药物分析教案也可以作为笔记看.docx

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1、第一章绪论第一节药物分析的性质和任务一、药物分析在实际生活中应用广泛：车祸f油漆一红外检测f罪犯体育比赛f兴奋剂检查f质谱检查物质中的碎片机构一百万分之一梅花K胶囊f杂质检查f差向四环素含量超标药物分析定义：研究鉴定药物的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的一门应用科学。药物：化学结构己经明确的天然药物、合成药物及制剂，合成药物的原料、中间体和副产品，以及制剂的赋形剂和附加剂，药物的降解产物和体内代谢产物等。药物一制剂的赋形剂、附加剂f制剂一体内一降解产物、体内代谢物原料一中间体Vr、副产品分析：药物的真伪真：药物的化学组成f真：多少，药物的含量伪：药物的杂质f伪：多少，杂质的限量举例：阿

2、莫西林药物药物分析的内容：检测药物的性状一鉴定药物的化学组成f检查药物的杂质限量f测定药物的含量。药物分析的任务：根据药品质量标准的规定及药品生产质量管理规范的有关规定，全面控制药品质量,保证用药安全。第三节药品检验工作的依据和程序一、药品检验工作的依据：1、三级标准：中国药典、部颁标准、地方标准2、生产企业：为了提高和保证产品质量，自订内控质量标准3、医疗单位自制的制剂：卫生行政部门批准的质量标准进行检验。4、进出口药品：由口岸药检所按有关质量标准或合同规定检验。二、药品检验工作的程序：程序：取样f外观性状观测一鉴别f检查一含量测定一写出检验结果和检验报告书操作方法：按中华人民共和国专业标准

3、药品检验操作标准汇编1、取样f少量、代表性、均匀观察：色、嗅、味、外观如：维生素C变黄失效测定：物理常数（熔点、沸点、比重、折光率等）3、鉴别原则：鉴别方法必须准确，灵敏、简便、快速一判别药物真伪4、检查杂质检查（纯度检查）一检查所含杂质是否低于最大允许量（不测定准确含量）5、含量测定测出含量是否符合药典、部颁标准、地方标准6、填写检验报告书检验记录：真实、完整、科学（实验记录）检验报告：记录内容，检测结果，结论，处理意见一实验报告如：葡萄糖检验：经检验乙醇溶液的澄清度不符合规定处理意见：可用做口服葡萄糖，不得供制备注射液第二章药品质量标准一、药品质量的特性1、疗效确切2、使用安全，毒副作用小

4、3、稳定性好，有效期长4、给药方便一剂型5、包装适当一便于储存、运输和使用6、价格便宜二、药品质量标准定义：把反映药品质量特性的技术参数、指标明确规定下来，形成技术文件，规定药品质量规格及检验方法中向彳典中华人民共和F卫星部?品标准地T示准国家标据经整理可上升为部颁标准中国药典rII后I部颁标准Fe(CN)5ON=CHCHO4第四章药物检查法第一节概述主要内容：主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。杂质定义：是指药物中存在的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。杂质分类：分为一般杂质和特殊杂质一般杂质：指自然界中分布较广，容易引入的

5、杂质，如酸、碱、水分，重金属等。检查方法：一般在药典附录中。特殊杂质：在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。检查方法：一般放在药典的正文中。杂质检查的意义：药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多，不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。所以杂质检查必须在有利于生产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目和限度。明确应该检查什么？量是多少？药物中的杂质是影响药物

6、纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。第二节药物中杂质的来源和杂质限量计算一、药物中杂质的来源1、生产过程中引入A、原料不纯B、有一部分原料没有反应完全C、反应中间产物和副产物在精制时没有除净D、与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质例：用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。2、贮存过程中引入药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。例：阿司匹林水解产生水杨酸维生素C见光一氧化一颜色变黄麻醉用乙醛一日光一氧化一有毒的过氧

