
6、定推荐等级(恚1)O级别详细说明证据等级A:高质量进一步研究不大可能改变对该评估结果的信心B:中等质量进一步研究有可能使我们对该评估结果的信心产生重要影响C:低质量进一步研究很有可能影响该评估结果,且该评估结果很可能改变推荐强度1:强推荐充分考虑到了证据的质量、患者可能的预防、诊断和治疗成本而最终得出推荐意见2:弱推荐证据价值参差不齐,推荐意见存在不确定性,或推荐的意见可能会有较差的成本疗效比等,更倾向于较低等级的推荐表1推荐意见的证据等级和推荐强度1肥胖的流行病学WHO估计,1975至2021年,全球肥胖患病率增长了近2倍。2016年39%(19亿)的成年人超重体质指数(bodymassin
7、dex,BMI)25.029.9kg/m2,13%(6.5亿)达到月巴胖(BMIN3Okg/m2)。研究预测,到2030年,全世界将有大约10亿人患有肥胖症,中国成人超重(BMI2生活习惯(饮食运动、心理健康等)-社会环境,以及ARVS以外药物的影响空。而且,部分传统因素在HlV感染者中的发生风险更高,例如,由于HIV感染所带来的心理冲击和病耻感,以及病理生理等因素,焦虑、抑郁及多种其他精神疾病的发生率显著高于一般人群切;糖尿病、甲状腺疾病,以及药物滥用的情况也更为常见初。共识意见2:肥胖和体重增加是多因素作用的结果,部分传统因素在HIV感染者中的发生风险更高,因此对HIV感染肥胖患者的临床管
8、理应考虑多方面因素(Al)o2. 2HlV相关因素HIV感染可能通过多种机制导致体重下降,包括蛋白质消耗、分解代谢增加、厌食、免疫功能降低与继发感染导致基础代谢需求增加等应。有效治疗可逆转HIV感染的消耗状态,并能改善HIV感染者的心理状态、食欲和营养吸收,因此启动ART后的体重增加也是健康恢复的表现之一。研究显示,相较于基线CD4+T淋巴细胞计数N200个/uL的参与者,CD4+T淋巴细胞计数200个/L者的体重平均多增加2.97kg;较高的基线HIVRNAOlO拷贝/血)与平均0.96kg的体重增加相关侬加。故对该人群应重点进行体重监测,通过合理饮食、适当运动,以预防体重增加过快和肥胖的发
9、生。另一方面,病毒抑制后的HIV相关免疫激活可持续存在,先天性和适应性免疫细胞调节脂肪细胞的能量储存和功能以及炎症可能与体重增加有关进&刀。此外肠道屏障的破坏和由此产生的细菌易位,与HIV感染者的体脂含量有关诬。共识意见3:HIV感染可能通过多种机制导致体重下降,启动ART后的体重增加是健康恢复的表现之一。对于基线CD4+T淋巴细胞计数较低(10拷贝mL)的HlV感染者,应关注并预防ART后体重增加过快和肥胖的发生(Al)o3. 3ARVs因素大多数HIV感染者启动ART后观察到体重增加的现象。有数据表明,与其他ARVS相比,INSTlS和TAF可能与更多的体重增加相关,但其临床意义尚不明确。
10、在南非初治HIV感染者中进行的随机对照研究(ADVANCE研究)结果显示,96周时3个治疗组中依非韦仑(EFV)/恩曲他滨(FTC)/富马酸替诺福韦二吐吹酯(TDF)组的体重增加最少(2.3kg),其次为多替拉韦(DTG)+FTCTDF组(4.3kg),而DTG+FTC/TAF组的体重增加最多(7.1kg)区。此外,多项在病毒学抑制患者中稳定转换ART方案的研究亦显示,由含EFV和/或TDF的方案转换为含INSTIs和/或TAF的方案体重增加更多四-o尽管如此,究竟是INSTIS或TAF导致体重增加,还是对照药物抑制体重增加,仍存在不确定性田。ADVANCE研究的另一项分析表明,细胞色素氧化酶
11、CYP)2B6多态性对EFV的代谢及其用药后体重有影响,代谢越慢,EFV暴露越多,体重增加越少;而在EFV快速代谢基因型的参与者中,EFV组治疗后的体重变化与DTG+FTC/TDF组比较无明显差异迦。我国学者在动物试验中也观察到,与空白对照组小鼠相比,EFV可导致小鼠体重减少、葡萄糖摄取减少、脂肪营养不良和肝细胞损伤因,进一步验证了EFV的体重抑制作用。新一代NNRTIS的多拉韦林(DOR)与艾诺韦林(ANV)对体重的影响可能会小于EFV,但仍需要进一步研究验证。此外,在HIV暴露前预防的研究中,FTC/TDF组用药72周的体重增加较安慰剂组更少,表明其可能具有一定抑制体重增加的作用;而应用
