刺五加注射液质量标准草案.doc

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1、刺五加注射液质量标准草案刺五加注射液Ciwujia Zhusheye 本品为刺五加经提取加工制成的灭菌水溶液。【性状】 本品为橙黄色至棕黄色的澄明液体。【鉴别】 取本品4ml（20ml规格）、7ml（100ml规格）或10ml（250ml规格），蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取刺五加对照药材2.5g，加乙醚50ml，加热回流提取1小时，滤过，弃去醚液，残渣蒸干，加甲醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，通过D101型大孔吸附树脂柱（内径1cm，柱高12cm），用水100ml洗脱，弃去水液，再用70%乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇

2、2ml使溶解，作为对照药材溶液。再取刺五加苷E对照品、紫丁香苷对照品、异嗪皮啶对照品，分别加甲醇制成每1ml含刺五加苷E0.5mg、紫丁香苷1mg、异嗪皮啶0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录B）试验，吸取上述供试品溶液1l，对照药材溶液2l，三种对照品溶液各2l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（60：13：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点，在与异嗪皮啶对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以5%香草醛硫酸溶液，在105加热至斑点显色清晰，在与对照药材色

3、谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；在与刺五加苷E对照品及紫丁香苷对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】 pH值 应为4.56.0（中国药典2010年版一部附录 G）。颜色 精密量取本品0.5ml（20ml规格）、1.0ml（100ml规格）或1.5ml（250ml规格），置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取10ml，置纳氏比色管中，与黄色8号标准比色液（中国药典2010年版一部附录 A第一法）比较，不得更深。蛋白质 取本品1ml，加新配制的30%磺基水杨酸溶液1ml，混匀，放置5分钟，不得出现浑浊。鞣质 取本品1ml，加稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠试液（含明胶1%、氯化钠10

4、的水溶液，临用新配）45滴，不得出现混浊和沉淀。树脂 取本品5ml，加三氯甲烷10ml振摇提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置30分钟，不得出现沉淀。草酸盐、钾离子 取本品2ml，依法测定（中国药典2010年版一部附录 S），应符合规定。总固体 精密量取本品20ml（20ml规格），置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴上蒸干，在105干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，遗留残渣不得低于2.5%（g/ml）。渗透压摩尔浓度 取本品，依法测定（中国药典2010年版一部附录 F），规格为100ml和250ml的渗透压摩尔

5、浓度应为260320mOsmol/kg。热原 照热原检查法（中国药典2010年一部附录 A），剂量按家兔体重每1kg缓缓注射本品7ml，应符合规定。异常毒性 取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录 E），静脉注射给药，剂量按每只小鼠注射0.5ml，应符合规定。过敏反应 取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录 G），应符合规定。溶血与凝聚 取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录 H），应符合规定。其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版一部附录U）。【指纹图谱】 照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录 D）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷

6、基键合硅胶为填充剂（柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5m）；以乙腈-水（30：70）为流动相A，以0.5%甲酸溶液为流动相B，按下表的规定进行梯度洗脱；检测波长为270nm；柱温为20C；流速为每分钟0.8ml。理论板数按紫丁香苷峰计算应不低于12 000，且与11、13号峰的分离度应达到1.5以上。时间 (分钟)流动相A (%)流动相B (%)0150121008815211218888221601869823160651000参照物溶液的制备 取紫丁香苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1.0mg的溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品用0.45m的微孔滤膜滤过，即得。测定法

7、 分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，记录560分钟的色谱图，即得。按中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算，供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于0.88。对照指纹图谱峰5：5-羟甲基糠醛 峰12：紫丁香苷【含量测定】 总黄酮类物质 对照品溶液的制备 取芦丁对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加60%乙醇适量，置80水浴中加热使溶解，放冷，加60%乙醇至刻度，摇匀；精密量取25ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得（每1ml中含芦丁0.1mg）。标准曲线的制备 精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml与5ml，分别置10ml量瓶中，各

8、加5%亚硝酸钠溶液0.3ml，摇匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液0.3ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠溶液（1mol/L）4ml，再加30%乙醇至刻度，摇匀，放置10分钟，以相应的试剂为空白，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版一部附录附录 A），在510nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，以浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定法精密量取本品适量，用30%乙醇制成每1ml约含总黄酮类物质0.3mg的溶液。精密量取1ml，置10ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“各加5%亚硝酸钠溶液0.3ml”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含芦丁的重量（mg），计算，即得。本

9、品含总黄酮类物质以芦丁（C27H30O16）计，应为标示量的90.0%110.0%。紫丁香苷、刺五加苷E 照高效液相色谱法（中国药典2010版附录 D）测定。色谱条件与系统适用性试验 （1）在UPLC上分析；应用ACQUITY UPLC BEH C18（2.1100mm，1.7m）色谱柱；以乙腈为流动相A，以0.1%磷酸溶液（V/V）为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；柱温为40OC；流速为每分钟0.3ml；检测波长为220nm。理论板数按紫丁香苷峰计算应不低于30 000；刺五加苷E峰与相邻杂质峰的分离度应不小于1.5。时间 （分钟）流动相A（%）流动相B（%）03.259.29590.

10、83.210.09.22290.87810.012.0100012.015.0595（2）在HPLC上分析；以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.1%磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；柱温为30OC；检测波长为220nm。理论板数按紫丁香苷峰计算应不低于10 000；刺五加苷E峰与相邻杂质峰的分离度应不小于1.5。时间 （分钟）流动相A（%）流动相B（%）020102090802030202580753040406040501090对照品溶液的制备 取紫丁香苷对照品、刺五加苷E对照品适量，精密称定，分别加50%甲醇制成每1ml各含紫丁香苷40g、刺五加苷E20g的溶

11、液，即得。供试品溶液的制备 精密量取本品1ml（20ml规格）、2ml（100ml规格）或3ml（250ml规格），置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2ml（UPLC）或10ml（HPLC），注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含刺五加以紫丁香苷（C17H24O9）计，规格（1）不得少于0.35mg、规格（2）不得少于0.21mg、规格（3）不得少于0.14mg；以刺五加苷E（C34H46O18）计，规格（1）不得少于0.17mg、规格（2）不得少于0.10mg、规格（3）不得少于0.07mg。 【功能与主治】 平补肝肾，益精壮骨。用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞等。亦用于冠心病、心绞痛和并神经衰弱和更年期综合症等。【用法与用量】静脉滴注，20ml规格一次3支5支，一日12次，加入生理盐水或510%葡萄糖注射液中；100ml规格一次1瓶，一日12次；250ml规格一次1瓶，一日12次。【规格】 每支（1） 20ml（含总黄酮类物质100mg）每瓶（2） 100ml（含总黄酮类物质300mg） 每瓶（3） 250ml（含总黄酮类物质500mg）。【贮藏】 密封，遮光，置阴凉处。5 / 5文档可自由编辑打印