7、化物四环素一酸性条件下一发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件微生物污染一发霉一引起内毒素，如输液反应？上海某厂生产的输液，细菌无处不在。二、杂质限量药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）一所以杂质检查，我们也称为限度检查。杂质限量定义：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示，%PPM操作：取一定量待检杂质的纯品或对照品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。注意：同样处

8、理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。供试品 标准品（纯品或对照品）同样处理后沉淀颜色比浊法比色法斑点大小比较颜色深浅比较等等杂质限量计算：杂质限量%=允许杂质存在的最大限量/供试品的量XlO0%杂质限量%=允许杂质存在的最大限量/供试品量X106供试品中杂质限量=标准溶液体积X标准溶液浓度杂质限量用L表示；体积用V表示；浓度用C表示；则公式为：VC%=100%MsVCJ或%=1。6MS（1）药品中杂质限量的计算L举例I：检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚2.0g,加水100ml,加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml,依法检查氯化物，所产生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（

9、每Iml相当于IOUg的Cr）制成的对照液比较，不得更浓，问氯化物的限量？1.%=B*100%=1怨”U）：1OO%=0.01%MS2.0g/100mlX2.5ml（2）标准溶液体积的计算V举例2：检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g,加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml,依法检查重金属,含重金属不得超过百万分之无，问应取标准铅溶液（每Iml含铅IOUg）多少亳升？51064,0g IOXIOYg/加=2ml（3）供试品克数的计算S举例3：中国药典规定检查珅盐时，应取标准种溶液2.0ml（每Iml相当于Iug的AS）制备的标准碑斑，今依法检查溟化钠中的种盐，规定含种量不得超过

10、0.0004%,问应取供试品多少克？二 O5gCNll(6gmx2.0加L410-6（4）标准溶液浓度的计算C举例4：精密称取三氧化二珅0.1320g,置IoOOml容量瓶中，加NaoH溶液（l-5）5ml,溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸IOml,用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10.OOnIL置IOooml量瓶中，加稀硫酸IOnIL用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准种溶液，求珅贮备液的浓度和标准珅溶液的浓度（ugml）?讲解：NaOH溶液（l-5）:NaOHLog加水使成5ml的溶液。2 As生& = 100g/H乙醇-水（1：5）：乙醇和水混合，以1：5体积比混

11、合。0.1320106wX100()”碎贮备液浓度二标准碑溶液的浓度=吗罂网=皿/川要求：复杂计算举例：今取浪化钠0.5g,检查碎盐，与标准碑溶液2.0ml制备的标准碑斑比较，不得超过规定限量（0.0004%）。CLSO.5gX0.0004%1,zC=2=/mlV2.0ml（5）特殊杂质限量计算举例5：取磷酸可待因0.10g,按中国药典（1995）检查吗啡限量的比色法配成供试品溶液,用无水吗啡2mg,加盐酸（9*100）配成100ml标准溶液，取此标准溶液5.0ml,按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶液比较，不得更深，求磷酸可待因中吗啡的限量是多少？CVK-5.0w-100%=

12、0.10%0.10103/第三节一般杂质的检查定义：一般杂质是指在自然界中分布比较广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。检查方法：一般在药典的附录中加以规定。一般杂质的检查项目有：PH值，溶液的澄清毒，颜色、氯化物、硫酸盐、重金属等本章主要掌握各杂质检查的方法、原理、反应条件及试验注意点等！!一、氯化物检查法1、检查意义氯化物极易引入，虽然微量氯化物对人体无害，但检查氯化物含量，可以考察药品的纯杂程度，也就是说，控制氯化物的量，可以提高或保证药品的纯度，因此，我们认为氯化物是一种“指示性杂质工2、检查原理和反应条件CA峨I原理：c,+Ag,-AgCll白色沉淀方法：A氯化银沉淀“黑

