《中国儿童特纳综合征多学科诊疗指南》计划书.docx

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1、中国儿童特纳综合征多学科诊疗指南计划书摘要为进一步提升中国儿童特纳综合征(TS)的规范化筛查、诊断与治疗水平，亟需构建基于循证医学证据的多学科临床实践指南，以规范指导中国儿童TS的临床诊疗工作。由河南省儿童医院郑州儿童医院发起，组建多学科专家团队，参考世界卫生组织指南制订手册和中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)，遵循循证指南制订相关规范，采用牛津循证医学证据等级(OCEBM)方法，制订和发布基于循证证据的中国儿童特纳综合征多学科诊疗指南。本计划书主要阐述该指南制订的背景、意义、目的、目标人群、使用人群、指南制订组成员、临床问题的收集与确定、证据的获取及评价等指南制订过程和具体方

2、法，旨在为科学和循证制订本指南提供纲领性及指导性的实施方案。关键词：儿童;特纳综合征;多学科;诊断;治疗;指南;计划书特纳综合征(TUrnersyndrome,TS)是一种较常见的性染色体异常的染色体疾病，由整条X染色体或X染色体的部分区域缺失所致,在女性中的发病率为25/100000-50/100000ti-TS较典型的临床特征为身材矮小和原发性卵巢功能不全。另外，TS患者有较明显的表观异常，如发际线低、颈蹊、皮肤痣或斑、骨骼异常(肘外翻、盾状胸、第四掌骨短、脊柱侧弯)等，且此类可视表型的发生与X染色体的缺失比例存在正相关。TS可累及全生命周期的多个器官系统,表现为先天性心脏病、骨骼和肾脏异

3、常、早期感音神经性听力损害以及特殊的神经发育特征、甲状腺功能减退症和乳糜泻、腹痛等2支目前，在TS的诊断中，仍以遗传学诊断作为重要提示，且以外周血染色体核型分析作为金标准5咒然而，外周血染色体核型分析可能会遗漏部分低比例嵌合体L,因此，需结合荧光原位杂交(fIuorescenceinhybridization,FISH)拷贝数变异(CoPynumbervariation,CNV)等检测方法进行遗传学分析。TS早期可能就诊于多个科室，其早期识别、诊治尤为重要，多学科诊疗势在必行。随着国内外对TS研究的不断深入，关于TS的全生命周期管理指南也在不断更新四IL。2023年奥胡斯国际TS会议对TS女童

4、及成年女性患者的护理实践提出指南建议，并于2024年5月正式发布诊疗指南。国内在2018年和2022年共发布3篇TS诊治专家共识，其中1篇为儿科专家共识皿,现。整体来看，目前虽有针对TS儿童期、青春期特点及诊疗的描述也，但尚无儿童TS患者的多学科诊疗指南。因此,亟需将早期识别、诊断、临床治疗经验与循证医学相结合，进而规范我国TS患儿的诊治，建立适合我国TS患儿的多学科诊疗指南。让TS患儿得到更精准的诊断和个体化治疗，也为多学科的诊疗工作提供一份实用工具。1指南制订方法本指南依据临床实践指南构建方法学，并符合美国医学科学院(institutionofmedicine,IOM)临床实践指南相关概念

5、回，参考了2014年发布的世界卫生组织指南制订手册四和中华医学会中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）四的制订流程和相关方法学标准。同时，还参考指南研究与评价工具（appraisalofguidelinesforresearchandevaluation,AGREEn）E幽和卫生保健实践指南的报告条目（reportingitemsforpracticeguidelinesinhealthcare,RIGHT）四，制订指南计划书和正式的指南文件。1.1指南发起单位2024年7月，由河南省儿童医院郑州儿童医院发起，由首都医科大学附属北京儿童医院临床流行病学与循证医学中心、临床实践指南联

6、盟方法学专家提供技术支持与方法学指导。1.2指南注册本指南已在国际实践指南注册与透明化平台（http：/guidelines-）进行注册（注册号：PREPARE-2024CN055）。1.3指南工作组2024年6月成立指南工作组，包括指南指导委员会、指南制订工作组、指南秘书组及指南外部评审小组。工作组成员由多学科专家组成，涵盖临床医师、方法学专家，并深入考虑潜在的利益冲突方、患者的价值观和意愿。1.3.1指南指导委员会指南指导委员会设立2位主席（1位专业主席、1位方法学主席）和1位副主席。该委员会的核心职责包括：（1）确定指南的主题和架构；（2）组建和指导各小组的工作；（3）批准指南计划书；（

