中国成人患者微营养素临床应用指南(2024版).docx
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1、中国成人患者微营养素临床应用指南(2024版)摘要微营养素包括微量元素和维生素,是人体代谢中不可或缺的营养素。临床上多数需要营养治疗的患者,因多种原因存在不同程度的微营养素缺乏,导致疾病进展并影响临床结局。为进一步规范医学营养治疗中的微营养素的应用,由中华医学会肠外肠内营养学分会组织国内近百位相关领域的专家,基于现有的循证医学证据,围绕微营养素的作用和应用剂量,针对临床常见疾病状态如重症、手术、烧伤、炎症性肠病、短肠综合征、恶性肿瘤、慢性肝(肾)疾病、老年共病、减重营养管理和慢性感染等维生素和微量元素的使用情况等,最终提出13个问题、30条推荐意见,旨在为成人患者肠外肠内营养的临床规范应用提供
2、参考。关键词:营养疗法;微营养素;维生素;微量元素;成人患者;临床指南微营养素(MNS)包括微量元素和维生素,具有多种生理功能,是人体代谢中不可或缺的重要营养素。充足的MNs摄入是机体葡萄糖、脂肪和蛋白质等主要营养素有效代谢和能量供应的前提保障。在各种疾病状态下,由于MNS摄入不足、吸收障碍以及创伤应激带来的消耗增加等,大多数需要营养治疗的患者都存在不同程度的MNS缺乏,导致疾病进展并影响临床结局。目前,营养治疗已由满足蛋白质和能量的需求,发展到满足包括MNS在内的全方位人体营养的需求卬。欧美国家较重视MNS并发布了多个临床应用指南国源,近年来国内也形成多种维生素和微量元素制剂的临床应用专家共
3、识出,但国内尚缺乏较为全面的综合MNs的临床指南。一、指南制订的方法及流程CSPEN牵头并组建多学科编写团队,坚持以研究对象、干预措施、对照措施、结局、研究类型为导向、证据级别与推荐并重和服务于临床的宗旨,设立文献支持小组并确定主要的检索策略,包括以下内容:(1)2000年1月至2023年4月发表的文献(少数经典文献除外);(2)二级数据库为COChraneLibrary;一级数据库为:PubMed、EMBASE中国知网和万方医学等;(3)关键词主要包括:Traceelement、CopperChromiumIodineManganeseMolybdenumSelenium、Iron、Zinc
4、FluorideVitaminA、RetinolVitaminD、HydroxyvitaminDVitaminE、-tocopherolVitaminK、PhylloquinoneThiamineRiboflavinNiacin、PantothenicPyridoXine、vitaminB、Biotin、Vitamin、FolateFolicacid、CobalaminVitaminC、AscorbicacidICUCriticalillnessMicrOnUtrients、微营养素、维生素、微量元素、成人等。经集体讨论,本指南的证据和推荐意见采用GRADE分级系统出。按“问题、推荐意见(证
5、据级别、推荐级别)、证据简述”的基本框架进行阐述,根据临床问题检索并合成证据,按照研究问题对文献进行系统评价,最后形成推荐意见;再总结关键性临床问题的证据,在充分考虑卫生经济学效应后作出结论。A级证据为非常确信估计的效应值接近真实的效应值,进一步研究也不可能改变该估计效应值的可信度;B级证据为对估计的效应值确信程度中等,估计值可能接近真实的效应值,但二者仍存在不相同的可能性,进一步研究有可能改变该估计效应值的可信度;C级证据为对估计的效应值确信程度有限,估计值与真实的效应值可能大不相同,进一步研究极有可能改变该估计效应值的可信度;D级证据为对估计的效应值几乎没有信心,估计值与真实值很可能完全不
6、同,对效应值的任何估计都很不确定。当一项干预措施的益处超过其风险且经济上可负担时,推荐意见为“强推荐”;当获益减弱或风险增加时,推荐意见降级为“弱推荐”;当风险大于益处或获益较少而经济负担较大时一,推荐意见为“强烈不推荐”或“不推荐”;当证据不足或高质量证据较少时,可给出专家意见,但亦需考虑获益与风险的程度及其经济负担。对于有分歧的推荐意见,采用“德尔菲法则”,编写小组与各专业领域的专家讨论后达成“循证共识”进而解决分歧。指南定稿后,CSPEN邀请国内超过200位相关领域专家采用线上投票的方式,对每一条推荐意见及其强度在线上平台中勾选“强烈同意”“同意”“不同意”“强烈不同意”四个选项中的一项