13、色背景下，垂直向下观察，比浊供试品+AgNO3标准氯化钠溶液讲解：纳氏管（介绍）加硝酸作用：为什么加硝酸，不加盐酸、硫酸或其他酸？1、可消除S32CO32Po产、C2O42-.BOG等杂质离子的干扰；2、可加速氯化银沉淀的生成；3、可改善氯化银浑浊的均一性，提高检查准确揖。在50ml溶液中以含硝酸IOml为宜，过多会增大氯化银的溶解度而降低反应灵敏度。试验注意点：1、为了控制氯化银见光分解，应在暗处放置5min；2、如供试品是碱性，应先中和为中性，再作检查；3、如供试品中含r、Bf,应先除去r、Bf；l+Ag+Agl|Cl-+AgAgCil碘化银沉淀不溶于稀氨水，而氯化银沉淀可溶于稀氨水，然后

14、可用碱恢复，再按常规检查氯化物；Br离子则可加入H2O2,氧化成Bn,然后蒸除。4、如供试品中有KMnO4,加乙醇脱色后检查；5、供试品如有颜色，则采用内消色法/+Ag+-过滤,滤液加入标准氯化钠溶液、.供试品c分两份(/比浊如糖浆、中药制剂等二、硫酸盐检查法1、检查原理SO42- + Ba2+酸性BaSO4 j白色浑浊试剂：BaCl2标准溶液：K2SO4溶液酸：HCl,盐酸检查中所产生的浑浊程度与硫酸盐杂质的含量，硫酸钢微粒大小有关，所以应严格控制试验条件：1、酸度：规定50ml溶液中加入稀盐酸2ml,PH12、BaCl2浓度：25%BaCl2试液，产生的浑浊度较稳定3、标准K2SO4溶液用

15、量：以1.05.0ml为宜，供试品取用量应相匹配4、加入BaCb试液后，应立即摇匀；5、黑色背景下，从上而下观察。三、硫化物检查法1、检查原理供试品中的硫化物与稀盐酸在8090。C作用IOmin,生成硫化氢气体，与醋酸铅试纸作用生成黑色的硫化铅斑点，称为硫斑。与标准硫化钠溶液比较，Na2SS2+2H+三-H2SH2S+Pb2+PbS+2H2、仪器装置D旋塞、E盖子之间有醋酸铅试纸颈长：18CM3、试剂配制醋酸铅试纸制备：取醋酸铅IOg-加新煮沸过的冷水溶解一加醋酸溶解一加新沸冷水至100ml-滤纸条浸湿后取出一100。C干燥，即得新煮沸冷水：为了防止水中少量的CO2、S”等。标准硫化钠溶液制备

16、Na2SIg-加水200ml-测定后一稀释每InII含硫5ug的标准溶液为什么要测定后稀释：因硫化钠易潮解，一所以要测定其实际含量4、检查操作供试品ImIffiXAffi中标准氯化钠溶液f加水IOnl1、稀盐酸IOmI迅速装好导气管C-8090C水浴IOmin-*比较硫斑颜色注意：试验前导气管应事先装好醋酸铅试纸。四、硒盐检查法1、检查原理有机药物有机破坏一硝酸溶液吸收一盐酸羟胺还原（氧瓶燃烧）SeO3+H2OH2SeO4H2SeO4+2NH2OH一H2SeO3+N2+3H2OH2SeO3Na2SeO3PH2 0.2二氨基蔡反应IOmin * 4.5-苯并苯硒二嗖标准亚硒酸钠环己烷提取紫相g

17、 -波长378nm测定吸收度A比较A供A标试验注意点：I、有机破坏完全，否则影响试验结果2、显色剂二氨基蔡易氧化，以新配制为宜3、PH严格控制在20.2以内4、反应时间应为100min5、提取溶剂环己烷量必须一致五、氯化物检查法化物有剧毒，所以甲丙氨酯、苯妥英钠等药物应检查氯化物限量检查方法有二种：第一方法：改进普鲁士蓝法仪器装置如硫化物检查装置，不同之处在于将醋酸铅试纸改为碱性硫酸亚铁试纸检查原理：CN-+H+*HCN酸为弱酸：酒石酸Fe2+61ICN+6011-Fe(CN)64+61120亚铁箱根取下试纸，加FeCl3+HCl,5min内不显绿色或蓝色H+,3Fe(CN)6-+4Fe3+A