7、4）批准临床问题；（5）监督指南的制订流程；（6）管理相关利益冲突声明；（7）批准指南推荐意见和审定指南发布。1.3.2指南制订工作组指南制订工作组由多学科专家组成，成员涵盖儿童内分泌遗传代谢科、儿童耳鼻咽喉头颈外科、儿童心血管内科、儿童骨科、儿童保健科、生殖科、遗传科以及专业期刊编辑、临床流行病学、卫生统计学、循证医学、胎儿医学、心理学专家等。以上59位专家分别来自13个不同医学亚专业，确保科室的广泛代表性。该工作组核心职责包括：（1）确定目标人群、干预措施、对比措施和结局指标（POPUIation,intervention,controlandoutcome,PICO）问题，确定指南范围；

8、2）评估临床问题；（3）确定指南计划书；（4）确定证据质量分级和形成推荐意见的共识；（5）处理外部审查意见；（6）编撰指南全文。1.3.3指南秘书组指南秘书组主要由具有临床医学、临床流行病学和循证医学专业背景，以及有制作系统评价经验的专业人员组成。秘书组的主要职责包括：（1）收集和遴选临床问题及结局指标；（2）注册指南并起草指南计划书；（3）制订系统评价、证据分级和决策表；（4）协调指南的外部审核工作；（5）详细记录指南制订过程；（6）协调指南制订相关的各项事务。1.3.4指南外部评审小组外部评审小组由未直接参与本指南制订的本专业相关的专家组成，主要职责是对已形成的指南进行评审，并针对其内容

9、提出改进建议。1.4 指南的范围本指南使用人群为所有涉及TS患者相关工作的医务人员，包括骨科、耳鼻喉科、遗传科、内分泌科、心内科、妇科、生殖科以及临床心理学和神经心理学相关的专业医务人员。该指南的目标人群为O18岁疑似TS患儿。旨在为TS患儿的管理提供实用的临床推荐,并指导跨学科的多学科诊疗活动。1.5 利益冲突声明所有参与指南制订的成员必须填写利益冲突声明表，并对潜在的利益冲突进行透明化管理。若存在利益冲突，指南指导委员会将评估其影响，并商讨后决定相关成员的参与程度。利益冲突声明表由指南秘书组保存，并在最终指南中公开。此外，本指南声明未接受任何医药企业的资金支持。1.6临床问题和结局指标的收

10、集和遴选根据指南的主题和范围，在指南制订的前期，通过专门设计的调查问卷来收集有关儿童TS诊断和治疗的临床问题。这些调查主要针对直接参与儿童TS临床一线工作的临床和/或科研人员。收集工作由指南秘书组负责执行，临床问题的归类和构建由临床专家和方法学家共同完成。1.7临床问题的确定及结局指标的重要性评价秘书组成员首先通过查阅国内外相关文献和共识，结合当前的研究现状，对已收集的临床问题和结局指标进行重要性调查。此调查涵盖了多学科的指南制订工作组专家共66位，他们将根据各自的专业和经验，对临床问题和结局指标的重要性进行评价。临床问题的重要性评分范围为。10分，其中10分表示最高重要性，0分表示最低。同时

11、通过查阅文献和深度访谈拟定了结局指标清单，初步确定24个临床问题，经过指南制订工作组多次讨论最终形成15个临床问题。秘书组根据评分结果对临床问题和结局指标进行有效排序，最终由指南指导委员会的专家根据这些排序制定本指南中相关的诊断和治疗临床问题及结局指标。1.8系统评价证据的收集1.8.1纳入和排除标准1.8.1.1纳入标准（1）研究对象：符合TS遗传学诊断的患儿，年龄。18岁；（2）结局指标：根据不同临床问题限定既定的重要指标；（3）研究类型：不限；（4）教科书类：与15个问题相关可保留，但需查相关引用的文献。1.8.1.2排除标准（1）重复发表文献；（2）指南计划书；（3）合并其他共患病患

12、者；（4）护理相关文献；（5）基础研究；（6）干预措施和对照措施均为中医药的干预措施（如中草药、针灸、推拿等）。1.8.2证据来源本次指南检索数据库包括：EmbasePubMedCochraneLibrary、中国生物医学文献数据库、中国知网数据库、万方数据库。检索时限为建库至2024年11月，限定语言为英文或中文。对选定纳入的文献进行追踪，以确保不遗漏任何重要文献。整个检索过程由具有专业背景的人员和经验丰富的循证医学专家共同完成，在专业人员提出关键词和检索策略后，由循证医学人员逐一修订检索式后执行，以确保检索过程的精确性和有效性。1.8.3证据检索策略在中文数据库中，检索词包括：特纳综合征、