7、获得“强烈同意”和“同意”的票数达到或超过投票专家总数的50%,则在领域专家中达成共识,可予以公布。经统计有167位专家参加本次投票,包括外科74位(44.3%)、重症医学科17位(10.2%)、内科21位(12.6%)、临床营养科27位(16.2%)、临床药学23位(13.8%)和其他专业(共占比3.0%,包括急诊科3位,保健科2位),投票结果纳入指南推荐意见中。所有参与人员声明:未接受任何利益相关公司的赞助或股票;未持有任何涉及本指南领域的专利。二、指南提出的问题及推荐意见问题1:临床上如何补充MNs?推荐意见L医学营养治疗包括口服营养补充、全肠内营养(EN)或肠外营养(PN)的全周期均
8、需提供充足的MNs。(证据B,强推荐,100%)MNS参与机体物质能量代谢环节,调节氧化应激过程,是医学营养治疗过程中重要组成部分。合理及充足的MNs补充可促进宏量营养素的吸收和利用,改善免疫功能,提高机体抗氧化能力,减轻全身炎症反应,促进伤口愈合等国由于大多数需要医学营养治疗的患者都存在不同程度的MNs缺乏和消耗增加,因此应从医学营养治疗的开始就提供足量的、所有的MNs。与宏量营养素不同,大部分MNS作为营养处方的一部分,较难通过临床研究区分其对于临床结局的影响。但基于多年的临床应用,多种微量元素及复合维生素制剂可满足PN患者基本至中度的MNs需求,避免了绝大部分缺乏症状及体征的出现,同时具
9、有良好的安全性。因此国内最新权威指南也推荐PN处方中应添加常规剂量的多种维生素和微量元素及电解质OO目前文献大多关注EN或PN治疗过程中MNs的使用,部分患者可以通过口服单一或多种微量元素和(或)维生素制剂等营养补充的方式获得MNS口O通常商品化的EN制剂或特殊医学用途配方食品中均包含所有的MNs,虽然不同产品中MNS的含量有所不同,但临床上均可作为补充MNS的方法;若存在特定某种MNS缺乏,可额外单独补充(包括肠内或肠外途径)。由于未经消化道,经肠外补充MNS可增加其缺乏和毒性的风险,而且固定剂量可能不适合每1例患者的需求,应针对不同疾病、不同病理状态的需要,动态调整MNS的使用剂量。对于存
10、在营养不良、基线MNS缺乏、疾病导致的代谢异常、手术后的各种引流导致丢失增加等情况,应补充更高剂量的MNs。对于几乎所有的维生素和微量元素,虽然国内外均有标准的实验室检测方法,但由于临床检测需求低、检测技术较为复杂和费用较高等原因,国内多数医疗机构特别是基层单位尚未常规开展全部MNS的检测工作,对MNs的合理应用产生一定负面影响。调查发现我国PN处方中维生素规范使用的比例偏低C,添加符合推荐的多种维生素的观念不足,多种形式的医学营养培训工作尚需加强。问题2:如何补充维生素和微量元素?推荐意见2:营养治疗的同时常规补充MNs,一般应包括12或13种维生素和多种微量元素。(证据D,强推荐,99.4
11、MNs一般包括13种维生素和10种微量元素,每种MNs的检测评估、推荐剂量和注意事项见表L营养治疗的同时常规补充全部MNs,以满足成人患者的代谢需求,以期改善临床结局。维生素制剂可适当增加维生素C、维生素B|、维生素B6和维生素B9(叶酸)含量;对于正在接受抗凝治疗的患者,应确定维生素K的适应证和剂量。近年国内外发布的指南一致认为:宜选择铜和钵含量较低、硒含量较高、渗透压较低的微量元素制剂,以减少临床不良事件E。微营养素监潴与评估推荐剂量(d)注意事项筋重症患者存在胰岛素抵抗和高血糖时,可使用静脉注射格尝试减少胰岛素用量EN:35gl500kcal;PN:210Ug根据胰岛素抵抗水平考虑存
12、在铭缺乏时,可予以静脉途径补充铭(200250gd,连用2周);重症患者存在就HJ索抵抗,福要剂为320ug/h的络,静脉注射10h、4d钻心肌病怀疑钵中毒时,可能需要测定钻EN应通过补充维生素B匕的方式进行钵补充:只要补充了维生素B3则PN无需额外单独补充钻制剂无铜减肥手术后或其他非十二指肠腹部手术后:病因不明的神经病变:泮重烧伤者:连续2周以上的肾脏替代治疗:通过空肠造口管进行家庭肠内营养(HEN)的患者:长期接受PN者:以上患者应每6、12个月测定一次铜含量,同时需测定CRP以进一步明确铜水平EN:3mg/1500kcal:PN:0.30.5mg当血浆铜浓度20mg/L时,需补充铜;当血
13、浆铜浓度lL伴或不伴CRP升高时,应予以补充。悔性疾病可首先考虑口服:严重铜缺乏时,应首选静脉补充,以48mgd缓慢输注怀疑氟中母时应进行血液检测EN:3ng/1500kcal;PN:0lmg筑化物中毒时,应采取生命功能支持和电解质监测对症治疗:除控制过星氟暴露的来源外,尚无治疗氟骨症的方法那!甲状腺疾病高发人群、碘缺乏症高发地区衣、长期暴露EN:150300ug/1500碘缺乏时应通过口服或肠内途径补充(约300600霆监测与评估推荐剂量(d)注意事项于聚维酮碘(PVPeD)库者,应评估碘水平kcal;PN:130Uggd),或通过肌肉注射:在急性严重碘缺乏症中,可以通过净脉注射碘化钠溶液补