18、Fe4Fe(CN)631普鲁士蓝如：供试品中CN-5ug,就会出现绿色或蓝色。试验注意点：1、反应条件应为弱酸性，一般用酒石酸2、小火加热微沸Imin,保证HCN向上挥发3、供试品如能分解产生CN-,则不能使用此法，如硝普钠第二法：气体扩散一三硝基苯酚锂法仪器装置如P394-3检查原理：CN-+6H20HCN+OH-反应在室温下暗处放置过夜异红紫酸锂，在50Onm波长处有最大吸收与标准KCN溶液比较试验注意点；I、溶液PH值应为2.458.40-不影响HCN的生成和扩散2、溶液体积应为5ml3、反应温度应为25,反应时间应为15小时4、三硝基苯酚锂试液应为ImL反应完全后，加水2ml稀释5、做

19、空白试验六、铁盐检查法1、检查原理采用硫氟酸盐检查铁盐1酸性Fe3+nSCN-Fe(SCN)0刁6红色可溶性硫银酸铁配位化合物标准铁盐溶液：硫酸铁铉FeNH4(SO4)2.12H2O2、反应条件(1)、用稀盐酸调节酸性在中性或碱性溶液中，三价铁离子易发生水解水解Fe3+H2OFe(H2O)50H2+力棕色水合羟基铁离子或1水解IFe3+3H2OFe(OH)3I+3H+红棕色氢氧化铁沉淀所以要调节酸性一般：50ml溶液中加稀盐酸4ml为宜注意：调节酸性可以使用其他酸，但不能使用氧化性酸，如HNo3,如果必须使用，则在使用后将硝酸除净。原因：1、因为硝酸可以破坏显色剂SCN13N(V+3SCN-+

20、IOH+一3S042-+3CJ+16NOI+5H202、亚硝酸与SCN-生成红色的亚硝酰硫氟化物(NOSCN),对结果测定有影响hn02+SCN-+H+NO.SCN+H2O(2)、加过量显色剂一L酸性Fc3+nSCN-Fe(SCN)n3-11r=l6此络合反应为可逆反应加入过量显色剂，有利于反应完全，并且能消除Cr干扰一般：50ml溶液中加3ml(1-100)显色剂(3)、加氧化剂，过硫酸钱(NH4)2S2O8作用：1、氧化Fe?+-Fe3+2、防止光线使硫虱酸铁还原或分解H+2Fe2+(NH4)2S2O82Fe3+(NH4)2SO4+S042-(4)、Fe?+含1050ug含量为宜太深、太浅

21、都不能用肉眼观察比较(5)提取比色供试管、标准管色调不同时，可采用提取比色，用正丁醇或异戊醇提取络合物，比色。如：检查枸椽酸钠中铁盐，为避免枸椽酸钠的干扰，加盐酸3ml使酸度提高，但酸度增加使硫氨酸铁所呈颜色变浅，故用正丁醇提取后比色，而枸椽酸钠则留在水层中不影响。七、珅盐检查法中国药典中种检查法有二种第一种：古蔡氏法(药典中均用此法)，第二种：二乙基二硫代氨基甲酸银法(附录中收载,但不使用)二种方法所采用的还原剂一样，反应时间、反应温度(2540C),45min都一样区别在于显色剂使用不一样，结果比较方法也就不同。一、古蔡氏法1、仪器装置仪器如硫化物检查法装置不同点：1、用浪化汞试纸代替醋酸