13、TUrner综合征、TurnerzS综合征、诊断、心脏、青春期发育、生育力保护、耳部、内分泌、神经认知、骨骼、肾脏、治疗等；英文检索词包括主题词：Turnersyndromecomplications,副主题词：diagnosis、cardiovascularsystemfertilitypreservation、pubertyear、otitismediahypothyroidism、primaryhyperparathyroidismdiabetesmellituspsychology、boneurinetherapydrugtherapy、diettherapy等，自由词：Turners

14、yndromeTurner7sSyndromeTurnersSyndromeUllrich-TurnerSyndromeUllrich-TurnerUllrichTurnerSyndromeBonnevie-UllrichSyndromeBonnevieUllrichSyndromeStatusBonnevie-UlIrichStatusBonnevieUllrichGonadalDysgenesis45,X、GonadalDysgenesis、XOXOGonadalDysgenesisMonosomyX等。此外，还根据研究设计类型和目标人群来优化关键词组合进行组配检索。依据不同数据库自身特点

15、应用主题词与自由词相结合的方式制订具体的检索策略。1. 9文献筛选和资料提取此过程需要至少2名评价人员依据纳入和排除标准进行文献筛选，依据文献题目、摘要以及全文，逐级进行筛选并提取相关研究信息。每篇文献的筛选和信息提取工作均由2人独立完成，任何分歧通过讨论或咨询第三方解决，以保证筛选过程的公正性和准确性。1.10 纳入系统评价的方法学质量评价采用系统评价评估量表(ameasuretooltoassesssystematicreviews,AMSTAR)2工具对纳入的系统综述类型的文献进行质量评价.。该评价工作同样由2人独立完成，对存在的分歧进行共同讨论或咨询第三方解决。1.11 系统评价更新

16、及系统评价制订使用AMSTAR2评价工具来评估系统评价的方法学质量，若评价结果显示系统评价的方法学质量高，但其发表年份已超过2年，那么需要对该系统评价进行更新。另一方面，若AMSTAR2评价结果表明现有系统评价的方法学质量低，或者在筛选过程中发现某一PIeO问题没有相应的系统评价，那么指南秘书组需要迅速制作一个新的系统评价或Meta分析。1.12 证据质量分级针对纳入研究，采用牛津循证医学中心分级2011版画来具体执行证据质量评价和分级，但在评价过程中结合推荐分级的评估、制定与评价(GradingofRecommendations,Assessment,DevelopmentandEvalua

17、tion,GRADE)对证据评价的指导原则(综合考虑纳入研究的质量、研究间不一致性、精确度、间接性等)对证据质量评级进行调整理。1.13 形成推荐意见并达成共识本指南参考了上述GRADE对推荐意见分级的指导原则，结合证据质量将推荐强度归为强推荐和弱推荐2个等级囿。强推荐代表专家组对该推荐意见反映的最佳临床实践有很高的信心，建议目标用户均采纳该推荐意见。弱推荐代表专家组对该推荐意见有一定的信心，但应有条件地应用于目标群体，强调医患共同决策。此外，针对那些专家组认为重要，但不宜用证据级别和推荐强度表达的内容，则采用最佳临床实践(bestpracticestatement,BPS)来表达。专家组通过

18、对研究证据公开讨论后，采用德尔菲问卷调研法结合专家会议法来达成对推荐意见的共识。本指南中的推荐意见或BPS需在专家组投票中达到最低80%的共识率才可通过。最终确定的推荐意见将提交指南指导委员会进行完善和审定。1.14 推荐意见的外审与批准达成共识的推荐意见提交给外部同行专家进行评审，外审专家组将审阅现有的初稿，并提出反馈意见。根据这些反馈意见和建议，指南制订工作组将对推荐意见进行必要的修订和完善。最终，修订后的推荐意见将提交给指南指导委员会以获得批准。2指南的撰写、发布与更新在推荐意见获得批准后，指南全文将严格按照RIGHT标准进行撰写，并再次提交给指导委员会进行审查与批准。预计该指南全文将在2025年完成并正式发表。根据国际指南更新流程，本指南将定期进行更新，主要考虑以下因素：（1）是否出现新的循证医学证据；（2）是否需要新增临床问题；（3）是否有影响推荐意见的相关因素。3指南的传播、实施与评价本指南将由中华实用儿科临床杂志发表，指南正式出版后，课题组将积极开展其传播和推广工作，具体措施包括：（1）在相关学术会议上进行介绍与交流；（2）有计划地在全国范围内组织培训，涵盖内分泌科、心血管内科、耳鼻喉科、骨科、肾内科、妇产科、生殖科、儿童保健科和心理科等各领域的医务工作者；（3）了解指南的实际应用与传播情况，并评估其对临床决策的影响。