14、充碘铁贫IfIl和持续严重疲劳拧、疑似铁缺乏和过载者均应检测血浆铁、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、铁蛋白、CRP、铁调素以及纣.细胞形态等系列指标EN:1830mg/i500kcal的铁:若补充Ia超过基础剂ft方可纠正铁缺乏,应单次静脉注射;经低铁调素水平证明铁缺乏的重症患者,应以梭基麦芽糖铁形式补充1g铁PN:21mg或每隔一段时间予以单独补充等量铁镭怀疑钛过量或中毒时,尤其是长期PN(3055gd)并出现肝功能受损或缺铁时,应当检测镭的含量,问隔至少40d(生物半衰期)EN:23mg/1500kcal;安全范用:6mg:PN:55Ug当全血或血清中锈含量超过实验室正常参考范围上限2倍时,应予
15、以处理;镭中毒可以通过将镭从PN混合物中去除、螯合疗法或缺铁时补充铁来治疗钥怀疑铀缺乏时才应测定血中铝、尿液中亚硫酸盐、次黄噂吟、黄嗦吟和血浆尿酸的浓度EN:50250Pg/1500kcal;PN:1925ug可用四硫代铝酸盐治疗肝豆状核变性(WilSon病)中的铜超我硒所有可能接受PN2周或即将开始HPN的患者应在开始时即测定血浆硒:并根据需要决定是否需要复测,并应同时测定CRP和白蛋白水平EN:50150g/1500kcal:PN:6(TloOHg血浆柄0.4UmOl/L(10mg/1500kcal;PN:35ng(无额外丢失锌时)同肠道丢失锌(腰管、造口和腹泻)而接受PN的患者,每天通过
16、静脉注射最多可补充12mg:严重烧伤(烧伤面积20%)的患者可通过静脉注射锌3035mgd,持续23周:在获得性锌缺乏的情况霆监测与评估推荐剂量(d)注意事项下,可每天补充O.51.Omg/kg的锌(二价锌离子),连续股34个月:肠病性肢端皮炎患者可终身补充3mg/kg的锌(二价锌离子)维生素B1(硫素)心肌病和长期服用利尿剂者;长期营养支持和减肥手术后;再喂养综合征等,应测量红细胞或全血中二磷酸硫胺素(ThDP)的含垃EN:1.53.0mg/1500kcal;PN:2.5mg急诊或重症患衣,入院后应立即补充维生素B.(100300mgd,静脉注射),连用34d:入院前进食量减少或饮酒量过多者
17、应通过口服或静脉注射补充维生素Bl(100300mgd)生2核维素BI黄素怀疑维生素B,缺乏时,可通过红细胞中的谷胱甘肽还原的活性来评估EN:1.2mg/1500kcal;PN:3.65.Omg维生素B,缺乏时,可口服(510mgd)或静脉注射核黄素(160mg,连用4d):脱氧的缺乏症(MADD)的忠者可补充维生素B式50200mgd)生,维素、酰维素生Pp烟酸烟胺腹泻、皮炎和痴呆等,可检测血液或组织中烟酰胺腺喋吟二核讦酸(NAD)水平EN:1840mg/1500kcal;PN:240mg当有维生素B,缺乏的风险病史和(或)存在体征或症状进而怀疑存在维生素B,缺乏时,可能需要补充更高剂量生
18、泛、泛维素酸D-醇结合神经症状决定是否检测血液维生素B,水平EN:25ng/1500kcal;PN:15mg无典型神经系统症状时,维生素B$可与其他B族维生素一起服用霆监制与评估推荐剂量(d)注意事项生总、哆、哆1维素哆醇毗醛哦胺有维生素B“缺乏表现时,应测量血浆或红细胞磷酸哦哆醛(PLP)水平EN:21.5mg/1500kcal;PN:4-6mg异烟股过量或乙二醇中毒时,应予以大剂量维生素B,治疗生,生,维素Bl物素直接测量血和尿中的维生素B并通过测定生物素前活性来完善EN:30g/1500kcal;PN:60g哺乳期母亲需口服(235gd):接受肾替代治疗的患者可额外补充:根据肠道功能,
19、可通过口股,肠内或静脉给予维生素BT维生素B(叶酸)大细胞性贫血或有营养不决风险者应在首次就诊时评估维生素B9水平:补充3个月后再次评估EN:330400gDIEl500kcal;PN:400600g饮食不足或长期血液透析者,可口服叶酸(L5mgd):口服治疗无效或不耐受者,可给予叶酸(0.1mgd)皮下注射、踊脉注射或肌肉注射维生B12(铭素)所有贫血、孤立性大细胞增多症、多发性神经病、神经退行性疾病或精神病的患者应监测维生素B自身免疫性疾病或舌炎、贫血和神经病变者,无论维生素Bl2水平如何,应监测抗内在因子抗体(抗IFAB)EN:22.5Ug/1500kcal;PN:5g哺乳期应口服(22
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