22、铅试纸2、导气管中加塞醋酸铅棉花(高度6080mm)2、检查原理金属Zn与酸作用生成新生态的氢，与药物中的微量神盐反应生成具有挥发性的神化氢AsO33-+3Zn+9H+AsH3+3Z112+3H20Ash遇嗅化汞试纸，产生黄色至棕色的神斑AsH3+2HgBr2-2HBr+AsH(HgBr)2黄色珅斑AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3棕色神斑5价种也能被金属Zn还原为神化氢，但生成AsH3的速度较3价珅慢，所以，在反应液中加入碘化钾、酸性氯化亚锡来还原五价碑为三价碑。AsO43-+2+2H+AsO33-I2+H2OAsO43-+Sn2+2H+一As033+Sn4+H2O生成L被氧

23、化：I2+SN+21-+SM+41-+Z112ZnI42-在形成络合物的同时，消耗Zi?+,有利于As%反应不断进行总结：加KI的作用1、还原五价珅为三价神2、和Z/+络合，有利于Ash的生成3、抑制睇化氢生成加酸性SnCl2的作用1、还原五价珅为三价神2、与Zn生成锌锡齐，从而使氢气均匀连续发生3、抑制睇化氢生成睇化氢可以和滨化汞试纸作用生成锚斑，影响试验结果。SbII3+HgBr2SbH2(HgBr)+HBr在试验条件下，由于加了KI、SnCl2,供试品中有100Ug的锁存在也不会干扰测定结果醋酸铅棉花的作用：如果供试品中含有少量硫化物，则会产生HzS气体，干扰试验结果S2+2H+H2SH

24、2S+HgBr2HgS+2HBr所以，加入醋酸铅棉花来吸收硫化氢气体H2s+Pb(Ae)2*PbS+2HAc醋酸铅棉花用量多或塞得过紧会影响AsFh的通过，用的少或塞得松，则不能完全吸收H2S气体；中国药典规定：醋酸铅棉花用量60mg重量，高度大约6080mm,来控制松紧度，这样即使供试品中有IoOOUgS3存在也不干扰测定结果。3、反应条件反应液酸度、酸性氯化亚锡试液用量，锌粒大小与用量、反应温度都会影响氧气发生速度，从而影响珅化氢气体的产生(1)、反应酸度：相当于盐酸液2moll(2)、Kl浓度：2.5%；SnCI2浓度：0.3%(3)Zn粒大小：60目，用量2g(4)反应温度：2540C

25、水浴(5)反应时间：1小时4、试验中注意点：(1)澳化汞试纸与种化氢作用灵敏，但形成的珅斑不稳定，所以在反应中应保持干燥和避光，试验结束后立即与标准珅斑比较，否则时间长，碑斑会褪色。(2)如供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等，则在酸性溶液中容易生成H2S或SO2气体，可与HgBm作用生成HgS或金属Hg,干扰检查，应在检查前加入HM)处理，氧化成硫酸盐，再做检查。S2-SO32-4_吧-so42-S2O32-(3)如供试品为含睇药物，如葡萄糖酸铢钠，则不能采用此方法，而改用白田道夫法白田道夫法：2As3+3SnCl2+6HC12As+3SnCl4+6H+二、二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-

26、DDC法)1、检查原理碑化氢生成的原理同古蔡氏法，AsH36g(DDC)三-AsAg3.3Ag(DDC)+3HDDCAsAg3.3Ag(DDC)+3As(DDC)3+6Ag+3(f.HDDCN由于喷咤有恶臭，因此中国药典改用1.8%三乙胺的氯仿溶液2、仪器装置P50图4-7采用平底玻璃管5.0ml溶液接受神化氢气体将Ash气体导入盛有Ag(DDC)溶液5.0ml的D管内反应时间：45min反应温度：2540七水浴试验结束后，添加氯仿至5.0ml,在白色背景下，从上而下观察比色本法用于硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐以及含睇药物，都不产生干扰，但灵敏度较低。八、重金属检查法重金属系指在实验条件下能与