12、FTC/TAF或安慰剂96周的体重增加相似(分别为1.7kg和1.5kg),反映了FTC/TAF用药后体重随时间增加的趋势可能是正常的也山o尽管总体上ART后体重增加,但个体间的体重变化具有广泛的异质性逵,。无论应用何种ARVs,体重增加显著的人群将是未来研究的重点。另一方面,ART后的体重增加情况在不同性别、年龄和种族中也不同,根据现有研究,在女性、非洲裔及相对年轻的感染者(50岁)中的体重增加更为明显辿世加。在中国人群中尚缺乏不同性别和年龄HIV感染者ART后体重增加的对比研究。共识意见4:现有研究表明EFV和TDF具有抑制体重作用,在转换到INSTIs和TAF方案时可以观察到体重增加的现
13、象,这些现象背后的机制及其临床意义仍须进一步观察和研究(Bl)o3肥胖的评估关于肥胖程度的主要评价指标包括:4. 1BMIBMI是国际上测量与诊断超重和肥胖最广泛使用的指标。我国一般人群目前建议使用24.0BMI28.0kg/m?和BMI28.0kg/m2分别诊断成人超重和肥胖皿。近年来,在我国HlV感染者中的研究发现,BMI24.0kgm,是颈动脉超声异常、左心室舒张功能异常的风险因素小期。随着HIV感染者的诊断和治疗窗口不断前移,其总体营养状况逐渐提高并接近一般人群,因此推荐使用24.0BMI28.0kg/m2和BMlN28.0kg/m之分别诊断成人HIV感染者的超重和肥胖。5. 2腰围及
14、其他评估方法腰围是反映中心性肥胖的间接测量指标,同时使用腰围和BMI可以更好地评估肥胖与多种相关慢性疾病的关系。建议与中国的普通人群一致,HIV感染者腰围采用男性N90.0cm、女性N85.0Cnl诊断为成人中心性肥胖诬o体脂含量是体内脂肪的含量或脂肪占总体重的百分比,目前多以体脂含量男性225%、女性230%作为肥胖的判定标准皿。目前测定体脂含量的方法有双能X线吸收法(dualenergyX-rayabsorptiometry,DEXA)、生物电阻抗分析法(bio-electricalimpedanceanalysis,BIA)等。DEXA被认为是测量身体成分(包括脂肪、肌肉及骨骼)的金标准
15、具有良好的可重复性及准确性。但DEXA检测设备昂贵,不便携带,限制了其在临床上的广泛应用。与DEXA相比,BIA具有快速、简便、价格便宜、无创及安全等特点,因此近年来在国内外的使用逐渐增加。但BlA的精确性会受到设备、受试者身体结构、水合状态和疾病状态等因素的影响。目前DEXA在HlV感染者的体重相关研究中已有较多应用皿,但BIA在HIV感染者体重评估中的价值仍有待进一步验证。共识意见5:建议使用24.0BMI28.0kg/m?和BMI28.0kg/m2分别诊断中国成人HIV感染者的超重和肥胖,采用腰围男性290.0cm、女性285.0Cln标准诊断中国成人HlV感染者的中心性肥胖(Al)o
16、共识意见6:建议所有成人HIV感染者治疗前和每次随访时测量体重、BMl及腰围,如有条件可以进行DEXA或BlA检测,进一步评估体脂含量以及体重管理后的改善情况(Bl)o4肥胖并发症的筛查和管理由于存在HlV感染、炎症,以及ARVS的不良反应等因素,HIV感染者出现代谢综合征的风险较一般人群更高包o如叠加超重或肥胖,HIV感染者的远期CVD和不良预后风险将进一步增加。因此,启动ART后应定期随访各项代谢指标、计算CVD风险评分,随访间隔根据体重标准及是否合并代谢性疾病酌情个体化。根据中国高血压健康管理规范(2019)因、中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版),及中国2型糖尿病防治指南(20
17、20年版)画的建议,一般人群应每年测血压2次,每35年检测空腹血糖和血脂;具有一定风险因素者(如40岁、糖尿病前期等)每年检测空腹血糖和血脂;高血压患者至少每3个月测血压,动脉粥样硬化性心血管疾病患者及其高危人群则应每36个月检测血脂。考虑到HIV感染者本身出现代谢异常的风险高于一般人群,结合我国HIV管理的实际情况,建议所有成人HIV感染者,至少每年随访血压、空腹血脂和血糖,计算CVD评分;对于超重或肥胖者,根据合并症情况,至少每36个月随访血压、空腹血脂和血糖,同时应关注肥胖患者的各项器官功能、内分泌及心理健康,以评估肥胖相关临床并发症的发生或进展情况,为进一步的体重管理做准备。共识意见7
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