27、显色剂作用显色的金属杂质常用的显色剂：H2S(有恶臭，现已不用)、硫代乙酰胺(CH3CSNH2)、硫化钠(NazS)金属杂质：银、铅、汞、铜、镉、锚、碑、睇、锡、锌、钻、锲等由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，同时铅在体内又易积蓄中毒，故检查重金属时以铅为代表检查。(一)、硫代乙酰胺法1、检查原理CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SPbS +2H+H2S+Pb2+A2、操作纳氏管2支PH3.5醋酸缓冲液一*硫代乙酰胺白纸上，自上而下透视供试品溶液标准铅溶液溶液PH值对于金属离子与H2S呈色影响较大在PH335,硫化铅(PbS)沉淀较完全酸度增大，硫化铅沉淀颜色变浅，甚至不显色，因

28、此，供试品如用强酸处理过，应在加硫代乙酰胺前用氨水调PH值。3、实验注意点(1)供试品如有颜色，可采用A、外消色法(加稀焦糖溶液或无干扰的有色溶液)调颜色一致。B、内消色法PH3.5醋酸缓冲液过滤/一份-*硫代乙酰胺一*滤液加入标准铅溶液硫代乙觥胺供试品分两份(X-一A比浊、一份(2)、供试品中若有微量高铁盐(Fe?+),在弱酸性溶液中氧化H2S而析出S,产生浑浊，影响比色。3H2S+2Fe34S2FeS6H所以，应在检查前先加入抗坏血酸(VitC)或盐酸羟胺，还原高铁离子。(3)多数药物在酸性条件下检查重金属，一些溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中产生沉淀的药物，如磺胺类，巴比妥类药物，均在碱性溶

29、液中溶解，因此检查重金属，显色剂不能用硫代乙酰胺，而改用硫化钠：Na2S(4)供试品如为铁盐，如枸椽酸铁钱，则应将铁离子先除去，再检查。Fe3+HClHFeCl6?一一用乙醛提取比重1.1037.105水层一加氨试液呈碱性一加KCN去除微量Fe3+Na2S-检查(5)含芳环或杂环的有机药物，如甲硝噗，应先行炽灼破坏，使与有机分子结合的重金属流离，再检查。炽灼温度一般控制在500600oC温度过高，重金属损失，如铅在700经6小时炽灼，损失68%。炽灼残渣加硝酸加热处理，使有机物进一步破坏完全，但必须蒸干除尽氧化氮，否则亚硝酸可氧化硫化氢为硫，影响比色，然后再加盐酸，成铅离子后，再作检查。（二）

30、微孔滤膜法当供试品中重金属量低于2-5XI（T时，用目视比色法观察较困难，改用微孔滤膜法，使重金属硫化物富集于滤膜上，提高检查灵敏度。1、仪器P43图4-52、操作供试品溶液稀释IOmI标准铅溶液PH3. 5醋酸缓冲液2ml硫代乙酰胺LOml-A放置10分钟三-50ml注射器压滤一取下滤膜、干燥、比较如果供试品溶液浑浊，应先预滤，然后再用微孔滤膜法检查。九、氧瓶燃烧法有些有机药物中含卤素、硫、硒等元素，它们以共价键形式与碳原子结合，不能检出，需经有机破坏后才能检出。有机破坏有许多种，氧瓶燃烧是其中一种。氧瓶燃烧法定义：氧瓶燃烧法是将有机药物在充满氧气的燃烧瓶中进行燃烧。有机药物一燃烧f用规定

31、的吸收液吸收一分析检查1、仪器装置燃烧瓶有500ml、100Om1、200OmI规格的硬质锥形瓶瓶塞上有一根钳丝（直径Imm）,成网状或螺旋状柏丝作用：A、本身性质较稳定，不易燃烧B、具有催化作用2、操作固体供试品包裹法:50液体供试品包裹法:实验操作前：用少量水封闭瓶口实验操作时：按紧瓶塞，以免气体逸出实验操作后：充分振摇，完全吸收，注意瓶口洗涤实验中燃烧不完全的原因：1、通氧气不足2、供试品受潮3、供试品包得过紧或过松4、燃烧瓶不严密，有氧气逸出十、酸碱度检查法药典中规定：用碱液进行滴定或规定的PH值低于7.0,称为“酸度”用酸液进行滴定或规定的PH值大于7.0,称为“硬度”用酸或碱液分别

32、滴定者或规定的PH值跨越7.0上下两侧的称为“酸碱度”检查时，一般以新煮沸放冷的蒸储水（除去CO2,有弱酸性）为溶剂，不溶于水的药物，用中性乙醇等有机溶剂溶解。常用的检查方法：（一）、酸碱滴定法在一定指示液条件下，用酸或碱滴定液滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗一定体积的酸或碱滴定液来控制药物中所含酸性或碱性杂质的杂质的限量供试液（一定体积）一加入指示剂一般觐滴定如：检查氯化钠中的酸碱度取供试品5g,加新沸冷水50ml溶解，加澳麝香草酚蓝指示液（PH6.076,黄蓝）2滴，如显黄色（示为酸性），加NaoH（0.02moll）0.1ml应变蓝色，即5gNaCl中酸性杂质应为0.002mmol

33、NaOH中和，也即在100gNaCl中允许的酸性杂质限量应为0.04mmol0如显蓝色或绿色（示为碱性），加盐酸（0.02moll）0.2ml应变为黄色，同理，在100gNaCl中允许碱性杂质限量为0.08mmol。（二）、指示剂法在一定量的供试品中加入规定的指示液，根据指示液的颜色变化来控制酸碱性杂质的限量。如：检查蒸僧水中的酸碱度取蒸储水IOm1,加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取蒸储水IOm1,加漠麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。甲基红PH4.2-63红一黄漠麝香草酚蓝PH6.0-7.6黄一蓝蒸僧水的PH4.2-7.6（三）、PH值测定法用电位法测定药物供试液中所含酸、碱杂质的氢离子

34、浓度，较其他二种方法准确，直观。准确：用PH计直接测定直观：数字直接显示H一、溶液澄清度检查药物中有不溶性杂质，影响药物的溶液澄清度，所以应作澄清度检查。检查原理：供试品溶液与标准浊液比较标准浊液制备：乌洛托品+册?（CH2）6N4+NH2-NH2络合物白色HCHO乌洛托品结构:能在水中分解产生甲醛，甲醛和明反应产生白色沉淀1.0%硫酸肌水溶液+10.0%乌洛托品水溶液（等量混合）f24小时避光放置，白色混悬液一作标准贮备液f取标准贮备液15.Oml-稀释100Oml-成浊度标准原液一按表中数据配制标准浊液（分级）。共分5个级别：级别号：0.5、1、2、3、4供试品溶液配制后和标准级别的浊液比

35、较，决定供试品溶液的澄清度。检查时：供试品溶液桶隹沟腋比浊用玻璃管中，40mm高度一黑色背景，从上而下观察比较，或垂直伞棚灯，照度100OLx,水平方向比较。药典中规定：澄清：供试品溶液的澄清度相当于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。检查：如葡萄糖中检杳糠醛（不溶性）十二、溶液颜色检查法有些药物在制备过程中有色杂质未除净，或在贮存过程中新生成有色杂质，都会使溶液呈现颜色。（一）、比色法标准色液：重辂酸钾溶液（橙色）硫酸铜溶液（蓝色）氯化钻溶液（红色）配成黄绿、黄、橙黄、橙红、棕红五种贮备液颜色分别调和成10种颜色检查时：供试品溶液与标准颜色的溶液比较（二）、紫外分光光度法通过吸收度控制有色杂质的限量如：VitC50mgml测定440nm、42Onln波长处的吸收度,规定A分别小于0.07和0.06。十三、干燥失重测定法定义：指药物在规定条件下，经干燥后，所减少的重量，主要指水分，也包括其他挥发性物质如乙醇等。常用测定方法（根据干燥方法不同分为）（一）、常压恒温干燥法称量瓶一烘箱内，规定温度干燥一从减失的重量计算干燥失重要求：1、适用于受热较稳定的药物2、干燥温度一般为105,除规定外3、干燥